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创面愈合中MXene纳米粒子的功能特性与临床应用

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2739-2746页

作者：王新冬梁承志张永先潍坊医学院山东省潍坊市261000 青岛大学医学院创伤骨科山东省青岛市266000 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院骨创伤外科山东省济南市250031

背景:MXene纳米粒子由于其独特的导电性、亲水性、抗菌性和生物相容性等特性使其作为皮肤伤口敷料有效功能成分具有非常可观的应用前景。目的:就MXene纳米粒子的合成方法、功能特性及其在皮肤损伤修复中的应用作一综述。方法:以“MXene... 详细信息

背景:MXene纳米粒子由于其独特的导电性、亲水性、抗菌性和生物相容性等特性使其作为皮肤伤口敷料有效功能成分具有非常可观的应用前景。目的:就MXene纳米粒子的合成方法、功能特性及其在皮肤损伤修复中的应用作一综述。方法:以“MXene,纳米粒子,纳米材料,生物活性纳米粒子”“伤口敷料,创面敷料,创面修复材料”“创面修复,伤口愈合,创面”为中文检索词检索万方和中国知网数据库,以“MXene,nanoparticles,nano-materials,Bioactive nanoparticles”“wound dressing,Wound healing material”“wound healing,wound repair,wound”为英文检索词检索PubMed数据库,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:①MXene合成可分为自下而上合成和自上而下合成两种方法。合成后的MXene可以通过进一步表面修饰来增强生物相容性以便更好地应用于生物医学中。②MXene拥有一系列优异的特性如亲水性、抗菌性、光热性能、导电性及良好的生物相容性,这些特性都是使其成为出色的皮肤修复材料的基础。③目前已有许多学者开发出了用于制作伤口敷料的新型复合材料,目前来看这些复合材料基于MXene纳米材料并充分利用了其如前所述的优异特性,在皮肤创口局部起到了杀菌、载药缓释及主动调节细胞因子等作用,能够综合其他多种生物活性剂的优点,在伤口愈合中发挥了更好的作用,尤其适用于复杂慢性伤口的治疗。④以MXene的各种性能为基础研发出的各种复合材料如MXene@PVA水凝胶和MXene@CH海绵等,在改善组织修复性能、作为药物载体修复皮肤损伤方面展现出良好的作用,其在促进皮肤修复领域正处于发展的初始阶段且具有巨大的发展前景;目前MXenes纳米粒子的特性研究及表面改性研究已较为充分,但其剂量依赖的生物毒性分子机制研究相对不全面。

关键词： MXene 纳米粒子生物活性剂生物相容性创面敷料组织修复创面愈合生物医学

基于单细胞测序技术解析人炎性牙槽窝微环境下肉芽组织的转归

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 804-809页

作者：李元薛洋张宇胡开进第四军医大学口腔医院颌面外科、口颌系统重建与再生全国重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心、陕西省口腔医学重点实验室西安710032 西安医学院口腔医学院、西安医学院第三附属医院口腔病院西安710021

目的探究人牙槽窝肉芽组织的细胞组成与异质性并构建单细胞图谱,解析肉芽组织在炎性微环境下通过自然转归的潜在结局。方法纳入2022年9月至2023年8月就诊于第四军医大学口腔医院颌面外科,因中、重度牙周炎行牙拔除术并拟行延期位点保存... 详细信息

