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层粘连蛋白γ2诱导小鼠肝细胞AML12细胞发生上皮-间质转化

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中国生物工程杂志 2023年第11期43卷 1-7页

作者：陈辉张继舜首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100043

目的:观察层粘连蛋白γ2(lamininγ2,LAMC2)对小鼠肝细胞AML12分化的作用,探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路对AML12细胞LAMC2表达的影响。方法:利用小鼠LAMC2慢病毒过表达载体转染AML12细胞,通过实时荧光定量PCR(qPCR)观察LAMC2对... 详细信息

目的:观察层粘连蛋白γ2(lamininγ2,LAMC2)对小鼠肝细胞AML12分化的作用,探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路对AML12细胞LAMC2表达的影响。方法:利用小鼠LAMC2慢病毒过表达载体转染AML12细胞,通过实时荧光定量PCR(qPCR)观察LAMC2对AML12细胞分化的影响。利用TGF-β1和TGF-β1通路抑制剂(SB431542)刺激AML12细胞,明确TGF-β1信号通路对LAMC2表达的作用。最后利用小干扰RNA(siRNA)抑制AML12细胞LAMC2表达,通过qPCR和Western blot检测TGF-β1预处理AML12细胞后对其分化的影响。结果:过表达LAMC2显著上调AML12细胞间质细胞相关标志物α-SMA和1型胶原蛋白(Col1a1)mRNA水平,下调成熟肝细胞标志物白蛋白(ALB)mRNA水平。TGF-β1成功诱导小鼠肝细胞AML12细胞发生上皮-间质转化。TGF-β1上调AML12细胞Tgfbr1和LAMC2的mRNA表达水平,并且与TGF-β1的作用时间呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1诱导AML12细胞发生上皮-间质转化和促进LAMC2表达的作用,皆可被TGF-β1通路抑制剂SB431542阻断。重要的是,抑制肝细胞LAMC2表达可有效阻断TGF-β1诱导AML12细胞上皮-间质转化。结论:LAMC2参与TGF-β1诱导小鼠肝细胞AML12细胞上皮-间质转化,抑制LAMC2阻断TGF-β1诱导上皮-间质转化。

关键词：肝细胞转化生长因子-β1 层粘连蛋白肝纤维化上皮-间质转化

胃底腺型肿瘤内镜黏膜下剥离术治疗的临床效果评价及病理学特点分析

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中华消化内镜杂志 2023年第4期40卷 308-312页

作者：刘晓于剑锋王燕斌刘心娟刘振张冬磊郝建宇首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

为研究胃底腺型肿瘤内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗的临床效果并分析其病理学特点,收集2018年8月-2022年6月于首都医科大附属北京朝阳医院消化内镜中心行ESD,并且术后病理提示为胃底腺型胃癌或胃泌酸腺腺... 详细信息

为研究胃底腺型肿瘤内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗的临床效果并分析其病理学特点,收集2018年8月-2022年6月于首都医科大附属北京朝阳医院消化内镜中心行ESD,并且术后病理提示为胃底腺型胃癌或胃泌酸腺腺瘤的7例患者临床病理资料,评估患者临床特征、手术并发症情况、术前及术后病理资料和随访相关数据。7例患者病变均位于胃底部,均完成ESD治疗,术中及术后均未出现出血、穿孔等并发症。术后病理提示肿瘤细胞均起源于黏膜深层,具有浸润性生长模式,大部分肿瘤表面覆盖有正常的小凹上皮,4例患者肿瘤细胞浸润至黏膜下层,其中1例患者黏膜下浸润深度>500μm(550μm)。免疫组化提示MUC-6均呈弥漫性阳性,提示肿瘤为主细胞来源,所有病例MUC-2、MUC-5AC、CDX-2、CD10、CgA表达均为阴性。患者平均随访时间为22个月,术后溃疡愈合良好,未见病变复发。说明胃底腺型肿瘤有相对独特的生物学特性,ESD是治疗胃底腺型肿瘤首选的治疗方式。另外胃底腺型肿瘤组织学特点明确,可依靠免疫组化指标与其他胃部肿瘤进行鉴别。

关键词：胃底胃底腺型胃癌胃泌酸腺腺瘤内镜黏膜下剥离术

结直肠病变行内镜黏膜下剥离术的学习曲线分析

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中国微创外科杂志 2023年第6期23卷 436-441页

