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提高肝癌转化治疗成功率的策略与挑战

中国实用外科杂志 2024年第9期44卷 1078-1080页

作者：陈智仁寇春伟纪任香港大学临床医学学院外科学系、香港玛丽医院肝脏移植科、肝胆胰外科中国香港香港大学深圳医院肝胆胰外科广东深圳518053

尽管根治性手术切除在肝癌治疗中效果显著,但仅约30%的病人有手术机会,而对于不可切除肝癌病人而言,预后仍不容乐观。近年来,包括免疫治疗在内的全身系统治疗方案在局部晚期肝癌的治疗中取得了重大进展。然而,这些治疗方案面临诸多挑战... 详细信息

尽管根治性手术切除在肝癌治疗中效果显著,但仅约30%的病人有手术机会,而对于不可切除肝癌病人而言,预后仍不容乐观。近年来,包括免疫治疗在内的全身系统治疗方案在局部晚期肝癌的治疗中取得了重大进展。然而,这些治疗方案面临诸多挑战,包括难以确定最佳治疗周期和停止治疗的具体时间点,以及较高的治疗相关不良事件发生率。仅约10%的病人能够通过全身系统治疗实现完全缓解。外科治疗的目标是通过转化治疗方案,将不可切除的肝癌病人转化为可切除,从而显著改善病人的预后。2022年,START-FIT临床试验推出了一种新型的多模式、序贯式治疗方案,结合了经动脉化疗栓塞、立体定向放疗和免疫疗法。该方案的初步结果显示,约40%的病人达到了完全缓解,另有12%的病人成功转化为手术治疗。这一进展为不可切除肝癌病人带来了新的希望,并为未来的治疗策略提供了重要的参考。

关键词：肝细胞癌转化治疗靶向治疗免疫治疗三联序贯式转化治疗

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酶解糖化滇黄精多糖的结构表征及其免疫活性

现代食品科技 2024年第4期40卷 104-112页

作者：黄俊源袁晚晴苏艺杨淑婷黎攀陈建萍杜冰华南农业大学食品学院广东广州510642 香港大学李嘉诚医学院中医药学院中国香港999077

该论文研究了酶解糖化下的滇黄精多糖结构和免疫活性,以探究酶解糖化下的黄精多糖结构特征及免疫活性的影响。结果表明,酶解糖化黄精多糖(SPKP)的多糖和还原糖含量分别为94.05%、4.1%。多糖结构分析表明,SPKP的红外光谱在1016~1147和931... 详细信息

该论文研究了酶解糖化下的滇黄精多糖结构和免疫活性,以探究酶解糖化下的黄精多糖结构特征及免疫活性的影响。结果表明,酶解糖化黄精多糖(SPKP)的多糖和还原糖含量分别为94.05%、4.1%。多糖结构分析表明,SPKP的红外光谱在1016~1147和931 cm-1处有吡喃糖特征吸收峰;单糖组成及摩尔比为阿拉伯糖:半乳糖:葡萄糖:甘露糖:果糖=0.032:0.117:0.419:0.048:0.383,重均分子量(Mw)为3820 u。甲基化结果表明SPKP主要的糖苷键连接方式为(→4-Glcp-1→),占比47.1%,分支度为34.1%结合碘碘化钾和刚果红实验结果可以推测SPKP是一种含有复杂分支的三股螺旋多糖。RAW264.7细胞实验结果表明,酶解糖化黄精多糖在比较广的浓度范围内无毒性,均能促进细胞增殖,且有较高的细胞吞噬能力和NO水平,因此可以推测SPKP具有较好的免疫活性,且与其多糖结构有一定的关系。该研究可以为多糖与免疫活性的构效关系以及黄精新炮制方法的开发提供一定参考。

关键词：滇黄精酶解糖化多糖结构免疫活性

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培养基灌装试验在静脉用药集中调配中心的应用及实践探索

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中国药学杂志 2024年第3期59卷 281-284页

作者：张凡陆泊宇白雪邹羽真张鑫悦赵彬梅丹中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院北京100730 香港大学李嘉诚医学院药理及药剂学系中国香港999077

