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青春期早期青少年身体满意度与抑郁症状的关联

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中国儿童保健杂志 2024年第7期32卷 713-717+738页

作者：尤丽君左霞云余春艳廉启国房宇航涂晓雯楼超华复旦大学公共卫生学院上海市生物医药技术研究院上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委生育调节药械重点实验室上海市生物医药技术研究院上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委生育调节药械重点实验室

目的探究上海市青春期早期青少年身体满意度与抑郁症状的关联，为青少年心理健康促进提供依据。方法采用分层整群抽样的方法，于2017年11～12月对上海市3所初中的6～8年级1 704名学生进行调查，通过匿名电子问卷收集数据，采用身体满... 详细信息

目的探究上海市青春期早期青少年身体满意度与抑郁症状的关联，为青少年心理健康促进提供依据。方法采用分层整群抽样的方法，于2017年11～12月对上海市3所初中的6～8年级1 704名学生进行调查，通过匿名电子问卷收集数据，采用身体满意度量表和抑郁症状量表收集研究对象的身体满意度和抑郁症状情况。结果青少年身体满意度平均分数为(23.03±4.68)分(得分范围7～35分),青少年身体满意度在不同性别、主要照看人不同教育水平和不同感知的学习成绩之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。青少年抑郁症状平均得分为(15.94±5.05)分(得分范围6～30分),青少年抑郁症状在不同性别、不同年龄、是否独生子女、是否与父母分居、以及不同感知的学习成绩之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归结果显示，身体满意度与抑郁症状得分存在负相关且关联具有统计学意义(β=-0.35,P<0.05)。不同性别青少年身体满意度与抑郁症状得分的关联存在差异(男生：β=-0.30,女生：β=-0.40),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论青春期早期青少年身体满意度与抑郁症状存在负相关，提高身体满意度可能有利于减少青少年的抑郁情绪。

关键词：身体满意度抑郁症状精神卫生青少年

工艺参数对抗CD3×Claudin 18.2双特异性抗体聚体形成的影响

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中国生物工程杂志 2024年第5期44卷 32-39页

作者：杨双惠李超影周永春谭文松蔡海波华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237 上海凯茂生物医药有限公司上海201506

近年来,随着多种双特异性抗体药物的成功上市和基因工程技术的发展,双特异性抗体已成为抗体领域的研究热点。由于双特异性抗体结构复杂,其在生产过程中往往更容易产生聚体,不仅为下游纯化增加了难度,也提高了实验成本。为减少生产过程... 详细信息

近年来,随着多种双特异性抗体药物的成功上市和基因工程技术的发展,双特异性抗体已成为抗体领域的研究热点。由于双特异性抗体结构复杂,其在生产过程中往往更容易产生聚体,不仅为下游纯化增加了难度,也提高了实验成本。为减少生产过程中聚体的产生,以表达抗CD3×Claudin 18.2双特异性抗体的CHO-K1细胞为研究对象,在2 L生物反应器上利用试验设计(Design of Experiment,DOE)法探究多种工艺参数对CHO-K1细胞合成抗CD3×Claudin 18.2双特异性抗体过程中聚体形成的影响,建立了工艺参数与聚体含量间的模型,确定了优化的工艺参数控制范围,并在200 L生物反应器中对优化的工艺条件进行了验证。DOE结果显示:pH、补料浓度和碳源浓度对聚体形成影响显著且均呈负效应。当pH为7.0~7.2、补料浓度为5.5%和碳源浓度为8~10 g/L时,200 L生物反应器中的验证结果显示聚体的含量为(27.62±4.55)%,与模型预测的结果具有一致性。

关键词：双特异性抗体 CHO细胞聚体

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电刺激治疗骨骼肌肉疾病的应用研究进展

中华解剖与临床杂志 2024年第6期29卷 421-426页

作者：吴泽霖陈紫航艾斯玛尔古丽·艾斯克尔郑小飞 Kin Chiu 王华军暨南大学附属第一医院运动医学科/广州市精准骨科与再生医学重点实验室/广东省速度能力研究重点实验室广州510630 香港大学李嘉诚医学院心理系/脑与认知科学国家重点实验室(香港大学) 中国香港999077

目的总结电刺激(EStim)技术治疗骨骼肌肉系统疾病的临床效果及其作用机制方面的研究进展。方法在中国知网、万方数据、Springer Link、PubMed等中、英文数据库中,检索自2000年1月以后公开发表的有关EStim与骨骼肌肉系统的文章共2778篇,... 详细信息

