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基于HIF-1α/NLRP3信号通路探讨大补肺汤对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 736-742页

作者：李从艺曹旺杰黄勇苏韫龚红霞冷光现李莉霞曾元丁甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000 兰州大学第二医院兰州730000 天水市中西医结合医院天水741000

目的探讨大补肺汤通过调控HIF-1α/NLRP3信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用。方法SPF级SD大鼠60只随机分为空白组,模型组,阳性药物组,大补肺汤高、中、低剂量组,每组10只。适应性饲养3 d后给药,空白组... 详细信息

目的探讨大补肺汤通过调控HIF-1α/NLRP3信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用。方法SPF级SD大鼠60只随机分为空白组,模型组,阳性药物组,大补肺汤高、中、低剂量组,每组10只。适应性饲养3 d后给药,空白组和模型组大鼠灌胃给予等量生理盐水;大补肺汤高、中、低剂量组分别连续灌胃大补肺汤14 d;阳性药物组给予地塞米松,腹腔注射,进舱前连续给药3 d。除空白组外,第15天起各组大鼠于实验动物低压模拟舱中进行低氧暴露,连续3 d。最后,检测大鼠肺组织湿干重比(wet to dry ratio,W/D);HE染色法观察大鼠肺组织形态;ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18的水平;Western blotting与RT-qPCR法分别检测大鼠肺组织中HIF-1α、NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白和mRNA表达。结果W/D值结果表明,与空白组相比,模型组大鼠W/D显著升高(P药物组及大补肺汤高、中、低剂量组大鼠W/D显著降低(P药组及大补肺汤高、中、低剂量组肺泡壁增厚减轻,肺间质充血、水肿及炎性细胞浸润明显减轻。ELISA结果显示大鼠血清中IL-1β、IL-18水平在模型组中均显著高于空白组(P药组及大补肺汤高、中、低剂量组血清中IL-1β、IL-18水平均显著下降(P药组及大补肺汤高剂量肺组织HIF-1α、NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及m RNA表达显著降低(P药物组及大补肺汤高剂量组作用效果更显著。结论大补肺汤可调控HIF-1α/NLRP3信号通路,抑制细胞焦亡、减轻炎症反应,对高原低氧大鼠急性肺损伤具有一定的保护作用。

关键词：急性肺损伤高原低氧 HIF-1α NLRP3 大补肺汤炎症反应

基于五行时空探讨《辅行诀脏腑用药法要》大小补泻汤组方规律

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2596-2600页

作者：季文达马骏白敏肖正杨晓轶李应存甘肃中医药大学基础医学院国家中医药管理局十二五重点学科敦煌医学学科兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室兰州730000

自《辅行诀脏腑用药法要》现世以来便受到了学界广泛的讨论及研究,有着较高的学术价值,其大小补泻汤的组方配伍规律别具一格,但艰深晦涩。五行时空是一个具有系统性、全息性的时空模型,能够诠释时空运动变化的轨迹。五行时空蕴含着中医... 详细信息

自《辅行诀脏腑用药法要》现世以来便受到了学界广泛的讨论及研究,有着较高的学术价值,其大小补泻汤的组方配伍规律别具一格,但艰深晦涩。五行时空是一个具有系统性、全息性的时空模型,能够诠释时空运动变化的轨迹。五行时空蕴含着中医天人合一的思维,而大小补泻汤与五行时空亦有着密切关系,故笔者基于五行时空从“天-人”“药-人”演用模式对大小补泻汤做进一步诠释,并以肝病方为例具象探讨其组方规律。

关键词：《辅行诀脏腑用药法要》五行时空大小补泻汤组方规律

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蓝靛果果渣花色苷胶束的制备及其稳定性研究

食品工业科技 2024年第2期45卷 21-29页

作者：李山张彦龙曾伟民刘洋赵丹丹贾向前黑龙江大学生命科学学院农业微生物技术教育部工程研究中心黑龙江省寒地生态修复与资源利用重点实验室黑龙江省普通高校微生物重点实验室黑龙江哈尔滨150080 黑龙江勃利经济开发区管理委员会博士后科研工作站黑龙江七台河154500

