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干燥综合征合并肝损伤的临床病理特征分析

中华病理学杂志 2024年第4期53卷 377-383页

作者：韩晓艺张亮杨坤陈佳敏周新刚陈香梅马志园齐立明王鹏孙磊首都医科大学附属北京地坛医院病理科北京100015

目的探讨干燥综合征(SS)合并肝损伤的临床病理特征,以提高对该病的认识。方法收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者,患者均行超声引导下肝脏穿刺活检,所有标本进行HE染色,观察其组织形态学特点... 详细信息

目的探讨干燥综合征(SS)合并肝损伤的临床病理特征,以提高对该病的认识。方法收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者,患者均行超声引导下肝脏穿刺活检,所有标本进行HE染色,观察其组织形态学特点并进行病理指标分级,采用免疫组织化学EnVision两步法行细胞角蛋白(CK)7、CK19、CD38、MUM1、CD10染色,并进行网状纤维、Masson染色、罗丹宁染色、普鲁士蓝染色、过碘酸-雪夫(PAS)及淀粉酶消化PAS等组织化学特殊染色。结果患者男性3例,女性46例,年龄31~66岁。SS合并药物性肝损伤最多见(22例,44.9%),其后依次为自身免疫性肝病[13例,26.5%;包括原发性胆汁性胆管炎(PBC)8例,自身免疫性肝炎3例,原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎(PBC-AIH)重叠综合征2例],非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)9例(18.4%),其他病变5例(10.2%;包括3例肝脏非特异性炎症,1例肝淀粉样变,1例肝脏门静脉肝窦血管性疾病)。其中28例(57.1%)伴有较明显的小叶间胆管损伤,以SS合并PBC组及药物性肝损伤组为著;23例(46.9%)伴不同程度肝细胞脂肪变性。13例SS合并自身免疫性肝病组其肝组织ISHAK炎症评分、纤维化程度、胆管损伤程度、胆管改建程度、汇管区淋巴细胞浸润程度、浆细胞浸润程度、MUM1表达、CD38表达、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM、球蛋白升高比例、抗线粒体抗体(AMA)阳性比例、抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)阳性比例、IgM阳性比例显著高于其他组(均P病理表现多样,炎症病变以SS合并自身免疫性肝病最重,SS合并非酒精性脂肪性肝病及非特异性炎症最轻。综合分析患者肝组织病理改变及实验室检查有助于SS合并不同类型肝损伤的诊断。

关键词：干燥综合征病理学,临床临床实验室技术

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心脏淀粉样变性病理学技术研究进展

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 101-106页

作者：王家琪陈东董方首都医科大学附属北京安贞医院病理科北京100029

心脏淀粉样变性是一种罕见的致死性疾病,由错误折叠的淀粉样蛋白沉积在心肌间质引起限制性心肌病。传统病理学诊断主要依靠刚果红特殊染色,近年来,随着免疫病理诊断技术及激光显微切割质谱联用技术在诊断心脏淀粉样变性中的推广应用,本... 详细信息

心脏淀粉样变性是一种罕见的致死性疾病,由错误折叠的淀粉样蛋白沉积在心肌间质引起限制性心肌病。传统病理学诊断主要依靠刚果红特殊染色,近年来,随着免疫病理诊断技术及激光显微切割质谱联用技术在诊断心脏淀粉样变性中的推广应用,本病诊断和分型的准确性提高,为临床治疗提供了重要依据。本文就传统染色技术、免疫病理技术和激光显微切割质谱联用技术等在心脏淀粉样变性诊断中的研究进展及应用价值作一综述。

关键词：激光显微切割致死性疾病心脏淀粉样变性特殊染色心肌间质限制性心肌病质谱联用技术免疫病理

脑肿瘤中MTAP与p16免疫组织化学染色预筛CDKN2A基因状态的价值

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 439-445页

作者：王胜男王玮张雪微张艳秋熊艳蕾刘莉滕梁红首都医科大学宣武医院病理科北京100053

目的探索在多种脑肿瘤中应用甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)与p16免疫组织化学染色预测CDKN2A基因状态的可行性。方法收集2017年11月至2023年10月首都医科大学宣武医院118例IDH突变型星形细胞瘤、16例IDH野... 详细信息

