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外泌体调节复发性流产小鼠子宫内膜细胞上皮间充质转化的作用机制研究

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中国全科医学 2025年第8期 962-972页

作者：李梦元李冠杉韩倩李思瑶郑舒畅辛明蔚尹晓丹王景尚武颖何军琴首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院中医科

背景复发性流产（RSA）是常见的生殖障碍性疾病，在胚胎植入过程中，子宫内膜发生上皮间充质转化（EMT）,RSA的发生与该过程减弱密切相关。子宫内膜来源外泌体及其携带的miRNA参与细胞间通讯，影响细胞EMT，与RSA关系密切，但具体作用... 详细信息

背景复发性流产（RSA）是常见的生殖障碍性疾病，在胚胎植入过程中，子宫内膜发生上皮间充质转化（EMT）,RSA的发生与该过程减弱密切相关。子宫内膜来源外泌体及其携带的miRNA参与细胞间通讯，影响细胞EMT，与RSA关系密切，但具体作用机制尚不明确。目的本研究聚焦于外泌体在细胞EMT中的功能，通过实验验证子宫内膜来源外泌体及其分泌的miRNA-221对RSA小鼠子宫内膜细胞EMT的调控作用。方法 2021年10月—2022年5月，选取SPF级、健康8周龄雌性小鼠24只，随机选取12只作为正常对照组，剩余12只小鼠制作RSA模型，造模结束后雌雄合笼，妊娠第4日处死雌性小鼠，分离和培养子宫内膜上皮细胞并收集外泌体，通过透射电镜和免疫印迹法（WB）进行外泌体鉴定；通过CCK-8、Transwell和流式细胞术检测外泌体干预前后两组细胞增殖、侵袭、迁移能力；细胞EMT相关蛋白[E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、基质金属蛋白酶7（MMP-7）、MMP-9]及外泌体标志蛋白(CD63、CD81、TSG101)的表达；外泌体处理后的细胞EMT标志蛋白(CD24-APC、CD44-FITC)的表达；转染miRNA-221模拟物和抑制物分析外泌体源性miRNA-221对小鼠子宫内膜上皮细胞EMT的作用，并通过WB和双荧光素酶报告基因检测进行分析。结果 RSA组小鼠的子宫内膜上皮细胞具有异常的EMT，小鼠子宫内膜上皮细胞能够分泌外泌体。添加外泌体的RSA组细胞增殖率、迁移能力、侵袭能力、CD44+/CD24+表达水平高于细胞上清液RSA组（P<0.05）。与细胞上清液RSA组相比，添加外泌体的RSA组细胞的EMT标志蛋白E-cadherin水平降低，间质样标志蛋白N-cadherin和Vimentin以及基质标志蛋白MMP-7、MMP-9蛋白水平升高（P<0.05）。RSA组miRNA-221表达水平低于正常对照组（P<0.05）。与对照随机miRNA相比，miRNA-221模拟物激活了PI3K-AKT通路、NF-κB通路和p38通路（P<0.05）。与对照随机miRNA相比，miRNA-221模拟物降低了PTEN mRNA的表达水平（P<0.05），而mi RNA-221抑制剂转染则增加了PTEN mRNA的表达水平（P<0.05）。结论子宫内膜来源外泌体miRNA-221可通过负向调控Pten基因，激活PI3K-AKT通路，促进子宫内膜上皮细胞EMT，影响RSA妊娠结局。

关键词：复发性流产上皮间充质转化外泌体 miRNA-221 Pten基因 PI3K-AKT通路

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无环鸟苷乳膏治疗单纯疱疹和带状疱疹

中华皮肤科杂志 1998年第5期31卷 68-69页

作者：曹仁烈赵俊英首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科

1997年7～10月,我们用永信药品工业股份有限公司提供的无环鸟苷乳膏(商品名克疱乳膏),治疗单纯疱疹和带状疱疹21例,获得较好效果。现总结如下。一、临床资料共观察21例,其中男11例,女10例;年龄15～70,平均379岁;病程1～7天,平均32天;其... 详细信息