目的探究人牙槽窝肉芽组织的细胞组成与异质性并构建单细胞图谱,解析肉芽组织在炎性微环境下通过自然转归的潜在结局。方法纳入2022年9月至2023年8月就诊于第四军医大学口腔医院颌面外科,因中、重度牙周炎行牙拔除术并拟行延期位点保存术或自体牙移植术的患者12例,收集其牙槽窝肉芽组织,分别用HE染色和单细胞转录组测序技术(ScRNA-seq)观察不同类型肉芽组织细胞构成、组织形态学变化,获得特定微环境下的炎性牙槽窝肉芽组织细胞序列差异,构建出人牙槽窝不同类型肉芽组织的单细胞图谱,并探索炎性肉芽组织转归过程中细胞类型分布及关键基因变化的时空规律。结果HE染色显示,牙槽窝炎性肉芽组织中含有大量炎性细胞浸润,保留炎性肉芽组织待自然转归3周后,其组织学形态与修复性肉芽组织愈合形态基本一致。ScRNA-seq共捕获肉芽组织细胞20448个,基因表达定量检测分析炎性肉芽组织、自然转归性肉芽组织及修复性肉芽组织基因总数分别为33835、36058、34719个。肉芽组织在单细胞水平被注释为血管内皮细胞、间充质干细胞、成纤维细胞等10个细胞亚群。炎性肉芽组织与自然转归性肉芽组织在细胞组成占比存在差异。拟时序分析展示了肉芽组织中免疫反应与血管新生参与组织转归愈合的两种主要结局。参与炎症调控和免疫反应的基因胰岛素样生长因子结合蛋白5(Igbp5)、锌指蛋白(Zfp36)和热休克蛋白(Hspa1b),以及参与细胞外基质分泌及血管、纤维形成的相关基因组织金属蛋白酶抑制因子3(Timp3)、骨膜蛋白(Postn)和G蛋白信号调节因子5(Rgs5)在两种肉芽组织中的表达存在显著差异。结论炎性肉芽组织在细胞组成占比、基因表达、生物学功能等方面与自然转归性肉芽组织存在异质性,不刮除牙槽窝炎性肉芽组织待其自然转归后在组织学及单细胞水平展现出与修复性肉芽组织相似的细胞结构组成,并通过免疫反应及组织重塑调节炎症反应及愈合过程。

关键词：拔牙炎性牙槽窝肉芽组织单细胞转录组测序微环境

预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效生物标志物的研究前沿与热点分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第4期31卷 562-569页

作者：袁磊沈志明孙飞单一波卢毅朱剑炜史宏灿扬州大学临床医学院、扬州大学医学院(转化医学研究院)、江苏省中西医结合老年病防治重点实验室江苏扬州225009

目的分析预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效生物标志物研究的发展现状,为后续研究提供参考。方法计算机检索Web of Science核心合集2017—2021年收录的预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的生物标志物研究。通过CiteSpace对该领域文献的年度分布... 详细信息

目的分析预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效生物标志物研究的发展现状,为后续研究提供参考。方法计算机检索Web of Science核心合集2017—2021年收录的预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的生物标志物研究。通过CiteSpace对该领域文献的年度分布、期刊、作者、国家、机构、关键词等进行可视化分析。结果共纳入426篇文献,包括298篇论著、128篇综述。年平均发文量约为85篇,发文量呈逐年增加趋势。细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达、肿瘤突变负荷、肿瘤微环境、液体活检等为该领域的热点关键词。结论未来将液体活检、肿瘤微环境生物标志物与影像组学分析联合起来,对非小细胞肺癌患者体内淋巴细胞的免疫状态以及病灶特征等肿瘤相关信息进行更加精准的评估可能是该领域的研究热点及前沿。