为增强花色苷的稳定性,拓宽其在食品保健以及医药领域的应用,以羧甲基壳聚糖(CMCS)、L-组氨酸(L-His)和硬脂酸(SA)为载体材料,蓝靛果果渣花色苷为芯材,采用响应面法优化酸响应性蓝靛果果渣花色苷胶束的制备工艺,通过在光照、温度、pH等... 详细信息

为增强花色苷的稳定性,拓宽其在食品保健以及医药领域的应用,以羧甲基壳聚糖(CMCS)、L-组氨酸(L-His)和硬脂酸(SA)为载体材料,蓝靛果果渣花色苷为芯材,采用响应面法优化酸响应性蓝靛果果渣花色苷胶束的制备工艺,通过在光照、温度、pH等不同条件下蓝靛果果渣花色苷的稳定性以及其对肝癌细胞杀伤性进行评价。结果表明:经响应面优化的最佳制备工艺为水浴时间10 min,超声时间15 min,超声温度60℃,包封率为85.3%±0.31%。储存稳定性分析表明在各种温度、pH、光照、氧化剂、还原剂的条件下,载花色苷胶束中花色苷的保存率分别是花色苷的1.33、1.26、1.16、1.11、2.41倍;在体外肝癌细胞杀伤实验中,在24 h后,载花色苷胶束对肝癌细胞抑制率是花色苷的1.34倍。本研究合成了一种新型的两亲性羧甲基壳聚糖衍生物,可以显著提高花色苷稳定性,适宜作为花色苷以及其他食品活性成分的潜在纳米胶束载体。

关键词：蓝靛果花色苷胶束稳定性响应面优化

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叶酸修饰的克班宁聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒联合超声辐照对肝癌皮下瘤小鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：潘蕊唐钧泽张海亮喻锟赵笑雨程欣云南中医药大学中药学院云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南省南药可持续利用研究重点实验室云南省傣医药与彝医药重点实验室

目的：考察叶酸修饰的聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）克班宁纳米粒（FA-Cre@PEG-PLGA NPs，以下简称NPs）联合超声辐照，对KM小鼠肝癌皮下瘤的治疗效果。方法：取84只健康雄性KM小鼠，通过小鼠肝癌H22细胞建立小鼠肝癌皮下... 详细信息

目的：考察叶酸修饰的聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）克班宁纳米粒（FA-Cre@PEG-PLGA NPs，以下简称NPs）联合超声辐照，对KM小鼠肝癌皮下瘤的治疗效果。方法：取84只健康雄性KM小鼠，通过小鼠肝癌H22细胞建立小鼠肝癌皮下瘤模型后，随机分为模型组，安慰剂组，羟基喜树碱组(8 mg·kg-1)，克班宁低、中、高剂量组(2、2.5、3 mg·kg-1)，NPs低、中、高剂量组(2、2.5、3 mg·kg-1)，NPs低、中、高剂量联合超声组(2、2.5、3 mg·kg-1)。尾静脉注射相应药物，其中模型组不做任何处理，安慰剂组注射等量生理盐水。隔天给药1次，共给药10次。监测小鼠体质量，计算小鼠体质量变化率、胸腺指数和脾脏指数，测量肿瘤体积及质量并计算相对肿瘤增殖率（T/C）及抑瘤率（TGI）、通过苏木素-伊红（HE）染色观察肝、肾组织和肿瘤病理学变化、酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）的含量。利用小动物活体成像技术观测超声对NPs在小鼠肝癌皮下瘤体内的分布的影响。结果：不同治疗方法中，以NPs联合超声辐照组治疗作用最好，不良反应最小。与模型组比较，NPs低、中、高剂量联合超声辐照组小鼠的体质量增长率降低，体质量变化较平稳（P部位，抑制小鼠肝癌皮下瘤生长，并且对肝脏和肾脏组织的损伤较小，提示超声辐照可以促进NPs向肿瘤组织输送，有助于肿瘤的物理靶向治疗。

关键词：叶酸聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸纳米粒克班宁超声辐照皮下瘤小动物活体成像

