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探索糖脂毒性诱导血管内皮损伤的防治新靶点

中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 141-146页

作者：张军霞向光大泰康同济(武汉)医院内分泌科武汉430050 解放军中部战区总医院内分泌科武汉430070

血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障,还可分泌多种活性物质,调节血管舒缩功能,维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能,促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点,笔者团队做了大量的工作。... 详细信息

血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障,还可分泌多种活性物质,调节血管舒缩功能,维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能,促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点,笔者团队做了大量的工作。我们发现,生活方式干预及胰岛素、二甲双胍、α-硫辛酸、西地拉非等传统药物具有保护内皮的新作用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、骨保护素、生长分化因子11等细胞活性因子具有潜在的内皮保护作用。骨组织、棕色脂肪组织、肌肉组织等多种组织可以通过某些活性因子与血管内皮细胞发生交叉对话,有望成为内皮细胞保护的新靶点。

关键词：糖尿病高血糖症高脂血症高血脂血管内皮细胞因子

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143例高钙危象的临床诊疗

中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 115-120页

作者：刘洋王先令郭清华杜锦裴育巴建明谷伟军窦京涛吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 河北省涉县医院内分泌科邯郸056400

目的本研究回顾性分析较大样本量高钙危象病例的病因、临床表现、急诊救治及病因治疗。方法分析2009年1月至2022年7月中国人民解放军总医院第一医学中心救治的高钙危象患者的一般资料、临床表现、病因、影像学检查、急诊救治、病因治疗... 详细信息

目的本研究回顾性分析较大样本量高钙危象病例的病因、临床表现、急诊救治及病因治疗。方法分析2009年1月至2022年7月中国人民解放军总医院第一医学中心救治的高钙危象患者的一般资料、临床表现、病因、影像学检查、急诊救治、病因治疗、治疗前后血清学检查对比、病理免疫组化结果、随访转归。结果本研究共纳入143例高钙危象患者(男性84例,女性59例),平均年龄为(53.51±16.60)岁。最常见罹患的是甲状旁腺功能亢进症(62/143),其次是实体恶性肿瘤(57/143),再次为多发性骨髓瘤(12/143)。患者临床表现为消化系统症状占76.91%,神经系统症状占63.60%,泌尿系统症状占58.76%,骨骼系统症状占55.23%,心血管系统症状占32.91%。143例患者中,经水化补液、降钙素、双膦酸盐、血液透析等急诊降钙治疗后高钙危象好转率为100%(143/143),经病因治疗后高钙血症好转率为85.31%(122/143)。结论高钙危象的早期识别、急诊救治以及病因治疗非常重要。急诊有效的综合降钙措施可以使临床症状迅速缓解,为病因治疗创造条件。针对性病因治疗可以取得高钙血症的纠正或长期缓解。

关键词：高钙危象急诊救治病因临床表现

终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖管理最佳证据总结

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中国实用护理杂志 2024年第1期40卷 43-50页

作者：张红梅张宁孙玉娇沈莉莉陆熠韩世钰南京鼓楼医院内分泌科南京210008 南京鼓楼医院血液科南京210008

目的检索、评价并整合终末期糖尿病肾病血液透析患者的血糖管理最佳证据,为临床循证实践提供依据。方法计算机系统检索包括BMJ最佳临床实践、Cochrane Library、OVID、Scopus、UpToDate、中国知网、万方、医脉通等数据库、指南网以及专... 详细信息

目的检索、评价并整合终末期糖尿病肾病血液透析患者的血糖管理最佳证据,为临床循证实践提供依据。方法计算机系统检索包括BMJ最佳临床实践、Cochrane Library、OVID、Scopus、UpToDate、中国知网、万方、医脉通等数据库、指南网以及专业协会网站中关于终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖管理的相关证据,检索时限为建库至2023年5月10日。结果共纳入文献14篇,其中指南5篇、系统评价6篇、临床决策1篇、随机对照试验1篇、专家共识1篇,总结出关于终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖全程管理最佳证据25条,涵盖透析前评估、透析前血糖管理、透析过程中血糖管理、透析间歇期血糖管理、饮食与营养管理、运动管理、生活方式干预、健康教育8个方面内容。结论该研究总结了终末期糖尿病肾病血液透析患者血糖全程管理的最佳证据,为医护人员临床实践提供全面的循证依据。

