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中药发酵饮片现状及发展趋势分析

陕西中医药大学学报 2024年

作者：邹润李彪李雅范灏奎孙延平匡海学王秋红黑龙江中医药大学/教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室广东药科大学/广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心

中药发酵饮片极富生物技术的内涵,是最具特色的中医药元素之一。发酵饮片因微生物的特性多具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降脂、调整肠道菌群等多方面活性。在传统中医药理论的指导下,结合现代微生物工程技术,中药发酵饮片有了较大的发展潜... 详细信息

中药发酵饮片极富生物技术的内涵,是最具特色的中医药元素之一。发酵饮片因微生物的特性多具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降脂、调整肠道菌群等多方面活性。在传统中医药理论的指导下,结合现代微生物工程技术,中药发酵饮片有了较大的发展潜力,但与现代生物发酵的整体水平相比仍有较大的差距。通过系统分析我国传统发酵饮片的代表品种,现代中药发酵的技术、菌种及研究现状,以及当前主要发酵品种的市场。旨在为中药发酵饮片产业的发展提供一定的思路。

关键词：中药发酵饮片发酵工程发酵菌种发展应用

丹蒌片通过PTP1B/PP2A/SP1途径影响甘油三酯合成改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积的机制研究

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 571-575页

作者：张美菱朱敬轩王杰宋囡隋国媛贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探讨丹蒌片对Apo E^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积及甘油三酯合成的影响及可能机制。方法将16只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、给药组各8只,8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。空白对照组给予基础饲料喂饲,其余小鼠给予高脂饲料喂饲,8... 详细信息

目的探讨丹蒌片对Apo E^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积及甘油三酯合成的影响及可能机制。方法将16只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、给药组各8只,8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。空白对照组给予基础饲料喂饲,其余小鼠给予高脂饲料喂饲,8周后给药组予丹蒌片连续灌胃4周,空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。利用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清血脂水平;比色法试剂盒测定各组小鼠肝脏中甘油三酯(TG)水平,HE染色、油红O染色观察小鼠肝脏病理及脂质沉积情况;RT-qPCR法检测肝脏组织蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)的mRNA表达水平,WB法检测PTP1B、蛋白磷酸酶2A(PP2A)、P-PP2A、特异性蛋白1(SP1)、P-SP1、SREBP-1c、FASN、SCD1、GPAT蛋白表达情况。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清中的HDL-C水平显著降低(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C及肝组织TG含量显著升高(P<0.01),病理结果显示肝脏组织存在脂肪变性,以及明显的脂质沉积;小鼠肝脏PTP1B、SREBP-1c、FASN、SCD1、GPAT mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);P-PP2A/PP2A、P-SP1/SP1比值显著降低(P<0.01)。经丹蒌片治疗后,小鼠血清的TC、TG、LDL-c及肝脏TG水平显著降低(P<0.05,P<0.01);肝脏脂肪变性及脂质沉积程度改善,小鼠肝脏PTP1B、SREBP-1c、FASN、SCD1、GPAT mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);P-PP2A/PP2A、P-SP1/SP1比值显著升高(P<0.01)。结论丹蒌片可能通过PTP1B/PP2A/SP1途径影响肝脏甘油三酯合成而缓解Apo E^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积进而达到防治动脉粥样硬化的目的。

关键词：丹蒌片 ApoE^(-/-)小鼠肝脏脂质沉积甘油三酯合成

益生菌发酵黄芪对LPS诱导的人正常结肠上皮细胞NCM-460氧化损伤保护作用的机制研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：王萍王长福韩士林匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室广东药科大学广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心

探究益生菌发酵黄芪（fermented Astragali Radix，F-As）与黄芪（Astragali Radix，As）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的肠道细胞NCM-460氧化损伤的保护作用及其分子机制。利用MTT法确定了LPS、As和F-As的工作浓度；分别检... 详细信息