作者：刘晓于剑锋王燕斌刘振张冬磊刘振越刘心娟首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

目的探讨结直肠病变行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)的学习曲线。方法回顾性分析2019年8月~2020年12月我院内镜中心ESD治疗结直肠病变的临床资料,手术均由我院同一位有食管和胃ESD经验的内镜专家完成。利用... 详细信息

目的探讨结直肠病变行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)的学习曲线。方法回顾性分析2019年8月~2020年12月我院内镜中心ESD治疗结直肠病变的临床资料,手术均由我院同一位有食管和胃ESD经验的内镜专家完成。利用累积和(cumulative sum,CUSUM)曲线分析手术切除速度,通过CUSUM曲线分析确定各阶段的中位手术时间、整块切除、完全切除、不良事件发生率。结果CUSUM曲线的拐点可分为4个阶段,分别为25、31、28、28例。切除速度第2阶段较第1阶段明显提高[8.5(8.1,8.5)mm^(2)/min vs.5.3(4.4,5.7)mm^(2)/min,Z=-2.715,P=0.040],第3阶段切除速度显著高于第2阶段[14.1(13.5,15.2)mm^(2)/min vs.8.5(8.1,8.5)mm^(2)/min,Z=-3.479,P=0.003],第4阶段较第3阶段切除速度进一步提高[17.3(15.6,21.7)mm^(2)/min vs.14.1(13.5,15.2)cm^(2)/min,Z=-2.843,P=0.027]。ESD切除时间第3阶段较第2阶段明显缩短(Z=2.850,P=0.026),第4阶段与第3阶段差异无显著性(Z=-1.963,P=0.298),但第4阶段的病变面积较第3阶段明显增大(Z=-3.189,P=0.009)。4个阶段整块切除率、R0切除率、治愈性切除率无统计学差异(P>0.05)。不良事件发生率第3、4阶段较第1阶段显著下降(均P=0.043)。结论对于有食管和胃ESD经验的术者,掌握结直肠ESD需要25例的积累,达到熟练程度需要56例的积累。

关键词：结直肠病变内镜黏膜下剥离术累积和曲线切除速度

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磁控胶囊胃镜下贲门形态的影响因素初探

中华消化内镜杂志 2023年第5期40卷 354-358页

作者：李宁王艳高颖新李佳颐邓宛青郝建宇刘心娟首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

目的探讨磁控胶囊胃镜下贲门形态与受检者临床特征之间的关系。方法纳入2022年8—11月在首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科因消化道症状或体检等原因而接受磁控胶囊胃镜检查者216例。所有受检者接受胃食管反流病问卷量表(gastroesop... 详细信息

目的探讨磁控胶囊胃镜下贲门形态与受检者临床特征之间的关系。方法纳入2022年8—11月在首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科因消化道症状或体检等原因而接受磁控胶囊胃镜检查者216例。所有受检者接受胃食管反流病问卷量表(gastroesophageal reflux disease questionnaire,Gerd-Q)调查,并收集受检者临床资料,记录磁控胶囊胃镜下贲门形态图像,根据贲门不同松弛程度对应的贲门形态将受检者分为4组,比较各组受检者临床特征,分析贲门形态的影响因素。结果非吞咽状态下,贲门持续闭合良好呈梅花状(A组)受检者116例,贲门闭合欠佳呈放射状(B组)受检者33例,贲门略松弛呈线条状(C组)受检者46例,贲门松弛持续开放呈圆洞状(D组)受检者21例。A组、B组、C组和D组受检者年龄分别为35.00(31.00,42.00)岁、53.00(37.50,60.50)岁、61.50(41.50,68.25)岁和52.00(39.00,70.00)岁,差异有统计学意义(H=44.348,P<0.001)。A组、B组、C组和D组受检者Gerd-Q评分分别为1.50(1.00,2.00)分、3.00(2.00,6.50)分、8.00(5.75,9.00)分和8.00(7.50,9.00)分,差异有统计学意义(H=90.788,P<0.001)。A组、B组、C组和D组受检者体质指数分别为22.66(19.53,24.70)kg/m^(2)、23.44(21.41,27.05)kg/m^(2)、23.77(21.19,26.93)kg/m^(2)和23.73(19.63,24.79)kg/m^(2),差异有统计学意义(H=8.114,P=0.044)。贲门松弛程度与受检者年龄(rs=0.456,P<0.001)、Gerd-Q评分(rs=0.648,P<0.001)和体质指数(rs=0.146,P=0.032)呈正相关。结论磁控胶囊胃镜能够很好地观察非吞咽状态下贲门形态,非吞咽状态下磁控胶囊胃镜所见贲门松弛程度与受检者年龄、体质指数以及Gerd-Q评分存在正相关关系。

