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阻塞性睡眠呼吸暂停与急性冠脉综合征的相关性:临床研究的现状及展望

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中国全科医学 2025年第3期28卷 257-261页

作者：张铭王文娟郝问陈吉彬夏伟邵一兵王宾山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261053 山东省青岛市城阳区人民医院 266000 首都医科大学附属北京安贞医院北京市100029 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)心内科山东省青岛市266000

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍性疾病,与多种心血管疾病密切相关,尤其在心血管疾病的预防与风险管理中扮演着关键角色。近年来,众多临床研究均表明,OSA与急性冠脉综合征(ACS)的起始、演变过程具有紧密的关联性。因此,本... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠障碍性疾病,与多种心血管疾病密切相关,尤其在心血管疾病的预防与风险管理中扮演着关键角色。近年来,众多临床研究均表明,OSA与急性冠脉综合征(ACS)的起始、演变过程具有紧密的关联性。因此,本文将从OSA与ACS的临床研究现状、现有研究的局限性以及对未来研究趋势与方向的展望等维度展开综述,以期深入挖掘并阐述这两者之间的复杂联系。

关键词：冠心病急性冠脉综合征阻塞性睡眠呼吸暂停

磷酸受纳蛋白反义RNA转染减轻心肌梗死后心室重塑和心力衰竭的发生

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中华医学杂志 2010年第20期90卷 1389-1394页

作者：汪国忠吕树铮柳景华郭成军周渊苑飞宋现涛郭长江金泽宁首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京市心肺血管疾病研究所 100029

目的探讨磷酸受纳蛋白反义RNA真核表达质粒转染心肌对心肌梗死后心脏功能及病理性心室重塑的影响.方法 Wistar大鼠70只,分为生理盐水组（28只）,假手术组（13只）,冠状动脉结扎制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,直接心肌注射转染磷酸受... 详细信息

目的探讨磷酸受纳蛋白反义RNA真核表达质粒转染心肌对心肌梗死后心脏功能及病理性心室重塑的影响.方法 Wistar大鼠70只,分为生理盐水组（28只）,假手术组（13只）,冠状动脉结扎制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,直接心肌注射转染磷酸受纳蛋白反义RNA真核表达质粒（PcDNA4-asPLB组,29只）,评价假手术组、生理盐水组及PcDNA4-asPLB组心脏舒缩功能及血流动力学改变.检测各组大鼠心肌磷酸受纳蛋白（PLB）、肌浆网Ca^2＋ATP酶（SERCA2a）蛋白表达水平及心房尿钠肽（ANP）及脑型尿钠肽（BNP）mRNA表达;病理检查分析各组大鼠心肌梗死面积、前壁变薄比、心肌细胞横径及纤维沉积状况.结果超声心动图及血流动力学检测发现心肌梗死后PcDNA4-asPLB组大鼠心脏舒缩功能及血流动力学明显优于生理盐水组,尤以心肌梗死后第4周更为明显[左室射血分数（39.4±7.8）%比（30.9±7.4）%,P〈0.05;压力变化的最大值（1545±127）mm Hg·s^-1比（1172±91）mm Hg·s^-1,P〈0.05].PcDNA4-asPLB组PLB表达明显受抑,仅为生理盐水组的50%（PLB/β-肌动蛋白比值,0.28±0.07比0.57±0.11,P〈0.05）,SERCA2a表达较生理盐水组增强[（1.47±0.21）μmol·min^-1·g^-1蛋白比（0.34±0.13）μmol·min^-1·g^-1蛋白,P〈0.05].生理盐水组前壁变薄比、心肌细胞横径、纤维沉积及胚胎基因表达等心室重塑改变较PcDNA4-asPLB组明显.结论 PcDNA4-asPLB转染抑制PLB表达,减轻和逆转心肌梗死后心室重塑,延缓心肌梗死后心力衰竭的发生.