探究益生菌发酵黄芪（fermented Astragali Radix，F-As）与黄芪（Astragali Radix，As）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的肠道细胞NCM-460氧化损伤的保护作用及其分子机制。利用MTT法确定了LPS、As和F-As的工作浓度；分别检测并比较了LPS组、As + LPS组和F-As + LPS组，细胞中氧化应激相关指标、抗氧化相关基因在转录水平和蛋白水平表达的变化。与Con组相比，LPS组的活性氧（reactive oxygen species，ROS）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）增加（P研究结果提示，As和F-As均可以通过激活抗氧化基因的表达，清除细胞内过多的ROS和MDA，从而对LPS诱导的细胞氧化损伤起到保护作用，且F-As优于As。

关键词：黄芪益生菌发酵脂多糖 NCM-460细胞氧化损伤

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中国新药杂志 2024年第16期 1708-1718页

作者：白浩东张子东孙延平祝明涛张志宏王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室广州大学生命科学学院广东药科大学中药学院

目的:探究麦芽水煎液对缺乳症模型大鼠体重、催乳水平、激素水平、乳腺组织以及肠道菌群的影响。方法:通过调整每窝仔鼠的数量建立缺乳症大鼠模型，根据体重随机分为5组：模型组、对照组和麦芽水煎液低、中、高剂量组，每组10只。模型... 详细信息

目的:探究麦芽水煎液对缺乳症模型大鼠体重、催乳水平、激素水平、乳腺组织以及肠道菌群的影响。方法:通过调整每窝仔鼠的数量建立缺乳症大鼠模型，根据体重随机分为5组：模型组、对照组和麦芽水煎液低、中、高剂量组，每组10只。模型组大鼠生理盐水灌胃，对照组甲氧氯普胺片(1.870 mg·kg-1·d-1)灌胃，麦芽水煎液组低、中、高剂量(0.900,1.800,3.600 mg·kg-1·d-1)麦芽水煎液灌胃，干预15 d,测定各组大鼠每小时泌乳量、体重、仔鼠体重净增加量和血清中催乳素（prolactin, PRL）、雌二醇（estradiol, E2）、生长激素（growth hormone, GH）水平，检测乳腺组织病理学改变和肠道菌群改变。采用Pearson相关性分析法，考察大鼠血清中相关激素因子与体内肠道菌群相关性。结果:干预15 d后，麦芽水煎液中剂量组可显著提高大鼠体重，促进每小时泌乳量，提高仔鼠体重，大鼠血清中PRL,E2和GH水平升高（P<0.05）;病理学检测发现，麦芽水煎液中剂量组与模型组相比，腺泡数目明显增多，腺腔高度充盈，小叶间脂肪与纤维结缔组织明显减少，各个腺腔内均可见大量粉色分泌物；肠道菌群分析显示，麦芽水煎液组与模型组相比，拟杆菌门、厚壁菌门丰度提高，疣微菌门、变形菌门丰度下降。建立机体激素因子与肠道菌群相关性分析发现，拟杆菌属嗜果胶拟杆菌（Bacteroides＿pectinophilus＿group）与PRL,E2呈负相关（P<0.05）,与GH呈显著负相关（P<0.01）;多尔氏菌属（Dorea）与E2呈正相关（P<0.05）;弧菌属（Vibrio）与E2呈负相关（P<0.05）。Tax4Fun功能预测结果表明麦芽水煎液主要与类固醇降解、多巴胺能突触信号传导等通路有关。结论:麦芽水煎液对于缺乳症模型大鼠的泌乳水平有一定的改善作用，可调节大鼠肠道菌群结构，改善相关激素因子分泌水平，差异菌种与3个激素因子呈相关性，提示可通过调节激素分泌的相关因子与菌群组成改善泌乳水平。

关键词：麦芽缺乳症乳腺催乳素肠道菌群

基于UPLC-MS/MS和网络药理学、分子动力学探讨红芪免疫调节机制

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 376-383页

作者：罗旭东李昕蓉李成义齐鹏梁婷婷冯晓莉李旭何军刚魏小成周瑞娟谢鑫明甘肃中医药大学甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

目的基于UPLC-MS/MS、网络药理学方法预测红芪免疫调节的核心靶点及作用通路,通过分子对接、分子动力学技术对网络药理学结果进行验证,探讨红芪入血成分免疫调节的作用机制。方法基于UPLC-MS/MS技术定性定量红芪入血成分;通过TCMSP、本... 详细信息

