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固本增骨颗粒对骨质疏松大鼠模型Wnt/β-catenin信号通路的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 37-43页

作者：齐雅茜宁浩驰潘静赵瑞雷新宇宋敏张浩令张忠文王薇宋志靖甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 马来西亚理科大学高级医学与牙科研究所马来西亚槟城132003 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 教育部敦煌医学与转化重点实验室甘肃兰州730000

目的研究固本增骨颗粒防治骨质疏松症的作用机制,揭示固本增骨颗粒通过Wnt/β-catenin信号通路抑制骨质疏松的分子机制。方法随机将66只大鼠分为假手术组13只和造模组53只,造模组采取背部双侧卵巢切除法制备模型,假手术组不摘除卵巢,造... 详细信息

目的研究固本增骨颗粒防治骨质疏松症的作用机制,揭示固本增骨颗粒通过Wnt/β-catenin信号通路抑制骨质疏松的分子机制。方法随机将66只大鼠分为假手术组13只和造模组53只,造模组采取背部双侧卵巢切除法制备模型,假手术组不摘除卵巢,造膜8周后将每组进行称重,并随机选取3只进行骨密度检测,待模型鉴定成功后,将造模组随机分为模型组、固本增骨颗粒高、中、低剂量组和阳性药物组,每组10只,固本增骨颗粒高、中、低剂量组分别按24.4、12.2、6.1 g/kg不同浓度进行灌胃,阳性药物组给予0.09 mg/kg浓度的雌二醇进行灌胃,假手术组及模型组给予生理盐水灌胃,各组大鼠的每日灌胃体积均为2 mL。每周记录各组大鼠的行为,给药干预12周后将大鼠处死股骨取材,进行骨组织形态学HE染色,通过IHC检测股骨组织中Wnt7b、TCF3、GSK3β蛋白含量。运用RT-PCR和WB测定股骨组织中Wnt7b、TCF3、GSK3βmRNA及其蛋白含量的表达。结果HE染色显示假手术组骨结构正常,小梁骨厚度均匀,结构完整,小梁连接良好,脂肪细胞和骨细胞形态清晰;模型组股骨骨小梁变细不规则、网状结构杂乱无章,部分骨小梁明显细长或断裂,两者连接不完全,固本增骨颗粒干预后,固本增骨颗粒治疗组大鼠骨小梁结构逐渐趋向成熟,厚度有所增加,逐渐均匀化,骨细胞增多,骨小梁与周围组织连接紧密,连续性逐渐变好,整体结构逐渐转好。与假手术组相比,模型组大鼠股骨组织中Wnt7b、TCF3表达量显著降低(P<0.01),GSK3β表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药物组、固本增骨颗粒高、中剂量组Wnt7b、TCF3表达量均升高(P<0.05),GSK3β表达量均下降(P<0.05)。结论固本增骨颗粒可通过调控Wnt/β-catenin信号通路,上调Wnt7b、TCF3的表达以促进骨形成,下调GSK3β的表达防止骨过度吸收。

关键词： Wnt/β-catenin信号通路骨质疏松症固本增骨颗粒成骨作用

PANoptosis及其相关基因与骨质疏松症的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第9期30卷 1353-1358页

作者：张浩令赵瑞杨钰婷白金霞王薇齐雅茜雷熙林宋志靖张忠文马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所马来西亚槟城13200 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000

PANoptosis(泛凋亡)是一种特殊的细胞死亡模式,其特点在于在同一细胞群内,同时出现焦亡、凋亡和坏死的情况。这一新兴研究领域吸引了广泛的学术兴趣,因其本质上代表了一个高度协调和动态平衡的程序性炎症细胞死亡途径,融合了焦亡、凋亡... 详细信息

