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托法替布安全警戒信号挖掘与分析

中国新药杂志 2022年第11期31卷 1125-1131页

作者：韩强潘晨郑明伟孙一琦尹航董瑞华沈素首都医科大学附属北京友谊医院检验科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院药剂科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院内科综合二病区北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房北京100050

目的:挖掘托法替布相关不良事件的风险信号,为临床安全使用提供参考。方法:采用报告比值法和比例报告比值法2种方法挖掘美国FDA不良事件数据库中托法替布相关风险信号(2012年11月8日—2020年12月31日)。对报告数排名前50位、阳性信号强... 详细信息

目的:挖掘托法替布相关不良事件的风险信号,为临床安全使用提供参考。方法:采用报告比值法和比例报告比值法2种方法挖掘美国FDA不良事件数据库中托法替布相关风险信号(2012年11月8日—2020年12月31日)。对报告数排名前50位、阳性信号强度排名前50位以及致死报告数前10位的不良事件进行统计分析。结果:共收集托法替布相关不良事件报告数83184例,女性患者报告数约为男性患者4.23倍(77.53%vs 18.31%),老年患者(≥60岁)比成年患者(18~59岁)多(43.84%vs 32.86%)。报告数排名前50位的不良事件主要累及:感染及侵染类疾病(9个)、胃肠道系统疾病(8个)、全身性疾病及给药部位的反应(7个)等。阳性信号强度排名前50位的不良事件主要累及:感染及侵染类疾病(13个),良性、恶性及性质不明的肿瘤(9个),各类检查(6个)等。致死报告数排名前3位的不良事件分别是:感染性肺炎87例(5.02%)、间质性肺疾病45例(2.60%)、脓毒症45例(2.60%)。结论:本研究收集了托法替布真实世界不良事件数据,共发现39个说明书未详细记载的不良事件,对该药在临床安全合理使用具有重要提示作用,也为将来说明书补充修改提供参考。

关键词：托法替布类风湿关节炎感染肿瘤 FDA不良事件报告系统

铁调蛋白在大鼠酒精性肝损伤中的保护作用及其机制

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中华肝脏病杂志 2011年第4期19卷 301-304页

作者：冀杨张亚南康熙雄徐有青王晨首都医科大学附属北京天坛医院消化内科首都医科大学附属北京天坛医院检验科

目的研究铁调蛋白在酒精性肝损伤中的作用机制。方法 30只雄性wistar大鼠随机分为对照组、酒精组及铁调蛋白组,饲养6周后处死。检测血清ALT、AST、铁、总铁结合力(TIBC)、铁蛋白、丙二醛及铁调蛋白含量;肝组织行HE染色、普鲁士蓝铁染色... 详细信息

目的研究铁调蛋白在酒精性肝损伤中的作用机制。方法 30只雄性wistar大鼠随机分为对照组、酒精组及铁调蛋白组,饲养6周后处死。检测血清ALT、AST、铁、总铁结合力(TIBC)、铁蛋白、丙二醛及铁调蛋白含量;肝组织行HE染色、普鲁士蓝铁染色及免疫组织化学染色,观察肝组织病理学改变。结果 (1)对照组、酒精组和铁调蛋白组的血清ALT值分别为(25.2±4.6)U/L、(37.9±14.3)U/L和(40.9±14.1)U/L,F=4.907,P0.05,差异无统计学意义。血清铁含量分别为(55.64±13.32)μmol/L、(60.37±25.89)μmol/L和(49.77±17.64)μmol/L,F=0.651,P>0.05,差异无统计学意义。血清丙二醛含量分别为(5.84±2.17)nmol/ml、(6.51±2.23)nmol/ml和(4.27±2.68)nmol/ml,F=2.782,P>0.05,差异无统计学意义。血清铁调蛋白含量分别为(155.96±44.91)ng/ml、(124.11±31.98)ng/ml和(114.96±25.81)ng/ml,F=3.839,P0.05,差异无统计学意义。肝脏免疫组织化学每5个高倍视野(×400)阳性细胞数分别为(15.0±8.1)个、(6.6±4.2)个和(7.6±3.2)个,F=4.139,P<0.05,差异有统计学意义。结论酒精性肝病大鼠的铁调蛋白表达下降,伴铁代谢紊乱。补充铁调蛋白可以通过抑制脂质过氧化反应改善肝脏损伤。