目的基于UPLC-MS/MS、网络药理学方法预测红芪免疫调节的核心靶点及作用通路,通过分子对接、分子动力学技术对网络药理学结果进行验证,探讨红芪入血成分免疫调节的作用机制。方法基于UPLC-MS/MS技术定性定量红芪入血成分;通过TCMSP、本草组鉴数据库筛选红芪入血成分对应靶点;以DisGeNET、OMIM、TTD、MalaCards数据库获取免疫相关疾病靶点;构建“红芪入血成分-免疫相关疾病”网络;进行GO、KEGG富集分析,绘制PPI网络;应用分子对接、分子动力学技术进行验证。结果UPLC-MS/MS法共鉴定8个原型入血成分,协同作用于101个靶点,参与免疫反应、基因表达的正调控、受体结合、细胞因子活性等538个生物学过程,涉及HIF-1、Toll样受体、JAK-STAT、T细胞受体、PI3K-Akt、FoxO等116条信号通路。核心靶点为MAPK14、PTGS2、MMP9、PPARG、CCND1等。分子对接结果显示,芒柄花素、毛蕊异黄酮与MAPK14的对接结合活性较高,分子动力学模拟进一步验证了芒柄花素、毛蕊异黄酮与MAPK14的结合具有较好的结构稳定性及结合亲和力。结论通过血清药物化学、网络药理学及分子动力学相互印证,揭示了红芪调节免疫的物质基础及机制,可为其作用机制研究提供科学依据。

关键词：红芪免疫调节网络药理学分子动力学入血成分 UPLC-MS/MS 芒柄花素毛蕊异黄酮 MAPK14

基于数字孪生技术的中医智能辅助诊疗系统构建研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：孙宇衡王雨轩魏东升齐佳杰张世祺王基实李路珍高诗岳张哲辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院痰瘀论治血脉病国家中管局重点研究室辽宁中医药大学中医脏象理论与应用教育部重点实验室

本研究在厘清中医临床辅助决策系统研制进展与现存问题的基础上，借鉴人工智能对物理世界的智能管控经验，提出构建以中医经典著作原创思维为核心，以中医知识图谱和领域本体构建为肇始，将临床全域多场景数字化原态保护和中医经典著作... 详细信息

本研究在厘清中医临床辅助决策系统研制进展与现存问题的基础上，借鉴人工智能对物理世界的智能管控经验，提出构建以中医经典著作原创思维为核心，以中医知识图谱和领域本体构建为肇始，将临床全域多场景数字化原态保护和中医经典著作“数字孪生”活态传承突破作为重点，着力于实现临床决策、流程管控、人机交互全面智能化的中医智能辅助诊疗系统。该系统将在中医辨证的辅助决策过程中，基于病机演变特点，融合中医经典著作、图像资料、影音资料、心理行为等多模态数据，充分还原中医病机链变化的脉络和前人的临床思维模式，进一步解决辅助决策系统信息采集界面操作繁琐和临床医生问诊思路混乱的问题。数字孪生仿真功能将模拟多复诊多模态的患者情况，尤其聚焦于复诊时患者病情数据的动态变化，最终实现多模态时序数据的集成与融合来为临床判别提供参考，完成合作博弈下的中医智能诊疗过程。本研究期望为构建中医辨证论治智能辅助诊疗系统提出新的思路，进一步促进中医药的智能化应用与传承。

关键词：中医经典辅助诊疗全域多场景多模态融合数字孪生人工智能

利用mPCR方法检测巴氏奶中致病菌的鲁棒性研究

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食品工业科技 2024年第2期45卷 243-251页

作者：刘芝荣张英华黑龙江省绿色食品科学研究院黑龙江哈尔滨150028 东北农业大学乳品科学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150030 东北农业大学食品学院黑龙江哈尔滨150030

为解决巴氏奶货架期短与致病菌传统检测方法耗时长相矛盾问题,建立一种检测巴氏奶中的阪崎克罗诺杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌的鲁棒性多重聚合酶链式反应(multiple polymerase chain reaction,mPCR)方法。旨在常规mPCR的基础上深入研究,... 详细信息

