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探索糖脂毒性诱导血管内皮损伤的防治新靶点

中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 141-146页

作者：张军霞向光大泰康同济(武汉)医院内分泌科武汉430050 解放军中部战区总医院内分泌科武汉430070

血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障,还可分泌多种活性物质,调节血管舒缩功能,维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能,促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点,笔者团队做了大量的工作。... 详细信息

血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障,还可分泌多种活性物质,调节血管舒缩功能,维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能,促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点,笔者团队做了大量的工作。我们发现,生活方式干预及胰岛素、二甲双胍、α-硫辛酸、西地拉非等传统药物具有保护内皮的新作用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、骨保护素、生长分化因子11等细胞活性因子具有潜在的内皮保护作用。骨组织、棕色脂肪组织、肌肉组织等多种组织可以通过某些活性因子与血管内皮细胞发生交叉对话,有望成为内皮细胞保护的新靶点。

关键词：糖尿病高血糖症高脂血症高血脂血管内皮细胞因子

通化东宝利拉鲁肽注射液对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病的有效性及安全性研究:一项多中心、随机、开放、平行对照、Ⅲ期临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 840-848页

作者：顾楠郭晓蕙逄曙光成志锋王海芳耿建林孙皎吕述军符文燕彭辉李顺斌马瑜瑾周冬梅涂萍史晓艳鲁一兵杨静章秋叶山东刘精东孙春梅北京大学第一医院内分泌科北京100034 济南市中心医院内分泌科济南250000 哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科哈尔滨150006 邯郸市第一医院内分泌科邯郸056002 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)内分泌科衡水053000 复旦大学附属华东医院内分泌科上海200040 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安211103 通化市中心医院内分泌科通化134099 宜春市人民医院内分泌科宜春336000 湖州市中心医院内分泌科湖州313000 河南科技大学第一附属医院内分泌科洛阳471003 徐州医科大学附属医院内分泌科徐州221006 南昌市第三医院内分泌科南昌330009 北大医疗鲁中医院内分泌科淄博255400 南京医科大学第二附属医院内分泌科南京210000 山西医科大学第一医院内分泌科太原030032 安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230022 中国科学技术大学第一附属医院安徽省立医院内分泌科合肥230001 江西省人民医院内分泌科南昌330006 内蒙古包钢医院内分泌科包头014010

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用... 详细信息

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用二甲双胍、磺脲类药物或两者联合治疗均血糖控制不佳的T2DM患者为受试者,根据研究前口服降糖药治疗分层,按照1∶1的比例采用分层区组随机将其随机分配至统博力组和诺和力^(®)组。治疗26周后,比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白(HbA_(1c))、FPG、7点自测血糖的变化、低血糖事件和不良事件发生率、抗药物抗体(ADA)的发生率。有效性指标分析采用修订的意向性治疗(mITT)人群和符合方案集(PPS),安全性分析采用安全性数据集(SS)。采用配对t检验比较治疗前后相应指标的差异,采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher精确检验进行组间比较,采用重复测量混合效应模型(MMRM)分别比较两组受试者第26周HbA_(1c)、FPG、7点自测血糖相对其基线变化的差异。采用Cochran-Mantel-Haenzel检验比较两组第26周时HbA_(1c)0.05)。结论统博力和诺和力^(®)控制血糖的总体疗效相当,具有良好的安全性,在临床上有应用价值。

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽注射液有效性安全性

妊娠期糖尿病肠道菌群特征及其影响子代糖代谢的机制

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 529-533页

作者：郭思嘉胡依萌袁慧娟郑州大学人民医院内分泌科河南省人民医院内分泌科郑州450003

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是最常见的妊娠期并发症之一,近年来发病率逐年上升,严重影响母婴两代健康。目前,GDM的发病机制仍不明确,越来越多的研究证明,肠道菌群失衡参与GDM的发生发展,且通过垂直传递影响下一... 详细信息