关键词：肝疾病,酒精性大鼠治疗丙二醛铁调蛋白

轻中度帕金森病患者狭窄通道行走的步态特征研究

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中国康复医学杂志 2022年第7期37卷 894-900页

作者：张巧荣郄淑燕方伯言王丛笑王虎军席家宁首都医科大学附属北京康复医院康复诊疗中心北京市100144 首都医科大学附属北京康复医院神经康复中心首都医科大学附属北京康复医院医院办公室

目的:分析轻中度帕金森病患者狭窄通道行走时的三维步态参数特征。方法:选取36例H-Y分期1—3期的轻中度帕金森病患者,36例健康受试者作为对照,分别测量在正常通道和狭窄通道通行时的三维步态参数。对两种路径通行时患者和健康受试者的... 详细信息

目的:分析轻中度帕金森病患者狭窄通道行走时的三维步态参数特征。方法:选取36例H-Y分期1—3期的轻中度帕金森病患者,36例健康受试者作为对照,分别测量在正常通道和狭窄通道通行时的三维步态参数。对两种路径通行时患者和健康受试者的时空参数、运动学参数及力学参数进行分析。结果:轻中度帕金森病患者在正常通道和狭窄通道两种不同路径下通行时,运动学参数均没有显著差异(P>0.05),时空参数中步长、步速、摆动相、单支撑相无显著差异(P>0.05),而与正常通道相比,患者在通过狭窄通道时的步频变快(P0.05)。结论:轻中度帕金森病患者在狭窄通道行走时步态时空学和动力学参数发生改变,步行稳定性及应对复杂环境的能力下降。

关键词：帕金森病狭窄通道三维步态分析

电针通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路调节抑郁大鼠糖代谢紊乱

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针刺研究 2023年第3期48卷 247-252页

作者：卢宇佳邵晨张珊史伟李丽赵静洁首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 首都医科大学附属北京佑安医院北京100069

目的:探讨电针“足三里”改善应激后抑郁大鼠糖代谢紊乱的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用慢性束缚应激复制抑郁大鼠模型。电针组造模期间同时进行双侧“足三里”电针干预,每次30 min,每日1次,持续... 详细信息

目的:探讨电针“足三里”改善应激后抑郁大鼠糖代谢紊乱的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用慢性束缚应激复制抑郁大鼠模型。电针组造模期间同时进行双侧“足三里”电针干预,每次30 min,每日1次,持续4周。造模前后记录大鼠体质量并计算体质量增加量;造模结束后行糖水偏好实验、强迫游泳实验观察大鼠行为学;生化法检测大鼠血清中葡萄糖含量及糖化白蛋白水平;HE染色、PAS染色观察大鼠肝脏组织病理形态及肝糖原含量;Western blot法检测肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、糖原合成酶激酶-3(GSK3β)、p-GSK3β蛋白表达量。结果:与空白组相比,模型组大鼠体质量增加量、糖水偏好指数降低(P中心(即小叶3带)至小叶周围带染色程度渐增强,即肝细胞富含糖原颗粒渐增多;模型组肝细胞大部分着色浅淡,糖原脱失显著;电针组肝细胞着色增加,肝小叶周围带染色强度较空白组弱,糖原颗粒部分恢复。结论:电针“足三里”可以通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路调节慢性束缚致抑郁大鼠的糖代谢紊乱。

关键词：电针足三里抑郁肝糖原 PI3K/Akt/GSK3β信号通路

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尼曼匹克病C型的临床表现及基因突变特点分析

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中华医学杂志 2018年第4期98卷 284-288页

作者：任守臣田朝霞邓亚仙王雅洁武小娟张元贞高宝勤首都医科大学附属北京天坛医院儿科 100050 首都医科大学附属北京天坛医院检验科 100050

目的分析尼曼匹克病c型（NPC）患者的临床表现和基因突变特点，观察疾病的治疗效果和预后。方法收集2013年7月至2017年2月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的10例NPC患者，对其临床表现、常规化验检查和基因突变特点进行分析，并随... 详细信息

