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阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

老年外科患者围手术期营养支持中国专家共识(2024版)

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 624-636页

作者：中国研究型医院学会老年外科专业委员会李非郑亚民不详首都医科大学宣武医院普通外科北京100053 首都医科大学宣武医院

我国社会老龄化程度日益加重, 接受外科手术的老年患者也随之增多。老年患者有合并症多、营养风险高、衰弱、器官功能下降等特点, 营养支持是老年外科患者围手术期的重要环节。目前, 国内外缺少老年患者围手术期营养支持指南或共识, 为... 详细信息

我国社会老龄化程度日益加重, 接受外科手术的老年患者也随之增多。老年患者有合并症多、营养风险高、衰弱、器官功能下降等特点, 营养支持是老年外科患者围手术期的重要环节。目前, 国内外缺少老年患者围手术期营养支持指南或共识, 为推动本领域临床工作规范开展, 基于现有研究证据, 中国研究型医院学会老年外科专业委员会组织讨论并制定本共识, 从术前营养评定, 手术前后的营养支持适应证、目标、成分与途径, 营养并发症与管理、手术并发症的营养干预及营养随访等多方面提出建议, 以期为老年外科患者的规范营养支持提供指导。

关键词：营养支持老年人外科手术营养风险营养评价营养不良围手术期医护专家共识

无光纤传输技术Er:YAG激光口腔临床应用规范

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 531-545页

作者：中国老年学和老年医学学会口腔保健分会赵颖王左敏不详首都医科大学宣武医院口腔科北京100053 首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科北京100020

无光纤传输技术Er:YAG激光在临床应用广泛,因其兼具精准、微创和舒适化的治疗效果,得到国内外学者的认可,但国内目前尚未形成口腔相关的临床应用规范。中国老年学和老年医学学会口腔保健分会召集国内口腔多学科临床专家研讨并制订此规范... 详细信息

无光纤传输技术Er:YAG激光在临床应用广泛,因其兼具精准、微创和舒适化的治疗效果,得到国内外学者的认可,但国内目前尚未形成口腔相关的临床应用规范。中国老年学和老年医学学会口腔保健分会召集国内口腔多学科临床专家研讨并制订此规范,内容包含Er:YAG激光在口腔各亚专科的适用范围和具体操作要求,旨在促进无光纤传输技术Er:YAG激光的临床规范化应用,更好地发挥口腔激光治疗的优势,提高疾病治疗效果和患者满意度。

关键词：激光激光疗法口腔医学无光纤传输技术 Er:YAG激光口腔临床应用规范

脑膜瘤切除术患者术后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性分析

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 357-364页

作者：冯慧茹魏宇魁林庆堂刘扬卢洁王天龙首都医科大学宣武医院麻醉手术科，北京100053 首都医科大学宣武医院神经外科，北京100053 首都医科大学宣武医院放射与核医学科，北京100053

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例... 详细信息

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例年龄和教育相匹配的脑肿瘤患者为对照组,男5例,女10例,年龄(55.2±8.0)岁。观察组患者分别在术前1 d、术后1 d、术后3~4 d内进行神经心理学测试(neuropsychological tests,NST),主要包括听觉词语学习测验-华山版(AVLT-H)、蒙特利尔认知评估基本量表(MoCA-B)、画钟测验(CDT-30)、形状连线测验B(STT-B)及动物语言流畅性测试(AFT);并在术前1 d及术后3~4 d进行MRI扫描,采集弥散张量成像(DTI)图像。对照组患者在入院后1、3、6 d进行相同的NST评估,以校正重复NST的学习效应。采用基于纤维束的空间统计分析(TBSS)技术评估手术后全脑脑白质微结构的组水平变化,包括各向异性指数(FA)、平均弥散系数(MD)、轴向弥散系数(AD)和径向弥散系数(RD)的变化,然后将差异有统计学意义的DTI指标与认知功能进行相关性分析。结果校正学习效应后,观察组患者手术后AVLT-H(R)、MoCA-B及CDT-30评分下降,STT-B评估时间延长,围手术期差值分别为-0.78(95%CI:-3.28~-0.28)分、-2.22(95%CI:-4.22~-0.72)分、-2.74(95%CI:-5.29~-0.19)分、61.49(95%CI:5.71~117.27)s,差异均有统计学意义(均P<0.05)。基于DTI数据的TBSS组水平分析提示脑膜瘤患者麻醉手术后右侧小脑上脚、左侧内囊后肢及胼胝体膝部FA降低,左侧前放射冠RD升高,差异均有统计学意义(均P_(FWE)<0.05)。线性相关分析发现胼胝体膝部和右侧小脑上脚的围手术期FA降低值与校正学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关(r=0.72,0.52,均P_(FWE)<0.05)。结论脑膜瘤切除术患者存在术后认知功能下降的风险,基于DTI数据的胼胝体膝部和右侧小脑上脚的围手术期FA降低值与校正学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关。

