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非结核分枝杆菌病诊治六十年

中国防痨杂志 2024年第8期46卷 863-868页

作者：段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科北京101149

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌... 详细信息

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌种鉴定取代了生化实验为基础的菌种鉴定,使医疗机构广泛开展NTM病的诊治成为可能。近年,该领域也出现较多进步,如实现了临床标本分枝杆菌的快速菌种鉴定,发现再感染是NTM病治疗失败的重要原因,以及发现阿米卡星脂质体用于鸟分枝杆菌复合群肺病的价值。基于结核病诊治的经验,未来的NTM诊治要不断探索核心药物敏感性快速诊断方法,实现短疗程的NTM病治疗新方案。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌感染诊断治疗应用

结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 449-460页

作者：尚雪恬董静黄麦玲孙琦贾红彦张蓝月刘秋月姚明旭王颖超姬秀秀杜博平邢爱英潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院重症医学科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基... 详细信息

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法:应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果:LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

关键词：分枝杆菌,结核分枝杆菌感染转录因子生物学标记免疫

非结核分枝杆菌肺病影像学表现及应用人工智能新技术的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第3期46卷 362-366页

作者：高珊聂文娟侯代伦初乃惠北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院影像科北京101149

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞... 详细信息

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞速发展,基于影像学的人工智能技术在非结核分枝杆菌肺病方向有了新的研究尝试。因此,笔者整理了非结核分枝杆菌肺病的影像学表现,介绍了人工智能新技术在影像学诊断、预后和治疗评价中的应用,期望能够更好地了解非结核分枝杆菌肺病在人工智能领域的发展趋势,以及为疾病诊断、治疗评估方式提供新思路。

关键词：分枝杆菌,非典型性体层摄影术,X线计算机人工智能诊断

小细胞肺癌患者骨髓肿瘤细胞的检测及其临床价值

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 419-427页

作者：王莹鲁葆华高远刘艳霞胡明明车南颖林海峰李红霞张红梅张同梅首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所综合科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科北京101149 首都医科大学基础临床联合实验室北京101149

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)患者骨髓肿瘤细胞的检测与临床特征及疗效和预后的关系。方法前瞻性纳入2018年1月至2022年10月首都医科大学附属北京胸科医院诊断的初治SCLC患者113例,治疗前抽取骨髓液分别采用液基细胞学检测肿瘤细胞、采用... 详细信息

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)患者骨髓肿瘤细胞的检测与临床特征及疗效和预后的关系。方法前瞻性纳入2018年1月至2022年10月首都医科大学附属北京胸科医院诊断的初治SCLC患者113例,治疗前抽取骨髓液分别采用液基细胞学检测肿瘤细胞、采用差相富集-免疫荧光原位杂交(SE-iFISH)平台检测播散肿瘤细胞(DTCs)。采用χ^(2)检验分析两种方法检测结果与患者临床特征及疗效的相关性,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果骨髓液基细胞学阳性率为15.93%(18/113),液基细胞学阳性患者中肝及骨转移率均高于阴性患者(肝转移率分别为55.56%和11.58%;P病控制组和疾病进展组的骨髓液基细胞学阳性率分别为12.00%(12/100)和46.15%(6/13),差异有统计学意义(P=0.002),骨髓SE-iFISH检测DTCs分别为29(8,110)个/3 ml和64(15,257)个/3 ml,差异无统计学意义(P=0.329)。骨髓液基细胞学阳性患者中位无进展生存时间(PFS)为6.33个月,低于阴性患者(中位PFS为9.27个月,P=0.019),中位总生存时间(OS)为8.03个月,亦低于阴性患者(中位OS为19.50个月,P=0.033)。骨髓SE-iFISH检测DTCs≥111个/3 ml患者的中位PFS为6.83个月,低于DTCs病分期(HR=2.806,95%CI:1.499~5.251,P=0.001)和骨髓SE-iFISH检测DTCs数量(HR=1.841,95%CI:1.095~3.095,P=0.021)是SCLC患者PFS的独立影响因素,疾病分期是SCLC患者OS的独立影响因素(HR=2.538,95%CI:1.169~5.512,P=0.019)。结论骨髓液基细胞学检测肿瘤细胞和SE-iFISH检测DTCs两种方法临床可行,液基细胞学阳性或DTCs≥111个/3ml均与患者远处脏器转移相关,DTCs≥111个/3 ml是SCLC患者较差PFS的独立影响因素。

