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双硫死亡相关基因在结直肠癌中的表达及其临床意义

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重庆医科大学学报 2024年第8期49卷 1018-1024页

作者：陈晓玲吕敏敏李燕贾亦真香港大学深圳医院感染性疾病医学部深圳518000 香港大学深圳医院中心实验室深圳518000 香港大学深圳医院科研部临床研究管理办公室深圳518000

目的:识别双硫死亡相关基因在结直肠癌中的表达模式。方法:严格选出TCGA数据库中结直肠癌样本开展差异基因分析,并与已报道文献中的双硫基因取交集,筛选出双硫死亡相关结直肠癌差异基因,在GEO数据库和人类蛋白图谱(human protein atlas,... 详细信息

目的:识别双硫死亡相关基因在结直肠癌中的表达模式。方法:严格选出TCGA数据库中结直肠癌样本开展差异基因分析,并与已报道文献中的双硫基因取交集,筛选出双硫死亡相关结直肠癌差异基因,在GEO数据库和人类蛋白图谱(human protein atlas,HPA)数据库上进一步验证了双硫死亡相关基因的表达,对基因SLC7A11在人结直肠癌样本中的表达进行了qPCR验证。下载GSE184093数据集,利用上述筛选获得的基因作为标记,设置不同的阈值对癌症和对照样本进行分类,并使用ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)评估分类效果。通过K-M生存分析,鉴定标记基因对患者总体生存率的影响,利用TIMER数据库分析标记基因的表达与免疫细胞浸润的相关性。结果:识别出了2个与结直肠癌相关的双硫死亡相关基因。SLC7A11和SLC3A2这2个双硫死亡相关基因均在结直肠癌患者中高表达,并且SLC7A11高表达,结直肠癌患者预后良好,差异有统计学意义(P<0.05);SLC3A2高表达,结直肠癌患者预后较差,但是差异无统计学意义(P=0.061)。使用SLC7A11和SLC3A2作为标记,对样本进行分类鉴别结直肠癌,通过ROC曲线图可以发现,SLC7A11和SLC3A2对结直肠癌鉴别诊断的AUC分别为0.840(95%CI=0.663~1.000)和0.667(95%CI=0.395~0.938),SLC7A11对鉴别诊断结直肠癌具有一定的准确性,SLC3A2对鉴别诊断结直肠癌具有较低的准确性。SLC7A11和SLC3A2在结直肠癌的免疫浸润中起着重要的作用,SLC7A11表达与结肠腺癌中的CD8^(+)T细胞、中性粒细胞、树突状细胞浸润水平正相关(P<0.001),SLC7A11表达与直肠癌的CD8^(+)T细胞、中性粒细胞浸润水平正相关(P<0.001)。SLC3A2表达与结肠腺癌的CD8^(+)T细胞、B细胞浸润水平负相关(P<0.01),与结肠腺癌的CD4^(+)T细胞正相关(P<0.05)。结论:本研究发现,SLC7A11和SLC3A2这2个双硫死亡相关基因均在结直肠癌患者中高表达,并与结直肠癌免疫浸润密切相关,且SLC7A11对结直肠癌鉴别诊断具有一定的准确性,为结直肠癌提供了可靠和潜在的治疗靶点。

关键词：结直肠癌生物信息学双硫死亡生存分析免疫浸润

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难治性顶叶癫痫患者的临床影像学与神经电生理特点分析

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癫痫与神经电生理学杂志 2024年第1期33卷 1-8页

作者：张艳崔玉真李黎娜商继峰韩聪聪陈富勇肖海兵李勇杰香港大学深圳医院神经医学中心广东深圳518000 香港大学深圳医院癫痫中心广东深圳518000

目的探讨难治性顶叶癫痫(PLE)患者的临床影像学与神经电生理特点。方法回顾性分析2021年1月至2023年2月在香港大学深圳医院癫痫中心接受术前评估及手术治疗的9例难治性PLE患者的病历资料,收集患者的人口学、临床症状、脑电图(EEG)、头... 详细信息