目的探索在多种脑肿瘤中应用甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)与p16免疫组织化学染色预测CDKN2A基因状态的可行性。方法收集2017年11月至2023年10月首都医科大学宣武医院118例IDH突变型星形细胞瘤、16例IDH野生型胶质母细胞瘤、17例多形性黄色星形细胞瘤(pleomorphic xanthoastrocytoma,PXA)及20例脑膜瘤标本(共171例标本)进行回顾性分析,采用荧光原位杂交及二代测序技术检测CDKN2A基因状态,免疫组织化学方法检测MTAP及p16蛋白的表达情况,统计分析MTAP及p16蛋白缺失与CDKN2A纯合性/杂合性缺失的一致性。结果118例IDH突变型星形细胞瘤中13例存在CDKN2A纯合性缺失,同时,这13例MTAP表达均缺失,其中9例存在p16表达缺失;16例IDH野生型胶质母细胞瘤中6例存在CDKN2A纯合性缺失,这6例MTAP表达缺失,其中3例存在p16表达缺失;17例PXA中4例存在CDKN2A纯合性缺失,这4例MTAP及p16表达均缺失;20例脑膜瘤中4例存在CDKN2A纯合性缺失,这4例MTAP及p16表达均缺失。经统计分析,在4类脑肿瘤中,MTAP均与CDKN2A纯合性缺失显著相关(P<0.05),灵敏度均达100%,但其与CDKN2A杂合性缺失仅在星形细胞瘤中显著相关(P<0.001)。p16与CDKN2A纯合性缺失在IDH突变型星形细胞瘤及PXA中具有显著相关性(P<0.001),与CDKN2A的杂合性缺失无相关性,但其灵敏度及特异度均不及MTAP。结论MTAP在成人型IDH突变型星形细胞瘤、PXA、成人型IDH野生型胶质母细胞瘤及脑膜瘤中能够作为CDKN2A纯合性缺失的预筛手段,而p16仅能在前两者肿瘤中作为预筛指标,且特异度及灵敏度均不及MTAP。

关键词：脑肿瘤免疫组织化学多相筛查细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂p16 甲硫腺苷磷酸化酶

颅内孤立性皮质静脉血栓形成的临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 846-848页

作者：杜艳茹李佳李洪利关春艳李少祥薛静高子芬卢德宏董格红首都医科大学附属北京天坛医院病理科北京100070

目的探讨颅内孤立性皮质静脉血栓形成(ICVT)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性收集首都医科大学附属北京天坛医院颅内ICVT患者5例的临床症状、影像学表现、病理形态学特点以及治疗和随访情况。结果5例颅内ICVT患者,男性2例,女... 详细信息

目的探讨颅内孤立性皮质静脉血栓形成(ICVT)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性收集首都医科大学附属北京天坛医院颅内ICVT患者5例的临床症状、影像学表现、病理形态学特点以及治疗和随访情况。结果5例颅内ICVT患者,男性2例,女性3例,年龄20~59岁。主要症状为头痛和症状性癫痫。颅脑磁共振成像检查显示,病变局限在颞叶或额叶,个别病例出现强化及周围脑水肿。实验室检查表现为血浆蛋白C活性降低、血脂增高、D-二聚体增高、促红细胞生成素增高等。病理镜下主要表现为ICVT和出血性脑梗死。梗死灶及周围神经元出现变性和核固缩。免疫组织化学染色显示血栓周围脑梗死灶边缘胶质细胞增生,梗死灶内轴索缺失。特殊染色清晰地勾勒出伴有血栓形成的皮质浅静脉结构。结论颅内ICVT伴出血性脑梗死的诊断具有挑战性,需要联合实验室检查、影像学和病理形态学表现。

关键词：静脉血栓形成北京天坛医院个别病例症状性癫痫特殊染色浅静脉病理形态学促红细胞生成素

18例十二指肠型滤泡性淋巴瘤的临床病理学研究

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 94-97页

作者：杜艳茹李佳李少祥关春艳李洪利高子芬李雪董格红首都医科大学附属北京天坛医院病理科北京100070

为研究十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,D-FL)的临床及病理学特点,总结2020年1月至2023年7月期间首都医科大学附属北京天坛医院病理科会诊及本院确诊的18例D-FL患者的临床症状、内镜特点、病理形态学特点、... 详细信息

为研究十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,D-FL)的临床及病理学特点,总结2020年1月至2023年7月期间首都医科大学附属北京天坛医院病理科会诊及本院确诊的18例D-FL患者的临床症状、内镜特点、病理形态学特点、免疫表型、分子病理特征以及治疗随访经过。18例D-FL患者,男10例,女8例,中位年龄为49(32~69)岁。患者多为胃肠镜检查发现或出现常见胃肠道症状,如胃痛、反酸、呕吐及腹泻。内镜大多表现为多发灰白色小息肉样隆起。病理形态学上为黏膜层及黏膜下层可见淋巴滤泡样结构。免疫表型为肿瘤细胞广泛强表达CD20及BCL2,增殖活性低。免疫球蛋白克隆分析显示1例IgK单克隆重排(1/1),FISH检测1例BCL2基因重排(1/3)。所有患者均未进行靶向及化疗,采取等待及观望策略。中位随访12(2~34)个月。研究显示D-FL属于惰性淋巴瘤,好发于十二指肠,预后良好。