1997年7～10月,我们用永信药品工业股份有限公司提供的无环鸟苷乳膏(商品名克疱乳膏),治疗单纯疱疹和带状疱疹21例,获得较好效果。现总结如下。一、临床资料共观察21例,其中男11例,女10例;年龄15～70,平均379岁;病程1～7天,平均32天;其中单纯(口周)疱疹(疱疹病毒Ⅰ型)12例,生殖器疱疹6例,带状疱疹3例。二、治疗方法及疗程将克疱乳膏涂于患处,每日4～6次,如涂药后能以消毒敷料覆盖,可每日1～2次,7天为一疗程,二个疗程判定疗效结果,疗程间不停药。本次观察为开放性观察。在治疗前2周内和治疗期间未用其它抗病毒药物。

关键词：无环鸟苷带状疱疹缠腰火丹阿昔洛韦乳膏

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泌尿生殖道支原体感染的研究进展

中国计划生育学杂志 2011年第8期19卷 506-508页

作者：赵宇韩洁朱威连石首都医科大学附属宣武医院皮肤性病科北京100053

自20世纪80年代以来,随着分子生物学的发展和诊断技术的不断提高,人们对支原体的认识不断深入,发现支原体感染与临床多种疾病的发生密切相关。泌尿生殖道支原体感染主要由解脲脲原体（UU）、人型支原体（Mh）和生殖支原体（Mg）所致,可... 详细信息

自20世纪80年代以来,随着分子生物学的发展和诊断技术的不断提高,人们对支原体的认识不断深入,发现支原体感染与临床多种疾病的发生密切相关。泌尿生殖道支原体感染主要由解脲脲原体（UU）、人型支原体（Mh）和生殖支原体（Mg）所致,可引起非淋菌性尿道炎（NGU）、非特异性生殖道感染及围生期感染等多种疾病。此外，近年来发现支原体感染和人免疫缺陷病毒（HIV）有一定关系。

关键词：泌尿生殖道支原体感染非特异性生殖道感染非淋菌性尿道炎人免疫缺陷病毒分子生物学解脲脲原体生殖支原体人型支原体

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毛发红糠疹样皮肌炎

临床皮肤科杂志 2012年第11期41卷 675-677页

作者：冯金鸽骆津蓉张爽张升刘子莲林逸群赵义朱威首都医科大学附属复兴医院皮肤性病科北京100038 北京大学第一临床医院皮肤科北京100034 首都医科大学附属宣武医院风湿免疫与皮肤性病科北京100053

报告1例毛发红糠疹样皮肌炎。患者女,62岁。患者1年前无明显诱因颈部、肩背部出现斑块及丘疹,后头部、双手、双膝部及足背也出现类似皮疹,2个月前无明显诱因出现四肢肌肉疼痛,并伴发热、关节疼痛入院。肌酶检查结果为天冬氨酸转氨酶61 I... 详细信息

报告1例毛发红糠疹样皮肌炎。患者女,62岁。患者1年前无明显诱因颈部、肩背部出现斑块及丘疹,后头部、双手、双膝部及足背也出现类似皮疹,2个月前无明显诱因出现四肢肌肉疼痛,并伴发热、关节疼痛入院。肌酶检查结果为天冬氨酸转氨酶61 IU/L(正常值10～45 IU/L,以下同),乳酸脱氢酶236 IU/L(100～230 IU/L),α-羟丁酸脱氢酶192 IU/L(72～182 IU/L)。肌电图为肌源性损害,时限短,多向波增多,插入性激惹,纤颤波等表现。肌肉组织病理表现为散在角状纤维和肌纤维变性,血管周围淋巴细胞浸润。灶性脂肪浸润和结缔组织间隔增厚。皮损组织病理检查示表皮角化过度,毛囊口角栓形成,棘层不规则肥厚,部分基底细胞液化,毛囊周围散在分布角化不全细胞,真皮内有淋巴细胞浸润。结合临床、肌电图、肌肉及皮损组织病理检查诊断为毛发红糠疹样皮肌炎。