目的总结电刺激(EStim)技术治疗骨骼肌肉系统疾病的临床效果及其作用机制方面的研究进展。方法在中国知网、万方数据、Springer Link、PubMed等中、英文数据库中,检索自2000年1月以后公开发表的有关EStim与骨骼肌肉系统的文章共2778篇,最终纳入57篇文献进行系统复习及归纳总结。结果EStim技术对骨骼、肌肉、肌腱、韧带、关节软骨等骨骼肌肉系统各组成部分的疾病,如骨折、骨质疏松、肌肉萎缩,以及肌腱、韧带、关节软骨和周围神经损伤等,均有积极的治疗效果,且具备经济性、安全性、便捷性与有效性等优势。EStim对骨骼肌肉系统疾病的作用机制是通过物理、分子生物学等途径,对骨骼肌肉系统的血液循环、细胞分化、机械运动、蛋白质代谢等产生影响,甚至有可能促进软骨细胞增殖、加速神经轴突再生。结论采用EStim技术治疗骨骼肌肉系统疾病,其方法可行、疗效肯定;其作用机制是通过物理和生化两个方面的途径来实现的。

关键词：骨骼肌肉系统电刺激骨骼肌肉肌腱韧带软骨

文库构建与基因簇靶向筛选驱动的微生物天然产物高效发现

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合成生物学 2024年第3期5卷 492-506页

作者：虞旭昶吴辉李雷上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室上海200240 华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室上海200237

微生物天然产物作为小分子药物的主要来源,已被广泛应用于医药与农业等领域。随着全球抗生素耐药性与其他公共健康问题的加剧,新结构、新靶点微生物天然产物发现迫在眉睫。大规模(宏)基因组测序揭示微生物蕴含了巨大的生物合成潜力,相... 详细信息

微生物天然产物作为小分子药物的主要来源,已被广泛应用于医药与农业等领域。随着全球抗生素耐药性与其他公共健康问题的加剧,新结构、新靶点微生物天然产物发现迫在眉睫。大规模(宏)基因组测序揭示微生物蕴含了巨大的生物合成潜力,相继催生了多种不同类型的天然产物挖掘策略。然而,目前仍然缺乏将天然产物合成基因簇与编码产物快速关联的高效方案。近年来,(宏)基因组文库构建在获取批量天然产物合成基因簇方面展现出明显优势,结合高效的基因簇靶向筛选方法,显著加速了新结构天然产物系统发现。本文综述了三类基于(宏)基因组文库构建与靶向筛选驱动天然产物创新发现的策略,主要从克隆载体类型、文库构建方式、基因簇靶向筛选方法等角度进行了阐述,并对Cosmid/Fosmid文库、BAC/PAC文库、FAC/YAC文库等不同文库类型的优缺点及应用范围进行了对比,最后对这些策略的发展前景进行了展望。未来,基于文库构建与基因簇靶向筛选策略将极大驱动不同生境微生物来源的活性天然产物挖掘,预期大量新靶点、新结构天然产物将不断涌现。

关键词：微生物天然产物 (宏)基因组挖掘基因簇文库构建基因簇靶向筛选

过硫谷胱甘肽可改善高脂食物导致的雄鼠低睾酮水平状态

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中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 716-722页

作者：张美幸张玲玲万小凤郭敏孙敏叶淑柯张方喜郑华军李润生国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院复旦大学药学院上海200237