关键词：非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物 CiteSpace 可视化分析

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甲基转移酶样3调节食管鳞癌细胞功能的研究

南通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 101-106页

作者：熊佳时季鹏翔王俊婕何刚上海市奉贤区中心医院肿瘤内科上海201499 苏州大学医学院生物化学与分子生物学系上海市奉贤区中心医院胸外科

目的:探究甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)在食管鳞癌中的表达水平和作用机制。方法:体外构建食管鳞癌细胞Eca-109的METTL3敲低模型,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRTPCR)、Western Blot验证敲低水平,检测肿瘤细胞的增殖、迁移能力。利用差异分析、富集分析以及生存分析等寻找METTL3的靶基因。结果:敲低METTL3可以显著抑制食管癌细胞的增殖和迁移能力;利用生物信息学分析寻找到受METTL3调控的9个可能的靶基因(精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1,SAT1)、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、整合素β1(integrin subunit beta 1,ITGB1)、细胞间黏附分子5(intercellular adhesion molecule 5,ICAM5)、富含谷氨酸的WD重复序列蛋白1(glutamate-rich WD40 repeat containing 1,GRWD1)、含纤维连接蛋白Ⅲ型结构域3A蛋白(fibronectintype-Ⅲdomain-containing protein 3A,FNDC3A)、DnaJ热休克蛋白家族成员C2[DnaJ heat shock protein family(Hsp40)member C2,DNAJC2]、卷曲螺旋域蛋白88C(coiled-coil domain containing 88C,CCDC88C)、Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12,ARHGAP12),其中SAT1高表达与食管鳞癌患者预后不良密切相关,差异有统计学意义。结论:METTL3在食管鳞癌中发挥促癌作用,可能通过调控SAT1等靶基因的m6A甲基化影响食管鳞癌患者的预后。

关键词：食管鳞癌甲基转移酶样3 细胞增殖生存分析

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SND1作为肺腺癌癌基因和预后标志物的鉴定与分析

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 25-37页

作者：张芮豪黄华朱光胜吴迪陈琛曹培俊丁晨刘红雨陈军李永文天津医科大学总医院肺部肿瘤外科天津300052 天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室石河子大学医学院第一附属医院胸外科石河子832003

背景与目的转录因子(transcription factor,TF)可以结合特异性序列,对下游基因起到促进或抑制的作用,对肿瘤的发生、迁移、侵袭等生物学过程都有重要的影响。葡萄球菌含核酸酶结构域l(Staphylococcal nuclease-containing structural d... 详细信息

背景与目的转录因子(transcription factor,TF)可以结合特异性序列,对下游基因起到促进或抑制的作用,对肿瘤的发生、迁移、侵袭等生物学过程都有重要的影响。葡萄球菌含核酸酶结构域l(Staphylococcal nuclease-containing structural domain 1,SND1)作为一种转录共激活因子,被认为是肿瘤治疗的一个潜在靶点。然而,其在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的表达及作用尚不清楚。本研究主要探索SND1作为LUAD癌基因在LUAD中的作用。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)、临床蛋白质组肿瘤分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)和人类蛋白图库(Human Protein Atlas,HPA)等数据库获取数据,探讨SND1表达与LUAD患者预后、免疫细胞浸润和亚细胞定位的关系;利用EdU法、CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell实验、蛋白印迹实验等体外实验探讨SND1在LUAD中的功能作用。结果在LUAD中SND1的表达上调,且与患者预后不良有关。SND1主要存在于LUAD细胞的细胞质中。富集分析表明SND1与细胞周期密切相关,包括DNA复制和染色体分离等。免疫细胞浸润分析显示,SND1与多种免疫细胞群有关,包括T细胞、B细胞、细胞毒性细胞和树突状细胞。体外研究表明沉默SND1可抑制LUAD细胞的增殖、侵袭和迁移,下调SND1可阻断G1期细胞周期进程。结论 SND1可能是LUAD重要的预后生物标志物,其可促进LUAD细胞的增殖和迁移。

关键词： SND1 肺肿瘤细胞周期免疫浸润

sFlt-1基因阻断VEGF抑制小鼠骨肉瘤生长的机制研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 414-419页

作者：宋文真杨福俊李宏达王鹏杨上游殷德振滨州医学院第二临床医学院山东烟台264033 威海市立医院肿瘤科山东威海264200 威海市立医院脊柱骨科山东威海264200 堪萨斯大学威奇塔医学院骨外科美国堪萨斯州威奇塔市67214

目的探讨可溶性血管内皮生长因子(VEGF)受体Flt-1(sFlt-1)与小鼠骨肉瘤生长的关系及其相关分子生物学机制。方法通过逆转录病毒载体将sFlt-1和LacZ基因转导至人骨肉瘤G-292细胞,将其与未转导的G-292细胞分别移植到重度联合免疫缺陷小鼠... 详细信息