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是最常见的妊娠期并发症之一,近年来发病率逐年上升,严重影响母婴两代健康。目前,GDM的发病机制仍不明确,越来越多的研究证明,肠道菌群失衡参与GDM的发生发展,且通过垂直传递影响下一代菌群建立和远期健康。本文总结了GDM母子两代肠道菌群与健康母子肠道菌群的区别,并讨论了目前关于肠道菌群失衡对GDM子代代谢健康的影响及可能的机制,以期为以肠道菌群为靶点防治GDM及子代并发症提供一定的参考依据。

关键词：妊娠期糖尿病肠道菌群子代糖代谢

基于二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的2型糖尿病早期联合治疗策略探讨

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 723-728页

作者：刘泽灏雷闽湘中南大学湘雅医院内分泌科长沙410008

2型糖尿病(T2DM)是一种复杂的慢性进行性疾病,涉及多种病理生理机制和血糖调控通路,单一药物治疗难以维持血糖稳定。早期采用药物联合治疗有助于更好地覆盖多种病理异常,提高血糖达标率,并延缓疾病进展。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)可... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)是一种复杂的慢性进行性疾病,涉及多种病理生理机制和血糖调控通路,单一药物治疗难以维持血糖稳定。早期采用药物联合治疗有助于更好地覆盖多种病理异常,提高血糖达标率,并延缓疾病进展。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)可通过增加β细胞增殖分化、抑制β细胞凋亡来保护β细胞功能,在β细胞数量和功能尚存的糖尿病早期接受其作为早期干预或可改善疾病进展。临床研究支持DPP-4i与不同种类降糖药物的联合治疗,在早期T2DM患者中表现出良好的血糖控制,且在改善β细胞功能,延缓疾病进展方面具有显著优势,同时安全可靠。该文阐述了DPP-4i作为T2DM早期联合策略的综合获益及临床证据,并探讨了T2DM早期联合治疗的未来研究方向,以期进一步优化T2DM治疗策略。

关键词：糖尿病,2型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂二甲双胍钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合治疗

先天性低促性腺激素性性腺功能减退男童的临床及遗传学特征分析

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 187-192页

作者：焦燕华张龙江苏喆潘丽丽刘霞赵岫深圳市儿童医院内分泌科深圳518000

目的分析先天性低促性腺激素性性腺功能减退(CHH)男童的临床及遗传学特征。方法横断面研究,回顾性分析。收集2019年12月至2023年2月在深圳市儿童医院内分泌专科就诊,最后基因确诊为CHH的27例男性患儿的临床资料、实验室数据及基因结果... 详细信息

目的分析先天性低促性腺激素性性腺功能减退(CHH)男童的临床及遗传学特征。方法横断面研究,回顾性分析。收集2019年12月至2023年2月在深圳市儿童医院内分泌专科就诊,最后基因确诊为CHH的27例男性患儿的临床资料、实验室数据及基因结果。分析其临床表现、激素水平及其基因变异情况。非正态分布采用中位数表示,非正态分布数据两组间比较采用秩和检验。结果基因确诊为CHH男性患儿共27例,初诊年龄为0.3~16.6岁,患儿均表现为小阴茎(占100%),合并隐睾16例(占59.3%),合并小睾丸9例(占33.3%),单纯性小阴茎7例(占25.9)%,无单纯性隐睾,3例患儿合并心脏异常;基础血清黄体生成素(LH)水平中位数为0.09 IU/L,92.5%(25/27)的患儿基础LH<1.00 IU/L,促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋后LH峰值的中位数为1.42 IU/L,96.2%(26/27)的患儿LH峰值<4.00 IU/L;血清抑制素B的中位数为41.15μg/L;血清抗苗勒管激素(AMH)的中位数为12.62 mg/L;合并隐睾的患儿血清AMH水平明显低于非隐睾患儿(10.02 mg/L比50.50 mg/L,P<0.05);27例患儿共检出12种基因变异,其中1例为双基因变异,最常见的基因变异为CHD7基因及ANOS1基因(各7例,二者共占51.8%),其次为FGFR1基因变异3例(占11.1%)。4例患儿短期给予GnRH泵或重组人卵泡刺激素皮下注射,治疗后血清抑制素B及AMH水平较治疗前明显增加,且睾丸容积较治疗前增大。结论CHH是先天性疾病,不同年龄临床表现不同,儿童期主要表现为小阴茎及隐睾,部分患儿存在小睾丸,青春前期确诊较困难,基因检测对早期诊断具有重要意义。