关键词：小细胞肺癌骨髓液基细胞学差相富集-免疫荧光原位杂交播散肿瘤细胞转移预后

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结核病与抑郁症共病的研究进展

中国防痨杂志 2024年第1期46卷 106-111页

作者：孙青峰李浩然逄宇高孟秋首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核二区北京101149

结核病与抑郁症均为当今社会重要的公共卫生问题,二者关系复杂且相互影响。笔者旨在总结近年来关于结核病与抑郁症共病的患病率、危险因素、相互作用机制,并探讨结核病与抑郁症共病的诊断与治疗方式。通过深入了解结核病与抑郁症共病的... 详细信息

结核病与抑郁症均为当今社会重要的公共卫生问题,二者关系复杂且相互影响。笔者旨在总结近年来关于结核病与抑郁症共病的患病率、危险因素、相互作用机制,并探讨结核病与抑郁症共病的诊断与治疗方式。通过深入了解结核病与抑郁症共病的研究进展,为临床实践提供指导,为未来的研究提供方向。

关键词：结核抑郁症共病现象研究

CD4^(+)和CD8^(+)T细胞在结核病免疫应答中的作用

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 479-484页

作者：温淑芳魏荣荣李浩然刘毅首都医科大学附属北京胸科医院生物样本与数据资源库/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应... 详细信息

结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应答中发挥着至关重要的作用。笔者分析了结核分枝杆菌感染机体后,T淋巴细胞亚群中的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞在结核分枝杆菌感染免疫应答中的作用,并且对机体抗结核分枝杆菌感染免疫应答的机制进行总结,为进一步深入探索适应性免疫的抗结核感染网络、结核病的诊断及临床研制新型疫苗提供借鉴。

关键词：结核 CD4阳性T淋巴细胞 CD8阳性T淋巴细胞免疫细胞因子

重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药结果分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1050-1055页

作者：耿子妹王潮虹龙嗣博郑迈克施亦衡孙勇赵艳王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所检验科北京101149

目的:分析重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药情况,为临床治疗重症肺结核提供参考。方法:选取2023年1—12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为肺结核的369例患者为研究对象,其中145例为重症肺结核,224例为轻症肺结核... 详细信息

目的:分析重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药情况,为临床治疗重症肺结核提供参考。方法:选取2023年1—12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为肺结核的369例患者为研究对象,其中145例为重症肺结核,224例为轻症肺结核。分析患者痰液抗酸杆菌染色涂片法(涂片法)、BACTEC MGIT 960液体培养法(MGIT 960法)和GeneXpert MTB/RIF(Xpert法)的阳性率及对利福平的耐药情况。结果:重症肺结核患者中,涂片法、培养法和Xpert法的阳性率及病原学总阳性率分别为47.41%(55/116)、68.75%(77/112)、85.82%(115/134)和80.69%(117/145),明显高于轻症患者[29.44%(63/214)、53.17%(109/205)、68.35%(149/218)、71.43%(160/224)],差异均有统计学意义(χ^(2)=10.580,P=0.001;χ^(2)=7.250,P=0.007;χ^(2)=12.512,P结核患者利福平耐药率分别为11.30%(13/115)和8.05%(12/149),差异无统计学意义(χ^(2)=0.800,P=0.371)。Xpert法阳性的重症肺结核中,复治患者利福平耐药率为24.24%(8/33),高于初治患者[6.10%(5/82)],差异有统计学意义(χ^(2)=7.727,P=0.005)。结论:相较于轻症患者,重症肺结核患者的病原学阳性率较高,且Xpert法阳性率最高。重症与轻症肺结核间利福平耐药情况无差异,而重症肺结核复治患者利福平耐药率明显高于初治患者。

