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11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制口腔鳞状细胞癌的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2993-2997页

作者：黄新帮王羽俞倩李勇李标东何海蕾陈琨赵玲帆赣州市人民医院口腔颌面外科赣州市人民医院麻醉科

目的探讨11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）诱导口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞凋亡的作用机制。方法将人舌鳞癌细胞CAL27随机分为对照组（常规培养）、低剂量组(40.00μmol·L-1AKBA)、中剂量组(80.00μmol·L-1AKBA)、高剂量组(120.00μmo... 详细信息

目的探讨11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）诱导口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞凋亡的作用机制。方法将人舌鳞癌细胞CAL27随机分为对照组（常规培养）、低剂量组(40.00μmol·L-1AKBA)、中剂量组(80.00μmol·L-1AKBA)、高剂量组(120.00μmol·L-1AKBA)、3-MA组[120.00μmol·L-1AKBA+2 mmol·L-1自噬抑制药3-甲基腺嘌呤（3-MA）]。用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（Edu）实验检测细胞增殖情况，用蛋白质印迹法检测自噬和凋亡相关蛋白表达水平，用流式细胞术检测细胞凋亡情况。将小鼠随机分为模型组（构建OSCC小鼠模型）、AKBA-L组(建模后灌胃10.00 mg·kg-1AKBA)、AKBA-H组(建模后灌胃20.00 mg·kg-1AKBA),每组10只。连续给药28 d后检测肿瘤质量，用蛋白质印迹法检测相关蛋白相对表达水平。结果对照组和高剂量组Edu阳性细胞率分别为（40.18±2.53）%和（12.08±0.93）%;对照组、高剂量组和3-MA组细胞自噬相关的微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值分别为0.33±0.05、2.93±0.39和0.56±0.07,磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶催化亚基-α亚基（p-PRKAA1）蛋白相对表达水平分别为0.34±0.04、1.03±0.07和0.99±0.09,细胞凋亡率分别为（4.65±0.39）%、（25.75±2.29）%和（14.92±1.49）%。高剂量组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）,3-MA组的上述指标与高剂量组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。模型组、AKBA-L组、AKBA-H组肿瘤质量分别为（0.96±0.08）、（0.55±0.06）和（0.43±0.05）g, LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值分别为0.47±0.09、0.94±0.21和1.69±0.34。AKBA-L组、AKBA-H组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 AKBA可诱导细胞毒性自噬相关凋亡，抑制CAL27细胞增殖，这可能与激活AMPK信号相关。

关键词： 11-羰基-β-乙酰乳香酸口腔鳞状细胞癌自噬凋亡腺苷酸活化蛋白激酶信号通路

SaCoVLM喉罩通气下截石位与平卧位胃食管反流风险的比较

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 385-391页

作者：刘琨赵晓巩超吴爽李士通陈莲华上海交通大学附属第一人民医院麻醉科上海201600

目的观察SaCoVLM喉罩在体位改变(截石位及平卧位)情况下是否会引起胃食管反流。方法选择2021年12月1日至2022年9月30日在上海交通大学附属第一人民医院拟行择期手术治疗的患者共70例,包括泌尿外科行输尿管镜手术和创伤骨科行足踝手术患... 详细信息

目的观察SaCoVLM喉罩在体位改变(截石位及平卧位)情况下是否会引起胃食管反流。方法选择2021年12月1日至2022年9月30日在上海交通大学附属第一人民医院拟行择期手术治疗的患者共70例,包括泌尿外科行输尿管镜手术和创伤骨科行足踝手术患者各35例,分别作为截石位组和平卧位组。患者全麻使用SaCoVLM喉罩通气,置入食道双探头pH电极,连续动态监测食管内酸碱度,比较截石位和平卧位食道内的pH值及其变化趋势,探讨两种体位下胃食管反流发生的可能性。结果患者固定体位后5、10、15、20、30 min,截石位组气道峰压均明显高于平卧位组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者在喉罩置入后10 min和15min,截石位组食管中上段pH值均明显低于平卧位组,差异有统计学意义(10 min:6.045±0.490 vs.6.532±0.366,P=0.031;15 min:5.828±0.487 vs.6.474±0.411,P=0.048)。而在喉罩置入后1、5、20和30 min,两组食管中上段pH值的差异无统计学意义。两组患者食管开口处pH值在喉罩置入后各时间点的差异均无统计学意义。结论SaCoVLM喉罩通气下,截石位手术患者胃食管反流的风险可能高于平卧位手术患者。