目的针对静脉用药集中调配的无菌操作,我国当前缺少行之有效的人员验证措施,亟需探索无菌操作评估方法。方法使用美国静脉质量保障(intravenous quality assurance, IVQA)培养基灌装试验套件对我院混合调配人员进行无菌操作验证,初步... 详细信息

目的针对静脉用药集中调配的无菌操作,我国当前缺少行之有效的人员验证措施,亟需探索无菌操作评估方法。方法使用美国静脉质量保障(intravenous quality assurance, IVQA)培养基灌装试验套件对我院混合调配人员进行无菌操作验证,初步探索培养基灌装试验在国内静脉用药集中调配中心应用的可行性。结果培养基灌装试验操作简便,无需苛刻培养条件与检测设备,在2种不同混合调配条件下试验结果不同,可验证人员操作。结论培养基灌装试验适用于无菌调配操作的人员质控。

关键词：培养基灌装试验无菌操作质量控制静脉用药集中调配中心

一种基于深度学习的新型针灸针自动计数的云服务系统:提高针灸安全性的策略

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Digital Chinese Medicine 2024年第1期7卷 40-46页

作者：黄梓皓韦君逸陈海勇吴凤亮香港大学李嘉诚医学院中医药学院中国香港999077 Department of Mathematics and Statistics Georgetown UniversityWashington D.C.20057USA 香港理工大学康复科学系中国香港999077

目的病人针灸治疗时,漏针可能造成严重后果。为增强针灸安全性,本研究将开发一个基于深度学习的自动云端数针系统。方法本研究利用拍有针灸针的手机图片为曾预先训练的定向目标检测模型(Oriented R-CNN)进行转移学习,以开发一种能够自... 详细信息

目的病人针灸治疗时,漏针可能造成严重后果。为增强针灸安全性,本研究将开发一个基于深度学习的自动云端数针系统。方法本研究利用拍有针灸针的手机图片为曾预先训练的定向目标检测模型(Oriented R-CNN)进行转移学习,以开发一种能够自动计算图片中针灸针数量的目标检测算法。我们首先拍摄了一个包含590张图片的训练集以及一个包含1025张图片的验证集。随后在带有NVIDIA Tesla T4图形处理器(GPU)的Google Colab环境中部署了MMRotate工具箱为模型进行训练。我们将训练的模型与Telegram bot手机小程序界面集成,并评估模型的准确率、精确率和召回率。本小程序中云端数针系统的速度则以端到端处理时间计算。结果在每张图片20根针的验证集情景中,我们的定向检测模型在准确率、精确率和召回率上分别达到96.49%、99.98%和99.84%,平均端到端处理时间为1.535秒。结论这项云服务系统在速度、准确性和可靠性上的提升展示了深度学习物体检测技术改进针灸实践的潜力。

关键词：人工智能电脑视觉目标检测针灸病人安全

念珠菌血症患者的临床特征及预后分析和构建预测模型

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中国真菌学杂志 2024年第3期19卷 217-223页

作者：邓超文孙林琳叶海燕苏泳娴陈福和邢凡凡香港大学深圳医院感染性疾病医学部深圳518000 香港大学李嘉诚医学院微生物学系中国香港特别行政区999077

目的了解念珠菌血症患者的临床特征和菌种分布,探讨影响其预后的危险因素及构建预测模型。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日香港大学深圳医院血培养念珠菌属阳性病例,描述其临床特征、菌种分布、基础疾病、治疗及30 d预后相... 详细信息