关键词：皮肌炎毛发红糠疹

以阴唇后连合线性溃疡为表现的硬下疳误诊4例

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临床皮肤科杂志 2012年第3期41卷 160-162页

作者：魏春波伦文辉荣在丽赵兴云王雅苹闫会文吴冬玲首都医科大学附属北京地坛医院皮肤性病科北京100015 航空总医院皮肤性病科北京100012

一期梅毒典型的硬下疳多为圆形、无痛性、直径1～2 cm,境界清楚,触诊时有软骨样硬度等特点,女性梅毒患者一期梅毒硬下疳多发生于大小阴唇、系带、会阴、子宫颈等处。女性以阴唇后连合线性溃疡为表现的硬下疳在临床较为少见,较易被误诊... 详细信息

一期梅毒典型的硬下疳多为圆形、无痛性、直径1～2 cm,境界清楚,触诊时有软骨样硬度等特点,女性梅毒患者一期梅毒硬下疳多发生于大小阴唇、系带、会阴、子宫颈等处。女性以阴唇后连合线性溃疡为表现的硬下疳在临床较为少见,较易被误诊。作者报告4例硬下疳分别误诊为外阴裂伤、外阴溃疡各1例,外阴炎2例。

关键词：硬下疳误诊女性

益肾化湿颗粒通过p38 MAPK信号通路对db/db小鼠肾脏保护机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 58-68页

作者：周楷栋王思童靳鸽蔡炎沫周鑫刘运华张新雪张敏赵宗江北京中医药大学中医学院首都医科大学附属北京朝阳医院

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠... 详细信息

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠为正常组。观察小鼠一般状况，给药前和第12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐（ACR）；给药12周后取材，收集血清检测血肌酐（SCr）、血尿素（UREA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）指标；采用苏木素-伊红（HE）染色法、过碘酸雪夫（PAS）染色法、马洛里（Mallory）三色染色法和透射电镜观察肾组织病理形态；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、CC基序趋化因子受体2（CCR2） mRNA水平；免疫组化检测小鼠肾组织p38蛋白激酶（p38）、磷酸化（p）-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。体外培养HK-2细胞分为空白组、高糖组(30 mmol·L-1)、益肾化湿含药血清组及SB203580组，各组细胞培养48 h后，提取细胞RNA和蛋白，通过Real-time PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA水平，通过Western blot检测p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。结果：体内实验中，给药前与正常组比较，各组db/db小鼠体质量显著升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高（P<0.01）；给药12周后，与模型组比较，益肾化湿颗粒组一般状态明显改善，体质量有下降趋势，血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均明显下降（P<0.05,P<0.01）,SCr和UREA显著降低（P<0.01）,TC、TG、LDL水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，益肾化湿颗粒组病理染色显示肾组织损伤及肾间质纤维化水平明显改善，电镜观察发现肾小球足突融合、基底膜增厚情况减轻，PCR显示肾组织MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,Western blot显示肾组织p-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达显著降低（P<0.01），肾组织p-p38/p38、MCP-1、CCR2表达明显降低（P<0.05）。体外实验中，与高糖组比较，益肾化湿颗粒含药血清组MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,p-p38/p38、MCP-1、CCR2蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论：益肾化湿颗粒可以调节db/db小鼠糖脂代谢，降低24 h尿蛋白和尿ACR，改善肾功能，并能减轻高糖导致的肾小管损伤，对肾小管上皮细胞有保护作用，其机制可能是通过p38 MAPK信号通路，减少MCP-1/CCR2激活而实现的。