目的分析尼曼匹克病c型（NPC）患者的临床表现和基因突变特点，观察疾病的治疗效果和预后。方法收集2013年7月至2017年2月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的10例NPC患者，对其临床表现、常规化验检查和基因突变特点进行分析，并随访其治疗效果和预后。结果10例NPC患者，男5例，女5例，就诊年龄42d～14岁；包括2例新生儿型、4例早期婴儿型、2例晚期婴儿型和2例青少年型。所有患者均有明显的脾大，5例伴有肝大。头部磁共振示8例脑萎缩、2例胼胝体变细及2例脑白质区异常信号。10例患者共检出18种NPCI基因突变，其中11种为已知突变，另7种为新突变，包括3种错义突变：c．3683T〉C（***1128Thr）、c．1926G〉C（***642Iie）和c．3006C〉G（***1002Leu）；2种无义突变：c．1142G〉A（***381Ter）和c．3229C〉T（***1077Ter）；1种微小缺失突变：c．1385-1386del；1种剪切位点突变：c．1757＋5G〉A。平均随访25（3-66）个月，丙咪嗪使5例患者的痴笑猝倒发作减轻，丙戊酸钠和卡马西平分别使2例和1例患者的癫痫发作程度减轻，随访结束时4例死亡，其余患者的病情均呈进行性加重。结论NPC1基因突变谱具有高度异质性，中国人NPC1基因的突变热点可能与欧州国家不同。NPC患者的神经系统表现与其发病年龄有关。丙咪嗪对控制痴笑猝倒发作有效，卡马西平或丙戊酸钠可能在病程早期对控制癫痫发作有效。

关键词：尼曼匹克病C型基因突变

原发性淋巴管发育异常导致乳糜胸二例并文献复习

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中华儿科杂志 2014年第5期52卷 362-367页

作者：刘金荣姚春美徐保平沈文彬周春菊段晓岷周锦安然王维丁召路赵顺英首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科 100045 首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科 100045 首都医科大学附属北京儿童医院病理科 100045 首都医科大学附属北京儿童医院影像中心 100045 首都医科大学附属北京儿童医院消化内科 100045 首都医科大学附属北京天坛医院儿科首都医科大学附属北京世纪坛医院淋巴血管外科

目的探讨2例原发性淋巴管发育异常导致乳糜胸患儿的临床特点和诊治过程.方法对首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科收治的经核素淋巴管显影扫描明确诊断的2例原发性淋巴管发育异常患儿的临床资料进行回顾性分析,并进行相关文献复习... 详细信息

目的探讨2例原发性淋巴管发育异常导致乳糜胸患儿的临床特点和诊治过程.方法对首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科收治的经核素淋巴管显影扫描明确诊断的2例原发性淋巴管发育异常患儿的临床资料进行回顾性分析,并进行相关文献复习.结果例1男,2岁7个月,因“呼吸急促43 d,发热、咽痛5d”入院.发病前曾有外伤史.体格检查：呼吸28～30次/min,左侧胸廓较右侧稍膨隆,左下肺呼吸音减弱,双肺未闻及哕音.胸腔积液暗红色（静置后分为2层：上层为乳白色液体,底层为血性液体）,白细胞9 000×106/L,单核细胞0.9,多核细胞0.1;甘油三酯12.37 mmol/L.胸部增强CT示左侧胸腔积液、心包积液.核素淋巴管显影扫描示原发性淋巴管发育异常（胸导管颈胸段显影增宽紊乱,双侧静脉角持续增宽显影,提示胸导管畸形,双侧静脉角引流并出口梗阻）.例2男,9岁6个月,因“咳嗽24d,间断发热、呕吐、腹痛19 d,双下肢浮肿4d”入院.体格检查：眼睑略水肿,腹稍膨隆,腹痛拒按,双下肢凹陷性水肿,阴囊水肿明显.血清白蛋白14 g/L.肺炎支原体抗体1：320.胸腔积液乳白色,白细胞10×106/L,甘油三酯0.82 mmol/L;腹腔积液乳白色,白细胞74×106/L,单核细胞0.78,多核细胞数0.22,甘油三酯1.01 mmol/L.胸腔积液、腹腔积液乳糜试验均阳性.胸部X线示右下肺少许斑片状阴影,左下心影后略致密,右侧胸腔积液.腹部B超提示胃黏膜巨大肥厚症、大量腹腔积液.胃镜提示胃黏膜巨大肥厚症？核素淋巴管显影扫描示原发性淋巴管发育异常（胸腹腔放射性轻度增高,10 min可见胸导管末段及左静脉角增宽显影）.结论原发性淋巴管发育异常可见于儿童,常因呼吸道感染就诊而发现原发病,可导致多浆膜腔积液（乳糜胸、乳糜性心包积液、乳糜腹）.浆膜腔积液可为血性或乳白色,白细胞升高,以淋巴细胞为主,甘油三酯常高于1.0 mmol/L.核素淋巴管显影扫描可以协助诊断本病.