关键词：糖尿病肾病血液透析血糖全程管理证据总结

2型糖尿病肾病患者甲状腺功能指标、血清IL-6、IL-10与肾功能的关系

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分子诊断与治疗杂志 2024年第6期16卷 997-1001页

作者：孙美秀汪承武江雪莲朱德发黄山首康医院血液内分泌科安徽黄山245000 安徽医科大学第一附属医院老年干部科安徽合肥230022

目的分析研究2型糖尿病(T2DM)肾病患者甲状腺功能指标、血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)与肾功能的关系。方法选取2021年4月至2023年8月黄山首康医院收治的T2DM肾病患者为T2DM肾病组(n=65),单纯T2DM患者为T2DM组(n=65)。... 详细信息

目的分析研究2型糖尿病(T2DM)肾病患者甲状腺功能指标、血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)与肾功能的关系。方法选取2021年4月至2023年8月黄山首康医院收治的T2DM肾病患者为T2DM肾病组(n=65),单纯T2DM患者为T2DM组(n=65)。比较两组血清甲状腺功能[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、IL-6、IL-10与肾功能[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)]水平。采用Pearson相关系数分析T2DM肾病患者TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10与Scr、BUN、eGFR的相关性。采用多因素Logistic回归分析T2DM肾病发生的影响因素,并绘制ROC曲线分析TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10水平对T2DM肾病发生的预测价值。结果 T2DM肾病组的TSH、IL-6、Scr、BUN水平均高于T2DM组(t=3.031、4.056、15.106、12.401,均P60岁、病程>10年、TSH水平升高、FT3水平降低、FT4水平降低、IL-6水平升高及IL-10水平降低均是T2DM肾病发生的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10水平及联合检测的曲线下面积(AUC)为0.832,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 TSH、FT3、FT4、IL-6、IL-10水平与T2DM肾病患者肾功能相关,可能成为T2DM肾病发生的辅助预测指标。

关键词： 2型糖尿病肾病甲状腺功能白细胞介素6 白细胞介素10

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低温对骨骼及血清代谢物的影响

中华内分泌代谢杂志 2024年第9期40卷 771-778页

作者：唐珊李一明董美娟马静静毛莉南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安

目的观察低温环境对骨骼以及血清代谢物的影响, 探讨环境温度影响骨代谢的相关机制。方法选取C57BL/6J小鼠, 分为常温对照组和间歇性低温暴露组(简称"低温组")。经过不同处理12周后, 应用显微-计算机断层扫描(Micro-CT)检测骨微结构;对... 详细信息

目的观察低温环境对骨骼以及血清代谢物的影响, 探讨环境温度影响骨代谢的相关机制。方法选取C57BL/6J小鼠, 分为常温对照组和间歇性低温暴露组(简称"低温组")。经过不同处理12周后, 应用显微-计算机断层扫描(Micro-CT)检测骨微结构;对小鼠的股骨组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphase, TRAP)染色以及Ⅰ型胶原蛋白染色。收取小鼠血液进行液相色谱-质谱检测血清代谢物的变化, 综合主成分分析和随机森林筛选鉴定血清样品中影响骨代谢的潜在生物标志物, 并通过代谢数据库富集分析影响骨代谢的相关代谢通路。结果 Micro-CT三维重建结果显示, 与对照组相比, 低温组小鼠的骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量下降(均P<0.05), 骨小梁分离度、骨表面积/骨体积比上升(均P<0.05)。HE染色结果显示, 与对照组相比, 低温组小鼠的骨小梁空间结构紊乱, 间隙增宽, 单位面积减少, 并出现大量脂肪空泡;TRAP染色显示, 与对照组相比, 低温组破骨细胞数量增多;Ⅰ型胶原蛋白染色结果显示, 低温组Ⅰ型胶原数量较对照组减少, 结构紊乱。另一方面, 代谢组学筛选出血清牛磺鹅脱氧胆酸、蛋氨酸、胆红素、水杨酸等40个差异代谢物, 涉及脂代谢及氨基酸代谢。结论低温导致骨量降低, 且可能与调节脂代谢、氨基酸代谢有关。

