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结核病宿主导向治疗的研究进展

中国防痨杂志 2024年第10期46卷 1273-1282页

作者：闫红璇袁金锋王艺霖逄宇高孟秋首都医科大学附属北京胸科医院结核二科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室北京101149

宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)是一种新的结核病辅助治疗方法,它针对宿主细胞而非病原体,利用调节宿主免疫应答反应来对抗感染。当药物与抗结核药物联合应用时,有助于增强化学药物疗效、缩短治疗时间、改善免疫病理损伤和减... 详细信息

宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)是一种新的结核病辅助治疗方法,它针对宿主细胞而非病原体,利用调节宿主免疫应答反应来对抗感染。当药物与抗结核药物联合应用时,有助于增强化学药物疗效、缩短治疗时间、改善免疫病理损伤和减少耐药性产生等。笔者综述了结核病HDT候选药物的常见作用机制,并列举了目前正在研究的HDT候选药物,为寻找新型有效的抗结核治疗药物提供参考依据。

关键词：结核免疫治疗应用综述文献(主题)

抗结核药物所致QTc间期延长临床监测和管理专家共识

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中国防痨杂志 2024年第1期46卷 8-17页

作者：中国防痨协会《中国防痨杂志》编辑委员会首都医科大学附属北京胸科医院初乃惠聂文娟李强马丽萍不详首都医科大学附属北京胸科医院

贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明及氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)对于提高耐多药和广泛耐药结核病的治疗成功率至关重要。然而,这些药物可能导致心电图的QTc间期延长,若不及时发现和处理,严重者可危及患者生命。因此,临床医师... 详细信息

贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明及氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)对于提高耐多药和广泛耐药结核病的治疗成功率至关重要。然而,这些药物可能导致心电图的QTc间期延长,若不及时发现和处理,严重者可危及患者生命。因此,临床医师需要采取积极措施进行预防、监测和妥善处理。本共识旨在解决抗结核药物引发的QTc间期延长的临床监测和管理问题。依托公开发表的研究数据,以及参与专家的应用经验,经过深入的讨论,形成了关于抗结核药物导致的QTc间期延长的临床监测和管理的专业建议。希望本共识能够指导医生及时和规范地预防、发现、处理抗结核治疗过程中可能出现的QTc间期延长的不良反应。

关键词：抗结核药心电描记术 QT延长综合征药物毒性病人医护管理

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238例老年耐多药肺结核临床特点及不良治疗结局影响因素分析

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中国热带医学 2024年第3期24卷 276-281页

作者：梁博文鲜馥阳李波罗敬月赵丽萍安军高孟秋李华首都医科大学附属北京胸科医院北京101149

目的分析老年耐多药肺结核临床特点和不良治疗结局的影响因素,为老年耐多药肺结核临床诊治提供参考。方法回顾性收集2008—2023年北京胸科医院初次收治的老年耐多药肺结核患者临床数据,对合并症/并发症、药物不良反应、初治和复治耐药... 详细信息

目的分析老年耐多药肺结核临床特点和不良治疗结局的影响因素,为老年耐多药肺结核临床诊治提供参考。方法回顾性收集2008—2023年北京胸科医院初次收治的老年耐多药肺结核患者临床数据,对合并症/并发症、药物不良反应、初治和复治耐药情况进行统计描述,并对不良治疗结局影响因素进行χ^(2)检验及logistic回归分析。结果共收集老年耐多药肺结核患者238例,其中出现药物不良反应发生152例(占63.9%),复治耐多药184例(占77.3%),广泛耐药结核(XDR-TB)广泛耐药27例(占11.3%),治愈41例,完成治疗6例,治疗失败39例,死亡6例,失访107例,无法评价31例,治疗未结束8例,治疗成功率20.4%(47/230)。治疗不良结局占比79.6%(183/230)。单因素分析显示不同年龄、是否有药物不良反应、患者来源对治疗结局的影响具有统计学意义(P<0.05)。以治疗结局良好和不良为因变量对三因素进行logistic回归分析,结果显示年龄70岁及以上、治疗中出现药物不良反应和外埠病人是不良治疗结局的影响因素[OR(95%CI):2.507(1.027~6.121)、3.253(1.635~6.473)、2.563(1.285~5.111)]。结论老年耐多药肺结核患者合并症/并发症多、药物不良反应发生率高、治疗结局不理想。异地就医、高龄、出现药物不良反应是不良治疗结局的危险因素。