关键词：乳糜胸淋巴管畸形放射性核素显像

自身免疫性肝炎中隐匿性HBV感染的情况及其对疾病进展的影响

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临床肝胆病杂志 2022年第12期38卷 2738-2743页

作者：陈欣欣张海萍黄春洋苏建荣闫惠平首都医科大学附属北京友谊医院临床检验中心北京100050 首都医科大学附属北京佑安医院临床检验中心北京100069

目的了解自身免疫性肝炎(AIH)患者中隐匿性HBV感染(OBI)的流行率,探讨合并OBI是否影响AIH患者的临床及预后。方法选取2012年4月—2019年3月北京佑安医院收治的确诊AIH患者103例,利用巢式PCR和Real-time PCR法确诊OBI的诊断,Real-time PC... 详细信息

目的了解自身免疫性肝炎(AIH)患者中隐匿性HBV感染(OBI)的流行率,探讨合并OBI是否影响AIH患者的临床及预后。方法选取2012年4月—2019年3月北京佑安医院收治的确诊AIH患者103例,利用巢式PCR和Real-time PCR法确诊OBI的诊断,Real-time PCR法检测HBV pgRNA,比较合并OBI的AIH组(n=24)和非OBI组(n=79)患者临床特征、实验室指标、随访分析预后特征。正态分布计量资料两组间比较采用独立样本t检验,非正态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确概率法,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析,并计算风险比(HR)及95%CI。结果AIH患者中OBI的检出率为23.30%(24/103),且HBV DNA病毒载量均<200 IU/mL,其中9例(37.50%,9/24)OBI患者血清中可以检测到HBV pgRNA。OBI组患者HBV三个抗体(抗-HBs、抗-HBc、抗-HBe)同时阳性率显著高于非OBI组(χ^(2)=5.906,P=0.016)。单因素分析显示,OBI、低蛋白血症、脾肿大、腹水为AIH不良事件的危险因素(P值均<0.05),与疾病进展相关。进一步行多因素Cox回归分析发现,低蛋白血症、腹水为不良事件相关的独立危险因素(P值均<0.05)。结论AIH患者中存在较高的OBI检出率,合并OBI可能加速AIH疾病的进展。

关键词：肝炎自身免疫性乙型肝炎病毒感染

抗gp210抗体阳性原发性胆汁性胆管炎患者临床特点研究

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 419-425页

作者：黄春洋刘燕敏刘晖徐斌闫惠平张海萍廖慧钰张小丹赵娟李文娟段钟平首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心二科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院病理科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院检验科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科北京100069

目的大样本分析抗糖蛋白210抗体(抗gp210抗体)阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床特征及其对预后的影响。方法回顾性研究首都医科大学附属北京佑安医院2010-2019年PBC患者931例。根据抗gp210抗体检测情况分为:抗gp210抗体阳性组(阳... 详细信息