关键词： SaCoVLM喉罩截石位平卧位胃食管反流

腹腔镜手术与开腹手术治疗早期子宫内膜癌的效果对比

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当代医药论丛 2024年第23期22卷 62-64页

作者：周燕斌湖北省黄梅县人民医院妇产科湖北黄梅435500

目的:对比分析腹腔镜手术与开腹手术治疗早期子宫内膜癌(EC)的效果。方法:选择2016年1月至2021年1月湖北省黄梅县人民医院妇产科收治的早期EC患者80例作为观察对象,将其中40例纳入常模组,40例纳入微创组,前者给予开腹手术,后者给予腹腔... 详细信息

目的:对比分析腹腔镜手术与开腹手术治疗早期子宫内膜癌(EC)的效果。方法:选择2016年1月至2021年1月湖北省黄梅县人民医院妇产科收治的早期EC患者80例作为观察对象,将其中40例纳入常模组,40例纳入微创组,前者给予开腹手术,后者给予腹腔镜手术,比较两组的各项临床指标。结果:微创组治疗满意度显著高于常模组(P<0.05)。微创组手术时间、术后肠道功能恢复时间、术后卧床时间、术后引流管留置时间和术后住院时间均显著短于常模组,术中出血量显著少于常模组(P<0.05)。微创组术后并发症发生率显著低于常模组(P<0.05)。术后2个月,微创组36项健康状况调查问卷(SF-36)各维度评分均显著高于常模组(P<0.05)。结论:腹腔镜手术治疗早期EC能有效减少患者术中出血量,降低术后并发症发生率,缩短手术时间和术后恢复时间,治疗安全性高,对患者后期康复效果、生活质量均有改善作用,相较于开腹手术更具优势。

关键词：早期子宫内膜癌腹腔镜手术开腹手术

Ghrelin通过促进Sirt1表达激活自噬减轻肠缺血再灌注损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 643-650页

作者：廖师师张乐乐张贻帼丁可罗杰图拉妮萨·喀迪尔陈榕孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、... 详细信息

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin+Sirt1抑制剂EX527组(IIR+G+E组,n=6)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min,恢复血流2 h的方法制备小鼠IIR模型。再灌注结束后处死小鼠取小肠组织,HE染色观察组织病理学变化,透射电镜观察肠组织亚细胞结构,检测小肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平、ATP含量,Western Blot和qRT-PCR检测GHSR-1α、Sirt1及自噬关键分子的表达,免疫荧光检测Sirt1和LC3B的共表达情况。结果:与S组相比,IIR组Chiu's评分升高,线粒体明显肿胀且空泡化改变显著,嵴结构破坏严重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05);与IIR组相比,IIR+G组Chiu's评分降低,线粒体超微结构破坏部分逆转,能量代谢改善,ATP含量显著增加,MDA生成减少,SOD活性增加,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达上调(P<0.05);与IIR+G组比,IIR+G+E组Chiu's评分升高,线粒体减少且结构破坏加重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,自噬体减少,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达上调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达下调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值降低,Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05),Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白表达与IIR+G组差异无统计学意义。结论:Ghrelin可能通过促进Sirt1表达激活自噬减轻IIR损伤。

关键词： Ghrelin Sirt1 肠缺血再灌注损伤自噬

小鼠肾脏失神经支配后局部时钟基因及NRF2基因节律性表达的变化

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 259-266页

作者：王宜飞孙倩唐巧夏中元武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:研究小鼠肾脏核心时钟基因和NRF2基因表达的昼夜节律性,及其在肾脏失神经支配(RDN)后昼夜节律性的变化。方法:将72只SPF级成年雄性C57BL/6小鼠随机分为两组(n=36):假手术组(Sham组)和去肾脏神经组(RDN组)。小鼠在12 h/12 h明暗交... 详细信息