目的了解念珠菌血症患者的临床特征和菌种分布,探讨影响其预后的危险因素及构建预测模型。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日香港大学深圳医院血培养念珠菌属阳性病例,描述其临床特征、菌种分布、基础疾病、治疗及30 d预后相关危险因素,采用t检验和χ^(2)检验进行预后单因素分析,采用logistic回归分析预后因素及构建念珠菌血症预后的预测模型。结果观察期间,共有60例病例入选,其中男性35例(58.33%),女25例(41.67%);平均年龄为(56.65±24.02)岁,35例(63.52%)是老年患者(61~100)岁;念珠菌血症的平均发生率为1.6例/10000人次住院患者;医院获得性感染病例42例(65.22%);45例(75.00%)发病前30 d曾使用广谱抗生素;25例(41.67%)发病前30 d接受手术治疗;38例(63.33%)留置中心静脉置管和31例(51.67%)留置导尿管;白念珠菌为主要致病菌株,其次为热带念珠菌;54例曾接受至少1次的系统抗真菌治疗,启动抗真菌治疗的平均时间为发病后(1.68±2.84)d;首选的抗真菌药物为米卡芬净(38例)。其中,生存29例(48.33%),平均年龄为(52.90±26.66)岁,死亡31例(51.67%),平均年龄为(60.00±21.11)岁;单因素分析显示高血压、意识障碍、淋巴细胞绝对值减少、血小板计数降低与患者死亡相关,48 h内移除中心静脉置管和足量的系统抗真菌药与患者生存相关;多因素分析结果显示高血压(OR=18.02,P=0.025)、意识障碍(OR=22.07,P=0.059)、淋巴细胞绝对值减少(OR=3.79,P=0.294)和血小板计数降低(OR=8.47,P=0.073)是念珠菌血症死亡的独立危险因素,而48 h内移除中心静脉置管(OR=0.46,P=0.346)和足量的系统抗真菌药物治疗(OR=0.17,P=0.400)则为保护性因素。结论念珠菌血症患者具有高龄、基础疾病多、病死率高等临床特点;致病菌株以白念珠菌为主;高血压、意识障碍、淋巴细胞绝对值减少和血小板计数降低是死亡独立危险因素。48 h内移除中心静脉置管和足量的系统抗真菌药物治疗是预后的保护性因素;预测模型有助于临床判断念珠菌血症患者的预后。

关键词：念珠菌血症临床特征预后危险因素风险预测模型

经颅磁共振引导聚焦超声在特发性震颤中的临床应用分析

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 468-473页

作者：李勇杰李凌杨光华付维亮许添武洪朝翔卢镇泽钟永盛香港大学深圳医院神经医学中心神经外科深圳518041 香港大学深圳医院神经医学中心神经内科深圳518041

目的探讨经颅磁共振引导聚焦超声(tcMRgFUS)治疗特发性震颤(ET)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2022年9月至2023年6月中国香港大学深圳医院神经医学中心神经外科行tcMRgFUS治疗的12例ET患者的临床资料。患者年龄为(53.9±14.8)岁(26... 详细信息

目的探讨经颅磁共振引导聚焦超声(tcMRgFUS)治疗特发性震颤(ET)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2022年9月至2023年6月中国香港大学深圳医院神经医学中心神经外科行tcMRgFUS治疗的12例ET患者的临床资料。患者年龄为(53.9±14.8)岁(26~70岁);病程为(26.2±15.6)年(6~50年)。术前右手震颤临床评定量表(CRST)[M(Q 1,Q 3)]评分为15.0(11.3,22.3)分,ET生活质量问卷(QUEST)评分为46.5(31.3,65.5)分。术前评估有效颅骨面积、颅骨密度比(SDR)以及有效阵元数量;采用Spearman相关性分析评估有效颅骨面积与有效阵元数量的相关性。12例患者均选择左侧丘脑腹中间核作为治疗靶点,在MR热成像监测下,预设焦斑温度为40~45℃以校准位置,45~50℃确认有效性和安全性,50~60℃消融毁损,时长为15~30 s。观察并记录手术相关并发症。于术后第1天、1个月、3个月评估CRST评分并复查头颅MR;术后1、3个月评价QUEST评分;并计算两种评分的改善率。结果12例患者的有效颅骨面积[(362±22)cm^(2)]与有效阵元数量[M(Q 1,Q 3)为948(927,978)个]呈正相关关系(r=0.63,P=0.029);SDR值为0.46±0.13。12例患者的手术均顺利完成,消融温度为(57.5±2.5)℃。震颤症状的治疗有效比例为12/12。12例患者术后1 d MR显示毁损灶和周围水肿带的中心点与计划靶点精准吻合,位置无偏差。其中7例患者共出现15例次轻度不良事件,除1例患者的味觉改变和口角麻木未改善,其余患者症状均在术后1个月内缓解。12例患者的随访时间为3个月。与术前比较,术后1 d[M(Q 1,Q 3)为1.5(0,2.0)分]、1个月[2.0(0,2.0)分]、3个月[2.0(1.0,2.0)分]CRST评分的差异具有统计学意义(χ^(2)=27.87,P<0.001);改善率分别为(90.8±8.7)%,(85.8±15.8)%和(77.5±21.6)%。与术前比较,术后1个月[21.5(12.5,43.5)分]、3个月[16.5(6.5,34.3)分]QUEST评分的差异具有统计学意义(χ^(2)=20.47,P<0.001);改善率分别为(49.5±29.0)%、(58.0±25.8)%。12例患者术后规律随访头颅MR,可见异常信号逐渐缩小,提示水肿带逐渐吸收,毁损灶直径也逐渐缩小。结论tcMRgFUS治疗ET可改善患者的震颤症状,手术相关并发症通常在术后1个月内缓解,该技术较为安全、有效。