关键词：心肌梗死心力衰竭,充血性 RNA,反义磷酸受纳蛋白

外源性成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用

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中华心血管病杂志 2014年第2期42卷 126-131页

作者：伍熙吕媛付坤王韶屏赵东晖彭红玉范谦吕昀信满坤柳景华首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京市心肺血管疾病研究所 100029

目的探讨外源性给予成纤维细胞生长因子（FGF） 21对载脂蛋白E基因敲除（apoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及可能的机制.方法取17周龄C57 BL/6J小鼠12只作为空白对照组,将24只17周龄apoE-/-/小鼠采用随机数表法分为AS组和AS治疗... 详细信息

目的探讨外源性给予成纤维细胞生长因子（FGF） 21对载脂蛋白E基因敲除（apoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及可能的机制.方法取17周龄C57 BL/6J小鼠12只作为空白对照组,将24只17周龄apoE-/-/小鼠采用随机数表法分为AS组和AS治疗组,每组各12只.采用皮下埋泵给药,AS治疗组给予FGF21（100 μg kg-1·d-1）,其余2组给予等量生理盐水,给予高脂饮食喂养4周.药物干预4周后处死小鼠,分别于药物干预前和药物干预期间测定小鼠体质量和进食量.处死前微超声观察主动脉弓斑块面积及腹主动脉内径.药物干预4周后测定血脂及血浆中C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子（TNF）α的水平.用苏木素伊红、油红O染色观察主动脉弓内膜中膜厚度（IMT）及主动脉斑块面积.结果对照组小鼠主动脉未发现明显AS病变.AS组小鼠复合血脂指标总胆固醇（TC）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）/HDL-C比值及非HDL-C值、血浆CRP和TNFα水平均高于对照组（P均＜0.05）.AS组小鼠主动脉IMT值高于对照组[（156.4±17.6） μm比（57.8±7.4） μm,P＜0.05].AS治疗组主动脉弓斑块面积低于AS组[（1.42±0.16） mm2比（2.30±0.10）mm2,P＜0.05],腹主动脉内径大于AS组[（0.97±0.03）mm比（0.75±0.18）mm,P＜0.05]；复合血脂指标TC/HDL-C（5.11±0.70比7.52±1.51）、LDL-C/HDL-C（3.90±0.76比5.77±1.27）及非HDL-C值[（6.33±1.22） mmol/L比（8.45±1.52）mmol/L]、血浆CRP[（4.20±1.03） mmol/L比（6.15±1.64） mmol/L]和TNFα[（1.29 ±0.47） mmol/L比（1.90±0.42）mmol/L]水平均低于AS组（P均＜0.05）.AS治疗组小鼠主动脉IMT值[（107.2±33.5） μm比（156.4±17.6）μm]、主动脉斑块面积[（14.26±3.5）％比（23.06±4.16）％]及主动脉根部斑块面积[（21.75±7.14）％比（38.03±5.76）％]均小于AS组（P均＜0.05）.结论 FGF21可以显著减轻AS病变,其机制可能是通过改善血脂异常,并抑制CRP和TNFα的表达延缓斑块进展.

关键词：动脉粥样硬化成纤维细胞生长因子载脂蛋白E类小鼠,基因敲除

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成纤维细胞生长因子21对大鼠血管平滑肌钙化的影响及机制

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中华心血管病杂志 2015年第10期43卷 879-886页

作者：付坤辛毅史雨晨郑绪伟吕媛许振业柳景华首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京市心肺血管疾病研究所 100029

目的通过建立离体血管平滑肌细胞钙化模型,观察成纤维细胞生长因子21 （FGF21）对血管钙化的影响,并探讨其机制.方法使用氯化钙和β磷酸甘油诱导离体大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙化.将细胞分为对照组（使用常规培养基）、钙化组（使用... 详细信息

目的通过建立离体血管平滑肌细胞钙化模型,观察成纤维细胞生长因子21 （FGF21）对血管钙化的影响,并探讨其机制.方法使用氯化钙和β磷酸甘油诱导离体大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙化.将细胞分为对照组（使用常规培养基）、钙化组（使用钙化培养基）、FGF21组（使用钙化培养基和FGF21）、PD166866组[使用钙化培养基、FGF21和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）抑制剂PD166866]和GW9962组（使用钙化培养基、FGF21和过氧化物酶体增殖因子受体γ抑制剂GW9662）.通过细胞内钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色检测血管平滑肌细胞钙化情况.FGFR1、β-Klotho、骨钙素和平滑肌22α的蛋白含量和mRNA表达水平分别用Western blot和Real-timePCR检测.结果（1）与对照组比较,钙化组的FGFR1和β-Klotho蛋白水平（P＜0.05）和mRNA水平（P＜0.01）均较低.（2）与钙化组比较,FGF21组钙含量、碱性磷酸酶活性和骨钙素的表达量较少（P ＜0.05或0.01）,同时平滑肌22α的蛋白和mRNA水平较高（P均＜0.05）.茜素红染色显示,与钙化组比较,FGF21组的红色钙化结节较少.（3）PD166866组与钙化组之间的钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色结果差异均无统计学意义（P均＞0.05）.（4） GW9662组与钙化组之间的钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色结果差异均无统计学意义（P均＞0.05）.结论在大鼠血管平滑肌钙化模型中,FGFR1和β-Klotho的蛋白及mRNA水平下调,降低了FGF21抑制血管平滑肌细胞钙化的作用;FGF21通过过氧化物酶体增殖因子受体γ通路减轻血管钙化.