目的:研究小鼠肾脏核心时钟基因和NRF2基因表达的昼夜节律性,及其在肾脏失神经支配(RDN)后昼夜节律性的变化。方法:将72只SPF级成年雄性C57BL/6小鼠随机分为两组(n=36):假手术组(Sham组)和去肾脏神经组(RDN组)。小鼠在12 h/12 h明暗交替的环境中饲养2周,早8:00开灯(时间记为ZT0)。苯酚溶液毁损双侧肾脏神经制备RDN模型,10 d后,分别间隔4 h(ZT0、4、8、12、16和20)收集血液、肾动脉、下丘脑视交叉上核(SCN)和肾脏组织标本。采用HE染色观察肾动脉周围神经毁损程度;ELISA法检测肾脏去甲肾上腺素(NE)水平;全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;qRT-PCR和Western Blot法分别检测SCN和肾脏组织中BMAL1、CLOCK和NRF2基因mRNA转录及蛋白表达水平;免疫荧光法观察昼夜时点肾脏NRF2蛋白表达及核转位情况。通过尾静脉注射3种载有BMAL1短发卡RNA(shRNA1、2、3)的自互补腺相关病毒(pscAAV9-Arntl-EGFP)干扰小鼠体内BMAL1基因表达,探究肾脏组织中BMAL1基因与NRF2基因的相关性。结果:与Sham组比较,RDN组可见肾神经细胞空泡样变性,同时肾脏组织NE水平显著下降(P0.05);SCN中BMAL1基因mRNA表达的昼夜节律性无明显变化;而肾脏BMAL1、CLOCK和NRF2基因的mRNA转录和蛋白表达节律性消失,表现为24 h表达量中值下降、振幅减弱和峰值时间变化。免疫荧光进一步佐证RDN后肾脏NRF2蛋白表达的昼夜差异性消失,但各组均未观察到NRF2蛋白有明显的核转位。scAAV实验中,与对照组(NC_sh组)比较,BMAL1_sh1组肾脏BMAL1蛋白和NRF2蛋白表达均无明显变化(P>0.05);BMAL1_sh2和BMAL1_sh3组肾脏BMAL1蛋白表达明显下降,NRF2蛋白表达也相应下降(P<0.05)。结论:RDN后SCN失去了对肾脏生物钟的同步化调控,导致肾脏局部时钟基因BMAL1与CLOCK表达节律性消失。同时肾脏BMAL1基因可能通过对NRF2基因的调控,使得RDN后肾脏NRF2基因转录及蛋白表达的昼夜节律性亦消失,且呈现持续的低水平表达。

关键词：肾脏失神经支配时钟基因 NRF2基因昼夜节律

先天性膈疝患儿胸腔镜术后30天死亡的危险因素和列线图模型

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临床麻醉学杂志 2024年第3期40卷 257-262页

作者：陈岩李珊张琦刘扬石磊河北省儿童医院麻醉科石家庄市050000 河北省人民医院麻醉科

目的探索先天性膈疝(CDH)患儿胸腔镜术后30 d死亡的危险因素,并构建列线图风险预测模型。方法选择2020年6月至2023年6月接受胸腔镜膈疝修补术的CDH患儿90例,男62例,女28例,手术时日龄0,且均高于两条无效线。结论产前诊断时间≤25周、低... 详细信息

目的探索先天性膈疝(CDH)患儿胸腔镜术后30 d死亡的危险因素,并构建列线图风险预测模型。方法选择2020年6月至2023年6月接受胸腔镜膈疝修补术的CDH患儿90例,男62例,女28例,手术时日龄0,且均高于两条无效线。结论产前诊断时间≤25周、低体重儿、术前HFOV、术前OI增加、开腹手术、肝脏疝入胸腔为CDH患儿胸腔镜术后30 d死亡的独立危险因素,基于此构建的列线图预测模型对CDH患儿胸腔镜术后30 d死亡有较好预测价值。

关键词：先天性膈疝胸腔镜手术预后列线图风险预测模型校准度

罗哌卡因用于亚高原地区脊麻剖宫产的剂量研究

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复旦学报（医学版） 2024年第5期51卷 778-783页

