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宏基因组二代测序对疑似骨关节结核患者的诊断价值

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 175-180页

作者：严广璇王雪钰王宇津兰汀隆聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院骨科北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:探讨宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)技术在疑似骨关节结核患者中的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月至2023年1月在首都医科大学附属北京胸科医院就诊的疑似骨关节结核患者176例(包括57例骨关... 详细信息

目的:探讨宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)技术在疑似骨关节结核患者中的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月至2023年1月在首都医科大学附属北京胸科医院就诊的疑似骨关节结核患者176例(包括57例骨关节结核患者和119例非结核性骨关节疾病患者),所有研究对象同时行BACTEC MGIT 960液体培养(简称“MGIT 960培养”)、GeneXpert MTB/RIF检测(简称“Xpert”检测)和mNGS检测。分析三种检测方法的阳性预测值、阴性预测值、敏感度及特异度。结果:mNGS检测疑似骨关节结核患者病灶标本结果中,化脓性细菌80例(45.5%)、分枝杆菌73例(41.5%)、真菌22例(12.5%)、放线菌1例(0.6%)。73例分枝杆菌中结核分枝杆菌57例,占32.4%。mNGS、Xpert和MGIT 960培养阳性预测值分别为87.7%(95%CI:77.6%~93.7%)、100.0%(95%CI:93.5%~100.0%)、100.0%(95%CI:89.4%~100.0%),mNGS、Xpert和MGIT 960培养的阴性预测值分别为94.1%(95%CI:88.9%~97.0%)、98.3%(95%CI:93.8%~99.6%)和83.2%(95%CI:78.5%~87.1%)。mNGS与Xpert检测的敏感度分别为87.7%(95%CI:76.3%~94.9%)、96.5%(95%CI:87.9%~99.6%),高于MGIT 960培养[57.9%(95%CI:44.1%~70.9%)]。mNGS、Xpert和MGIT 960培养的特异度分别为94.1%(95%CI:88.3%~97.6%)、100.0%(95%CI:96.9%~100.0%)、100.0%(95%CI:96.9%~100.0%)。结论:mNGS在疑似骨关节结核患者中具有较高的诊断价值。

关键词：结核骨关节分子诊断技术评价研究

舒达吡啶与氯法齐明或克拉霉素联用增加脓肿分枝杆菌感染大鼠体内暴露水平的初步研究

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 150-157页

作者：王雪钰王宇津初乃惠康万里聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)结核一科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)流行病学研究室北京101149

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、... 详细信息

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、45 mg/kg舒达吡啶+10 mg/kg克拉霉素(B组)和45 mg/kg舒达吡啶+25 mg/kg氯法齐明(C组)20 min、1 h和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中舒达吡啶的浓度;同时测定给予40 mg/kg贝达喹啉(D组)、40 mg/kg贝达喹啉+10 mg/kg克拉霉素(E组)和40 mg/kg贝达喹啉+25 mg/kg氯法齐明(F组)1、4和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中贝达喹啉的浓度。分析同一检测时间点同一部位不同组别药物浓度的差异情况。结果:对于舒达吡啶,在给药20 min后,B组的血浆药物浓度[390.6(319.6,621.9)ng/ml]高于A组[140.2(79.4,204.0)ng/ml];在给药1 h后,C组肺组织药物浓度[3478.1(2570.9,5322.7)ng/ml]低于A组[6632.0(5617.6,8014.1)ng/ml],差异均有统计学意义(U=0.000,P=0.004;U=4.000,P=0.025)。对于贝达喹啉,在给药4 h后F组的血浆药物浓度[2264.6(1724.4,3826.0)ng/ml]和给药16 h后的血浆、肺组织药物浓度[分别为2045.0(1922.8,3757.1)ng/ml、25095.3(13083.2,30438.4)ng/ml]均高于D组[分别为1415.3(671.9,1779.0)ng/ml、879.4(640.9,954.5)ng/ml、8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=3.000,P=0.016;U=0.000,P=0.004;U=2.000,P=0.010)。在用药16 h后,A组在血浆和肺组织的药物浓度[分别为2505.9(1844.7,2986.8)ng/ml和23481.4(16988.0,35219.7)ng/ml)]均明显高于D组[分别为879.4(640.9,954.5)ng/ml和8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=5.000,P=0.037;U=2.000,P=0.010)。结论:与单用药相比,舒达吡啶与克拉霉素联用可能增加其在体内的暴露水平,且在给药16 h后在血浆和肺组织的暴露水平均优于贝达喹啉,可为组成抗MAB治疗方案提供理论依据。

关键词：临床前药物评价药物协同作用药物监测组织分布克拉霉素舒达吡啶

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贝达喹啉耐药及耐药诊断的研究进展

中国防痨杂志 2025年第3期47卷 374-379页

作者：杨子仪陈素婷国家结核病临床实验室耐药结核病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关... 详细信息