关键词：成纤维细胞生长因子钙质沉着症 PPARγ

无保护左主干分叉病变患者血运重建的长期预后

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中华心血管病杂志 2017年第1期45卷 19-25页

作者：杨帮国玉献鹏陈方吕树铮李全何继强苑飞首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京市心肺血管疾病研究所 100029

目的比较无保护左主干分叉病变患者接受经皮冠状动脉介入术（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）的长期预后。方法连续入选2003年1月至2009年7月北京安贞医院行PCI或CABG治疗的无保护左主干分叉病变患者663例进行回顾性分析，其中PCI组... 详细信息

目的比较无保护左主干分叉病变患者接受经皮冠状动脉介入术（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）的长期预后。方法连续入选2003年1月至2009年7月北京安贞医院行PCI或CABG治疗的无保护左主干分叉病变患者663例进行回顾性分析，其中PCI组316例，CABG组347例。研究终点包括全因死亡、非致命性心肌梗死（心梗）、卒中、再次血运重建、心原性死亡/心梗/卒中联合硬终点以及主要不良心脑血管事件（MACCE，包括心原性死亡、非致命性心梗、卒中及再次血运重建的联合终点）。为增加组间可比性，本研究运用logistic回归进行倾向性评分匹配分析。采用Kaplan－Meier法描述生存率，用Cox比例风险模型计算匹配前后两组人群的风险比（HR）、95%CI及多因素校正分析。结果随访时间7.2（5.1，8.3）年。多因素校正前的结果显示，PCI组和CABG组间不良事件发生率：MACCE（44.5%比45.7%，P＝0.036）、再次血运重建（33.7%比19.5%，P〈0.001）、心原性死亡/心梗/卒中联合硬终点（20.4%比34.3%，P＝0.032）和卒中（3.7%比23.5%，P〈0.001）发生率差异有统计学意义；全因死亡（13.0%比18.9%，P＝0.12）和心梗（11.3%比6.1%，P＝0.108）发生率差异无统计学意义。Cox多因素分析显示，PCI组MACCE发生率仍明显高于CABG组（55.2%比41.9%，P＝0.011），主要归因于PCI组较CABG组明显升高的再次血运重建率（HR＝2.46，95%CI 1.662～3.642，P〈0.001）；两组间全因死亡（P＝0.286）、心梗（P＝0.165）和心原性死亡/心梗/卒中联合硬终点（P＝0.305）发生率差异均无统计学意义；CABG组卒中发生率明显高于PCI组（P＝0.001）。经倾向性评分匹配后，共有202对无保护左主干分叉病变配比成功。PCI组心梗发生率明显高于CABG组（12.7%比3.8%，P＝0.039），其余终点事件发生率与Cox多因素校正结果一致。结论CABG和PCI治疗无保护左主干分叉病变患者的长期生存率相似，PCI组再次血运重建率明显升高，而CABG组卒中发生率明显升高。倾向性评分匹配样本分析显示，PCI组不仅再次血运重建率明显升高，且心梗发生率也明显升高，但仍未转化为病死率上的差异。提示PCI可以作为无保护左主干分叉病变血运重建一个合理的选择。

关键词：冠状动脉疾病支架冠状动脉旁路移植术非体外循环预后

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心房颤动患者及家属焦虑的相关因素分析

中华医学杂志 2023年第28期103卷 2151-2156页

作者：郭雪原王震李思彤蒋超桑才华马长生首都医科大学附属北京安贞医院心内科、北京市心肺血管疾病研究所北京100029

目的分析心房颤动患者及其家属发生焦虑的相关因素。方法回顾性纳入2020年9月至2021年3月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的心房颤动住院患者,及每例患者的1名家属。收集患者及其家属的基本资料,并应用广泛性焦虑障碍量表(GAD‑7)评... 详细信息