关键词：低温骨骼血清代谢物

糖调节受损患者血清25(OH)D和免疫相关因子对亚临床动脉粥样硬化影响的研究

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 604-609页

作者：王晓梅金涛王霞俞淑静费大东枣庄市立医院内分泌科枣庄277100 枣庄市立医院高血压门诊枣庄277100

目的:研究糖调节受损患者血清25(OH)D和免疫相关因子对亚临床动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:选取2019年12月至2021年4月枣庄市立医院收治的142例糖调节受损患者,根据经颈动脉超声检查和臂踝脉搏波传导速度分组,仅糖调节受损患者为对照组... 详细信息

目的:研究糖调节受损患者血清25(OH)D和免疫相关因子对亚临床动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:选取2019年12月至2021年4月枣庄市立医院收治的142例糖调节受损患者,根据经颈动脉超声检查和臂踝脉搏波传导速度分组,仅糖调节受损患者为对照组(n=86),并发亚临床AS为观察组(n=56)。比较两组患者血清25(OH)D和免疫因子,应用颈动脉超声检测测定颈动脉内中膜厚度,Pearson法测定血清颈动脉内中膜厚度与血清25(OH)D和免疫因子的相关性。采集基线资料和血液学指标,单因素和多因素Logistic回归分析确定亚临床AS的影响因素,应用ROC曲线评估血清25(OH)D和免疫因子对亚临床AS的诊断效能。结果:观察组患者血清25(OH)D[(24.01±4.87)mmol/L vs 3(0.74±5.01)mmol/L,t=7.909,P=0.000)明显低于对照组,观察组患者TNF-α[(48.32±8.02)ng/L vs(33.21±9.00)ng/L,t=10.199,P=0.000)和IL-6[(41.22±9.43)ng/L vs(30.21±7.01)ng/L,t=7.492,P=0.000)明显高于对照组。颈动脉内中膜厚度与血清25(OH)D呈负相关(r=-0.428,P<0.001),颈动脉内中膜厚度与血清TNF-α和IL-6呈正相关(r=0.574,0.577,P<0.001)。Logistic回归分析结果表明,血清25(OH)D(OR=0.520,95%CI:0.401~0.675)、血清TNF-α(OR=1.667,95%CI:1.131~2.457)和血清IL-6(OR=1.478,95%CI:1.213~1.802)等是亚临床AS发生的影响因素。ROC曲线结果显示,血清25(OH)D最佳截断值为28.32 mmol/L,其对应的敏感度为69.64%,特异度为70.93%,AUC为0.803(95%CI:0.749~0.855);血清TNF-α临界值为40.56 ng/L,其对应的敏感度为71.43%,特异度为72.09%,AUC为0.761(95%CI:0.717~0.823);血清IL-6截断值为36.13 ng/L,其对应的敏感度为60.71%,特异度为60.47%,AUC为0.627(95%CI:0.566~0.702);回归分析对应的敏感度为85.71%,特异度为81.40%,AUC为0.889(95%CI:0.830~0.915)。结论:血清25(OH)D与免疫相关因子单独和联合回归检测可有效预测亚临床AS的发生,上述指标与颈动脉内中膜厚度相关,且血清25(OH)D和免疫相关因子是亚临床AS发生的预测指标,临床宜根据指标进行针对性干预,值得进一步研究。

关键词：糖调节受损 25-羟基维生素D 免疫因子动脉粥样硬化

基于脾和内质网—线粒体相关性探析助脾运化法治疗糖尿病

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 608-615页

作者：温志歌倪青中国中医科学院广安门医院内分泌科北京100053

糖尿病为临床常见病、多发病,其发病机制与能量代谢失衡密切相关。内质网(ER)和线粒体作为关键的细胞器,参与机体多种代谢过程的调节。ER功能失衡及线粒体功能障碍可能导致胰岛素抵抗,血液中糖脂积累,进而引发能量代谢失衡,最终导致胰... 详细信息

糖尿病为临床常见病、多发病,其发病机制与能量代谢失衡密切相关。内质网(ER)和线粒体作为关键的细胞器,参与机体多种代谢过程的调节。ER功能失衡及线粒体功能障碍可能导致胰岛素抵抗,血液中糖脂积累,进而引发能量代谢失衡,最终导致胰岛β细胞损伤与凋亡,从而加速糖尿病的形成与进展。中医学中脾与内质网和线粒体均有其相关性,脾主运化与现代医学中促进物质能量代谢的功能相似。当脾主运化失职,分清泌浊失司时,会酿生痰浊水湿,壅滞中焦,干扰物质与能量的正常代谢。日久脾气亏损,动力不足,精微失于输布,故物质和能量代谢作用减弱。助脾运化法可扶脾气、助脾运、畅气机,恢复脾主运化功能,促进能量代谢平衡。因此,本文基于ER—线粒体互作,从“脾土壅滞—ER应激”与“脾气亏损—线粒体功能障碍”两方面探析助脾运化法可恢复机体能量代谢稳态从而治疗糖尿病。这可能成为从亚细胞水平层面科学理解传统中医学理论的新思路,可为助脾运化中药复方治疗代谢性疾病的分子机制研究提供研究方向。

