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茶多酚激活Nrf2/HO-1通路减轻阿司匹林诱导的GES-1细胞损伤的机制研究

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 45-51页

作者：付凯王永辉贠洁郑栓孔永红驻马店市中心医院药学部河南驻马店463000 驻马店市中心医院肾脏内科河南驻马店463000 西安培华学院医学院基础医学系西安710000

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对阿司匹林诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响及分子机制。方法采用阿司匹林(19.27 mmol·L^(-1))和不同浓度的茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))处理GES-1细胞24 h,将GES-1细胞随机分为对照... 详细信息

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对阿司匹林诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响及分子机制。方法采用阿司匹林(19.27 mmol·L^(-1))和不同浓度的茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))处理GES-1细胞24 h,将GES-1细胞随机分为对照组、阿司匹林组(19.27 mmol·L^(-1))、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚50μmol·L^(-1)组、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚100μmol·L^(-1)组、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚200μmol·L^(-1)组。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测GES-1细胞增殖水平,采用流式细胞术和TUNEL实验检测GES-1细胞凋亡水平。采用二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测GES-1细胞活性氧(ROS)水平。采用试剂盒检测GES-1细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平。采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测GES-1细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素单加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,阿司匹林组GES-1细胞凋亡率、凋亡指数、ROS、MDA水平、细胞核Nrf2/细胞质Nrf2比值、Bax、HO-1蛋白表达水平显著增加,细胞存活率、Bcl-2蛋白表达水平、SOD、CAT水平显著降低(P<0.05);与阿司匹林组比较,阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))组GES-1细胞亡率、凋亡指数、ROS、MDA水平、Bax蛋白表达水平显著降低,细胞存活率、细胞核Nrf2/细胞质Nrf2比值、Bcl-2、HO-1蛋白表达水平、SOD、CAT水平显著增加(P<0.05)。结论茶多酚可减轻阿司匹林诱导的GES-1细胞损伤,其机制可能与茶多酚激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、抑制线粒体通路介导的细胞凋亡有关。

关键词：茶多酚核因子E2相关因子2/血红素单加氧酶1通路阿司匹林 GES-1细胞氧化应激

竹节参总皂苷调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞铁死亡的抑制作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 53-63页

作者：任晓静张海龙程远马媛驻马店市中心医院内分泌科 463000 驻马店市中心医院临床药学室 463000

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、... 详细信息

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ+AMPK激动剂AICAR组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后,检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平;超声心动图检测大鼠心功能指标;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化;试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe2+水平;Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低,舒张末期左心室内径(LVEDd)增加,血清LDH、cTnI、CK-MB升高,心肌组织SOD、GSH降低,丙二醛、ROS和Fe2+增加,转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比,各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比,AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。结论 TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡,改善心肌损伤。

关键词：糖尿病心肌病竹节参总皂苷铁死亡铁自噬 AMPK/mTOR/ULK1通路

卵泡周围血流参数与IVF-ET卵泡发育、胚胎质量和妊娠结局的相关性分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 493-496页

作者：胡园园徐大超程建中李嘉恒耿玲驻马店市中心医院超声医学科驻马店463003 河南省南阳医学高等专科学校第一附属医院介入超声科南阳473000 郑州大学第三附属医院生殖医学科郑州450000 驻马店市中心医院生殖医学科驻马店463003

目的分析卵泡周围血流参数与体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)卵泡发育、胚胎质量和妊娠结局的相关性。方法回顾性病例对照研究分析2020年10月至2022年10月期间驻马店市中心医院生殖医学科收治的... 详细信息