目的分析心房颤动患者及其家属发生焦虑的相关因素。方法回顾性纳入2020年9月至2021年3月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的心房颤动住院患者,及每例患者的1名家属。收集患者及其家属的基本资料,并应用广泛性焦虑障碍量表(GAD‑7)评估患者及家属的焦虑情况。本研究最终入选374例心房颤动患者及374名家属。采用多因素logistic回归模型分析患者及家属发生焦虑的相关因素。结果患者的年龄为(58.3±10.6)岁,女性为124例(33.2%);家属的年龄(53.6±11.6)岁,女性247名(66%)。69例(18.4%)患者及38名(10.2%)家属存在轻度焦虑(GAD‑7:5~9分),13例(3.5%)患者及9名(2.4%)家属存在中度及以上焦虑(GAD‑7:10~21分)。多因素分析显示,心房颤动患者焦虑的相关因素包括欧洲心律协会(EHRA)评分≥3(OR=1.73,95%CI:1.03~2.89,P=0.039)及女性(OR=1.90,95%CI:1.06~3.40,P=0.032),而患者EHRA评分≥3(OR=2.11,95%CI:1.05~4.24,P=0.036)、患者焦虑(OR=2.76,95%CI:1.36~5.60,P=0.005)则家属发生焦虑的可能性更高。此外,年龄≥65岁(OR=3.97,95%CI:1.68~9.38,P=0.002)、女性(OR=3.83,95%CI:1.64~8.93,P=0.002)、家属合并疾病数≥2个(OR=2.57,95%CI:1.03~6.41,P=0.043)也是家属焦虑的相关因素。结论症状较重的心房颤动患者合并焦虑的比例更高,且其家属焦虑可能性也更高。焦虑状态的心房颤动患者,其家属焦虑比例更高。

关键词：心房颤动焦虑家属

室间隔消融术治疗症状轻微和严重的梗阻性肥厚型心肌病患者的预后对比研究

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中华心血管病杂志 2023年第5期51卷 513-520页

作者：孙杰军李佩瑾玉献鹏赵华张晓玲屠琛琛张明多姜腾勇宋现涛何继强首都医科大学附属北京安贞医院心内科、北京市心肺血管疾病研究所北京100029

目的比较室间隔消融术(ASA)治疗症状轻微和症状严重的梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)患者的预后。方法该回顾性队列研究纳入了2001年3月至2021年8月在首都医科大学附属北京安贞医院接受诊断、评估及ASA治疗的OHCM患者,根据症状严重程度分为... 详细信息

目的比较室间隔消融术(ASA)治疗症状轻微和症状严重的梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)患者的预后。方法该回顾性队列研究纳入了2001年3月至2021年8月在首都医科大学附属北京安贞医院接受诊断、评估及ASA治疗的OHCM患者,根据症状严重程度分为症状轻微组和症状严重组。并进行长期随访,收集以下数据:随访时间、术后治疗方式、纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、心律失常事件和起搏器置入、超声心动图参数以及死亡原因。比较2组患者的总体生存率、去除肥厚型心肌病(HCM)相关死亡的累计生存率,并评估患者临床症状、静息左心室流出道梗阻(LVOTO)的改善情况和新发心房颤动的发生率。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验确定和比较不同组的累计生存率。采用Cox回归分析模型确定临床事件的预测因素。结果本研究共纳入189例OHCM患者,其中症状轻微组68例,症状严重组121例。随访时间中位数为6.0(2.7,10.6)年。症状轻微组的总体生存率(5年和10年总体生存率分别为97.0%和94.4%)与症状严重组(5年和10年总体生存率分别为94.2%和83.9%)相比,差异无统计学意义(P=0.405);症状轻微组中去除HCM相关死亡的累计生存率(5年和10年分别为97.0%和94.4%)与症状严重组(5年和10年去除HCM相关死亡的累计生存率分别为95.2%和92.6%)相比,差异也无统计学意义(P=0.846)。和术前相比,术后症状轻微组NYHA心功能分级改善(P<0.001),其中NYHA心功能分级Ⅰ级的患者37例(54.4%),静息左心室流出道压差(LVOTG)由67.6(42.7,90.1)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至24.4(11.7,35.6)mmHg(P<0.001)。与术前相比,术后症状严重组NYHA心功能分级改善(P<0.001),其中NYHA心功能分级改善≥Ⅰ级的患者96例(79.3%),静息LVOTG由69.6(38.4,96.1)mmHg降至19.0(10.6,39.8)mmHg(P<0.001)。症状轻微组和症状严重组新发心房颤动的风险相似(10.2%比13.3%,P=0.565)。Cox多因素回归分析结果显示年龄为OHCM患者全因死亡的独立预测因素(HR=1.068,95%CI 1.002~1.139,P=0.042)。结论在接受ASA治疗的OHCM患者中,与症状严重组相比,症状轻微组的总体生存率、去除HCM相关死亡的累计生存率相似。无论对于症状轻微还是症状严重的OHCM患者,ASA治疗都能显著缓解静息LVOTO和改善临床症状。年龄是OHCM患者全因死亡的独立预测因素。