关键词：老年人耐多药结核临床特点治疗结局影响因素

我国结核病体外诊断科技成果创新转化现状分析

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中国防痨杂志 2024年第7期46卷 743-749页

作者：张洪静褚洪迁孙照刚谢忠尧北京市结核病胸部肿瘤研究所转化办公室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院转化医学中心北京101149

明确的诊断对结核病的治疗和预防至关重要。早期准确诊断是结核病患者得以及时治疗的关键,提高诊断技术则是发现患者的核心。结核病体外诊断(In Vitro diagnostic,IVD)行业市场广阔,临床需求旺盛。目前,结核病的IVD的基础研发不能很好... 详细信息

明确的诊断对结核病的治疗和预防至关重要。早期准确诊断是结核病患者得以及时治疗的关键,提高诊断技术则是发现患者的核心。结核病体外诊断(In Vitro diagnostic,IVD)行业市场广阔,临床需求旺盛。目前,结核病的IVD的基础研发不能很好的满足临床需求,诊断相关专利技术成果储备有限,技术攻关仍在继续;在用的诊断产品还有各种缺点,难以覆盖全部的临床需求。结核病领域体外诊断科技成果快速高效地转化应用到临床需要针对技术成果化、成果产品化、产品商业化整个流程提供全方位的服务,助力IVD产业快速发展,提升结核病的防控能力。

关键词：结核诊断技术呼吸系统科技成果转化服务分析

阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

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三种蛋白诊断结核分枝杆菌感染的价值研究

中国防痨杂志 2024年第7期46卷 808-814页

作者：张慕丽孙照刚曹廷明谢忠尧首都医科大学附属北京胸科医院感染管理处/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室/北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:探讨Krüppel样转录因子2(krüppel-like transcription factor 2,KLF2)、鸟苷酸结合蛋白5(guanylate-binding protein 5,GBP5)、双特异性磷酸酶3(dual specificity phosphatase 3,DUSP3)等3种蛋白及其不同组合对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的诊断价值。方法:选取2023年1—3月首都医科大学附属北京胸科医院就诊患者和同期进行健康体检的人群作为研究对象,根据结核病诊断标准将研究对象分为活动性结核病(ATB)组(145例)、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)组(145例)、健康对照(HC)组(200名)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测研究对象血清中KLF2、GBP5、DUSP3蛋白水平[450 nm波长吸光度值;中位数(四分位数)],采用受试者工作特征曲线分析各蛋白单独或联合诊断MTB感染的价值。结果:KLF2在HC组的蛋白水平为0.317(0.198,0.496),明显高于ATB组的0.234(0.160,0.297)及LTBI组的0.224(0.145,0.320),差异均有统计学意义(P<0.001)。GBP5在ATB组的蛋白水平为0.327(0.259,0.402),明显高于LTBI组的0.196(0.150,0.273)及HC组的0.180(0.125,0.281),差异均有统计学意义(P<0.001)。DUSP3在ATB组的蛋白水平为0.329(0.223,0.458),明显高于LTBI组的0.213(0.160,0.248)及HC组的0.196(0.132,0.297),差异均有统计学意义(P<0.001)。GBP5与DUSP3双蛋白组合区分ATB和LTBI的诊断效能[曲线下面积(AUC)为0.800]优于KLF2(AUC为0.534)、GBP5(AUC为0.761)、DUSP3(AUC为0.720)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为73.79%,特异度为75.86%;GBP5、DUSP3双蛋白组合区分ATB和HC的诊断效能(AUC为0.781)优于KLF2(AUC为0.629)、GBP5(AUC为0.740)、DUSP3(AUC为0.716)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为77.93%,特异度为71.50%;三种蛋白及其不同组合区分LTBI与HC的诊断效能较差,其AUC均小于0.700。结论:研发基于蛋白水平的MTB感染免疫检测方法存在可能性,蛋白联和应用可提高诊断效能。

关键词：分枝杆菌结核感染免疫测定诊断鉴别

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腹腔镜超声联合CT三维重建引导腹腔镜肝切除术

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中国医学影像技术 2024年第2期40卷 172-176页

作者：王丹璞赫嵘贾哲王米雪何楠张萌张瑶首都医科大学附属北京地坛医院普外科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院超声科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院放射科北京100015