目的分析卵泡周围血流参数与体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)卵泡发育、胚胎质量和妊娠结局的相关性。方法回顾性病例对照研究分析2020年10月至2022年10月期间驻马店市中心医院生殖医学科收治的112例接受IVF-ET的不孕患者资料。使用阴道彩色多普勒超声测量卵泡周围血流参数,即动脉收缩期峰值流速/舒张末期血流速度比值(peak systolic velocity/end diastolic velocity,S/D)、阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsatility index,PI)、收缩期最大血流速度(peak systolic velocity,PSV)。共提取1156个卵泡,依照卵泡发育情况划分为优质卵泡组(n=208)和非优质卵泡组(n=948),依照胚胎质量划分为优质胚胎组(n=161)和非优质胚胎组(n=995),依照妊娠结局划分为妊娠组(n=37)和未妊娠组(n=75),比较不同组间的S/D、RI、PI、PSV。对比不同卵泡周围血流PSV峰速间相关指标,以Pearson法分析非优质卵泡组、非优质胚胎组、未妊娠组中PSV与卵泡发育、胚胎质量、妊娠结局的相关性。结果优质卵泡组PSV[(11.26±0.94)cm/s]明显较非优质卵泡组高[(10.31±0.78)cm/s,P0.05)。优质胚胎组PSV[(13.38±1.19)cm/s]明显较非优质胚胎组高[(12.02±0.85)cm/s,P0.05)。妊娠组PSV[(15.14±1.25)cm/s]明显较未妊娠组[(8.27±0.75)cm/s,P0.05)。不同卵泡周围血流PSV峰速间年龄、不孕年限、体质量指数、基础卵泡刺激素水平、促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量、Gn使用时间对比差异均无统计学意义(均P>0.05),而优质卵泡数、优质胚胎数、血β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)水平组间比较差异有统计学意义[PSV10 cm/s:(2.01±0.41)个、(1.12±0.20)个、(71.33±8.63)U/L;均P<0.001];采用Pearson进行相关性分析,结果显示非优质卵泡组、非优质胚胎组、未妊娠组中PSV与卵泡直径、胚胎质量评分、血β-hCG水平呈正相关(r=0.767,P<0.001;r=0.750,P<0.001;r=0.700,P<0.001)。结论卵泡周围血流参数PSV与IVF-ET卵泡发育、胚胎质量、妊娠结局具有相关性,可为临床评定卵泡发育、胚胎质量、妊娠结局提供重要参考。

关键词：受精,体外胚胎移植卵泡发育胚胎质量妊娠结局收缩期最大血流速度

重组人Siglec-1蛋白的制备及基于超滤亲和-液质联用技术天然配体的筛选

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1556-1562页

作者：曹娟杨忠杰郑奕杨雷李森森黄淮学院医学院黄淮学院附属驻马店市中心医院漯河市中心医院药学部

目的构建唾液酸免疫球蛋白凝集素1(Siglec-1)原核表达载体，表达纯化Siglec-1重组蛋白，构建超滤亲和-液质联用技术（UF-LC-MS）筛选Siglec-1蛋白天然配体。方法利用DNA重组技术构建Siglec-1重组蛋白原核表达载体，转化到BL21(DE3)感... 详细信息

目的构建唾液酸免疫球蛋白凝集素1(Siglec-1)原核表达载体，表达纯化Siglec-1重组蛋白，构建超滤亲和-液质联用技术（UF-LC-MS）筛选Siglec-1蛋白天然配体。方法利用DNA重组技术构建Siglec-1重组蛋白原核表达载体，转化到BL21(DE3)感受态细胞中表达Siglec-1重组蛋白，通过Ni柱亲和色谱柱进行蛋白纯化，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶（SDS-PAGE）电泳分析Siglec-1重组蛋白纯度。建立UF-LC-MS技术研究金银花、甘草、迷迭香、菊苣中6个主要组分绿原酸、迷迭香酸、阿魏酸、甘草酸、甘草次酸、菊苣酸对Siglec-1蛋白的亲和力，通过比较样品组和蛋白变性组超滤液中待测物的峰面积，计算各待测物特异结合率。结果经双酶切及测序鉴定证明，重组表达质粒pET-22b-Siglec-1-His构建正确；纯化的人Siglec-1重组蛋白质量分数达90%以上；建立了UF-LC-MS筛选体系，筛选出甘草次酸可与Siglec-1蛋白特异性结合。结论成功表达了高纯度、高产量的人Siglec-1重组蛋白，筛选出甘草次酸可与Siglec-1蛋白特异性结合。

关键词：唾液酸免疫球蛋白凝集素1 重组蛋白超滤亲和-液质联用甘草次酸天然配体

血清微小RNA-25表达与急性脑梗死恢复期血管内皮功能及神经功能障碍的相关性

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临床内科杂志 2024年第4期41卷 273-275页

作者：朱中勤田娣李伟河南省驻马店市中心医院康复医学科 463000

目的分析血清微小RNA(miR)-25表达与急性脑梗死恢复期血管内皮功能及神经功能障碍的相关性。方法选取本院收治的272例急性脑梗死患者为疾病组(其中急性期组和恢复期组各136例),同期选取129例健康体检者为对照组。采用美国国立卫生研... 详细信息