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关注的临床问题。笔者分析了贝达喹啉耐药分子机制、耐药表型及基因型的诊断方法,以期为贝达喹啉的临床使用及耐药监测管理提供参考。

关键词：结核抗药性诊断

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抗结核新药与新方案年度进展2024

中华结核和呼吸杂志 2025年第2期48卷 170-175页

作者：姚岚唐神结同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心上海200433 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所结核病临床医学中心北京101149

我国仍然是全球结核病高负担国家之一,估计每年发病患者为74.8万例,位列全球第三。面对“终止结核病策略”的要求,新药和新方案的研发是关键。目前已有多种新的抗结核药物处于临床试验阶段,如macozinone、sutezolid、alpibectir、GSK303... 详细信息

我国仍然是全球结核病高负担国家之一,估计每年发病患者为74.8万例,位列全球第三。面对“终止结核病策略”的要求,新药和新方案的研发是关键。目前已有多种新的抗结核药物处于临床试验阶段,如macozinone、sutezolid、alpibectir、GSK3036656等。已上市的药物如利奈唑胺、贝达喹啉、德拉马尼等药物的有效性、安全性和耐药问题也较受关注。同时,敏感和耐药结核病的短程治疗方案一直是临床研究的热点。世界卫生组织也更新了结核病高风险人群的预防性治疗的方案。本文就2023年10月1日至2024年9月30日发表的相关文献进行综述。

关键词：预防性治疗抗结核新药高风险人群利奈唑胺耐药问题耐药结核病抗结核药物 GSK3

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康替唑胺治疗结核病专家共识

中国防痨杂志 2025年第2期47卷 123-129页

作者：中国防痨协会《中国防痨杂志》编辑委员会首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所 Inspire-CODA研究组初乃惠聂文娟张文宏孙峰不详首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所复旦大学附属华山医院国家传染病医学中心

康替唑胺是我国自主研发的新一代噁唑烷酮类药物,已被批准用于治疗细菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。随着康替唑胺在结核病治疗临床探索性应用的日益广泛及临床研究的不断拓展,临床医生对其临床应用的指南或规范需求愈发迫切。为此,... 详细信息

康替唑胺是我国自主研发的新一代噁唑烷酮类药物,已被批准用于治疗细菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。随着康替唑胺在结核病治疗临床探索性应用的日益广泛及临床研究的不断拓展,临床医生对其临床应用的指南或规范需求愈发迫切。为此,《中国防痨杂志》编辑委员会和中国防痨协会共同组织全国相关领域的专家进行了深入研讨,并制定了《康替唑胺治疗结核病专家共识》。本共识旨在规范和指导医务工作者在结核病治疗中使用康替唑胺,解决药物说明书或现有的抗结核治疗指南共识中缺乏关于康替唑胺抗结核治疗的适应证、剂量或疗程等问题所带来的困惑。期望本共识能为国内同行提供有益参考,共同推动康替唑胺在临床实践中的合理应用。

关键词：恶唑烷酮类康替唑胺抗结核药治疗应用总结性报告(主题)

链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2025年第02期 185-193页

作者：郭哲刘梦赵建元胡辛欣徐建柏菁璘岑山游雪甫余利岩张德武中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京联合大学应用文理学院首都医科大学附属北京儿童医院首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室

目的研究链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679的活性次级代谢产物，分析其次级代谢产物生物合成基因簇，并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质... 详细信息

目的研究链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679的活性次级代谢产物，分析其次级代谢产物生物合成基因簇，并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序，采用antiSMASH（v7.1.0）在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结果从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物，分别为：勃利霉素A（1）、勃利霉素F（2）、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷（3）、环（L-丙氨酸-L-异亮氨酸）二肽（4）。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性，IC50值分别为2.4和4.7μmol/L，化合物1还显示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示，菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp，平均（G+C）含量为72.58%，共编码7507个基因，预测到44个生物合成基因簇。结论从链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679中分离得到2个活性良好的大环内酯类化合物，并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇，具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。

关键词：链霉菌次级代谢产物抗病毒活性抗菌活性全基因组测序

胸腔镜手术与开胸手术患者术中体温变化及术后相关指标分析

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中国临床研究 2025年第2期38卷 266-270页

作者：常鑫李凌海陈玢魏碧玉刘涛王春高广阔沈珊珊刘伟首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所麻醉科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所手术室北京101149

目的观察分析成人开胸手术与胸腔镜手术术中不同时间点体温变化的特点及术后相关指标变化。方法回顾性选取北京胸科医院2020年1月1日至2023年12月31日202例择期胸科手术患者作为研究对象,根据手术方式分为胸腔镜组102例和开胸组100例。... 详细信息

