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结核特异性T淋巴细胞共信号分子的功能研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2024年第3期47卷 275-281页

作者：仝静李姗姗逄宇高孟秋首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核二区北京101149

T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体在机体的免疫应答中发挥着重要作用。不断有证据表明,在感染、肿瘤、自身免疫等疾病中T细胞表面共信号分子的表达改变,对共信号分子进行干预可用于疾病的免疫治疗。本文对结核特异性T淋巴细胞上的... 详细信息

T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体在机体的免疫应答中发挥着重要作用。不断有证据表明,在感染、肿瘤、自身免疫等疾病中T细胞表面共信号分子的表达改变,对共信号分子进行干预可用于疾病的免疫治疗。本文对结核特异性T淋巴细胞上的共刺激受体和共抑制受体进行综述,进一步阐释共信号分子在结核病中发挥的作用机制,为未来深入研究和临床应用提供参考。

关键词：共信号分子自身免疫免疫治疗免疫应答 T淋巴细胞结核病共抑制受体临床应用

基于尿液的脂阿拉伯甘露聚糖抗原检测对肺结核的诊断价值

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中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 132-136页

作者：张天辉马子淳刘荣梅尚媛媛马丽萍韩鸣逄宇首都医科大学附属北京胸科医院胸外一科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149

目的分析尿液的脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原检测方法对肺结核患者的诊断价值,为尿液LAM抗原试剂盒在中国地区的推广提供依据。方法2023年3—5月,前瞻性收集首都医科大学附属北京胸科医院诊治肺部疾病患者228例[男134例,女94例,年龄20~82(... 详细信息

目的分析尿液的脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原检测方法对肺结核患者的诊断价值,为尿液LAM抗原试剂盒在中国地区的推广提供依据。方法2023年3—5月,前瞻性收集首都医科大学附属北京胸科医院诊治肺部疾病患者228例[男134例,女94例,年龄20~82(44.8±16.7)岁],其中肺结核患者143例,非结核病患者85例。收集所有患者的痰标本和尿液,进行传统病原学检测和尿液LAM抗原检测,分析各检测阳性组合的筛查结果,并通过卡方检验等统计学方法对结果进行进一步分析。结果尿液LAM试剂盒的检测敏感度为46.2%(95%CI:37.9%~54.7%),检测特异度为96.5%(95%CI:89.3%~99.1%),总体符合率为64.9%。联合应用尿液LAM抗原检测和结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测(Xpert)两种方法检测阳性样本的检出率(60.8%,87/143)高于单独应用Xpert检测阳性样本的检出率(49.7%,71/143),差异有统计学意义(P病原学联用可有效提高检出率。尿液LAM抗原检测法仍具有受细菌载量影响和区分非结核分枝杆菌样本能力不强等局限性,需进一步试验验证。

关键词：分枝杆菌,结核脂阿拉伯甘露聚糖诊断筛查

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71例血行播散性肺结核耐药情况分析

解放军医学杂志 2024年

作者：施亦衡王潮虹杨斌孙晴晏君龙嗣博郑迈克赵艳王桂荣北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院检验科

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，... 详细信息

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，检测来自71例患者的结核分枝杆菌对16种抗结核药的敏感性，分析血行播散性肺结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况、耐药情况以及初治与复治患者耐药类型的差异。结果 71例血行播散性肺结核患者中，男51例（71.8%），急性血行播散性肺结核58例（81.7%），对16种抗结核药的总耐药率为38.0%。复治患者总耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[52.2%(12/23)vs. 31.3%(15/48),P=0.089]。患者对16种抗结核药任一耐药的前7位为链霉素（Sm）、异烟肼（INH）各13例（18.3%），利福喷丁（Rft）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）各10例（14.1%），利福平（RFP）、利福布汀（Rfb）、卷曲霉素（Cm）各9例（12.7%）；初治患者任一耐药的前6位为Cm 6例（12.5%）,Sm5例（10.4%）,Pa 4例（8.3%）,INH、克拉霉素、对氨基水杨酸各3例（6.3%）；复治患者任一耐药的前7位为INH10例（43.5%）,Sm、RFP、Rft各8例（34.8%）,Rfb 7例（30.4%）,Pa、左氧左旋氧氟沙星各6例（26.1%）。患者对16种抗结核药的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率分别为9.9%、7.0%、11.3%；所有单耐药患者均为初治患者；复治患者多耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[13.0%vs.4.2%,P=0.591]，但耐多药率明显高于初治患者[30.4%vs.2.1%,P=0.002]。结论血行播散性肺结核耐药情况严峻，临床医师可根据药敏试验结果制定个性化的抗结核治疗方案。