作者：张乐马孟召董王军路耀军高也悦黄绍强杨晨复旦大学附属妇产科医院麻醉科上海200090 云南省永平县人民医院麻醉科大理672600

目的探讨罗哌卡因用于亚高原地区脊麻剖宫产的半数有效剂量(median effective dose,ED50)。方法选择一直生活在亚高原地区,拟在腰硬联合麻醉下行择期剖宫产的单胎产妇30例,采用上下序贯法,脊麻罗哌卡因初始剂量14 mg(1.4 mL),有效定义... 详细信息

目的探讨罗哌卡因用于亚高原地区脊麻剖宫产的半数有效剂量(median effective dose,ED50)。方法选择一直生活在亚高原地区,拟在腰硬联合麻醉下行择期剖宫产的单胎产妇30例,采用上下序贯法,脊麻罗哌卡因初始剂量14 mg(1.4 mL),有效定义为脊麻注药后15 min内针刺双侧感觉阻滞平面T6或以上,胎儿娩出前不需额外硬膜外麻醉。根据前一例是否有效决定下一例产妇的剂量递增或递减1 mg。分别用Dixon上下序贯法和保序回归,计算罗哌卡因的ED50和95%CI,记录研究期间产妇低血压、恶心呕吐等不良反应的发生率。结果共30名产妇参与研究,平均年龄(30.88±5.56)岁,孕周(40±1.41)周,身高(156.69±5.80)cm,体重(67.44±10.48)kg。Dixon上下序贯法计算等比重罗哌卡因的ED50为10.68 mg(95%CI:9.65~12.58 mg)。保序回归计算ED50为10.33 mg(95%CI:9.41~12.07 mg),验证结论的准确性和敏感性。术中产妇出现低血压8例,心动过缓1例,恶心呕吐7例,未出现高血压、寒颤。结论罗哌卡因用于亚高原地区脊麻剖宫产的ED50为10.68 mg,高于目前已知的平原地区患者所需的ED50。

关键词：亚高原罗哌卡因剖宫产半数有效剂量(ED50) 脊麻

CaMKⅡγ和CaMKⅡδ通过PI3K/Akt/Erk信号通路减轻小鼠神经元缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 563-570页

作者：刘昊铭林子诗叶靖南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 佛山市第一人民医院麻醉科广东佛山528000 南方医科大学珠江医院麻醉科广东广州510260

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组... 详细信息

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组、空白对照组(si-NT)、CaMKⅡγ敲除组(si-CAMK2G)和CaMKⅡδ敲除组(si-CAMK2D)。研究组神经元转染处理后,更换为无糖培养基,并将其置于缺氧环境中模拟氧糖剥夺(OGD/R)条件,持续1 h,随后复原标准培养环境。通过对神经元裂解物行免疫蛋白印迹检测磷脂酰肌醇-3-激酶/细胞外信号调节激酶(PI3K/Akt/Erk)信号通路构件的表达量,并建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,通过对比假手术组(Sham)(n=25)和MCAO组(n=25)PI3K/Akt/Erk信号通路表达来进行验证。结果si-CAMK2G组的胎鼠神经元细胞在OGD/R 12、24、48、72 h的生存率明显低于si-NT组(P<0.01或0.001),并可逆转OGD/R介导的胎鼠神经元细胞CaMKⅡγ表达上调。si-CAMK2G组和si-CAMK2D组与si-NT组相比,PI3K/Akt/Erk信号通路表达受到明显抑制(P<0.01)。在MCAO模型中,MCAO组小鼠脑CaMKⅡδ和CaMKⅡγ的表达显著增加并激活了PI3K/Akt/Erk信号通路,CaMKⅡδ和CaMKⅡγ,Erk、磷酸化Erk、Akt和磷酸化Akt在MCAO造模成功再灌注后24、48、72和96 h的表达显著高于Sham组再灌注24 h(P<0.05,0.01或0.0001)。结论CaMKⅡγ和CaMKⅡδ在神经元细胞发生缺血缺氧损伤时的神经保护作用可能是通过PI3K/Akt/Erk信号通路介导的。

关键词：脑缺血再灌注损伤钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ 神经保护磷脂酰肌醇-3-激酶细胞外信号调节激酶信号通路

超声引导下腰方肌阻滞对老年下腹部手术患者应激反应及炎症因子的影响

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