关键词：促性腺激素先天性低促性腺激素性性腺功能低下抑制素B 抗苗勒管激素基因

国家基层糖尿病神经病变诊治指南(2024版)

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 496-511页

作者：中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室时立新朱大龙吴静不详贵黔国际总医院内分泌代谢科贵阳550004 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科南京210008 中南大学湘雅医院内分泌科长沙410008

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,是糖尿病足溃疡的重要危险因素之一。早期诊断和早期防治糖尿病神经病变,对于基层医师尤为重要。因此,中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组和国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理... 详细信息

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,是糖尿病足溃疡的重要危险因素之一。早期诊断和早期防治糖尿病神经病变,对于基层医师尤为重要。因此,中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组和国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室共同制定了《国家基层糖尿病神经病变诊治指南(2024版)》,该指南在我们撰写的《糖尿病神经病变诊治专家共识(2021年版)》基础上,重点介绍了糖尿病神经病变的概述、分型与临床表现、筛查与诊断方法、防治、患者随访和转诊等内容,旨在指导和帮助基层医师对糖尿病神经病变进行规范化的综合管理,早期防治糖尿病神经病变,延缓疾病进展。

关键词：糖尿病神经病变基层预防诊治指南

贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的前瞻性多中心临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 663-668页

作者：方晨许岚刘煜蒋晓红李莉黄韵陈小红郭鹤鸣张弘弘胡吉苏州大学附属第二医院内分泌科苏州215004 无锡市人民医院内分泌科无锡214023 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211112 常州市第一人民医院内分泌科常州213004 太仓市第一人民医院内分泌科太仓215413

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医... 详细信息

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医院内分泌科、无锡市人民医院内分泌科、太仓市第一人民医院内分泌科的肥胖患者为研究对象。患者入组后先接受为期28 d的饮食控制和运动指导,继而以贝那鲁肽0.2 mg每日2次皮下注射治疗12周,监测患者体重及相关代谢指标。主要观察终点是贝那鲁肽治疗前后的体重变化,次要终点是贝那鲁肽治疗前后的代谢或心血管相关风险因素(血压、腰围、臀围)的变化,同时收集糖耐量异常患者恢复到正常的比例。采用配对t检验比较治疗前后患者相关指标的差异。结果共91例肥胖症患者纳入研究,其中最后有70.3%(64/91)的患者完成试验。与治疗前相比,应用贝那鲁肽每日2次注射治疗12周后64例患者体重下降[分别为(93.15±15.39)kg和(89.30±14.52)kg,t=-9.03,P<0.001]。有31.9%(29/91)的患者体重下降≥5%,6.6%(6/91)的患者体重下降≥10%。与治疗前相比,治疗12周后,患者腰围[分别为(104.22±11.20)cm和(99.80±9.66)cm,t=-7.12,P<0.001]、臀围[分别为(110.80±8.43)cm和(107.10±7.89)cm,t=-6.39,P<0.001]、收缩压[分别为(129.66±14.89)mmHg和(125.60±11.39)mmHg,t=-2.96,P=0.004]均下降。入组时有36.3%(33/91)的患者存在糖耐量异常,干预治疗12周后有24.2%(8/33)的患者恢复正常。在此次研究中不良反应主要为恶心、呕吐和食欲减退,未发现严重不良事件。结论每日2次给予贝那鲁肽皮下注射联合饮食和运动干预对中国肥胖患者进行综合治疗,有减重及改善代谢或心血管相关风险因素的疗效,且安全性和耐受性良好。

关键词：肥胖症糖尿病前期贝那鲁肽安全性有效性

原发性醛固酮增多症合并亚临床库欣综合征的临床特征及预后分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 378-385页

作者：廖云艳宋颖胡金波杨淑敏郑燕李启富重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016 重庆垫江县人民医院内分泌科重庆408300