关键词：血行播散性肺结核药物敏感性试验耐药性耐多药

238例老年耐多药肺结核临床特点及不良治疗结局影响因素分析

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中国热带医学 2024年第3期24卷 276-281页

作者：梁博文鲜馥阳李波罗敬月赵丽萍安军高孟秋李华首都医科大学附属北京胸科医院北京101149

目的分析老年耐多药肺结核临床特点和不良治疗结局的影响因素,为老年耐多药肺结核临床诊治提供参考。方法回顾性收集2008—2023年北京胸科医院初次收治的老年耐多药肺结核患者临床数据,对合并症/并发症、药物不良反应、初治和复治耐药... 详细信息

目的分析老年耐多药肺结核临床特点和不良治疗结局的影响因素,为老年耐多药肺结核临床诊治提供参考。方法回顾性收集2008—2023年北京胸科医院初次收治的老年耐多药肺结核患者临床数据,对合并症/并发症、药物不良反应、初治和复治耐药情况进行统计描述,并对不良治疗结局影响因素进行χ^(2)检验及logistic回归分析。结果共收集老年耐多药肺结核患者238例,其中出现药物不良反应发生152例(占63.9%),复治耐多药184例(占77.3%),广泛耐药结核(XDR-TB)广泛耐药27例(占11.3%),治愈41例,完成治疗6例,治疗失败39例,死亡6例,失访107例,无法评价31例,治疗未结束8例,治疗成功率20.4%(47/230)。治疗不良结局占比79.6%(183/230)。单因素分析显示不同年龄、是否有药物不良反应、患者来源对治疗结局的影响具有统计学意义(P病人是不良治疗结局的影响因素[OR(95%CI):2.507(1.027~6.121)、3.253(1.635~6.473)、2.563(1.285~5.111)]。结论老年耐多药肺结核患者合并症/并发症多、药物不良反应发生率高、治疗结局不理想。异地就医、高龄、出现药物不良反应是不良治疗结局的危险因素。

关键词：老年人耐多药结核临床特点治疗结局影响因素

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谨记历史着眼未来——《中华结核和呼吸杂志》创刊70周年随笔

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 1-2页

作者：李亮唐神结首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

2023年,《中华结核和呼吸杂志》迎来创刊70周年。人生70岁已迈古稀,而70岁的《中华结核和呼吸杂志》却正值青春和韶华。本文系统回顾杂志70年的发展历程,并期待杂志顺应新时代的要求,站在历史的新起点,布局新未来。

关键词：着眼未来《中华结核和呼吸杂志》新起点时代的要求创刊发展历程

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非结核分枝杆菌病诊治六十年

中国防痨杂志 2024年第8期46卷 863-868页

作者：段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科北京101149

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌... 详细信息

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌种鉴定取代了生化实验为基础的菌种鉴定,使医疗机构广泛开展NTM病的诊治成为可能。近年,该领域也出现较多进步,如实现了临床标本分枝杆菌的快速菌种鉴定,发现再感染是NTM病治疗失败的重要原因,以及发现阿米卡星脂质体用于鸟分枝杆菌复合群肺病的价值。基于结核病诊治的经验,未来的NTM诊治要不断探索核心药物敏感性快速诊断方法,实现短疗程的NTM病治疗新方案。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌感染诊断治疗应用

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我国结核病定点医疗机构实验室检测能力调查分析

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中国防痨杂志 2024年

作者：王彪刘宇红孙玙贤张立杰李志丽舒薇首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所

目的：了解我国结核病定点医疗机构实验室检测技术的开展能力和质量。方法：本研究基于中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心2023年开展的“全国结核病医疗机构防治体系和运行机制研究”收集的结核病医疗机构相关数据，通过与2015年... 详细信息