关键词：脑膜瘤麻醉脑膜瘤切除术弥散张量成像脑白质术后认知功能随访研究

合并抗SSA抗体阳性的多发性硬化患者临床特点

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中华风湿病学杂志 2024年第7期28卷 472-477页

作者：曹晓宇郭娟杨雅然于织波周炜首都医科大学附属北京天坛医院风湿免疫科北京100070

目的探讨合并抗SSA抗体阳性的多发性硬化(MS)患者临床特点。方法回顾性分析2011年12月至2020年5月北京天坛医院住院的抗SSA抗体阳性患者,符合MS诊断的患者纳入到本研究。按照性别、年龄1∶2比例匹配同时期住院的抗SSA抗体阴性的MS患者,... 详细信息

目的探讨合并抗SSA抗体阳性的多发性硬化(MS)患者临床特点。方法回顾性分析2011年12月至2020年5月北京天坛医院住院的抗SSA抗体阳性患者,符合MS诊断的患者纳入到本研究。按照性别、年龄1∶2比例匹配同时期住院的抗SSA抗体阴性的MS患者,比较2组患者的临床特点差异。本研究使用SPSS 24.0软件进行数据分析,用Shapiro-Wilk检验判断计量资料是否符合正态分布;非正态分布的计量资料组间比较使用Mann-WhitneyU检验;分类资料的组间比较采用Fisher确切概率法。结果抗SSA抗体阳性住院患者785例,其中7例为MS患者,MS在抗SSA抗体阳性患者中的比例是0.89%。按照性别、年龄1∶2比例匹配同时期住院的抗SSA抗体阴性的MS患者14例。抗SSA抗体阳性的MS患者,与抗SSA抗体阴性的MS患者在ANA阳性、抗Ro-52抗体阳性的患者比例上,差异有统计学意义(6/7与0/14,P0.05)。结论抗SSA阳性的MS患者中出现ANA阳性、抗Ro-52抗体阳性的比例较高。合并抗SSA抗体不影响MS患者临床特征,MS与抗SSA抗体阳性两者之间可能为共存关系。

关键词：多发性硬化干燥综合征抗SSA抗体

血栓弹力图指导的凝血管理对儿童大脑半球切除术异体成分血输注需求的影响

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2142-2147页

作者：冯华王淳秀刘清海肖玮王天龙首都医科大学宣武医院麻醉手术科北京首都医科大学宣武医院循证医学中心北京

目的分析血栓弹力图指导的凝血管理对儿童大脑半球切除术异体成分血输注需求的影响。方法回顾性收集2011年1月1日至2023年10月31日首都医科大学宣武医院38例行大脑半球切除术患儿的临床资料, 根据术中是否应用血栓弹力图指导凝血管理分... 详细信息