目的大样本分析抗糖蛋白210抗体(抗gp210抗体)阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床特征及其对预后的影响。方法回顾性研究首都医科大学附属北京佑安医院2010-2019年PBC患者931例。根据抗gp210抗体检测情况分为:抗gp210抗体阳性组(阳性组)318例和抗gp210抗体阴性组(阴性组)613例,比较两组之间的人口学、病史、临床指标、B超及病理指标间的差异,以及引起差异的病理性基础。应用SPSS 16.0软件进行统计分析,计量资料采用t检验或秩和检验,计数资料采用χ^(2)检验,多因素分析采用logistics检验,预后采用生存分析。结果阳性组与阴性组比较:阳性组男/女性别比例明显高于阴性组(1∶5.35对比1∶9.73,P<0.05);阳性组既往诊治病史激素应用比例高于阴性组(12.9%对比3.47%,P<0.05),差异均有统计学意义。阳性组生化学检测指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)均高于阴性组(51.1 U/L对比41.1 U/L,62.6 U/L对比49.6 U/L,24.1μmol/L对比17.9μmol/L,228.3 U/L对比169.6 U/L,203.9 U/L对比147.6 U/L),P值均<0.05,差异均有统计学意义。阳性组抗核抗体阳性率、高滴度比例和免疫球蛋G水平均高于阴性组(95.2%对比81.6%,69.7%对比48.8%,17.2 g/L对比16.2 g/L),P值均<0.05,差异均有统计学意义;阳性组肝衰竭发生率高于阴性组(P<0.05);阳性组肝脏病理CK7评分和炎症评分高于阴性组(0.83±0.53对比0.28±0.47;1.06±0.39对比0.54±0.65,P值均<0.05),差异均有统计学意义。结论抗gp210抗体阳性组PBC患者病情重于阴性组患者,并且肝衰竭发生率明显增多,肝细胞胆管化可能是抗gp210抗体阳性PBC患者临床特点病理基础。

关键词：原发性胆汁性胆管炎病理诊断预后抗糖蛋白210抗体

超声乳化白内障吸除术后两种人工泪液对干眼的疗效比较

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中华眼科杂志 2017年第6期53卷 445-450页

作者：尤冉王军韩钰刘兰静王文莹首都医科大学附属北京友谊医院眼科 100050 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心

目的比较两种不同的人工泪液对超声乳化白内障吸除术后干眼的疗效。方法前瞻性的随机对照临床设计。选取2012年3月至6月在首都医科大学附属北京同仁医院行超声乳化吸除术的年龄相关性白内障患者102例，共102只眼，应用随机表随机数余数... 详细信息

目的比较两种不同的人工泪液对超声乳化白内障吸除术后干眼的疗效。方法前瞻性的随机对照临床设计。选取2012年3月至6月在首都医科大学附属北京同仁医院行超声乳化吸除术的年龄相关性白内障患者102例，共102只眼，应用随机表随机数余数分组法分为空白组（A组）32例、治疗1组（B组）35例和治疗2组（c组）35例。空白组术后予常规抗炎治疗，治疗组加用人工泪液（B组为玻璃酸钠滴眼液，C组为含脂质成分的卡波姆凝胶）点眼，分别于术前，术后7、30及90d对患者进行干眼问卷调查（OSDI）、基础泪液分泌试验（SIT）、泪膜破裂时间检查（BUT）、角膜荧光染色检查（FL），并在术后90d进行显然验光。采用x。检验对患者的性别进行统计分析，采用单因素方差分析对患者的年龄进行统计分析。术前及术后眼部检查以及问卷调查中因部分数据不符合正态分布，应用中位数表示平均值，并采用***检验对3组样本进行检验，差异存在统计学意义的再选用独立样本Wilcoxon秩和检验对数据进行统计分析。结果3个月内有12例患者失访，共90例患者完成90d的随访。所有患者平均年龄为（69．5-9．5）岁（46．0—89．0岁），男性38例，女性64例。其中空白组30例、治疗1组30例和治疗2组30例。术前患者干眼症患病率达到了56．7％（60／102），3组患者各项检查值的差异无统计学意义（P〉0．05）。OSDI问卷结果显示，术后7、30和90d3组患者的OSDI评分差异具有统计学意义（H=9．89、55．53、45．43，P〈0．05），在术后30和90d，C组OSDI评分中位数分别为12．50和10．42，优于A组评分27．09和20．8（Z=-6．30、-5．94，P〈0．05），也优于B组评分17．71和13．54（Z=-3．40、-3．52，P〈0．05）；在术后90d时，B、C两治疗组的BUT检查中位数均为9．00，优于A组检查中位数4．00，差异具有统计学意义（H=21．51，P〈0．05），B组与C组间差异无统计学意义（Z=-0．34，P〉0．05）。结论超声乳化白内障吸除术后早期给予含有脂质成分的人工泪液治疗，更有利于术后干眼症状与体征的改善。

关键词：干眼综合征超声乳化白内障吸除术眼药水眼泪