目的分析血清微小RNA(miR)-25表达与急性脑梗死恢复期血管内皮功能及神经功能障碍的相关性。方法选取本院收治的272例急性脑梗死患者为疾病组(其中急性期组和恢复期组各136例),同期选取129例健康体检者为对照组。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将恢复期组患者再分为轻度组(63例)、中度组(42例)和重度组(31例)。比较各组患者miR-25表达水平和血管内皮功能相关指标。采用Pearson相关分析评估miR-25表达水平与血管内皮功能及神经功能障碍的关系。结果急性期组、恢复期组和对照组受试者血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)水平依次降低,一氧化氮(NO)、血清miR-25表达水平依次升高(P<0.05)。急性期组患者NIHSS评分高于恢复期组(P<0.05)。轻度组、中度组和重度组患者血清miR-25表达水平依次降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,疾病恢复期患者血清miR-25表达水平与VEGF、ET-1、NIHSS评分均呈负相关,与NO成正相关(P<0.05)。结论 miR-25在急性脑梗死恢复期患者机体内异常低表达,并与患者血管内皮功能和神经功能均呈正相关,对急性脑梗死患者病情严重程度和预后评估具有一定指导意义。

关键词：急性脑梗死恢复期微小RNA-25 血管内皮功能神经功能

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化脓性脑膜炎患儿并发脑积水的危险因素分析

新乡医学院学报 2024年第1期41卷 49-52页

作者：雷玉娇驻马店市中心医院小儿内三科河南驻马店463000

目的探讨化脓性脑膜炎(PM)患儿并发脑积水的危险因素。方法选择2018年1月至2022年6月驻马店市中心医院收治的300例PM患儿为研究对象,根据是否并发脑积水将患儿分为并发脑积水组(n=30)和非脑积水组(n=270)。采用单因素和多因素logistic... 详细信息

目的探讨化脓性脑膜炎(PM)患儿并发脑积水的危险因素。方法选择2018年1月至2022年6月驻马店市中心医院收治的300例PM患儿为研究对象,根据是否并发脑积水将患儿分为并发脑积水组(n=30)和非脑积水组(n=270)。采用单因素和多因素logistic回归分析PM患儿并发脑积水的危险因素。结果单因素分析结果显示,PM患儿的居住环境、确诊前是否使用抗生素、初始治疗使用抗生素数量、是否使用地塞米松、入院前惊厥发作、意识障碍、细菌培养结果、首次脑脊液(CSF)中白细胞计数、首次CSF中葡萄糖水平、首次CSF中蛋白质水平、血清CRP水平与PM患儿并发脑积水有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,居住在农村、确诊前使用抗生素、使用地塞米松、意识障碍、首次CSF中蛋白质水平高、血清CRP水平高是PM患儿并发脑积水的独立危险因素(P<0.05);初始治疗采用2种抗生素是PM患儿并发脑积水的保护因素(P<0.05)。结论居住在农村、确诊前使用抗生素、使用地塞米松、意识障碍和首次CSF中蛋白质水平高、血清CRP水平高的PM患儿并发脑积水的风险较高,初始治疗采用2种抗生素可降低PM患儿并发脑积水的风险。

关键词：化脓性脑膜炎儿童脑积水危险因素预防措施

地榆皂苷Ⅰ调控IGFL2-AS1/miR-138-5p抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移

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中草药 2024年第4期55卷 1248-1254页

作者：许运巧刚小清李金锋驻马店市中心医院妇产科河南驻马店463000 河南省人民医院妇产科河南郑州450000

目的探讨地榆皂苷Ⅰ对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及分子机制。方法人卵巢癌A2780细胞分别用7.5、15.0、30.0μmol/L的地榆皂苷Ⅰ处理,同时设置si-NC组、si-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pc DNA-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pcDNA组;MT... 详细信息