目的探讨难治性顶叶癫痫(PLE)患者的临床影像学与神经电生理特点。方法回顾性分析2021年1月至2023年2月在香港大学深圳医院癫痫中心接受术前评估及手术治疗的9例难治性PLE患者的病历资料,收集患者的人口学、临床症状、脑电图(EEG)、头颅核磁共振(MRI)、正电子发射型计算机断层显像(PET-CT)扫描结果及临床结局等信息,并进行系统分析。结果9例难治性PLE患者的男女比为5∶4,其中6例有失空间感、头晕等先兆症状,其最常见的首发症状分别是愣神和单侧肢体运动。发作间期EEG示,4例患者出现2种形式的放电,即局灶性放电和全导联广泛性尖/棘波/棘慢复合波。尖棘波放电最显著的部位最常出现在双颞区或单侧颞区电极有6例,其次是全导联广泛性棘慢波放电有4例,其后依次是单侧顶枕区、一侧半球等。发作期EEG示,8例为单侧颞叶或单侧顶叶起源,1例患者起源不明。5例MRI为阴性,2例为软化灶,1例为顶叶占位,1例为左侧缘上回皮层增厚。PET-CT结果显示7例为双侧或单侧顶区低代谢。8例行立体定向脑电图(SEEG)植入,1例行硬膜下电极植入。9例中有8例患者接受了热凝毁损术,其中3例患者接受了致痫灶切除,术后病理结果提示分别为中心性血管性胶质瘤、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤及致痫灶。9例患者术后疗效均为EngelⅠ级。结论难治性PLE的症状学致痫灶定位特征弱,单纯依靠头皮EEG易误诊,需要结合头颅MRI、PET-CT、颅内EEG及MDT讨论来综合定位致痫灶。经过多学科合作、应用多项技术手段综合定位后,对难治性PLE患者实施手术疗效较好。

关键词：顶叶癫痫发作症状影像学头皮脑电图立体定向脑电图神经电生理

重组新城疫病毒rL-RVG通过p53-YAP1-ACSL4通路诱导肺腺癌细胞铁死亡

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医学研究与战创伤救治 2024年第1期37卷 14-22页

作者：何瑛珏李洋田仪督贡克文严玉兰江苏大学医学院镇江212013 香港大学深圳医院呼吸内科深圳518053

目的旨在探究重组新城疫病毒rL-RVG是否通过p53-YAP1-ACSL4通路影响肺腺癌细胞铁死亡。方法体外培养人肺腺癌细胞系A549、PC9,将处于对数增殖期的细胞分为对照组(NC组)、新城疫病毒感染组(NDV组)、重组新城疫病毒感染组(rL-RVG组)、铁... 详细信息

目的旨在探究重组新城疫病毒rL-RVG是否通过p53-YAP1-ACSL4通路影响肺腺癌细胞铁死亡。方法体外培养人肺腺癌细胞系A549、PC9,将处于对数增殖期的细胞分为对照组(NC组)、新城疫病毒感染组(NDV组)、重组新城疫病毒感染组(rL-RVG组)、铁死亡诱导剂组(Erastin组)及铁死亡抑制剂组(NAC组)。在病毒感染和铁死亡诱导剂、抑制剂干预后,通过CCK-8、划痕实验和Transwell来检测细胞的功能学变化,包括细胞活力、迁移能力和侵袭能力;光学显微镜观察细胞形态改变。使用流式细胞术和荧光显微镜来测定细胞中ROS的含量,用酶标仪对MDA含量进行测定,通过Western blot和实时荧光定量PCR来检测铁死亡相关蛋白p53、YAP1及ACSL4的表达。结果与NC组相比,rL-RVG组细胞生长、迁移及侵袭能力明显下降(P<0.01);ROS及MDA水平升高且与铁死亡诱导剂组相比含量显著提高(P<0.01),铁死亡抑制剂干预后含量均减少(P<0.01);铁死亡关键蛋白p53、YAP1、ACSL4表达量明显升高(P<0.01);Si-RNA敲减YAP1和ACSL4后相应蛋白的表达量减少(P<0.01),并且ROS和MDA含量均减少(P<0.01)。结论rL-RVG可以有效地阻止肺腺癌细胞的增殖、迁移和扩散,并且能够通过p53-YAP1-ACSL4轴增加脂质过氧化物和细胞活性氧的含量,最终诱导肿瘤细胞铁死亡。