目的观察分析成人开胸手术与胸腔镜手术术中不同时间点体温变化的特点及术后相关指标变化。方法回顾性选取北京胸科医院2020年1月1日至2023年12月31日202例择期胸科手术患者作为研究对象,根据手术方式分为胸腔镜组102例和开胸组100例。入室后测量核心体温,患者入室(T_(0))、麻醉诱导(T1)、进胸(T_(2))和手术进行30 min(T_(3))、60 min(T_(4))、90 min(T_(5))、120 min(T_(6))及关胸(T_(7))时的鼻咽温,术后3 d体温变化,术前及术后1 d C-反应蛋白(CRP)水平、白细胞计数及中性粒细胞百分比。结果开胸组患者低体温发生率为79.00%(79/100),最低体温为33.9℃。Logistic回归分析显示,总输液量>2000 mL(OR=24.441,95%CI:2.936~203.481,P=0.003)和入室体温较低(OR=0.001,95%CI:0.001~0.071,P=0.002)是开胸组患者术中低体温的独立危险因素。胸腔镜组低体温发生率为60.78%(62/102),最低体温为34.2℃。Logistic回归分析显示,年龄>60岁(OR=5.146,95%CI:1.621~16.340,P=0.005)和入室体温较低(OR=0.003,95%CI:0.001~0.044,P=0.001)是胸腔镜组患者术中低体温的独立危险因素。开胸组患者术后1 d CRP水平及白细胞计数高于胸腔镜组(P2000 mL和入室体温较低是开胸组患者术中低体温的独立危险因素,年龄>60岁和入室体温较低是胸腔镜组患者术中低体温的独立危险因素;与胸腔镜手术比较,开胸手术围术期体温下降程度更大,术后体温波动更大。

关键词：胸腔镜手术开胸手术体温变化围术期低体温平均动脉压炎症反应

矢志革新履践致远:《2024年全球结核病报告》结核病科学研究章节解读

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 137-141页

作者：舒薇刘宇红首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心北京101149

加速结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病流行的重要手段。2024年10月29日,世界卫生组织发布了《2024年全球结核病报告》,笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相... 详细信息

加速结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病流行的重要手段。2024年10月29日,世界卫生组织发布了《2024年全球结核病报告》,笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性研究和技术提供参考。

关键词：结核研究总结性报告

12例非结核分枝杆菌性脊柱炎手术治疗患者临床特征及治疗转归

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 87-95页

作者：范俊王恒兰汀隆董伟杰唐恺李元严广璇徐尚胜康志刚秦世炳首都医科大学附属北京胸科医院骨科/北京骨和关节结核治疗中心北京101149

目的:分析非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)性脊柱炎手术治疗患者临床特征,以提高临床诊治水平。方法:采用回顾性研究方法,参照入组标准收集并分析2023年1月至2024年9月首都医科大学附属北京胸科医院、青海省第四人... 详细信息

目的:分析非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)性脊柱炎手术治疗患者临床特征,以提高临床诊治水平。方法:采用回顾性研究方法,参照入组标准收集并分析2023年1月至2024年9月首都医科大学附属北京胸科医院、青海省第四人民医院、哈尔滨医科大学附属哈尔滨市胸科医院骨科收治的12例经手术治疗的NTM性脊柱炎患者临床资料,包括患者人口学特征、临床症状及体征、病变部位、入院前诊断及治疗、入院后实验室检查、影像学检查、药物治疗方案、手术治疗方式及预后和随访情况。结果:12例NTM性脊柱炎患者均有1种或多种基础疾病或致免疫力低下的疾病;从发病到确诊的病程范围为12~24个月,其中,外院行抗结核治疗1年及以上者8例、6~9个月者4例。3例患者行MGIT 960液体培养,仅1例患者后续行TB-DNA检测;5例患者行NGS检测;2例患者行病理DNA诊断;2例患者行NGS+病理DNA定性。最终菌种鉴定到8种NTM,以鸟分枝杆菌复合群、胞内分枝杆菌和脓肿分枝杆菌复合群为主。术前抗NTM治疗6周者7例,8周者4例,仅1例合并肺部感染者治疗4周。4例首次手术患者,其中3例行单纯后路手术、1例因骨质破坏严重行单纯前路手术;8例再次手术患者,其中5例行前后路联合手术、1例行单纯前路手术、2例行窦道切除术,但有3例术后行3期手术或单纯窦道切除术。术后继续术前抗NTM方案治疗及康复训练8~12个月,随访2年后8例痊愈、4例有窦道或残腔(其中1例经7次手术后放弃治疗)。结论:NTM性脊柱炎多有明确职业接触史,感染菌种丰富,多因缺乏菌种鉴定而导致长期误诊误治,病程迁延,病理和分子生物学检测可明确诊断。手术治疗是病程迁延、脊柱损害严重患者的主要治疗手段,治愈率约为70%,再手术风险高,故应术前明确致病菌、精准诊断,并及时进行足量且有针对性的抗NTM治疗,以降低患者术后发生窦道及脓肿加重的风险,保证术后良好结局。

关键词：脊柱炎非典型性细菌分枝杆菌属疾病特征治疗结果