为解决巴氏奶货架期短与致病菌传统检测方法耗时长相矛盾问题,建立一种检测巴氏奶中的阪崎克罗诺杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌的鲁棒性多重聚合酶链式反应(multiple polymerase chain reaction,mPCR)方法。旨在常规mPCR的基础上深入研究,提高方法的准确性和稳定性。首先,针对每个目标菌株选择两种基因,并设计两组特异性引物,建立两套mPCR扩增体系,进行双重检测;然后,在不改变方法灵敏度的前提下,对优化了的退火温度进行范围稳定性选择;最后,将提出方法与国标方法 GB 4789.40-2016、GB 4789.38-2012、GB 4789.4-2016进行比较,同时检测人工污染样品并评价应用效果。结果表明,第一套mPCR检测巴氏奶中三种致病菌可在退火温度59~59.5℃(温差0.5℃)的范围内,具有较好的检测准确性和稳定性,灵敏度为10 CFU/mL。第二套mPCR检测巴氏奶中三种致病菌可在退火温度57.5~58.5℃(温差1℃)的范围内,不影响方法的准确性和稳定性,灵敏度为10 CFU/mL。采用建立的鲁棒性mPCR方法对人工污染的50份巴氏奶样品进行检测,检测结果与国标方法一致。在检测时效上需要4 h,较国标方法(检测时间为62~148 h)显著(P研究,尤其是对巴氏奶中致病菌的快速检测和安全控制具有一定的实际应用价值。

关键词：检测多重聚合酶链式反应(mPCR) 巴氏奶致病菌鲁棒性

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临床有效中药单味制剂研究进展

中国中药杂志 2024年第12期49卷 3132-3143页

作者：李莞婷夏欢楚心雨夏桂阳卫晓红林生北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部/北京市重点实验室北京100700

中药单味制剂又称“单方成药”,是指由传统单味中药、单味中药有效部位(含有效成分)作为处方,通过现代化研究、生产制成的中成药。其具有历史悠久、疗效确切、副作用少等优点,是中药新药研发中必不可少的一部分。近年来,随着国家政策的... 详细信息

中药单味制剂又称“单方成药”,是指由传统单味中药、单味中药有效部位(含有效成分)作为处方,通过现代化研究、生产制成的中成药。其具有历史悠久、疗效确切、副作用少等优点,是中药新药研发中必不可少的一部分。近年来,随着国家政策的优化,中药新药研发动力十足,中药单味制剂的发展也呈现出利好的趋势。但因同时存在构成比例不均衡、适应症有待拓展、基础研究尚待继续深入以及高校科研院所现有专利成果转化率低的情况,尚存在较大开发空间。该文通过统计分析《中华人民共和国药典》中的单味制剂,检索查阅相关临床应用、基础研究、专利申请、产业化等信息,分析研究中药单味制剂发展现状、特点和难点,为中药单味制剂的开发提供方向。

关键词：中药新药单味制剂《中华人民共和国药典》产业化

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中药治疗鼻炎作用机制研究进展

中草药 2024年第10期55卷 3506-3515页

作者：方琦吴威戴思思李红艳陈智慧杨关林张会永辽宁中医药大学、中医藏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

鼻炎是一种临床常见的鼻黏膜炎性疾病,其迁延难愈、反复发作,严重影响人们的生活质量。目前鼻炎治疗主要以化学药为主,具有治标不治本、不良反应多的局限性,因此寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。中医临床治疗鼻炎疗效显著,具有多靶点... 详细信息

鼻炎是一种临床常见的鼻黏膜炎性疾病,其迁延难愈、反复发作,严重影响人们的生活质量。目前鼻炎治疗主要以化学药为主,具有治标不治本、不良反应多的局限性,因此寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。中医临床治疗鼻炎疗效显著,具有多靶点、多通路、可逆转的优势。目前相关实验研究多在啮齿类动物模型中开展,因此,在对常见鼻炎动物模型的造模方法进行深入研究和总结基础上,对中药复方、中药单味药及中药活性成分治疗鼻炎的研究情况进行梳理和分析,为中医药治疗鼻炎的临床及科研工作提供理论参考。

关键词：鼻炎动物模型核因子-κB通路丝裂原活化蛋白激酶通路 Janus激酶/信号转导与转录激活因子通路胸腺基质淋巴细胞生成素/OX40配体通路