关键词：特发性震颤磁共振成像磁共振引导聚焦超声颅骨密度比超声激发焦斑

敲减SMARCA4通过抑制胆固醇合成导致HT1080细胞铁死亡

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 420-430页

作者：张戎金蕾邱泽宇葛远龙鞠振宇伍姝暨南大学教育部再生医学重点实验室衰老与再生医学研究院生命科学与技术学院广东广州510632 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院中国香港999077 暨南大学暨赛国际-暨南大学联合研发中心广东广州510632

目的:探讨SMARCA4(SWI/SNF-related,matrix-associated,actin-dependent regulator of chromatin,subfamily A,member 4)在铁死亡中的作用和分子机制。方法:(1)培养人纤维肉瘤细胞系HT1080,设置对照[二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)]组和不同浓度(31.25、62.5和125 nmol/L)Ras选择性致死小分子3(Ras-selec‐tive lethal small molecule 3,RSL3;铁死亡诱导剂)处理组,每组3个复孔;利用Western blot检测细胞中SMARCA4蛋白水平。(2)利用2条小干扰RNA敲减HT1080细胞的SMARCA4基因,并将细胞分为阴性对照组和SMARCA4基因敲减(siSMARCA4-1和siSMARCA4-2)组,每组3个复孔;利用Western blot检测3组细胞中SMARCA4蛋白水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测DMSO、坏死抑素2外消旋体(necrostatin 2 racemate,Nec-1s;坏死性凋亡抑制剂)、N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮[Z-VAD(OMe)-FMK,Z-VAD;广谱caspase抑制剂/凋亡阻断剂]和铁抑素1(ferrostatin-1,Fer-1;铁死亡抑制剂)处理后3组细胞的存活率;利用RT-qPCR和流式细胞术检测3组细胞的铁死亡指标:前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)基因转录、脂质过氧化、总活性氧(reactive oxygen species,ROS)、不稳定铁池(labile iron pool,LIP)和谷胱甘肽;利用RT-qPCR检测3组细胞中铁代谢基因、调控铁死亡的ROS调节基因和胆固醇合成关键基因的转录水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测胆固醇处理后3组细胞的存活率。(3)对已发表的在线数据进行共同差异基因分析和基因本体论(gene on‐tology,GO)富集分析。结果:(1)RSL3处理降低SMARCA4蛋白水平(P<0.05)。(2)敲减SMARCA4导致细胞铁死亡。(3)敲减SMARCA4不通过影响LIP或调控铁死亡的ROS调节基因的转录水平而导致铁死亡。(4)敲减SMARCA4影响细胞膜、脂筏相关通路和胆固醇合成;(5)补充胆固醇可以挽救敲减SMARCA4导致的铁死亡(P<0.01)。结论:铁死亡诱导剂RSL3处理降低人纤维肉瘤HT1080细胞中的SMARCA4蛋白水平,且敲减SMARCA4通过抑制胆固醇合成导致HT1080细胞铁死亡。