目的观察腹腔镜超声(LUS)联合CT三维重建引导腹腔镜肝切除术(LH)的价值。方法回顾性分析78例接受LH的肝细胞癌(HCC)患者,根据是否接受术前CT三维重建及LUS分为观察组(n=46)或对照组(n=32);比较组间临床资料、围手术期资料及预后。结果... 详细信息

目的观察腹腔镜超声(LUS)联合CT三维重建引导腹腔镜肝切除术(LH)的价值。方法回顾性分析78例接受LH的肝细胞癌(HCC)患者,根据是否接受术前CT三维重建及LUS分为观察组(n=46)或对照组(n=32);比较组间临床资料、围手术期资料及预后。结果组间临床资料差异均无统计学意义(P均>0.05),而肿瘤主体所在肝段、切除方式、肿瘤切缘、手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后并发症分级及发生率差异均有统计学意义(P均<0.05)。随访期间观察组死亡15例,对照组死亡14例;组间无瘤生存率差异有统计学意义(χ^(2)=4.210,P=0.040)。结论LUS联合CT三维重建用于引导LH可降低术中损伤和并发症发生率、提高HCC患者无瘤生存率。

关键词：癌,肝细胞腹腔镜肝切除术超声检查,介入性体层摄影术,X线计算机成像,三维

世界卫生组织2024年版乙型肝炎防治指南与中国指南抗病毒治疗覆盖人群的比较

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 525-531页

作者：王冰琼单姗孔媛媛吴晓宁周家玲孙亚朦陈姝延王皓徐小倩夏帅贾继东尤红中国消除乙肝临床研究平台(CR-HepB)研究组首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学研究室北京100050 不详

目的:比较世界卫生组织(WHO)2024年版乙型肝炎防治指南与中国现行乙型肝炎防治指南的抗病毒治疗覆盖人群的异同,探讨其对中国慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗适应证的影响。方法:通过中国消除乙型肝炎临床研究平台注册登记数据库,收集... 详细信息

目的:比较世界卫生组织(WHO)2024年版乙型肝炎防治指南与中国现行乙型肝炎防治指南的抗病毒治疗覆盖人群的异同,探讨其对中国慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗适应证的影响。方法:通过中国消除乙型肝炎临床研究平台注册登记数据库,收集未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病毒感染患者信息,根据两版指南推荐治疗建议,对患者人口学、血液、生物化学、病毒学水平进行描述性统计,利用Mann-Whitney U检验和χ^(2)检验比较两部指南所覆盖治疗人群的差异及其分布比例,并通过χ^(2)检验分析不同抗病毒治疗指征的覆盖率。结果:共纳入21134例未经抗病毒治疗的CHB患者,69.4%的患者符合2024年版WHO指南推荐,85.0%的患者符合现有中国乙型肝炎防治指南。符合WHO指南抗病毒治疗指征患者年龄更小,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、AST和血小板比值(APRI)评分水平、高病毒载量患者比例更高(P0.5这一界值将抗病毒治疗从6.6%提高至30.9%;其中45.7%患者符合HBV DNA>2000 IU/ml伴转氨酶异常(男性ALT>30 U/L及女性ALT>19 U/L)这一抗病毒治疗指征。依据2024年版WHO指南意见,通过下调APRI诊断界值、下调ALT治疗阈值将进一步提高慢性HBV感染患者治疗覆盖率至91.6%。结论:基于我国现有乙型肝炎指南,通过降低APRI诊断界值和ALT治疗阈值将进一步提高CHB患者治疗覆盖率。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒世界卫生组织指南抗病毒治疗

MRI检查对MSS/pMMR型局部进展期直肠癌抗PD-1联合新辅助治疗效果的评估价值

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 859-867页

作者：张洁许丽雪杨正阳孙丽婷姚宏伟陈光勇杨正汉首都医科大学附属北京友谊医院放射科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院胃肠外科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京100050

目的探讨磁共振成像(MRI)检查对微卫星稳定(MSS)/错配修复蛋白表达完整(pMMR)型局部进展期直肠癌抗程序性死亡受体1(PD-1)联合新辅助治疗效果的评估价值.方法采用前瞻性单臂Ⅱ期研究方法.选取2021年4月至2022年9月首都医科大学附属北京... 详细信息