关键词：北京天坛医院滤泡性淋巴瘤免疫表型胃肠镜检查病理形态学息肉样治疗随访预后良好

MRI检查对MSS/pMMR型局部进展期直肠癌抗PD-1联合新辅助治疗效果的评估价值

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 859-867页

作者：张洁许丽雪杨正阳孙丽婷姚宏伟陈光勇杨正汉首都医科大学附属北京友谊医院放射科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院胃肠外科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京100050

目的探讨磁共振成像(MRI)检查对微卫星稳定(MSS)/错配修复蛋白表达完整(pMMR)型局部进展期直肠癌抗程序性死亡受体1(PD-1)联合新辅助治疗效果的评估价值.方法采用前瞻性单臂Ⅱ期研究方法.选取2021年4月至2022年9月首都医科大学附属北京... 详细信息

目的探讨磁共振成像(MRI)检查对微卫星稳定(MSS)/错配修复蛋白表达完整(pMMR)型局部进展期直肠癌抗程序性死亡受体1(PD-1)联合新辅助治疗效果的评估价值.方法采用前瞻性单臂Ⅱ期研究方法.选取2021年4月至2022年9月首都医科大学附属北京友谊医院收治的37例MSS/pMMR型局部进展期直肠癌患者的临床病理资料.患者均行抗PD-1联合新辅助治疗和全直肠系膜切除根治术.观察指标:(1)入组患者情况.(2)患者MRI及病理学检查情况.(3)MRI检查阅片的一致性分析.(4)MRI检查评估情况.正态分布的计量资料以(x)±s表示.计数资料以绝对数或百分比表示.采用线性加权κ值评价放射科医师评估的一致性.采用灵敏度、阴性预测值、准确率、分期过高率和分期不足率评价预测价值.结果(1)入组患者情况.筛选出符合条件的患者37例;男21例,女16例;年龄为(61±11)岁.患者联合治疗前后分别行MRI检查,根治术后行病理学检查.(2)患者MRI及病理学检查情况.37例患者中,联合治疗前MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为0、0、5、24、8例,N0期、N1期、N2期分别为10、17、10例,壁外血管侵犯(EMVI)阳性、阴性分别为28、9例,系膜筋膜阳性、阴性分别为4、33例;联合治疗后MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为15、4、7、10、1例,N0期、N1期、N2期分别为34、2、1例,EMVI阳性、阴性分别为9、28例,系膜筋膜阳性、阴性分别为1、36例.MRI检查肿瘤退缩分级(TRG)0级、1级、2级、3级分别为16、13、8、0例.术后病理学检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为18、4、3、11、1例,N0期、N1期、N2期分别为33、3、1例,EMVI阳性、阴性、未知分别为1、35、1例,环周切缘阳性、阴性分别为0、37例,美国癌症联合委员会标准TRG0级、1级、2级、3级分别为18、9、8、2例;病理学完全缓解率为48.6%(18/37),接近病理学完全缓解率为24.3%(9/37).(3)MRI检查阅片的一致性分析.联合治疗前MRI检查T分期和N分期的κ值分别为0.839(P病理学T0期患者中,MRI检查分期过高占比为33.3%(6/18);4例病理学T1期患者和3例病理学T2期患者均诊断准确;12例病理学T3~T4期患者中,3例分期不足.37例病理学N0~N2期患者中,34例诊断准确,1例分期过高患者因直肠系膜淋巴结短径6 mm呈圆形而分期为N1期,2例分期不足患者因淋巴结小(最大短径为3 mm)而分期为N0期.②MRI检查评估EMVI和系膜筋膜情况:MRI检查评估EMVI的准确率、灵敏度、阴性预测值分别为86.5%(32/37,95%CI为75.0%~97.2%)、100.0%、100.0%.EMVI高估率为13.9%(5/36,95%CI为2.8%~25.0%),无低估情况.35例病理学检查EMVI阴性患者中,14.3%(5/35)患者MRI检查评估为阳性,分期过高的原因是直肠壁外增厚的纤维组织被误认为是血管侵犯.MRI检查评估系膜筋膜准确率为97.3%(36/37,95%CI为91.9%~100.0%),1例[2.7%(1/37),95%CI为0~8.1%]因直肠系膜筋膜旁淋巴结被误诊为阳性而高估为系膜筋膜受累;MRI检查评估系膜筋膜的阴性预测值为100.0%.③MRI检查