目的探讨地榆皂苷Ⅰ对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及分子机制。方法人卵巢癌A2780细胞分别用7.5、15.0、30.0μmol/L的地榆皂苷Ⅰ处理,同时设置si-NC组、si-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pc DNA-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pcDNA组;MTT检测细胞增殖抑制率;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;Transwell法检测迁移和侵袭细胞数;Western blotting法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达;双荧光素酶报告实验检测IGFL2-AS1和miR-138-5p的靶向关系。结果不同浓度的地榆皂苷Ⅰ处理A2780细胞后,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05),Ecadherin和miR-138-5p表达上调(P<0.05),N-cadherin和IGFL2-AS1表达下调(P<0.05),呈剂量相关性。下调IGFL2-AS1抑制A2780增殖、迁移及侵袭(P<0.05)。IGFL2-AS1靶向调控miR-138-5p,过表达IGFL2-AS1可减弱地榆皂苷Ⅰ对A2780细胞增殖、迁移和侵袭的作用(P<0.05)。结论地榆皂苷Ⅰ通过调控IGFL2-AS1/miR-138-5p抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词：地榆皂苷Ⅰ IGFL2-AS1 miR-138-5p 卵巢癌增殖侵袭迁移

栀子柏皮汤复方中药高效液相色谱指纹图谱的建立

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理化检验-化学分册 2024年

作者：李燕滕乐唐军相张德庆李阳韩忠耀黔南民族医学高等专科学校驻马店市中心医院

按照《伤寒论》收载的方法制备10批栀子柏皮汤供试品溶液，在Diamonsil C18色谱柱上进行分离，在柱温35 ℃条件下以不同体积比的0.2%（体积分数）甲酸溶液-甲醇混合溶液为流动相进行梯度洗脱，在波长250 nm处检测，记录色谱图。根据中... 详细信息

按照《伤寒论》收载的方法制备10批栀子柏皮汤供试品溶液，在Diamonsil C18色谱柱上进行分离，在柱温35 ℃条件下以不同体积比的0.2%（体积分数）甲酸溶液-甲醇混合溶液为流动相进行梯度洗脱，在波长250 nm处检测，记录色谱图。根据中药指纹图谱相似度评价系统（2012版）建立了栀子柏皮汤复方中药的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱。结果显示：10批栀子柏皮汤指纹图谱中有15个共有峰，其中3个共有峰归属于黄柏，其余共有峰均归属于栀子。与对照品比对，确认9、10、13号峰分别为京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、盐酸小檗碱。10批栀子柏皮汤指纹图谱与对照指纹图谱的相似度为0.880～0.949。

关键词：栀子柏皮汤高效液相色谱法指纹图谱

脓毒性休克机械通气患者并发呼吸机相关性肺炎的影响因素分析及预测模型构建

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中国医科大学学报 2024年第5期53卷 473-477页

作者：刘永萍单艳华李云驻马店市中心医院重症监护室河南驻马店463000

收集2020年5月至2022年1月我院165例脓毒性休克机械通气患者的临床资料,依据是否发生呼吸机相关性肺炎(VAP)分为发生VAP组(n=62)和未发生VAP组(n=103),采用单因素和多因素分析发生VAP的影响因素,并构建预测方程。采用受试者操作特征(ROC... 详细信息

收集2020年5月至2022年1月我院165例脓毒性休克机械通气患者的临床资料,依据是否发生呼吸机相关性肺炎(VAP)分为发生VAP组(n=62)和未发生VAP组(n=103),采用单因素和多因素分析发生VAP的影响因素,并构建预测方程。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析相关影响因素的预测价值。结果显示,VAP发生率为37.58%(62/165)。年龄、机械通气时间、入住ICU时间、应用抗生素种类、APACHEⅡ评分、低蛋白血症、糖尿病均为脓毒性休克机械通气患者并发VAP的影响因素(均P<0.05)。成功构建VAP发生的预测方程:Logit(P)=-4.716+1.651x 1+2.106x 2+2.075x 3+1.263x 4+1.100x 5+0.696x 6+0.936x 7。ROC曲线分析结果显示,预测因子(P)的曲线下面积(AUC)为0.911,截断值为0.221,灵敏度、特异度及准确度分别为91.94%、72.82%、82.38%。回代检验结果显示,预测脓毒性休克机械通气患者发生VAP的灵敏度、特异度及准确度分别为90.56%、71.35%、80.96%。因此认为年龄、机械通气时间、入住ICU时间、应用抗生素种类、APACHEⅡ评分、低蛋白血症和糖尿病是脓毒性休克机械通气患者发生VAP的影响因素;这些因素构建的预测模型对脓毒性休克机械通气患者发生VAP具有较好的预测效能。

关键词：脓毒性休克机械通气呼吸机相关性肺炎影响因素预测