基于MaxEnt模型的东北地区槭树潜在地理分布

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生态环境学报 2024年第4期33卷 509-519页

作者：田叙辰魏洪玲解胜男储启名杨婧张颖肖思秋唐中华刘英李德文森林植物生态学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150000 东北林业大学化学化工与资源利用学院黑龙江哈尔滨150000 黑龙江省林源活性物质生态利用重点实验室黑龙江哈尔滨150000

槭属植物是东北地区针阔混交林的重要组成成分,研究东北地区槭树的地理分布具有重要生态意义。为了解影响槭树潜在分布的关键气候因素,保护槭树的种质资源和可持续发展提供参考,基于野外调查数据,结合19个气候因子,应用MaxEnt模型模拟当... 详细信息

槭属植物是东北地区针阔混交林的重要组成成分,研究东北地区槭树的地理分布具有重要生态意义。为了解影响槭树潜在分布的关键气候因素,保护槭树的种质资源和可持续发展提供参考,基于野外调查数据,结合19个气候因子,应用MaxEnt模型模拟当代(1970-2000年)和未来(2030s、2050s)4种气候情景下槭树(东北槭Acer mandshuricum Maxim、色木槭*** Maxim、茶条槭*** Maxim和紫花槭***(Pax)Komarov)的潜在地理分布。结果表明,1)AUC值>0.9,表明模型具有较高的准确性。2)在当代气候情景下,4种槭树的地理分布区主要集中在长白山和小兴安岭地区,其中茶条槭分布最广,面积为3.79×10^(5)km^/(2)。东北槭与适生区分布相关性最高的气候因子为年降水量,色木槭为降水量季节性变化,茶条槭为最湿季度平均温度,紫花槭为最干季度降水量。3)在未来4种气候情景下,槭树的适生区中心呈向高纬度地区迁移的趋势,适生区分布面积均减少,其中色木槭向北迁移最远,迁移距离为338 km,茶条槭面积缩减最大,减少比例为89.1%。未来气候情景下,影响槭树适生区分布的主要因子为年降水量、降水量季节性变化和最干季度降水量。综上,降水因子是决定槭树分布格局的主要气候条件。气候因子间交互探测分析为非线性增强,表明降水和温度因子交互作用大于降水因子单独作用。该研究考虑了多种气候因素的作用,有助于全面了解影响槭树分布的关键因素,提供了不同气候情景下槭树的潜在分布的情况,为槭树的管理、保护和合理选址提供科学依据。

关键词：槭树 MaxEnt模型气候变化潜在适生区气候因素地理探测器

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基于SPOC的完全线上病例讨论的教学设计

中国继续医学教育 2024年第14期16卷 163-167页

作者：王金环何丹迪代月王丽芹黑龙江中医药大学附属第一医院血液病科黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院副院长办公室黑龙江哈尔滨150040

基于当前多种教学方式争鸣的教学时代,通过临床教学实践总结提出基于小规模限制性在线课程(small private online courses,SPOC)的完全线上病例讨论教学模式,该模式以学生为主体,以典型病例分析讨论为导向,教师须做好课程教学的策划、... 详细信息

基于当前多种教学方式争鸣的教学时代,通过临床教学实践总结提出基于小规模限制性在线课程(small private online courses,SPOC)的完全线上病例讨论教学模式,该模式以学生为主体,以典型病例分析讨论为导向,教师须做好课程教学的策划、设计、组织、监督,以充分激发学生的学习兴趣,增强临床诊疗思维的培养,提升在线教育质量,总结线上医学教育经验。该模式打破了传统教学的时间空间限制,在大规模开放式在线课程(massive open online courses,MOOC)教学模式的基础上增加监管反馈设计,线上实现1对1、多对多双面交流教学,进而充分利用教育资源,提高教学效率。为将来外地住院医师规范化培训学生、基层医生的线上职业培训提供参考。

关键词： SPOC MOOC 病例讨论住院医师规范化培训教学设计监管反馈线上教育临床诊疗思维

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刺五加化学成分及黄酮类提取工艺研究进展

化学工程师 2024年第8期 72-75页

作者：蔡鸿瑶金爽程玉鹏刘维丽任裕斌黑龙江中医药大学药学院北药基础与应用研究省部共建重点实验室黑龙江中医药大学实验实训中心

刺五加作为我国传统中药材，具有广泛的药理作用。本文综述了近年来刺五加黄酮类、木脂素类、香豆素类、苷类等化学成分的研究进展，并对其黄酮类化合物的提取工艺进行归纳总结，旨在为进一步开发和利用刺五加化学成分提供科学依据。