关键词：糖尿病肾病益肾化湿颗粒 db/db小鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路肾痿

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结节病

临床皮肤科杂志 2016年第12期45卷 872-875页

作者：张蕊娜李邻峰王莉首都医科大学附属北京友谊医院皮肤性病科北京100050

目的:分析1例以皮损为首发表现,同时累及呼吸系统的结节病的临床及影像学特征,提高本病诊治水平,减少误诊。方法:分析患者临床资料、辅助检查及诊治过程,并结合文献进行回顾性分析。结果:女性患者,34岁。因皮疹4个月,胸闷2周而入院。皮... 详细信息

目的:分析1例以皮损为首发表现,同时累及呼吸系统的结节病的临床及影像学特征,提高本病诊治水平,减少误诊。方法:分析患者临床资料、辅助检查及诊治过程,并结合文献进行回顾性分析。结果:女性患者,34岁。因皮疹4个月,胸闷2周而入院。皮损组织病理发现非干酪样肉芽肿浸润,经胸部CT、支气管镜等检查除外结核、真菌等微生物感染及肿瘤后,确诊为结节病。给予糖皮质激素治疗,效果满意。结论:皮肤结节病发病隐匿,常出现误诊,确诊需依赖组织活检及影像学检查,治疗以糖皮质激素为首选,但给药前需除外结核、真菌感染及肿瘤等疾病。

关键词：结节病皮肤肺

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梅毒诊断中抗心磷脂抗体的分析和应用

中国皮肤性病学杂志 2013年第5期27卷 482-484页

作者：张海萍任荣鑫赖迪辉连石首都医科大学宣武医院皮肤性病科北京100053

目的分析抗心磷脂抗体(ACA)在不同梅毒血清学诊断方法中的表现,探讨ACA的本质及其在梅毒快速诊断中的应用可能。方法分别采集50例梅毒患者及77例非梅毒患者的血清标本,与15例健康体检者血清标本进行对照,利用酶联免疫吸附法(ELISA)及免... 详细信息

目的分析抗心磷脂抗体(ACA)在不同梅毒血清学诊断方法中的表现,探讨ACA的本质及其在梅毒快速诊断中的应用可能。方法分别采集50例梅毒患者及77例非梅毒患者的血清标本,与15例健康体检者血清标本进行对照,利用酶联免疫吸附法(ELISA)及免疫印迹法(WB)检测ACA,并进行快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)。结果 ELISA检测β2-GPⅠ型ACA诊断梅毒的敏感性、特异性、阳性预期值及阴性预期值分别为38.00%,79.35%,50.00%和70.19%,RPR检测反应素诊断梅毒的敏感性、特异性、阳性预期值及阴性预期值分别为96.00%,98.92%,97.96%和97.85%。在50例梅毒患者血清中,RPR,ELISA和WB检测的阳性率分别为96.00%,38.00%和56.00%;梅毒患者血清RPR的阳性率明显高于ELISA和WB检测ACA的阳性率(P<0.05)。本研究对92例非梅毒患者进行RPR检测,发现仅有1例梅毒生物学假阳性,假阳性率为1.1%。结论反应素的本质是一群针对磷脂成分的抗体,ACA是其主要成分。梅毒患者血清中存在β2-GPⅠ型ACA,其可能是导致RPR生物学假阳性的原因之一。

关键词：梅毒抗心磷脂抗体酶联免疫吸附试验免疫印迹

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连接酶链反应检测尿标本中沙眼衣原体

临床皮肤科杂志 2002年第9期31卷 570-571页

作者：朱威王培中张军张海萍宋承田田秋华首都医科大学宣武医院皮肤性病科北京100053

采用连接酶链反应(LCR)检测尿标本中沙眼衣原体(CT),并对阳性标本以聚合酶链反应(PCR)、Clearview法对照,结果发现LCR检出的44例均为真阳性,表明LCR是检测CT的一种非侵入性、敏感性及特异性很高的方法。

关键词：沙眼衣原体连接酶链反应尿液检测