关键词：重组新城疫病毒肺腺癌铁死亡 YAP1 ACSL4

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6例不同免疫状态沙门菌感染患儿的临床观察

中国医师杂志 2024年第3期26卷 457-460页

作者：黄信祥梁伟玲裴晓琳范沐霞陈健良钟共次仁曲珍周黎曹慧鲁婷婷李珮华香港大学深圳医院急诊科深圳518000 香港大学深圳医院儿科深圳518000 香港大学深圳医院药学部深圳518000 香港儿童医院儿童移植中心中国香港999077

目的观察6例不同免疫状态沙门菌感染患儿的特征及治疗效果,为长期管理提供参考。方法回顾性分析2016年1月至2021年6月在香港大学深圳医院及香港儿童医院治疗及随访的6例沙门菌感染患儿临床资料,分析临床表现及治疗情况。追踪随访预后及... 详细信息

目的观察6例不同免疫状态沙门菌感染患儿的特征及治疗效果,为长期管理提供参考。方法回顾性分析2016年1月至2021年6月在香港大学深圳医院及香港儿童医院治疗及随访的6例沙门菌感染患儿临床资料,分析临床表现及治疗情况。追踪随访预后及并发症发生情况。结果 6例患儿年龄在2个月至17岁。分别为免疫功能正常儿童1例、慢性肉芽肿病2例、镰状细胞病1例,白细胞介素-12(IL-12)受体B1基因缺乏1例,急性淋巴细胞白血病化疗后骨髓抑制1例。4例以消化道症状为主要表现,1例表现为肺部感染。合并慢性骨髓炎2例。5例培养出沙门菌(大便培养2例,血培养3例),多重耐药沙门菌3例。2例在使用头孢曲松治疗后好转。1例尚在口服磷霉素及法罗培南治疗中。慢性迁延、再燃2例,需要定期注射美罗培南。2例进行造血干细胞移植,其中1例为慢性肉芽肿,进行体外去T单倍体造血干细胞移植,移植过程中未出现严重沙门菌感染,目前为移植9个月,未再次出现感染;1例为镰刀状贫血患者,已在美国进行10/10非血缘外周血造血干细胞移植。结论免疫缺陷患儿感染沙门菌后更加容易出现侵蚀性感染,且容易出现感染迁延反复。造血干细胞移植进行免疫重建有助于治疗原发疾病及清除沙门菌。

关键词：沙门菌感染免疫功能

新辅助放疗联合部分喉切除术治疗喉滑膜肉瘤1例并文献复习

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国际肿瘤学杂志 2024年第2期51卷 123-125页

作者：李济时陆钊群刘俊茹吕建勋陈霜沈琳徐志渊吴平安香港大学深圳医院肿瘤医学中心深圳518000 香港大学深圳医院耳鼻咽喉头颈外科深圳518000 香港大学深圳医院病理科深圳518000 香港大学深圳医院医学影像部深圳518000

治疗头颈部软组织肉瘤对于完整切除和功能保护有较高的挑战。现报道1例声门上区喉滑膜肉瘤患者的诊疗经过,并就相关文献进行复习,以提高对该类疾病的认识。

关键词：肿瘤辅助疗法放射疗法喉切除术肉瘤滑膜

腺苷A3受体激动剂对人肠上皮细胞焦亡的影响

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国际消化病杂志 2024年第4期44卷 228-232页

作者：吕敏敏肖鹏安晓萌张霁司徒伟基任天华香港大学深圳医院中心实验室 518053 香港大学深圳医院消化内科 518053

目的探讨腺苷A3受体(A3AR)激动剂2-Cl-IB-MECA对人肠上皮细胞焦亡的影响及其分子机制。方法根据不同处理方式将人肠上皮细胞HT-29分为4组:对照组(不作处理)、脂多糖(LPS)组(加入终浓度为10μg/mL的LPS)、30 nmol/L MECA组(在LPS组基础... 详细信息