关键词：能量代谢线粒体内质网应激糖尿病助脾运化中西医结合

左卡尼汀对糖尿病肾病维持性血液透析患者的肾保护作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 510-514页

作者：黄玉芳王鑫苏州市中西医结合医院肾内分泌科江苏苏州215101

目的基于转化生子因子β1(TGF-β1)/果蝇母源抗皮肤生长因子蛋白(Smad)通路分析左卡尼汀对糖尿病肾病(DKD)维持性血液透析(MHD)患者的肾保护作用。方法回顾性队列分析进行MHD治疗的DKD患者的临床资料,将患者分为对照组和试验组。对照... 详细信息

目的基于转化生子因子β1(TGF-β1)/果蝇母源抗皮肤生长因子蛋白(Smad)通路分析左卡尼汀对糖尿病肾病(DKD)维持性血液透析(MHD)患者的肾保护作用。方法回顾性队列分析进行MHD治疗的DKD患者的临床资料,将患者分为对照组和试验组。对照组进行低分子肝素抗凝等常规对症治疗,试验组在常规对症处理的基础上联合左卡尼汀治疗。观察2组DKD患者治疗前及治疗3个月后肾功能[血肌酸酐(Scr)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、尿素氮(BUN)]、炎症状态[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素6(IL-6)]、脂代谢[脂蛋白a(Lp-a)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)]、TGF-β1/Smad通路(TGF-β1、Smad4、Smad7)变化情况,并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果对照组38例,试验组44例。试验组与对照组患者治疗3个月后Scr分别为(198.26±18.33)和(254.19±21.08)μmol·L^(-1),β_(2)-MG为(15.22±3.09)和(21.69±4.20)mg·L^(-1),BUN分别为(15.32±3.11)和(19.67±3.79)mmol·L^(-1),CRP分别为(6.48±1.27)和(7.44±1.39)mg·L^(-1),IL-17分别为(8.78±1.45)和(10.23±1.98)pg·mL^(-1),IL-6分别为(43.28±7.01)和(50.32±8.24)pg·mL^(-1),Lp-a分别为(220.71±28.37)和(249.63±32.40)mg·L^(-1),TG分别为(1.52±0.31)和(1.72±0.34)mmol·L^(-1),HDL-C分别为(1.20±0.16)和(1.12±0.14)mmol·L^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论左卡尼汀用于DKD患者MHD治疗,可减轻炎症水平、改善脂代谢,调节TGF-β1/Smad通路,具有保护肾功能的作用。

关键词：左卡尼汀糖尿病肾病维持性血液透析肾功能转化生子因子β1/果蝇母源抗皮肤生长因子蛋白

糖尿病视网膜病变中IL-1β的作用及治疗机制的研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第7期32卷 557-560页

作者：陈芳魏海燕许鹏翔曾书琴吕维名许荣赣南医科大学第一附属医院内分泌科赣州341000 赣南医科大学第一附属医院血液科赣州341000

DR是导致失明和视力损害的主要原因。在高血糖、氧化应激或缺氧中,IL-1β上调介导视网膜炎症,持续低度炎症可引起视网膜血管损伤及神经变性,刺激氧化损伤,破坏血液-视网膜屏障,诱导视网膜新生血管形成。本文综述IL-1β在DR中的作用机制... 详细信息

DR是导致失明和视力损害的主要原因。在高血糖、氧化应激或缺氧中,IL-1β上调介导视网膜炎症,持续低度炎症可引起视网膜血管损伤及神经变性,刺激氧化损伤,破坏血液-视网膜屏障,诱导视网膜新生血管形成。本文综述IL-1β在DR中的作用机制及临床治疗的研究进展。

关键词：白介素1β 糖尿病视网膜病变作用机制