关键词：胶囊内窥镜贲门影响因素

急性非静脉曲张性上消化道出血风险预测研究进展

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中华消化杂志 2023年第1期43卷 61-64页

作者：王歆叶张晓云武羽李慧珍刘心娟郝建宇首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

急性非静脉曲张性上消化道出血的发生率较高,预后往往不良,随年龄增长病死率明显升高。准确预测出血发生风险或许能在一定程度上预防出血事件,出血后相关不良结局的预测模型的建立与应用有助于改善患者的治疗效果和预后。在临床工作中,... 详细信息

急性非静脉曲张性上消化道出血的发生率较高,预后往往不良,随年龄增长病死率明显升高。准确预测出血发生风险或许能在一定程度上预防出血事件,出血后相关不良结局的预测模型的建立与应用有助于改善患者的治疗效果和预后。在临床工作中,既要重视出血风险,也需关注出血的预后情况。本文对国内外用于预测出血事件和出血后相关不良结局风险的评分系统进行综述。

关键词：急性非静脉曲张性上消化道出血不良结局风险评估模型风险预测

缺氧诱导人胰腺星状细胞活化过程中基因甲基化谱分析

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中华消化杂志 2023年第6期43卷 406-410页

作者：张晓云袁玥金桐卢迪刘心娟郝建宇首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

采用简并代表性亚硫酸氢盐测序技术,对缺氧诱导人胰腺星状细胞(PSC)活化过程中的基因甲基化谱进行分析。PSC低氧培养24 h后,细胞基因组较常氧培养细胞的平均甲基化率上升;差异甲基化区域共1754个(971个高甲基化,783个低甲基化)。基因本... 详细信息

采用简并代表性亚硫酸氢盐测序技术,对缺氧诱导人胰腺星状细胞(PSC)活化过程中的基因甲基化谱进行分析。PSC低氧培养24 h后,细胞基因组较常氧培养细胞的平均甲基化率上升;差异甲基化区域共1754个(971个高甲基化,783个低甲基化)。基因本体论分析显示,启动子区差异甲基化基因的功能主要富集于凋亡的半胱氨酸型内肽酶抑制活性、金属肽酶活性、质膜外侧、细胞外泌体、丝裂原活化蛋白激酶级联途径、染色体分离等条目;京都基因与基因组百科全书通路分析显示,差异基因主要参与癌症通路、肌动蛋白细胞骨架的调节、肾上腺素能信号、昼夜节律夹带、胰岛素信号通路等。

关键词：胰腺炎慢性缺氧胰腺星状细胞 DNA甲基化差异基因

小探头超声内镜在不同起源层次直肠神经内分泌肿瘤诊断与治疗中的价值

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中华消化内镜杂志 2022年第6期39卷 479-483页

作者：周卫真李光高茹刘晓高颖新郝建宇刘心娟首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

目的探讨不同起源层次的直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasm,R-NENs)的超声内镜下特点及对诊断和治疗决策的影响。方法采用回顾性横断面研究,收集2016年1月—2021年7月在首都医科大学附属北京朝阳医院消化内镜中心行小... 详细信息

目的探讨不同起源层次的直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasm,R-NENs)的超声内镜下特点及对诊断和治疗决策的影响。方法采用回顾性横断面研究,收集2016年1月—2021年7月在首都医科大学附属北京朝阳医院消化内镜中心行小探头超声内镜检查(miniprobe endoscopic ultrasonography,MEUS),经MEUS或病理诊断为R-NENs的病例共56例,比较黏膜深层起源与黏膜下层起源的R-NENs的超声内镜下表现、病理分级、治疗方式和随访结果。结果56例中,49例确诊为R-NENs,MEUS诊断R-NENs的敏感度为93.88%(46/49),阳性预测值为86.79%(46/53),准确率为82.14%(46/56)。R-NENs主要表现为中低回声[95.92%(47/49)]。被漏诊的3例R-NENs均起源于黏膜下层,1例表现为低回声、2例表现为高回声。黏膜深层起源与黏膜下层起源R-NENs比较,两者在肿瘤长径、超声内镜下回声强度、回声均匀度和病理分级构成方面差异均无统计学意义(P均>0.05),但两者在肿瘤距肛门距离构成方面差异有统计学意义(χ^(2)=5.011,P=0.025),黏膜下层起源者肿瘤距肛门距离≤5 cm占比较黏膜深层起源者有大幅上升[43.75%(14/32)比17.65%(3/17)]。治疗方式上以内镜黏膜下剥离术[67.5%(27/40)]和外科经肛门内镜下直肠病变微创手术[25.0%(10/40)]为主,但不同术式间R-NENs的超声内镜下表现和病理分级构成并无明显差别。结论对于黏膜深层起源与黏膜下层起源的R-NENs,超声内镜下表现和病理分级并无明显差别,可能提示两者的预后相当。至于不同起源层次R-NENs的超声内镜下表现,暂未发现其对治疗方式选择产生明显影响。