关键词：结核肺微生物学技术抗药性细菌

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71例血行播散性肺结核耐药情况分析

解放军医学杂志 2024年

作者：施亦衡王潮虹杨斌孙晴晏君龙嗣博郑迈克赵艳王桂荣北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院检验科

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，... 详细信息

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，检测来自71例患者的结核分枝杆菌对16种抗结核药的敏感性，分析血行播散性肺结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况、耐药情况以及初治与复治患者耐药类型的差异。结果 71例血行播散性肺结核患者中，男51例（71.8%），急性血行播散性肺结核58例（81.7%），对16种抗结核药的总耐药率为38.0%。复治患者总耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[52.2%(12/23)vs. 31.3%(15/48),P=0.089]。患者对16种抗结核药任一耐药的前7位为链霉素（Sm）、异烟肼（INH）各13例（18.3%），利福喷丁（Rft）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）各10例（14.1%），利福平（RFP）、利福布汀（Rfb）、卷曲霉素（Cm）各9例（12.7%）；初治患者任一耐药的前6位为Cm 6例（12.5%）,Sm5例（10.4%）,Pa 4例（8.3%）,INH、克拉霉素、对氨基水杨酸各3例（6.3%）；复治患者任一耐药的前7位为INH10例（43.5%）,Sm、RFP、Rft各8例（34.8%）,Rfb 7例（30.4%）,Pa、左氧左旋氧氟沙星各6例（26.1%）。患者对16种抗结核药的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率分别为9.9%、7.0%、11.3%；所有单耐药患者均为初治患者；复治患者多耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[13.0%vs.4.2%,P=0.591]，但耐多药率明显高于初治患者[30.4%vs.2.1%,P=0.002]。结论血行播散性肺结核耐药情况严峻，临床医师可根据药敏试验结果制定个性化的抗结核治疗方案。

关键词：血行播散性肺结核药物敏感性试验耐药性耐多药

硫醇乙酰基转移酶mshD对结核分枝杆菌生长和应对压力刺激的研究

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 935-941页

作者：张蓝月王颖超刘唯夷尚雪恬贾红彦朱传智张宗德潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:探索硫醇乙酰基转移酶MshD对结核分枝杆菌在体外生长、应对压力刺激和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法:利用CRISPR-NHEJ基因编辑技术,构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株(ΔmshD株)和回补株(ΔmshD::mshD株)。... 详细信息

目的:探索硫醇乙酰基转移酶MshD对结核分枝杆菌在体外生长、应对压力刺激和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法:利用CRISPR-NHEJ基因编辑技术,构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株(ΔmshD株)和回补株(ΔmshD::mshD株)。分别检测H37Rv野生株(WT)、ΔmshD株和ΔmshD::mshD株在液体培养基和固体培养基中的生长情况,以及外源添加L-半胱氨酸和过氧化氢酶对菌株生长的影响;检测3种菌株对不同刺激剂如H 2O 2、二硫苏糖醇(DTT)、十二烷基硫酸钠(SDS)的敏感性,以及外源添加过氧化氢酶对压力条件处理后菌株的恢复情况;采用流式细胞术检测SDS处理3种菌株前后菌株的ROS水平。结果:与WT和ΔmshD::mshD株相比,ΔmshD株在固体平板上的生长较为缓慢,外源添加过氧化氢酶可以恢复其生长趋势;ΔmshD株应对DTT[WT(6.96±2.02)%,ΔmshD(0.02±0.00)%,ΔmshD::mshD(6.64±0.77)%;F=29.700,P结核分枝杆菌抵抗各种应激压力,ΔmshD菌株内源性ROS水平增加。外源添加过氧化氢酶可一定程度恢复mshD基因敲除株生长和存活缺陷。

关键词：分枝杆菌,结核乙酰基转移酶类过氧化氢酶活性氧