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal ... 详细信息

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal saline,NS),记为LFD+NS组(n=15);高脂饮食(high-fat diet,HFD)组:喂HFD 10周,随后45 d继续HFD同时每天腹腔注射NS,记为HFD+NS组(n=15);HFD+GSSH组(n=15):HFD 10周,随后45 d HFD同时每天腹腔注射GSSH(200 mg/kg)。处理结束后所有小鼠眼眶取血,断颈处死小鼠并解剖取出睾丸,分别用ELISA、qPCR以及Western blotting的方法检测小鼠血清睾酮和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、睾酮关键合成酶(StAR、3β-HSD、Cyp11a1、Cyp17a1)以及抗氧化蛋白(StAR、3β-HSD、NR5A1、EHD3)表达水平等。此外,用100μmol/L的GSSH处理小鼠睾丸碎片后检测睾酮合成酶表达水平。最后用50μmol/L和100μmol/L的GSSH分别处理小鼠睾丸间质TM3细胞株24 h后,加入100μmol/L的H_(2)O_(2),继续培养TM3细胞24 h,然后收集细胞检测NR5A1、SOD与Nrf2蛋白表达水平。结果①给药结束后,LFD+NS组、HFD+NS组与HFD+GSSH组小鼠的体质量分别是(30.67±1.22)g、(40.43±1.56)g、(33.30±0.95)g;HFD+NS组体质量增加了24.53%,给药前后差异有统计学意义(P=0.002),而LFD+NS组、HFD+GSSH组的体质量在给药前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。②HFD+NS组小鼠睾酮浓度为(12.9±1.7)μg/L,显著低于LFD+NS组[(18.3±1.2)μg/L],差异有统计学意义(P=0.020);HFD+GSSH组小鼠睾酮浓度为(25.4±2.1)μg/L,显著高于HFD+NS组,差异有统计学意义(P=0.030)。RT-PCR检测结果显示,与LFD+NS组小鼠相比,HFD+NS组小鼠睾丸所有被检测的睾酮合成关键基因(StAR、3β-HSD、Cyp11a1及Cyp17a1)表达水平都显著下降(P=0.003、P=0.007、P<0.001、P<0.001)。这些基因的表达水平则在HFD+GSSH组小鼠睾丸中得到了恢复(P=0.002、P<0.001、P<0.001、P=0.006)。③与LFD+NS组小鼠[(9.00±1.59)nmol/mL]相比,HFD+NS组小鼠血清MDA水平[(10.61±1.73)nmol/mL]显著升高(P=0.016);与HFD+NS组小鼠相比,HFD+GSSH组小鼠血清MDA水平[(9.23±0.94)nmol/mL]下降,且具有统计学意义(P=0.048)。④HFD+NS组的肥胖小鼠睾丸中NR5A1、EHD3、StAR与3β-HSD蛋白水平与LFD+NS组小鼠相比明显下调(P=0.002、P=0.012、P=0.004、P=0.043),HFD+GSSH组小鼠睾丸中NR5A1、EHD3、StAR与3β-HSD蛋白水平与HFD+NS组的肥胖小鼠相比则显著上升(P<0.001、P=0.017、P=0.004、P<0.001)。⑤TM3细胞在H_(2)O_(2)的存在下,NR5A1、Nrf2与SOD的表达水平皆发生显著下调(P<0.001、P=0.002、P=0.004)。结论GSSH通过提高睾酮合成所需关键基因表达而改善HFD喂养的雄鼠睾酮水平。

关键词：高脂食物睾酮生物合成过硫谷胱甘肽 NR5A1

基于Nano-ICG增强巨噬细胞活体光声成像的急性呼吸道炎症无创定量评估

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中国激光 2024年第9期51卷 181-189页

作者：张建梁超豪罗志佳孟凡张艺晴王倩广州医科大学生物医学工程学院医学影像创新实验室广东广州511436 广州医科大学附属第一医院呼吸疾病国家重点实验室广东广州510120

巨噬细胞作为炎症阶段的主要吞噬细胞,其高表达是急性呼吸道炎症发展过程的临床特征之一。目前还没有一种成像方法能够以深组织穿透性和高分辨率的方式呈现巨噬细胞在急性炎症中的表达。以吲哚菁绿纳米颗粒(Nano-ICG)作为一种高效的光... 详细信息

巨噬细胞作为炎症阶段的主要吞噬细胞,其高表达是急性呼吸道炎症发展过程的临床特征之一。目前还没有一种成像方法能够以深组织穿透性和高分辨率的方式呈现巨噬细胞在急性炎症中的表达。以吲哚菁绿纳米颗粒(Nano-ICG)作为一种高效的光声成像(PAI)增强造影剂,评估了急性呼吸道炎症中巨噬细胞的表达量。激光共聚焦显微镜下的成像效果证实,Nano-ICG能够快速地被巨噬细胞吞噬。利用Nano-ICG增强光声成像效果后,气管内的PAI结果显示了巨噬细胞在炎症后气管壁上的分布区域。Nano-ICG增强的光声成像能够无创、定量地评估急性呼吸道炎症的发展程度,有望为呼吸疾病相关基础研究和临床诊疗提供新的影像技术支持。

关键词：医用光学光声成像急性呼吸道炎症吲哚菁绿纳米颗粒巨噬细胞

解脂耶氏酵母细胞工厂生产多不饱和脂肪酸的研究进展

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生物技术通报 2024年第1期40卷 72-85页

作者：何思成张紫瑗韩雨晴苗琳张翠英于爱群天津科技大学生物工程学院省部共建食品营养与安全国家重点实验室工业发酵微生物教育部重点实验室天津市工业微生物重点实验室天津300457

多不饱和脂肪酸属直链脂肪酸,是机体生物膜的关键结构组分,它可以调控糖脂代谢及激素代谢,具有促进发育、提高免疫力和预防疾病等多种益生功能,对机体健康具有十分重要的作用。因此,多不饱和脂肪酸在食品、医药和饲料等多个领域均表现... 详细信息