PANoptosis(泛凋亡)是一种特殊的细胞死亡模式,其特点在于在同一细胞群内,同时出现焦亡、凋亡和坏死的情况。这一新兴研究领域吸引了广泛的学术兴趣,因其本质上代表了一个高度协调和动态平衡的程序性炎症细胞死亡途径,融合了焦亡、凋亡和坏死的主要特征。已有研究明确了骨质疏松症与骨稳态或骨平衡之间的关联,特别是在PANoptosome的形成方面。PANoptosome是一个至关重要的细胞结构,其组装和激活与骨质疏松症等全身性退行性疾病和炎症性疾病密切相关。因此,深入了解PANoptosis的发生机制、调控方式以及其与骨质疏松症之间的关系变得尤为重要。本文对PANoptosis与焦亡、凋亡和坏死3种细胞死亡模式之间的异同进行了全面综述,重点探讨了PANoptosis的分子机制和调控模式,以促进对骨质疏松症中PANoptosis调控机制的深入研究。

关键词： PANoptosis 成骨细胞破骨细胞骨髓间充质干细胞

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巨噬细胞极化在骨质疏松症中的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第3期30卷 418-423页

作者：张浩龙赵瑞潘静裴雪冬宁浩驰陈海亮齐雅茜雷新宇白金霞杨钰婷张忠文张浩令王薇宋志靖马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所马来西亚槟城132002 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种严重威胁骨骼健康,增加骨折风险,对生活质量造成重大影响的慢性疾病。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,在特定刺激下极化为具有促炎特性的M1型巨噬细胞和具有抗炎和促修复特性的M2型巨噬细胞。M1/M2... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种严重威胁骨骼健康,增加骨折风险,对生活质量造成重大影响的慢性疾病。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,在特定刺激下极化为具有促炎特性的M1型巨噬细胞和具有抗炎和促修复特性的M2型巨噬细胞。M1/M2比例的失衡会引发骨吸收增加、骨密度下降和骨折风险升高等骨质疏松症的病理变化。笔者概述了巨噬细胞极化过程以及不同巨噬细胞分型在骨质疏松中的作用机制。M1巨噬细胞通过分泌TNF⁃α、IL⁃23和IL⁃1等炎性因子、触发RANKL/OPG系统并促进破骨细胞分化并抑制骨生成细胞的作用,从而加剧骨质疏松发展。M2巨噬细胞通过分泌BMP2、TGF⁃β和IL⁃4等炎性因子,刺激NF⁃κB等信号通路,抑制破骨细胞的激活并促进成骨细胞的活性,改善骨质疏松的状况。此外,笔者还介绍了巨噬细胞与其他细胞之间的通讯对骨形成的影响。针对巨噬细胞极化,笔者从化学药物、生物活性分子以及中药领域分别介绍了通过调控巨噬细胞M1/M2比率治疗和预防骨质疏松的最新策略,期望为骨质疏松症的治疗提供新的视角和方向。

关键词：巨噬细胞极化骨质疏松 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 M1/M2

破骨细胞相关非编码RNA介导的表观遗传学骨质疏松研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第4期30卷 588-594页

作者：赵瑞潘静裴雪冬宁浩驰陈海亮齐雅茜雷新宇白金霞杨钰婷王薇张忠文张浩令宋志靖甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所马来西亚槟城132005 教育部敦煌医学与转化重点实验室甘肃兰州730000

骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的表观遗传修饰可能是遗传和环境因素影响骨质疏松症和骨折风险增加之间的关联机制的体现。microRNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)已被证明是表观遗传调节剂,并且参与基因表达的控制,... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的表观遗传修饰可能是遗传和环境因素影响骨质疏松症和骨折风险增加之间的关联机制的体现。microRNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)已被证明是表观遗传调节剂,并且参与基因表达的控制,影响多种生物过程,包括骨代谢、骨形成等,是预防和治疗骨质疏松的重要靶标。因此,本文综述了关于miRNA、circRNA和lncRNA介导的与破骨细胞相关的骨质疏松机制的研究近况,拟为破骨细胞功能异常所造成的骨质疏松提供新的研究靶点和诊疗思路。