关键词：心肌病梗阻性肥厚型心肌病室间隔消融术临床症状预后

血小板功能系列检测对接受复杂经皮冠状动脉介入治疗患者临床结局的预测价值

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中华心血管病杂志 2017年第9期45卷 770-776页

作者：李梦梦李全任学军玉献鹏何继强高阅春吴长燕罗亚玮张宇晨陈方张晓玲首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京市心肺血管疾病研究所 100029

目的评价血小板功能检测（PFT）对复杂经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者临床结局的预测价值.方法回顾性分析2011年10月至2012年6月于北京安贞医院接受复杂PCI治疗的602例冠心病患者,分别在PCI术后的第1、6和12个月使用透光率比浊法检... 详细信息

目的评价血小板功能检测（PFT）对复杂经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者临床结局的预测价值.方法回顾性分析2011年10月至2012年6月于北京安贞医院接受复杂PCI治疗的602例冠心病患者,分别在PCI术后的第1、6和12个月使用透光率比浊法检测血小板功能,并计算其平均值,治疗期间高血小板活性（HTPR）定义为二磷酸腺苷（ADP）诱导的平均血小板聚集度≥40％.受试者根据平均ADP聚集度分为HTPR组（ADP≥40％）和非HTPR组（ADP＜ 40％）,并进一步将HTPR组患者分为标准双联抗血小板治疗（DAPT）及延长DAPT亚组.随访观察患者主要不良心脑血管事件（MACCE）发生率.采用Kaplan-Meier分析比较两组间MACCE发生率,使用Cox比例风险模型分析发生MACCE的影响因素.结果共565例患者完成了随访,随访时间为（28.47 ±7.45）个月,HTPR组患者285例,非HTPR组患者280例.随访期间共发生33例MACCE,其中HTPR组29例（8.42％）,非HTPR组9例（3.21％）.Kaplan-Meier分析显示HTPR组患者的MACCE发生率明显高于非HTPR组（log-rank检验,P=0.01）.Cox多因素分析显示,HTPR是接受复杂PCI治疗的冠心病患者发生MACCE的独立危险因素（HR=2.69,95％CI 1.23 ～ 5.85,P=0.01）.PCI术后不同时间DAPT亚组间MACCE发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 PFT系列检测能够预测复杂PCI术后患者的临床结局.

关键词：冠状动脉疾病血管成形术血小板功能试验

重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制

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中国中西医结合杂志 2015年第2期35卷 198-203页

作者：田晋帆葛长江吕树铮苑飞赵康首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029

目的探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制。方法高脂饲喂7~8周龄Apo E-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7~8周龄C57BL/6J小鼠为正常... 详细信息

目的探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制。方法高脂饲喂7~8周龄Apo E-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7~8周龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。药物组于10周龄起隔日给予重组水蛭素0.25 mg/kg腹腔注射,连续注射5周;模型组给予等量生理盐水注射;正常对照组不进行任何处理,均给予高脂饮食饲喂20周龄时处死。检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、E-选择素(E-selectin)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平;HE染色及形态计量学测定主动脉根部斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积;Western blot测定主动脉钙库操纵性钙通道信号分子,包括基质交感分子1(STIM1)、Orai1蛋白、瞬时受体电位通道1(TRPC1)变化。结果 20周龄时模型组小鼠主动脉血管壁脂质斑块形成。与正常对照组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C明显升高(P<0.01),血清炎症因子hs-CRP、IL-6、E-selectin、MMP-2水平亦明显升高(P<0.01,P<0.05);小鼠主动脉STIM1、Orai1及TRPC1蛋白表达增多(P<0.01);与模型组比较,药物组小鼠斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积明显下降(P<0.05,P<0.01);血清TC、LDL-C、hs-CRP、E-selction、IL-6、MMP-2水平亦降低(P<0.05,P<0.01);主动脉根部STIM1、TRPC1、Orai1蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。结论水蛭素能改善Apo E-/-小鼠的血脂、内皮功能,下调STIM1、Orai1、TRPC1的表达,并通过影响上述环节进而延缓动脉粥样硬化的发生与发展。

关键词：重组水蛭素载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块炎症因子钙库操纵性钙通道