目的探讨磁共振成像(MRI)检查对微卫星稳定(MSS)/错配修复蛋白表达完整(pMMR)型局部进展期直肠癌抗程序性死亡受体1(PD-1)联合新辅助治疗效果的评估价值.方法采用前瞻性单臂Ⅱ期研究方法.选取2021年4月至2022年9月首都医科大学附属北京友谊医院收治的37例MSS/pMMR型局部进展期直肠癌患者的临床病理资料.患者均行抗PD-1联合新辅助治疗和全直肠系膜切除根治术.观察指标:(1)入组患者情况.(2)患者MRI及病理学检查情况.(3)MRI检查阅片的一致性分析.(4)MRI检查评估情况.正态分布的计量资料以(x)±s表示.计数资料以绝对数或百分比表示.采用线性加权κ值评价放射科医师评估的一致性.采用灵敏度、阴性预测值、准确率、分期过高率和分期不足率评价预测价值.结果(1)入组患者情况.筛选出符合条件的患者37例;男21例,女16例;年龄为(61±11)岁.患者联合治疗前后分别行MRI检查,根治术后行病理学检查.(2)患者MRI及病理学检查情况.37例患者中,联合治疗前MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为0、0、5、24、8例,N0期、N1期、N2期分别为10、17、10例,壁外血管侵犯(EMVI)阳性、阴性分别为28、9例,系膜筋膜阳性、阴性分别为4、33例;联合治疗后MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为15、4、7、10、1例,N0期、N1期、N2期分别为34、2、1例,EMVI阳性、阴性分别为9、28例,系膜筋膜阳性、阴性分别为1、36例.MRI检查肿瘤退缩分级(TRG)0级、1级、2级、3级分别为16、13、8、0例.术后病理学检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为18、4、3、11、1例,N0期、N1期、N2期分别为33、3、1例,EMVI阳性、阴性、未知分别为1、35、1例,环周切缘阳性、阴性分别为0、37例,美国癌症联合委员会标准TRG0级、1级、2级、3级分别为18、9、8、2例;病理学完全缓解率为48.6%(18/37),接近病理学完全缓解率为24.3%(9/37).(3)MRI检查阅片的一致性分析.联合治疗前MRI检查T分期和N分期的κ值分别为0.839(P<0.05)和0.838(P<0.05);联合治疗后MRI检查T分期和N分期的κ值分别为0.531(P<0.05)和0.846(P<0.05);联合治疗前、后EMVI和系膜筋膜的κ值分别为0.708(P<0.05)、0.561(P<0.05)和0.680(P<0.05)、1.000(P<0.05);TRG 3轮阅片的κ值为0.448(P<0.05).(4)MRI检查评估情况.①MRI检查评估T、N分期情况:联合治疗后MRI检查评估T0期的准确率为75.7%[28/37,95%可信区间(CI)为62.2%~89.2%]、分期不足率为8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、分期过高率为16.2%(6/37,95%CI为5.4%~29.7%),评估T0~2期的准确率为86.5%(32/37,95%CI为73.0%~97.3%)、分期不足率为8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、分期过高率为5.4%(2/37,95%CI为0~13.5%);评估N分期的准确率为91.9%(34/37,95%CI为81.1%~100.0%)、分期不足率为5.4%(2/37,95%CI为0~13.5%)、分期过高率为2.7%(1/37,95%CI为0~8.1%).18例病理学T0期患者中,MRI检查分期过高占比为33.3%(6/18);4例病理学T1期患者和3例病理学T2期患者均诊断准确;12例病理学T3~T4期患者中,3例分期不足.37例病理学N0~N2期患者中,34例诊断准确,1例分期过高患者因直肠系膜淋巴结短径6 mm呈圆形而分期为N1期,2例分期不足患者因淋巴结小(最大短径为3 mm)而分期为N0期.②MRI检查评估EMVI和系膜筋膜情况:MRI检查评估EMVI的准确率、灵敏度、阴性预测值分别为86.5%(32/37,95%CI为75.0%~97.2%)、100.0%、100.0%.EMVI高估率为13.9%(5/36,95%CI为2.8%~25.0%),无低估情况.35例病理学检查EMVI阴性患者中,14.3%(5/35)患者MRI检查评估为阳性,分期过高的原因是直肠壁外增厚的纤维组织被误认为是血管侵犯.MRI检查评估系膜筋膜准确率为97.3%(36/37,95%CI为91.9%~100.0%),1例[2.7%(1/37),95%CI为0~8.1%]因直肠系膜筋膜旁淋巴结被误诊为阳性而高估为系膜筋膜受累;MRI检查评估系膜筋膜的阴性预测值为100.0%.③MRI检查

关键词：直肠肿瘤进展期磁共振成像新辅助治疗替雷利珠单克隆抗体