目的：了解我国结核病定点医疗机构实验室检测技术的开展能力和质量。方法：本研究基于中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心2023年开展的“全国结核病医疗机构防治体系和运行机制研究”收集的结核病医疗机构相关数据，通过与2015年结核病定点医疗机构调查数据进行比较，以分析结核病实验室检测技术开展的情况和趋势。两次调查同时覆盖单位共46家，包括综合性医院、传染病院、院所合一的结核病防治机构、公共卫生中心和结核病专科医院。结果：纳入的46家结核病定点医疗机构中包括省级机构19家（41.3%）和地市级机构27家（58.7%）。调查机构2022年平均门诊人次为16 424例次，其中耐多药/利福平耐药结核病门诊185例次；平均收治结核病患者1460例，其中收治耐多药/利福平耐药结核病患者131例。在实验室检测开展方面，调查机构2022年实验室检测主要以涂片、培养和药物敏感性试验三大常规检测技术为主。从不同机构类型来看，三级甲等医疗机构在PCR检测（70.8%，17/24）、基因芯片检测（37.5%，9/24）、分子菌种鉴定（58.3%，14/24）的开展率方面明显高于其他等级医疗机构[分别为27.3%（6/22）、4.5%（1/22）和22.7%（5/22）；χ2=8.712、5.518和6.002，P=0.003、0.019和0.014]，且在传统结核病实验室检测技术（痰涂片、痰培养、传统药物敏感性试验）开展的总体工作量[分别为19 825（11 253，38 363）、13 266（4164，24 213）和1264（534，2523）例次均明显高于其他等级医疗机构[分别为8072（2132，17 239）、2292（1076，10 075）和323（101，1572）例次；Z=-2.452、-2.702和-2.225，P=0.014、0.007和0.026]。从地区分布来看，仅高分辨率熔解曲线开展率检测东部地区（35.3%，6/17）略低于中部地区（76.5%，13/17），差异有统计学意义(χ2=5.846，P=0.016)。从历年变化来看，2022年GeneXpert MTB/RIF检测（93.5%，43/46）、基因芯片检测（21.7%，10/46）等简便、快速的诊断技术较2014年[开展比例分别为41.3%（19/46）和8.7%（4/46）]应用更为广泛，且GeneXpert MTB/RIF检测[2014年诊断38（11，150）例次；2022年诊断2485（856，8 349）例次；Z=-3.724，P＜0.001]、抗体检测[2014年诊断500（200，1010）例次；2022年诊断3401（1066，7275）；Z= -4.235，P＜0.001]等技术的诊断工作量呈上升趋势。在实验室质控方面，培养技术的质量控制仍然是需要重点关注的领域，2022年仅有76.1%（35/46）的医疗机构被室间质控，且参与最多的为第三方机构指控[74.3%（26/35）]。结论：2014年以来，我国结核病定点医疗机构的实验室检测能力有了不同程度的提升，特别是分子生物学检测能力有了显著的发展，在关注结核病实验室检测能力建设的基础上，实验室工作质量是未来重点关注领域。

关键词：结核实验室,医院诊断技术和方法评价研究

结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 449-460页

作者：尚雪恬董静黄麦玲孙琦贾红彦张蓝月刘秋月姚明旭王颖超姬秀秀杜博平邢爱英潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院重症医学科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基... 详细信息

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法:应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果:LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

关键词：分枝杆菌,结核分枝杆菌感染转录因子生物学标记免疫

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基于CT图像的肺结核病灶治愈状态判定深度学习模型的建立

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中国防痨杂志 2024年第3期46卷 272-278页

作者：秦李祎吕平欣郭琳钱令军肖谦杨阳尚园园贾俊楠初乃惠刘远明李卫民首都医科大学附属北京胸科医院/国家结核病临床实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 北京老年医院影像科北京100095 深圳市智影医疗科技有限公司深圳518109 首都医科大学附属北京胸科医院影像科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 首都医科大学附属北京友谊医院老年科北京100050

目的:基于CT影像构建深度学习模型判定肺结核病灶的活动性。方法:回顾性纳入2018年12月至2020年12月首都医科大学附属北京胸科医院就诊的具有治疗前、中和后时间点的CT影像资料的肺结核治愈患者(102例),按照8∶2的比例将病灶随机分为训... 详细信息

目的:基于CT影像构建深度学习模型判定肺结核病灶的活动性。方法:回顾性纳入2018年12月至2020年12月首都医科大学附属北京胸科医院就诊的具有治疗前、中和后时间点的CT影像资料的肺结核治愈患者(102例),按照8∶2的比例将病灶随机分为训练集和测试集。另外,于2021年10月至2022年12月在同一家医院前瞻性纳入肺结核治愈患者(72例),在治疗前、中和后时间点纳入CT资料作为独立验证集。通过迁移学习方式进行深度学习模型构建;采用掩膜区域卷积神经网络(Mask R-CNN)架构实现病灶自动分割及活动性判定。基于三维病灶标签进行模型训练,通过计算测试集受试者工作特性(ROC)曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度,并与独立验证集比较,评估模型对肺结核病灶活动性的判定效能。结果:回顾性队列共纳入符合标准的肺结核治愈患者102例,共收集到770份CT影像资料;332个病灶为活动性,464个病灶为非活动性。前瞻性队列纳入肺结核治愈患者72例,共收集到540份CT影像资料。基于迁移学习的Mask R-CNN深度学习模型计算,测试集的AUC为87.5%,敏感度为85.7%,特异度为78.6%;独立验证集的AUC为79.9%,敏感度为78.7%,特异度为75.0%。结论:基于迁移学习的Mask R-CNN深度学习模型在小样本量肺结核病灶活动性预测中展现出一定潜力,可以为快速、自动的临床决策提供科学参考。

关键词：结核,肺体层摄影术,X线计算机模型,结构人工智能