目的探讨腺苷A3受体(A3AR)激动剂2-Cl-IB-MECA对人肠上皮细胞焦亡的影响及其分子机制。方法根据不同处理方式将人肠上皮细胞HT-29分为4组:对照组(不作处理)、脂多糖(LPS)组(加入终浓度为10μg/mL的LPS)、30 nmol/L MECA组(在LPS组基础上,加入终浓度为30 nmol/L的2-Cl-IBMECA)、100 nmol/L MECA组(在LPS组基础上,加入终浓度为100 nmol/L的2-ClIB-MECA)。采用乳酸脱氢酶(LDH)活性测定法和碘化丙啶(PI)荧光染色法检测各组细胞焦亡水平。采用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β蛋白表达水平。采用蛋白质印迹法检测细胞中磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、gasdermin D(GSDMD)和IL-1β表达水平。结果与对照组相比,LPS组的PI阳性细胞数目增加,LDH活性增强,p-NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD和IL-1β表达水平均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与LPS组相比,100 nmol/L MECA组的PI阳性细胞数目减少,LDH活性减弱,p-NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD和IL-1β表达水平均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 A3AR激活可减少肠上皮细胞焦亡,该作用可能与其抑制NF-κB/NLRP3信号通路有关。

关键词：腺苷A3受体 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 肠上皮细胞细胞焦亡

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母胎医学框架下的罕见病信息化精细化专科管理

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中国产前诊断杂志（电子版） 2024年第2期16卷 45-49,53页

作者：李艳颜唐海燕张家怡许广霞林胜谋香港大学深圳医院产前诊断中心广东深圳518053

通过建立规范的母胎医学管理体系,组建专业医护团队有利于母胎医学专科的服务与研究。母胎罕见病由于缺乏特征性临床表型、家系分析复杂、遗传学检测技术受限,往往导致临床决策困难,需要精细化的医疗管理。在母胎医学框架下对罕见病进... 详细信息

通过建立规范的母胎医学管理体系,组建专业医护团队有利于母胎医学专科的服务与研究。母胎罕见病由于缺乏特征性临床表型、家系分析复杂、遗传学检测技术受限,往往导致临床决策困难,需要精细化的医疗管理。在母胎医学框架下对罕见病进行精细化管理,需要充分利用网络协作与转诊,优化“一站式”服务模式,应用数字化母胎专科系统进行标准化监测与随访,多维度分析遗传病表型与基因型的相关性,并推进多学科诊疗,从而达到母胎罕见病精准预防和诊治的目的。其中专科多源数据的智能化管理、母胎医学人员培训和良好的质量控制体系也起到了重要作用。

关键词：母胎医学罕见病精准医学专科管理

念珠菌血症患者的临床特征及预后分析和构建预测模型

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中国真菌学杂志 2024年第3期19卷 217-223页

作者：邓超文孙林琳叶海燕苏泳娴陈福和邢凡凡香港大学深圳医院感染性疾病医学部深圳518000 香港大学李嘉诚医学院微生物学系中国香港特别行政区999077

目的了解念珠菌血症患者的临床特征和菌种分布,探讨影响其预后的危险因素及构建预测模型。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日香港大学深圳医院血培养念珠菌属阳性病例,描述其临床特征、菌种分布、基础疾病、治疗及30 d预后相... 详细信息

