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儿童难治性抽动障碍研究进展

中华实用儿科临床杂志 2024年第4期39卷 280-283页

作者：郑毅首都医科大学附属北京安定医院儿童精神科北京100088

目前,有关难治性Tourette综合征(TS)的临床特点及诊疗研究成为了学术热点。现根据最新的有关研究,探讨难治性TS可能的机制以及诊断和治疗的进展,包括联合治疗的策略、新药研发、中医药治疗、深部脑刺激、电休克治疗、重复经颅磁刺激、... 详细信息

目前,有关难治性Tourette综合征(TS)的临床特点及诊疗研究成为了学术热点。现根据最新的有关研究,探讨难治性TS可能的机制以及诊断和治疗的进展,包括联合治疗的策略、新药研发、中医药治疗、深部脑刺激、电休克治疗、重复经颅磁刺激、直流电刺激等。

关键词： Tourette综合征,难治性诊断治疗深部脑刺激大麻素

阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

乙型肝炎病毒DNA整合及抗病毒治疗对其作用的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 375-379页

作者：赵景陈新月郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的肝细胞无清除功能,故血清HBVDNA阴转的患者仍存在发展为肝癌的风险;而干扰素作为一种免疫调节药物,不仅可以抑制病毒复制,还可以抑制甚至清除既存的携带整合HBVDNA片段的克隆性扩增肝细胞。然而,目前核苷(酸)类似物与干扰素治疗对HBVDNA整合影响的研究尚少,函需开展大样本的的临床研究来进一步明确。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA整合临床治愈肝细胞癌核苷(酸)类似物干扰素

腹腔镜超声联合CT三维重建引导腹腔镜肝切除术

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中国医学影像技术 2024年第2期40卷 172-176页

作者：王丹璞赫嵘贾哲王米雪何楠张萌张瑶首都医科大学附属北京地坛医院普外科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院超声科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院放射科北京100015

目的观察腹腔镜超声(LUS)联合CT三维重建引导腹腔镜肝切除术(LH)的价值。方法回顾性分析78例接受LH的肝细胞癌(HCC)患者,根据是否接受术前CT三维重建及LUS分为观察组(n=46)或对照组(n=32);比较组间临床资料、围手术期资料及预后。结果... 详细信息

目的观察腹腔镜超声(LUS)联合CT三维重建引导腹腔镜肝切除术(LH)的价值。方法回顾性分析78例接受LH的肝细胞癌(HCC)患者,根据是否接受术前CT三维重建及LUS分为观察组(n=46)或对照组(n=32);比较组间临床资料、围手术期资料及预后。结果组间临床资料差异均无统计学意义(P均>0.05),而肿瘤主体所在肝段、切除方式、肿瘤切缘、手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后并发症分级及发生率差异均有统计学意义(P均<0.05)。随访期间观察组死亡15例,对照组死亡14例;组间无瘤生存率差异有统计学意义(χ^(2)=4.210,P=0.040)。结论LUS联合CT三维重建用于引导LH可降低术中损伤和并发症发生率、提高HCC患者无瘤生存率。

关键词：癌,肝细胞腹腔镜肝切除术超声检查,介入性体层摄影术,X线计算机成像,三维

MRI检查对MSS/pMMR型局部进展期直肠癌抗PD-1联合新辅助治疗效果的评估价值

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 859-867页

作者：张洁许丽雪杨正阳孙丽婷姚宏伟陈光勇杨正汉首都医科大学附属北京友谊医院放射科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院胃肠外科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京100050

目的探讨磁共振成像(MRI)检查对微卫星稳定(MSS)/错配修复蛋白表达完整(pMMR)型局部进展期直肠癌抗程序性死亡受体1(PD-1)联合新辅助治疗效果的评估价值.方法采用前瞻性单臂Ⅱ期研究方法.选取2021年4月至2022年9月首都医科大学附属北京... 详细信息