关键词： miRNA circRNA lncRNA 破骨细胞骨质疏松

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ATP诱导细胞死亡与骨质疏松调控

中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 703-707,731页

作者：潘静赵瑞杨钰婷齐雅茜刘志王薇张忠文张浩令宋志靖甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所马来西亚槟城132005 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

骨质疏松症作为一种广泛存在的骨骼系统疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。研究表明,ATP诱导的细胞死亡与成骨细胞、破骨细胞和骨髓间充质干细胞之间存在着密切的关系,其通过多个途径影响骨吸收、骨形成和骨代谢涉及骨组织的动态平衡和... 详细信息

骨质疏松症作为一种广泛存在的骨骼系统疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。研究表明,ATP诱导的细胞死亡与成骨细胞、破骨细胞和骨髓间充质干细胞之间存在着密切的关系,其通过多个途径影响骨吸收、骨形成和骨代谢涉及骨组织的动态平衡和骨质疏松症的发病机制,进而参与骨质疏松症的病理过程。本文综述了ATP诱导细胞死亡的分子机制,深入探讨了ATP在骨质疏松症中的作用机制,旨在为骨质疏松症提供新的研究靶点和诊疗思路。

关键词： ATP诱导细胞死亡骨质疏松症发病机制治疗策略

细胞外ATP激活受体P2X7在骨质疏松症中的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 299-304页

作者：张浩龙赵瑞潘静齐雅茜雷新宇白金霞张忠文王薇张浩令宋志靖马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所马来西亚槟城13200 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

骨质疏松症已逐渐成为一个重大的医疗和社会经济问题,其典型特征包括骨密度下降、骨微结构损坏以及骨折风险的增加。现有的治疗策略主要集中在症状管理上,但其并未能从根本上改变病情的发展趋势。因此,寻找并开发针对新的治疗靶点是更... 详细信息

骨质疏松症已逐渐成为一个重大的医疗和社会经济问题,其典型特征包括骨密度下降、骨微结构损坏以及骨折风险的增加。现有的治疗策略主要集中在症状管理上,但其并未能从根本上改变病情的发展趋势。因此,寻找并开发针对新的治疗靶点是更有效的治疗策略,已经成为当前研究的重要方向。P2X7作为一种由胞外ATP激活的离子通道,在近年的研究中已证实其在骨形成细胞和骨吸收细胞的生长、功能和存活方面发挥了关键作用,对于骨质疏松症的治疗具有巨大的潜力。因此,P2X7有望成为骨质疏松症治疗的新靶点。笔者对P2X7在骨质疏松症中的作用以及如何针对这一新靶点的治疗进行综述,旨在为开发新的骨质疏松症治疗策略提供新的思路和方向。

关键词： P2X7 骨质疏松破骨细胞成骨细胞

cGAS-STING信号通路在骨质疏松症中的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第4期30卷 606-610页

作者：张忠文赵瑞齐雅茜王薇宋志靖张浩令甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 教育部敦煌医学与转化重点实验室甘肃兰州730000 马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所马来西亚槟城13200

cGAS-STING信号通路是一种新型的、重要的先天免疫信号通路,其被核酸物质激活,并与其他免疫应答相互作用,在炎症、感染、癌症等多种病理过程中发挥重要作用。近期研究发现cGAS-STING参与了各种与年龄相关的肌肉骨骼疾病的发生和发展,并... 详细信息

cGAS-STING信号通路是一种新型的、重要的先天免疫信号通路,其被核酸物质激活,并与其他免疫应答相互作用,在炎症、感染、癌症等多种病理过程中发挥重要作用。近期研究发现cGAS-STING参与了各种与年龄相关的肌肉骨骼疾病的发生和发展,并对骨代谢产生影响。然而,在骨质疏松症(osteoporosis,OP)中确切的作用机制尚不清楚。因此,本文综述了cGAS-STING及其下游在OP中的作用机制,为开发OP新的治疗策略提供思路。