目的分析血栓弹力图指导的凝血管理对儿童大脑半球切除术异体成分血输注需求的影响。方法回顾性收集2011年1月1日至2023年10月31日首都医科大学宣武医院38例行大脑半球切除术患儿的临床资料, 根据术中是否应用血栓弹力图指导凝血管理分为研究组(n=17)和对照组(n=21)。比较两组患儿基本临床信息及手术情况。主要研究终点为患儿异体成分血输注率, 包括血浆输注率、红细胞输注率及血小板输注率。次要研究终点为术中出血量、术后住院期间癫痫发作率、术后血栓栓塞事件发生率及住院时间等。结果研究组男13例, 女4例, 年龄(5.7±3.3)岁;对照组男16例, 女5例, 年龄(7.4±3.4)岁。研究组患儿手术时间、麻醉时间及预防性氨甲环酸使用率分别为(424.5±98.5)min、(542.8±106.9)min及94.1%(16/17), 均高于对照组的(353.1±85.3)min、(445.3±87.9)min及47.6%(10/21)(均P0.05)。两组患儿均未输注血小板。两组患儿术中出血量、术后住院期间癫痫发作率以及住院时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患儿术后均未发生血栓栓塞事件。结论血栓弹力图指导的凝血管理可降低儿童大脑半球切除术的异体血浆输注需求, 未降低异体红细胞输注需求。

关键词：大脑半球切除术血栓弹力图麻醉输血

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脑卒中多组学研究及其潜在意义

中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 111-115页

作者：张晓敏王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

脑卒中是一种急性脑血管疾病,是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病,包括缺血性和出血性卒中。近年来,虽然脑卒中标志物研究较多,但可用于有效预警和监测的标志物却较少。组学研究是发现... 详细信息

脑卒中是一种急性脑血管疾病,是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病,包括缺血性和出血性卒中。近年来,虽然脑卒中标志物研究较多,但可用于有效预警和监测的标志物却较少。组学研究是发现疾病发生发展过程中差异基因、分子及表观遗传标记的重要研究策略,本文综述了近年来脑卒中基因组学、转录组学、蛋白组学及代谢组学等重要研究成果,以及在脑卒中预警、诊断及监测中的应用潜能,以期为脑卒中标志物后续研究提供借鉴。

关键词：卒中生物标志物基因组学转录组学蛋白质组学代谢组学

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巨大胆囊腺瘤误诊为胆囊癌1例报告

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 794-796页

作者：王悦华江华滕梁红段焕利崔壁霄王冬梅首都医科大学宣武医院普外科北京100053 首都医科大学宣武医院病理科北京100053 首都医科大学宣武医院放射科北京100053

1例胆囊肿物患者,曾出现一过性黄疸,经腹部超声、增强CT、MRCP及PET-CT检查,均诊断为胆囊癌。手术探查见胆囊增大,胆囊颈部肿物挤压肝门部,但没有肿瘤侵犯表现,肝脏未见肿瘤转移征象,仅为患者行胆囊切除术。病理诊断为胆囊管状腺瘤,未... 详细信息

1例胆囊肿物患者,曾出现一过性黄疸,经腹部超声、增强CT、MRCP及PET-CT检查,均诊断为胆囊癌。手术探查见胆囊增大,胆囊颈部肿物挤压肝门部,但没有肿瘤侵犯表现,肝脏未见肿瘤转移征象,仅为患者行胆囊切除术。病理诊断为胆囊管状腺瘤,未见癌变。本病例特点是胆囊肿瘤巨大,影像未见肿瘤边缘浸润,病理未见恶变。

关键词：胆囊肿瘤腺瘤胆囊切除术误诊

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功能性发作/心因性非痫性发作疾病的诊疗共识

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中华精神科杂志 2024年第5期57卷 261-266页

作者：中华医学会心身医学分会心身神经病协作学组王玉平薛青冷海霞彭茂张礼萍杨莹雪不详首都医科大学宣武医院神经内科首都医科大学宣武医院儿科

功能性发作也称心因性非痫性发作,临床表现多样且类似癫痫,容易被误诊、漏诊,且治疗难度较大,目前国内尚无关于该疾病诊治的专家共识。为此,中华医学会心身医学分会心身神经病协作学组组织多学科专家进行多次讨论,制定本共识,以期使得... 详细信息

功能性发作也称心因性非痫性发作,临床表现多样且类似癫痫,容易被误诊、漏诊,且治疗难度较大,目前国内尚无关于该疾病诊治的专家共识。为此,中华医学会心身医学分会心身神经病协作学组组织多学科专家进行多次讨论,制定本共识,以期使得功能性发作/心因性非痫性发作疾病的诊疗更加规范,更好地服务临床工作。

关键词：诊断治疗功能性发作心因性非痫性发作专家共识