多不饱和脂肪酸属直链脂肪酸,是机体生物膜的关键结构组分,它可以调控糖脂代谢及激素代谢,具有促进发育、提高免疫力和预防疾病等多种益生功能,对机体健康具有十分重要的作用。因此,多不饱和脂肪酸在食品、医药和饲料等多个领域均表现出重要的应用价值和广阔的开发前景,市场需求持续上升。与传统的海洋生物提取法相比,微生物合成法具有生产周期短、工艺简单、对环境友好等优势,近年来利用微生物细胞工厂生产多不饱和脂肪酸等微生物油脂逐渐成为科学界和工业界的研究热点和发展趋势。解脂耶氏酵母作为一种非常规产油酵母,因其具备高产油脂和脂肪酸的天然能力,因此成为了代谢工程改造微生物生产多不饱和脂肪酸的首选底盘细胞之一。本文首先介绍了多不饱和脂肪酸的来源及其天然合成途径;然后总结归纳了当前利用代谢工程策略改造解脂耶氏酵母生产多不饱和脂肪酸的研究现状;最后对利用解脂耶氏酵母细胞工厂生产多不饱和脂肪酸存在的主要瓶颈问题和未来发展趋势进行了探讨,期望为未来高效合成多不饱和脂肪酸微生物细胞工厂的构建提供理论支持与思路。

关键词：多不饱和脂肪酸微生物细胞工厂解脂耶氏酵母产油酵母代谢工程

玉米赤霉烯酮水解酶ZHD101胰蛋白酶抗性的理性分子设计

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微生物学通报 2024年

作者：伍莲娜牛芳园谢春芳姚冬生暨南大学生物医药研究院暨南大学生物科学与技术系暨南大学基因工程药物国家工程中心暨南大学广东省生物工程药物重点实验室

【背景】玉米赤霉烯酮（zearalenone，ZEN）是一种由镰刀菌属（Fusarium）真菌产生的毒素，可引起动物体生殖功能的紊乱，破坏其免疫系统，对人类的健康和动物的生产性能造成严重的危害。来源于Clonostachys rosea的内酯水解酶ZHD101，... 详细信息

【背景】玉米赤霉烯酮（zearalenone，ZEN）是一种由镰刀菌属（Fusarium）真菌产生的毒素，可引起动物体生殖功能的紊乱，破坏其免疫系统，对人类的健康和动物的生产性能造成严重的危害。来源于Clonostachys rosea的内酯水解酶ZHD101，又称玉米赤霉烯酮降解酶，能够通过水解反应高效地将玉米赤霉烯酮毒素降解为无毒产物，可作为饲用酶制剂减少霉菌毒素暴露对动物的危害。【目的】动物胃肠道消化酶的水解作用会显著降低饲用酶制剂的使用效率。因此，研究如何提高玉米赤霉烯酮水解酶的消化酶抗性，以提高酶制剂的使用效率是非常必要的。【方法】通过理性分子设计，突变位于与胰蛋白酶相互作用界面的关键氨基酸，减弱ZHD101与胰蛋白酶的结合，提高ZHD101对胰蛋白酶的耐受性，以达到提高ZHD101使用效率的目的。【结果】实验显示，突变体ZHD101K254Q和ZHD101K254Q/K262Q在人工肠液中半衰期相较于野生型分别延长了61.8%和57.8%。突变体酶最适pH均为9.0-10.0，最适反应温度约为40 ℃，酶学性质与野生型无显著差异。【结论】本研究对ZHD101的胰酶抗性理性设计提升了其在饲料工业中的应用价值，也为其他饲用酶的分子改良提供了策略。

关键词：玉米赤霉烯酮水解酶胰蛋白酶抗性理性设计分子模拟

食源性抗氧化剂缓解内分泌干扰物生殖毒性的研究进展

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环境与职业医学 2024年第1期41卷 110-117页

作者：陈佳娴苗茂华王子亮复旦大学公共卫生学院上海200032 上海市生物医药技术研究院公共卫生与政策研究所/国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室/上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200237

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时... 详细信息

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时降低酶促抗氧化剂的活性和数量,进而导致氧化应激,从DNA和细胞等各个层面诱导生殖系统的损伤。许多研究结果表明,补充食源性非酶促抗氧化剂能够清除人体内的ROS,并增加酶促抗氧化剂的活性,从而降低OS水平,并进一步修复EDCs诱导的生殖损害。另外,许多食源性抗氧化剂本身也是参与生殖生理活动的重要元素,对生殖健康具有保护作用。本文归纳了EDCs的生殖毒性,包括损伤生殖细胞、干扰性激素作用和影响生殖相关基因的表观遗传调控,阐述了OS在EDCs诱导生殖毒性中的作用,进一步总结了多种维生素、微量元素以及植物中的多酚和色素等食源性抗氧化剂缓解EDCs生殖毒性的作用及相关机制,为防治EDCs的生殖毒性提供理论基础和科学依据。

关键词：内分泌干扰物食源性抗氧化剂生殖毒性氧化应激表观遗传调控