关键词： cGAS-STING信号通路骨质疏松症

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AGE-RAGE在骨质疏松症中的作用

中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1483-1486页

作者：张忠文赵瑞齐雅茜王薇宋志靖张浩令甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学针灸推拿学院教育部敦煌医学与转化重点实验室马来西亚理科大学高级医学和牙科研究所

糖基化是一种非酶化学反应，其中巯基蛋白键被葡萄糖取代，导致正常细胞和组织功能受损。骨质疏松症是一个主要的公共卫生负担，随着全球人口老龄化，预计将进一步增加。在过去的20年中，糖基化终产物(advanced glycation end products,... 详细信息

糖基化是一种非酶化学反应，其中巯基蛋白键被葡萄糖取代，导致正常细胞和组织功能受损。骨质疏松症是一个主要的公共卫生负担，随着全球人口老龄化，预计将进一步增加。在过去的20年中，糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)已被证明是骨质疏松症和其他与衰老相关的慢性退行性疾病的发病和发展的关键介质。骨内AGE的积累诱导胶原蛋白和其他骨蛋白形成共价交联，影响组织的力学特性，扰乱骨重塑和退化，导致骨质疏松。另一方面，糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproducts, RAGE)是一种膜蛋白，AGE-RAGE与骨退化有关。氧化应激促进AGE的形成，抑制正常的酶促交联，并降解胶原结构，降低抗骨折性。然而，骨质疏松症中AGE其受体RAGE的关系尚不清楚。因此，该综述旨在阐明糖基化终产物介导AGE-RAGE信号通路在骨质疏松症细胞中的生物学作用。

关键词：糖基化成骨细胞破骨细胞骨髓间充质干细胞

新冠疫情校园管控期间大学生应对方式在时间洞察力与焦虑、抑郁间的中介作用

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中国社会医学杂志 2024年第1期41卷 64-67页

作者：常碧如张思纯李泽凯南京师范大学教育科学学院江苏南京210024 西安文理学院学前教育学院陕西西安710065 马来西亚理科大学教育科学学院马来西亚槟城11600

目的探讨应对方式在新冠疫情校园管控期间大学生时间洞察力与焦虑、抑郁间的中介作用。方法于2022年1月3-10日间,采取方便抽样的方法,选取西安某高校1 045名大学生为研究对象,采用《津巴多时间洞察力问卷》(ZTPI)、《中文版简易应对... 详细信息

目的探讨应对方式在新冠疫情校园管控期间大学生时间洞察力与焦虑、抑郁间的中介作用。方法于2022年1月3-10日间,采取方便抽样的方法,选取西安某高校1 045名大学生为研究对象,采用《津巴多时间洞察力问卷》(ZTPI)、《中文版简易应对方式问卷》(SCSQ)、《中文版新冠相关焦虑量表》(CAS)和《患者健康问卷抑郁量表》(PHQ)对大学生时间洞察力、应对方式、焦虑和抑郁进行调查,利用相关分析、结构方程模型和非参数百分位Bootstrap法进行统计分析。结果 (1)新冠疫情校园管控期间大学生过去消极得分为(2.83±0.64)分,过去积极得分为(3.68±0.71)分,现在冲动得分为(2.79±0.66)分,现在宿命得分为(2.72±0.76)分,未来得分为(3.53±0.60)分;积极应对得分为(2.07±0.59)分,消极应对得分为(1.24±0.55)分;焦虑得分为(6.82±3.32)分;抑郁得分为(4.34±4.26)分。(2)新冠疫情校园管控期间大学生过去消极、现在冲动、现在宿命和消极应对与焦虑、抑郁呈显著正相关(P大学生时间洞察力与焦虑、抑郁间起中介作用。结论时间洞察力不仅能直接影响大学生焦虑、抑郁,还可以通过应对方式产生间接影响,因此后续心理辅导可通过平衡时间洞察力和强化应对方式来提升大学生的心理健康。

关键词：校园管控时间洞察力应对方式焦虑抑郁