目的探讨可溶性血管内皮生长因子(VEGF)受体Flt-1(sFlt-1)与小鼠骨肉瘤生长的关系及其相关分子生物学机制。方法通过逆转录病毒载体将sFlt-1和LacZ基因转导至人骨肉瘤G-292细胞,将其与未转导的G-292细胞分别移植到重度联合免疫缺陷小鼠胫骨近端建立骨肉瘤模型,实验分为G-292组、LacZ转导组、sFlt-1转导组和假手术组。第2、4、6和8周使用microCT监测肿瘤的发展,并在8周时收集肿瘤标本检测VEGF、sFlt-1、CD34、Ki-67、c-myc、c-fos、趋化因子受体4(CXCR4)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测c-myc和c-fos mRNA表达。结果8周时sFlt-1转导组肿瘤大小为(7.56±2.00)mm^(3),小于LacZ转导组〔(28.28±6.85)mm^(3)〕和G-292组〔(32.76±10.06)mm^(3)〕,F=17.789,P组织中sFlt-1转导组CD34阳性微血管密度为13.60±3.27,低于LacZ转导组(24.50±6.88)和G-292组(22.50±4.74),F=12.532,P组c-myc水平为399.35±72.14,低于LacZ转导组(672.35±108.74)及G-292组(640.11±91.43),F=115.623,P组Ki-67水平为416.35±37.92,低于LacZ转导组(872.25±87.75)及G-292组(896.15±80.61),F=412.285,P组CXCR4水平为400.57±13.38,低于LacZ转导组(1024.75±63.60)及G-292组(960.34±60.20),F=1033.337,P组c-myc mRNA表达水平为5.42±0.74,低于LacZ转导组(7.60±1.14)及G-292组(8.06±1.26),F=17.380,P组(4.83±1.11)及G-292组(4.73±0.96),F=2.034,P=0.150。结论sFlt-1基因转导抑制了小鼠骨肉瘤的生长。sFlt-1过表达可能通过抑制肿瘤内微血管发育和下调c-myc、Ki-67和CXCR4表达抑制VEGF功能。

关键词：骨肉瘤可溶性血管内皮生长因子受体血管内皮生长因子微血管密度

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绞股蓝皂苷饮食干预小鼠肥胖及肠道菌群研究

中国食品学报 2022年第7期22卷 88-96页

作者：刘嘉平王博张晓伟张亚琼俞良莉上海交通大学农业与生物学院上海200240 马里兰大学营养与食品科学系美国马里兰20742

绞股蓝皂苷是绞股蓝中主要的生物活性成分。采用高脂饮食喂食C57BL/6J小鼠,同时给予12周的绞股蓝皂苷灌胃处理,研究绞股蓝皂苷干预对控制小鼠肥胖的作用,同时探究其调节小鼠肠道菌群多样性和组成的作用。结果表明:绞股蓝皂苷饮食干预(60... 详细信息

绞股蓝皂苷是绞股蓝中主要的生物活性成分。采用高脂饮食喂食C57BL/6J小鼠,同时给予12周的绞股蓝皂苷灌胃处理,研究绞股蓝皂苷干预对控制小鼠肥胖的作用,同时探究其调节小鼠肠道菌群多样性和组成的作用。结果表明:绞股蓝皂苷饮食干预(600 mg/kg bw/d)能够显著降低因喂食高脂饲料而导致的小鼠体重、体脂率的增长,以及脂肪细胞体积的增大;同时降低血清中低密度脂蛋白-胆固醇、谷丙转氨酶和瘦素的含量,提高高密度脂蛋白-胆固醇的含量。对小鼠粪便进行16S rRNA高通量测序分析结果表明:绞股蓝皂苷干预组可以提高小鼠肠道菌群的α-多样性,并在属水平上提高肠道菌群中颤螺旋菌科属、别普雷沃菌属、狄氏副拟杆菌属、毛螺菌属和伯克氏菌属的相对丰度。