关键词：直肠肿瘤进展期磁共振成像新辅助治疗替雷利珠单克隆抗体

荧光原位杂交检测骨与软组织肿瘤EWSR1基因重排的临床应用价值及不典型信号分析

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 458-463页

作者：李兰张铭张婷婷丁宜首都医科大学附属北京积水潭医院病理科北京100035

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)检测骨与软组织肿瘤EWSR1基因重排的临床应用价值并对出现不典型信号的病例进行分析。方法收集首都医科大学附属北京积水潭医院2014—2021年应用FISH检测EWSR1基因重排的病例,分析其用于诊断相关骨与软... 详细信息

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)检测骨与软组织肿瘤EWSR1基因重排的临床应用价值并对出现不典型信号的病例进行分析。方法收集首都医科大学附属北京积水潭医院2014—2021年应用FISH检测EWSR1基因重排的病例,分析其用于诊断相关骨与软组织肿瘤的临床应用价值并对FISH检测结果呈不典型信号的病例进行二代测序以进一步分析。结果应用FISH检测EWSR1基因重排病例211例,检测成功205例(205/211,97%),失败6例(6/211,3%)。6例检测失败病例中,4例因骨组织脱钙不当未检测到荧光信号,1例因切片太厚信号重叠无法判读,1例因信号扩增且杂乱无法判读。205例检测成功病例中,阳性122例(122/205,59%),不典型阳性8例(8/205,4%),阴性75例(75/205,37%)。阳性者其阳性细胞百分数为34%~98%,其中120例(120/122,98%)阳性细胞百分数>50%。205例检测成功病例中,156例组织学诊断为尤因肉瘤,其中阳性110例(110/156,71%),不典型阳性7例(7/156,4%),阴性39例(39/156,25%)。9例组织学诊断为软组织透明细胞肉瘤,其中阳性6例(6/9),不典型阳性1例(1/9),阴性2例(2/9)。5例组织学诊断为骨外黏液样软骨肉瘤,其中阳性2例(2/5),阴性3例(3/5)。3例组织学诊断为血管瘤样纤维组织细胞瘤,其中阳性2例(2/3),阴性1例(1/3)。2例组织学诊断为软组织肌上皮瘤,其中阳性1例(1/2),阴性1例(1/2)。1例组织学诊断为嗅神经母细胞瘤,结果为阳性。检测其他肿瘤29例,包括骨肉瘤、滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤等,均为阴性。以组织学为金标准,将不典型阳性按阴性考虑,以29例其他肿瘤为对照组病例,检测EWSR1基因重排诊断尤因肉瘤的灵敏度为71%,特异度为100%;诊断软组织透明细胞肉瘤的灵敏度为67%,特异度为100%;诊断骨外黏液样软骨肉瘤的灵敏度为40%,特异度为100%;诊断血管瘤样纤维组织细胞瘤的灵敏度为67%,特异度为100%;诊断软组织肌上皮瘤的灵敏度为50%,特异度为100%;诊断嗅神经母细胞瘤的灵敏度为100%,特异度为100%。8例具有不典型阳性信号的病例中4例有足够组织材料送检二代测序,结果均证实存在EWSR1基因重排,形成的融合基因分别为EWSR1::FLI1(尤因肉瘤)、EWSR1::NFATC2(EWSR1::NFATC2肉瘤)、EWSR1::ATF1(软组织透明细胞肉瘤)和EWSR1::NR4A3(骨外黏液样软骨肉瘤)。结论应用FISH检测EWSR1基因重排对骨与软组织肿瘤的诊断具有重要意义。对于出现不典型信号病例的解读要紧密结合组织形态,必要时应用其他分子检测方法验证。

关键词：骨肿瘤软组织肿瘤原位杂交荧光基因重排

检测MDM2扩增辅助诊断低级别骨肉瘤的价值及判读标准探讨

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 237-242页

作者：李兰张铭董荣芳苏永彬丁宜首都医科大学附属北京积水潭医院病理科北京100035 首都医科大学附属北京积水潭医院放射科北京100035

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)检测MDM2扩增辅助诊断低级别骨肉瘤(low-grade osteosarcoma,LGOS)的价值及判读标准。方法收集北京积水潭医院病理科2009年4月1日至2022年8月10日应用FISH检测MDM2扩增辅助诊断骨肉瘤的病例,以骨旁骨肉瘤... 详细信息