关键词： SMARCA4基因纤维肉瘤铁死亡脂质过氧化胆固醇

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结直肠肿瘤无创筛查技术的研究进展

科学通报 2024年

作者：曾瑶梁巧仪香港中文大学医学院内科及药物治疗学系李嘉诚健康科学研究所香港中文大学深圳研究院

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是中国癌症相关死亡的第四大原因.结直肠肿瘤的早期诊断可以显著降低CRC发病率和死亡率.结肠镜下病理活检是目前诊断结直肠肿瘤的金标准,该方法具有侵入性、需进行麻烦的术前肠道准备、费用较高,导致... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是中国癌症相关死亡的第四大原因.结直肠肿瘤的早期诊断可以显著降低CRC发病率和死亡率.结肠镜下病理活检是目前诊断结直肠肿瘤的金标准,该方法具有侵入性、需进行麻烦的术前肠道准备、费用较高,导致患者依从性差.因此,亟需要开发结直肠肿瘤无创诊断方法来提高患者的依从性.本文对结直肠肿瘤无创诊断相关手段的研究进展进行了综述,包括核酸标志物、循环肿瘤细胞和无细胞肿瘤DNA、粪便蛋白标志物、微生物标志物、代谢组学标志物以及影像学检查等诊断方式,介绍其原理和检测准确性,并讨论不同诊断方式的优势和局限性,以及无创诊断标志物在结直肠肿瘤诊断中的未来发展趋势.

关键词：结直肠肿瘤无创筛查生物标志物影像学检查

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藏南亚东地区中新世岩浆活动及构造意义

岩石学报 2024年第8期40卷 2353-2373页

作者：王艳高彭尹常青张健钱加慧中山大学地球科学与工程学院广东省地质过程与矿产资源探查重点实验室广州510275 香港大学地球科学系中国香港

喜马拉雅淡色花岗岩是研究造山带构造-岩浆演化历史的岩石探针。亚东淡色花岗岩位于高喜马拉雅序列中部,其成因机制和构造意义有待进一步的研究和讨论。本研究提供了新的亚东地区淡色花岗岩和花岗片麻岩的全岩地球化学和锆石年代学数据... 详细信息

喜马拉雅淡色花岗岩是研究造山带构造-岩浆演化历史的岩石探针。亚东淡色花岗岩位于高喜马拉雅序列中部,其成因机制和构造意义有待进一步的研究和讨论。本研究提供了新的亚东地区淡色花岗岩和花岗片麻岩的全岩地球化学和锆石年代学数据。亚东淡色花岗岩具有相对较高的SiO_(2)、K_(2)O含量,和相对较低的CaO、FeO^(T)、MgO含量,属于过铝-强过铝质、高钾钙碱性花岗岩。它们具有较低的稀土含量,相对富集的LREE含量,明显的Eu负异常。这些地球化学特征同典型的高喜马拉雅淡色花岗岩极为一致。本研究获得了顶噶二云母花岗岩约23Ma和21Ma的两期结晶年龄,并且认为该地区高喜马拉雅结晶岩系的部分熔融可能早在36~30Ma就已经开始了。获得亚东淡色花岗岩的ε_(Nd)(t)值和(^(87)Sr/^(86)Sr)i分别为-16.7~-13.8和0.754080~0.791009,与亚东变沉积岩的Sr-Nd同位素组成极其一致,而花岗片麻岩具有明显更高的ε_(Nd)(t)值和(^(87)Sr/^(86)Sr)i,分别为-9.0~-8.8和0.847193~0.866306。因此,我们认为亚东淡色花岗岩源自高喜马拉雅结晶岩系中变沉积岩的部分熔融,且不含或极少有花岗片麻岩的物质贡献。综合全岩地球化学、变质岩石学及年代学研究,我们认为高喜马拉雅结晶岩系在埋藏加厚的过程中就已经发生了白云母为主的脱水部分熔融,在随后的伸展构造阶段发生大规模减压熔融,产生大量中新世淡色花岗岩。

关键词：淡色花岗岩亚东 U-Pb年代学 Sr-Nd同位素喜马拉雅碰撞造山带

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