关键词：神经内分泌瘤腔内超声检查直肠

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食管癌相关生物标志物的代谢组学研究进展

中华肿瘤防治杂志 2022年第14期29卷 1080-1086页

作者：王华光刘心娟雷圆圆安卓玲郝建宇首都医科大学附属北京朝阳医院药事部北京100020 首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

目的总结食管癌相关生物标志物的代谢组学研究进展,为临床研究提供参考。方法应用PubMed、中国知网(CNKI)和万方数据库,以“食管癌、代谢组学、生物标志物、早期诊断、筛查、预后”为中文关键词,以“esophageal cancer/carcinoma、met... 详细信息

目的总结食管癌相关生物标志物的代谢组学研究进展,为临床研究提供参考。方法应用PubMed、中国知网(CNKI)和万方数据库,以“食管癌、代谢组学、生物标志物、早期诊断、筛查、预后”为中文关键词,以“esophageal cancer/carcinoma、metabonomic(s)/metabolomic(s)、biomarker、early diagnosis、screening、prognosis”为英文关键词,检索2015年1月-2022年3月的相关文献,共检索到190篇。纳入标准:(1)在人群中进行的研究;(2)代谢组学在食管癌筛查与诊断中的应用;(3)与食管癌进展及预后相关的研究;(4)食管癌新辅助放化疗疗效评价的研究。排除标准:(1)非代谢组学研究;(2)在动物或人源肿瘤细胞系中进行的代谢组学研究;(3)结果不明确或质量较低的研究;(4)内容相似或重复的文献。最终纳入44篇文献。结果代谢组学研究通过分析体内代谢物的变化,已经发现了许多与食管癌的早期诊断、进展和预后等相关的生物标志物,多涉及氨基酸、脂肪酸等物质,且多种代谢物联合较单一者更有诊断或预测价值。同时,对代谢途径研究发现,食管癌多发生氨基酸代谢、脂肪酸代谢、糖代谢、三羧酸循环等代谢紊乱。结论代谢组学检测方法相对无创,灵敏度和特异度较高,有望成为食管癌诊断、预后及疗效评价的可靠方法之一。体内代谢物变化与病理生理变化之间的关系复杂,将来需要在食管癌的代谢途径变化机制、相关治疗靶点方面开展更深入的研究,为改善食管癌的预后提供科学依据。

关键词：食管癌生物标志物代谢组学早期诊断筛查预后

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表现为咳嗽、胸闷的食管平滑肌瘤1例报告

中国微创外科杂志 2022年第12期22卷 1001-1005页

作者：王歆叶刘晓李光刘心娟郝建宇首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科北京100020

食管平滑肌瘤是最常见的食管良性肿瘤,多数单发于远端2/3食管,大多起源于食管肌层,少部分起源于黏膜肌层。97.9%的肿瘤位于食管壁内,仅0.7%突向食管腔内,1.4%的瘤体向食管壁外生长,易与纵隔肿物混淆[1,2]。大多数患者无明显症状,当瘤体... 详细信息

食管平滑肌瘤是最常见的食管良性肿瘤,多数单发于远端2/3食管,大多起源于食管肌层,少部分起源于黏膜肌层。97.9%的肿瘤位于食管壁内,仅0.7%突向食管腔内,1.4%的瘤体向食管壁外生长,易与纵隔肿物混淆[1,2]。大多数患者无明显症状,当瘤体较大,阻塞食管或压迫周围组织时可出现吞咽困难、反酸烧心等[3,4],咳嗽、胸闷的症状极为少见[5]。本文报道1例以咳嗽、胸闷为主要表现,且与纵隔占位鉴别困难的食管平滑肌瘤。

关键词：食管平滑肌瘤食管壁吞咽困难食管良性肿瘤纵隔肿物食管肌层纵隔占位咳嗽