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)检测MDM2扩增辅助诊断低级别骨肉瘤(low-grade osteosarcoma,LGOS)的价值及判读标准。方法收集北京积水潭医院病理科2009年4月1日至2022年8月10日应用FISH检测MDM2扩增辅助诊断骨肉瘤的病例,以骨旁骨肉瘤(parosteal osteosarcoma,POS)30例、低级别中心性骨肉瘤(low-grade central osteosarcoma,LGCOS)14例为病例组,以其他骨病变58例(包括纤维结构不良28例,骨巨细胞瘤5例,普通型骨肉瘤4例,骨膜骨肉瘤2例,骨折后修复性改变2例,多形性未分化肉瘤2例,低度恶性肌纤维母细胞肉瘤2例,纤维结构不良恶变2例,平滑肌肉瘤1例,硬化性上皮样纤维肉瘤1例,恶性外周神经鞘瘤1例,骨的促结缔组织增生性纤维瘤1例,孤立性纤维性肿瘤1例,动脉瘤样骨囊肿1例,透明细胞软骨肉瘤1例,骨性纤维结构不良1例,梭形细胞肿瘤未分类3例)为对照组,分析应用FISH检测MDM2扩增对于辅助诊断LGOS的价值并结合文献探讨判读标准。结果组织学诊断为POS的病例30例,男性15例,女性15例;年龄10~59岁,平均年龄35岁,中位年龄30.5岁。除1例检测失败外,27例(27/29,91.3%)FISH检测MDM2扩增结果为阳性。组织学诊断为LGCOS的病例14例,男性4例,女性10例;年龄15~56岁,平均年龄37岁,中位年龄36岁。8例(8/14)FISH检测MDM2扩增结果为阳性。对照组58例,FISH检测MDM2扩增结果均为阴性。MDM2扩增率在POS组、LGCOS组与对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。FISH检测MDM2扩增诊断POS的灵敏度和特异度分别为93.1%和100.0%,诊断LGCOS的灵敏度和特异度分别为57.1%和100.0%,诊断LGOS(POS与LGCOS)的灵敏度和特异度为81.3%和100.0%。在MDM2扩增阳性病例中,MDM2扩增信号均呈簇状。9例(9/35,25.7%;6例POS和3例LGCOS)可见不同于多倍体的CEP12信号增多,表现为增加的小的、微弱的信号点或呈云絮状、团簇状的信号。结论FISH检测MDM2扩增对LGOS有较高的诊断价值,FISH检测MDM2扩增的判读标准目前尚不统一,结果判断时要关注信号特点,部分病例中可见CEP12信号增多。

关键词：骨肿瘤骨肉瘤原位杂交,荧光基因扩增

NKX2.2在未分化小圆细胞肉瘤中的表达及诊断价值

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 80-82页

作者：孙晓淇丁宜高冉张铭王子艺李兰首都医科大学附属北京积水潭医院病理科北京100035

目的:探讨NKX2.2抗体在未分化小圆细胞肉瘤,包括尤因肉瘤、CIC重排肉瘤(CIC-rearranged sarcoma,CRS)、BCOR-CCNB3肉瘤(BCOR-CCNB3 sarcoma,BCS)和具有EWSR1与非ETS转录因子家族融合基因的圆细胞肉瘤(round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusions,ENS)中的表达情况及诊断价值。方法:收集首都医科大学附属北京积水潭医院病理科2014年1月至2020年10月诊断的未分化小圆细胞肉瘤67例,其中尤因肉瘤43例、CRS 7例、BCS 14例、ENS 3例,采用免疫组织化学EnVision法检测NKX2.2抗体在4种未分化小圆细胞肉瘤中的表达,同时以35例其他类型的小圆细胞肿瘤作为对照。结果:43例尤因肉瘤中38例(38/43,88%)肿瘤细胞呈NKX2.2阳性,3例ENS中2例肿瘤细胞呈NKX2.2阳性,CRS和BCS中未见NKX2.2阳性病例。35例其他小圆细胞肿瘤中仅有5例(5/35,14%)阳性,包括滑膜肉瘤1例、淋巴造血系统肿瘤1例、间叶性软骨肉瘤3例。NKX2.2对于尤因肉瘤诊断价值较高,灵敏度和特异度分别为88%和86%。结论:在4种未分化小圆细胞肉瘤中,NKX2.2对于尤因肉瘤的诊断价值较高,灵敏度和特异度尚可,可用于尤因肉瘤初筛。

关键词：北京积水潭医院小圆细胞滑膜肉瘤尤因肉瘤阳性病例免疫组织化学 CRS