关键词：刺五加化学成分黄酮类提取工艺

解毒活血汤调控YAP/ACSL4通路抑制铁死亡治疗急性肾损伤的作用与机制研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 151-161页

作者：程冉田瑞敏黄丽华王晓婉郭珊吴爱君黎创陈静李淑菊陈明毛炜徐鹏广州中医药大学第二附属医院&广东省中医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广东省中医药科学院广东广州510006 澳门科技大学中医药学院中国澳门999078 黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036

解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机... 详细信息

解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机制。将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组及解毒活血汤低、高剂量组,每组8只。由于临床AKI的治疗普遍以支持或替代疗法为主,尚无特效药,故该实验未设置阳性药物组。解毒活血汤低剂量组对应0.5倍的临床等效剂量,高剂量组则对应临床等效剂量,予以每日晨间灌胃,连续干预7 d;正常组及模型组小鼠分别灌以相应体积的纯水。给药第5天时,除正常组外其余各组小鼠均按20 mg·kg^(-1)的剂量腹腔注射顺铂溶液进行造模,正常组给予生理盐水注射。造模72 h后取材,留取小鼠血清及肾脏组织,检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平以评价小鼠肾脏功能变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的表达水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠肾组织病理学改变;过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色法观察肾脏糖原沉积变化;普鲁士蓝染色观察肾组织铁沉积水平;生化比色法检测肾组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及过氧化氢酶(catalase,CAT)活力。采用Wes-tern blot法检测小鼠肾组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)蛋白表达;免疫组化法检测YAP在肾组织中的定位与相对表达;再采用实时荧光定量PCR法检测ACSL4及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA表达。结果显示,与正常组相比,顺铂诱导的AKI小鼠血清中Scr、BUN、KIM-1水平显著升高;肾组织病理显示,模型组小鼠肾小管上皮细胞发生显著萎缩坏死脱落,肾小管刷状缘消失,管内大量蛋白管型填充,小管空泡样变性,肾间质增宽且可见水肿,肾脏结构严重损伤,肾小管损伤评分显著升高;肾组织部分区域有明显的铁沉积;肾组织GSH含量、SOD及CAT活力显著降低;同时,肾组织中铁死亡标志分子ASCL4、LPCAT3显著升高,GPX4显著降低,YAP显著上调。与模型组相比,高剂量解毒活血汤可有效保护肾脏功能,降低Scr、BUN、KIM-1水平,减轻肾脏病理损伤及糖原沉积和铁沉积;提升肾组织中GSH含量、SOD及CAT活力。进一步的机制研究表明,解毒活血汤组ACSL4、LPCAT3及YAP蛋白表达较模型组显著降低,而GPX4水平显著升高。综上,解毒活血汤可以通过调控YAP/ACSL4信号通路抑制铁死亡,对顺铂诱导的AKI发挥保护作用。

关键词：解毒活血汤急性肾损伤(AKI) 铁死亡 Yes相关蛋白(YAP) 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)

SPOC混合教学模式在《制药工程》教学应用中成效评价

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当代化工研究 2024年第2期 147-149页

作者：吴迪祁永华吴鹏程张丽宏郝美玲李博谦黑龙江中医药大学佳木斯学院黑龙江154007

以我院2019级中药制药专业107名学生为研究对象,按学习成绩排名奇偶分为实验组和对照组。采用形成性评价和问卷调查评价方法,建立评分标准,学期结束后比较两组教学效果统计分数。实验组的理论考试成绩、形成性评价分数以及调查问卷评分... 详细信息

以我院2019级中药制药专业107名学生为研究对象,按学习成绩排名奇偶分为实验组和对照组。采用形成性评价和问卷调查评价方法,建立评分标准,学期结束后比较两组教学效果统计分数。实验组的理论考试成绩、形成性评价分数以及调查问卷评分均高于对照组,且差异有统计学意义。

关键词： SPOC 制药工程成效果评教学方法改革