目的分析原发性醛固酮增多症(PA)合并亚临床库欣综合征(SCS)患者的临床特征及预后。方法回顾性队列研究。收集2014年1月至2022年12月重庆医科大学附属第一医院收治的PA患者的临床资料。根据1 mg过夜地塞米松抑制试验结果将患者分成单纯P... 详细信息

目的分析原发性醛固酮增多症(PA)合并亚临床库欣综合征(SCS)患者的临床特征及预后。方法回顾性队列研究。收集2014年1月至2022年12月重庆医科大学附属第一医院收治的PA患者的临床资料。根据1 mg过夜地塞米松抑制试验结果将患者分成单纯PA组和PA合并SCS(PA/SCS)组,分析两组间的人口学信息、激素水平及随访结果等。采用独立样本t检验、χ^(2)检验、Mann-WhitneyU检验等进行组间比较。结果共纳入489例PA患者,其中109例(22.3%)为PA/SCS患者。与单纯PA组相比,PA/SCS组年龄更大[(54.4±10.7)岁比(47.4±11.0)岁,P分泌完全缓解率为85.3%(29/34),醛固酮自主分泌完全缓解率与单纯PA组相当[94.1%(48/51)比94.4%(203/215),P=1.000];而PA/SCS组的临床完全缓解率低于单纯PA组[39.2%(20/51)比61.9%(133/215),P=0.003]。结论在PA患者中SCS较为多见(22.3%),其术后临床完全缓解率较低。推荐对所有PA患者采用1 mg过夜地塞米松抑制试验进行筛查。

关键词：醛固酮增多症预后亚临床库欣综合征临床特征

电化学皮肤电导率对2型糖尿病心血管自主神经病变的临床价值研究

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中国实用内科杂志 2024年第8期44卷 680-685页

作者：王文朱光吴利周文吴研哲朱大龙王维敏李茜王双王茜茜曹长春朱红徐州医科大学附属宿迁医院内分泌科南京鼓楼医院集团宿迁医院内分泌科承德医学院南京鼓楼医院内分泌科

目的研究电化学皮肤电导率（ESC）与2型糖尿病心血管自主神经病变（CAN）的相关性，并探讨ESC预测CAN的适宜切点。方法选取2022年3月至2023年7月于南京鼓楼医院集团宿迁医院内分泌科住院的2型糖尿病患者共584例，根据心血管反射实验（... 详细信息

目的研究电化学皮肤电导率（ESC）与2型糖尿病心血管自主神经病变（CAN）的相关性，并探讨ESC预测CAN的适宜切点。方法选取2022年3月至2023年7月于南京鼓楼医院集团宿迁医院内分泌科住院的2型糖尿病患者共584例，根据心血管反射实验（CARTs）分为CAN组和非CAN(NCAN)组。根据数据类型，组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。采用Spearman相关性分析探讨ESC与各指标的相关性，logistic回归分析探讨CAN的影响因素，ROC曲线判定ESC对CAN的诊断价值，并寻找其预测CAN的适宜切点。结果与NCAN组相比，CAN组的双足电化学传导率（FESC）、双手电化学传导率（HESC）更低[FESC(46.14±20.42比65.12±13.92)μS、HESC(59.42±16.63比65.14±13.34)μS,t=12.474、12.132,P0,P<0.01），年龄、病程及糖尿病远端对称性周围神经病变（DSPN）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病肾病（DKD）的发生与FESC、HESC均呈显著负相关（r<0,P<0.01）,BUN与FESC呈负相关（r<0,P<0.05），而与HESC无相关性。logistic回归分析显示，FESC、HESC为CAN的保护因素。ROC曲线显示，FESC、HESC预测CAN的曲线下面积分别为0.780、0.772(P<0.05)，阈值分别为59.5μS、56.5μS，灵敏度分别为69.6%、63.3%，特异度分别为75.2%、77.8%。结论 ESC对2型糖尿病CAN早期诊断有一定预测价值，对FESC低于59.5μS,HESC低于56.5μS的2型糖尿病患者应重视CAN的筛查及干预。

关键词：电化学皮肤电导率 2型糖尿病心血管自主神经病变 Sudoscan