关键词：绞股蓝皂苷饮食干预肥胖肠道菌群

脱细胞真皮基质/磷酸氢钙骨复合支架的制备和体内成骨研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第6期38卷 755-762页

作者：蓝益南张静逸冉永峰李博蔡晓斌江涛薛德挺浙江大学医学院附属第二医院骨科杭州310009 浙江大学丽水医院骨科浙江丽水323000 杭州华迈医疗科技有限公司杭州310052

目的探讨脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)/磷酸氢钙(dicalcium phosphate,DCP)复合支架的理化特性、成骨性能及在兔股骨髁缺损模型中的成骨能力。方法采用微纤维化技术制备ADM/DCP复合支架,行DNA残留、脂肪含量及α-半乳... 详细信息

目的探讨脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)/磷酸氢钙(dicalcium phosphate,DCP)复合支架的理化特性、成骨性能及在兔股骨髁缺损模型中的成骨能力。方法采用微纤维化技术制备ADM/DCP复合支架,行DNA残留、脂肪含量及α-半乳糖基抗原(α-1,3-galactosyle,α-Gal)抗原表位数检测ADM/DCP复合支架的脱细胞效果;场发射扫描电镜观察及压汞仪测定支架孔隙率行支架微观结构表征;行支架X射线衍射分析晶型是否发生变化;支架溶解性检测溶液pH值和钙离子含量;支架体外矿化实验观察表面矿化物。选取健康雄性新西兰大白兔12只,制备兔股骨髁缺损模型,左、右侧缺损处分别植入ADM/DCP复合支架(实验组)和骼金?人工骨修复材料(对照组)。术后6、12周取材行大体观察;行Micro-CT检测并定量分析相关指标[骨体积(bone volume,BV)、骨体积分数(bone volume/tissue volume,BV/TV)、骨表面积和骨体积之比(bone surface/bone volume,BS/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,***)、骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)、骨小梁间隙(trabecular separation,***)、骨密度(bone mineral density,BMD)];行HE染色和Masson染色,观察骨缺损修复及骨基质成熟情况。结果大体观察示ADM/DCP复合支架为白色海绵状固体。与ADM相比,ADM/DCP复合支架的DNA残留、脂肪含量和α-Gal抗原含量均大幅降低(P组材料缺损部位已完成骨性愈合且生成大量新生骨组织,密度与周围骨组织无差异,两组材料成骨性能相当;除实验组***显著大于对照组(P组BV、BV/TV、BS/BV、***、Tb.N、BMD比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后6、12周HE染色和Masson染色示两组新生骨和自体骨融合良好,骨组织均趋于成熟。结论ADM/DCP复合支架具有良好生物相容性,修复兔股骨髁缺损具有与人工骨修复材料相似的成骨能力,是骨修复领域具有应用潜力的新型支架材料。

关键词：骨组织工程脱细胞真皮基质磷酸氢钙复合支架骨修复

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维生素D与瘢痕形成相关机制的研究进展

中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 582-586页

作者：李梦婕陈宁杰王海涛滨州医学院第二临床医学院烟台264100 山东大学附属威海市立医院烧伤整形科威海264200

维生素D作为人体不可或缺的一种微量元素,在多种生物过程中发挥着重要作用。近年来有研究认为维生素D与瘢痕发生发展过程存在相关性,或可成为病理性瘢痕潜在的有效干预药物。该文对维生素D与瘢痕发生发展过程的关系,包括受体通路、生长... 详细信息

维生素D作为人体不可或缺的一种微量元素,在多种生物过程中发挥着重要作用。近年来有研究认为维生素D与瘢痕发生发展过程存在相关性,或可成为病理性瘢痕潜在的有效干预药物。该文对维生素D与瘢痕发生发展过程的关系,包括受体通路、生长因子通路、炎症细胞通路等多种机制和途径,以及维生素D在瘢痕治疗上的具体应用进行了综述,旨在为未来进一步探索其在瘢痕治疗领域的作用提供思路。

关键词：维生素D 瘢痕疙瘩病理性瘢痕增生性瘢痕瘢痕治疗