目的了解念珠菌血症患者的临床特征和菌种分布,探讨影响其预后的危险因素及构建预测模型。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日香港大学深圳医院血培养念珠菌属阳性病例,描述其临床特征、菌种分布、基础疾病、治疗及30 d预后相关危险因素,采用t检验和χ^(2)检验进行预后单因素分析,采用logistic回归分析预后因素及构建念珠菌血症预后的预测模型。结果观察期间,共有60例病例入选,其中男性35例(58.33%),女25例(41.67%);平均年龄为(56.65±24.02)岁,35例(63.52%)是老年患者(61~100)岁;念珠菌血症的平均发生率为1.6例/10000人次住院患者;医院获得性感染病例42例(65.22%);45例(75.00%)发病前30 d曾使用广谱抗生素;25例(41.67%)发病前30 d接受手术治疗;38例(63.33%)留置中心静脉置管和31例(51.67%)留置导尿管;白念珠菌为主要致病菌株,其次为热带念珠菌;54例曾接受至少1次的系统抗真菌治疗,启动抗真菌治疗的平均时间为发病后(1.68±2.84)d;首选的抗真菌药物为米卡芬净(38例)。其中,生存29例(48.33%),平均年龄为(52.90±26.66)岁,死亡31例(51.67%),平均年龄为(60.00±21.11)岁;单因素分析显示高血压、意识障碍、淋巴细胞绝对值减少、血小板计数降低与患者死亡相关,48 h内移除中心静脉置管和足量的系统抗真菌药与患者生存相关;多因素分析结果显示高血压(OR=18.02,P=0.025)、意识障碍(OR=22.07,P=0.059)、淋巴细胞绝对值减少(OR=3.79,P=0.294)和血小板计数降低(OR=8.47,P=0.073)是念珠菌血症死亡的独立危险因素,而48 h内移除中心静脉置管(OR=0.46,P=0.346)和足量的系统抗真菌药物治疗(OR=0.17,P=0.400)则为保护性因素。结论念珠菌血症患者具有高龄、基础疾病多、病死率高等临床特点;致病菌株以白念珠菌为主;高血压、意识障碍、淋巴细胞绝对值减少和血小板计数降低是死亡独立危险因素。48 h内移除中心静脉置管和足量的系统抗真菌药物治疗是预后的保护性因素;预测模型有助于临床判断念珠菌血症患者的预后。

关键词：念珠菌血症临床特征预后危险因素风险预测模型

国产左心室辅助装置植入是否同期行二尖瓣成形术的早期临床结果

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：王志华赵泽原胡俊龙孙俊杰刘琨段晓夏王圣程兆云郑州大学附属阜外华中心血管病医院心外科香港大学深圳医院心血管医学中心心外科

目的比较国产第三代磁悬浮左心室辅助装置（left ventricular assist device,LVAD）植入是否同期行二尖瓣成形术（mitral valvuloplasty,MVP）的早期临床结果。方法纳入2018年5月—2023年3月于阜外华中心血管病医院行LVAD植入合并术... 详细信息

目的比较国产第三代磁悬浮左心室辅助装置（left ventricular assist device,LVAD）植入是否同期行二尖瓣成形术（mitral valvuloplasty,MVP）的早期临床结果。方法纳入2018年5月—2023年3月于阜外华中心血管病医院行LVAD植入合并术前中重度二尖瓣反流（mitral regurgitation,MR）的17例终末期心力衰竭患者。根据是否同期行MVP将患者分为LVAD组和LVAD+MVP组，比较两组患者早期临床结果。结果LVAD组4例，均为男性，年龄（43.5±5.9）岁；LVAD+MVP组13例，其中男10例，女3例，年龄（46.8±16.7）岁。同期行MVP手术均成功，术后早期无MR复发。与LVAD组相比，LVAD+MVP组术后72 h肺动脉收缩压、平均肺动脉压明显较低，但差异无统计学意义（P>0.05）；术后1周肺动脉收缩压、术后1个月肺动脉收缩压及平均肺动脉压显著较低，差异有统计学意义（P0.05）；两组术后1个月死亡率、急性肾损伤、二次开胸、消化道出血及血栓栓塞等并发症差异均无统计学意义（P>0.05）。结论国产第三代磁悬浮LVAD植入同期行MVP安全可行，可能会改善术后血流动力学，没有显著增加围手术期死亡率和并发症发生率。

关键词：心力衰竭左心室辅助装置二尖瓣反流二尖瓣成形早期结果