目的探讨磁共振成像(MRI)检查对微卫星稳定(MSS)/错配修复蛋白表达完整(pMMR)型局部进展期直肠癌抗程序性死亡受体1(PD-1)联合新辅助治疗效果的评估价值.方法采用前瞻性单臂Ⅱ期研究方法.选取2021年4月至2022年9月首都医科大学附属北京友谊医院收治的37例MSS/pMMR型局部进展期直肠癌患者的临床病理资料.患者均行抗PD-1联合新辅助治疗和全直肠系膜切除根治术.观察指标:(1)入组患者情况.(2)患者MRI及病理学检查情况.(3)MRI检查阅片的一致性分析.(4)MRI检查评估情况.正态分布的计量资料以(x)±s表示.计数资料以绝对数或百分比表示.采用线性加权κ值评价放射科医师评估的一致性.采用灵敏度、阴性预测值、准确率、分期过高率和分期不足率评价预测价值.结果(1)入组患者情况.筛选出符合条件的患者37例;男21例,女16例;年龄为(61±11)岁.患者联合治疗前后分别行MRI检查,根治术后行病理学检查.(2)患者MRI及病理学检查情况.37例患者中,联合治疗前MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为0、0、5、24、8例,N0期、N1期、N2期分别为10、17、10例,壁外血管侵犯(EMVI)阳性、阴性分别为28、9例,系膜筋膜阳性、阴性分别为4、33例;联合治疗后MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为15、4、7、10、1例,N0期、N1期、N2期分别为34、2、1例,EMVI阳性、阴性分别为9、28例,系膜筋膜阳性、阴性分别为1、36例.MRI检查肿瘤退缩分级(TRG)0级、1级、2级、3级分别为16、13、8、0例.术后病理学检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为18、4、3、11、1例,N0期、N1期、N2期分别为33、3、1例,EMVI阳性、阴性、未知分别为1、35、1例,环周切缘阳性、阴性分别为0、37例,美国癌症联合委员会标准TRG0级、1级、2级、3级分别为18、9、8、2例;病理学完全缓解率为48.6%(18/37),接近病理学完全缓解率为24.3%(9/37).(3)MRI检查阅片的一致性分析.联合治疗前MRI检查T分期和N分期的κ值分别为0.839(P<0.05)和0.838(P<0.05);联合治疗后MRI检查T分期和N分期的κ值分别为0.531(P<0.05)和0.846(P<0.05);联合治疗前、后EMVI和系膜筋膜的κ值分别为0.708(P<0.05)、0.561(P<0.05)和0.680(P<0.05)、1.000(P<0.05);TRG 3轮阅片的κ值为0.448(P<0.05).(4)MRI检查评估情况.①MRI检查评估T、N分期情况:联合治疗后MRI检查评估T0期的准确率为75.7%[28/37,95%可信区间(CI)为62.2%~89.2%]、分期不足率为8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、分期过高率为16.2%(6/37,95%CI为5.4%~29.7%),评估T0~2期的准确率为86.5%(32/37,95%CI为73.0%~97.3%)、分期不足率为8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、分期过高率为5.4%(2/37,95%CI为0~13.5%);评估N分期的准确率为91.9%(34/37,95%CI为81.1%~100.0%)、分期不足率为5.4%(2/37,95%CI为0~13.5%)、分期过高率为2.7%(1/37,95%CI为0~8.1%).18例病理学T0期患者中,MRI检查分期过高占比为33.3%(6/18);4例病理学T1期患者和3例病理学T2期患者均诊断准确;12例病理学T3~T4期患者中,3例分期不足.37例病理学N0~N2期患者中,34例诊断准确,1例分期过高患者因直肠系膜淋巴结短径6 mm呈圆形而分期为N1期,2例分期不足患者因淋巴结小(最大短径为3 mm)而分期为N0期.②MRI检查评估EMVI和系膜筋膜情况:MRI检查评估EMVI的准确率、灵敏度、阴性预测值分别为86.5%(32/37,95%CI为75.0%~97.2%)、100.0%、100.0%.EMVI高估率为13.9%(5/36,95%CI为2.8%~25.0%),无低估情况.35例病理学检查EMVI阴性患者中,14.3%(5/35)患者MRI检查评估为阳性,分期过高的原因是直肠壁外增厚的纤维组织被误认为是血管侵犯.MRI检查评估系膜筋膜准确率为97.3%(36/37,95%CI为91.9%~100.0%),1例[2.7%(1/37),95%CI为0~8.1%]因直肠系膜筋膜旁淋巴结被误诊为阳性而高估为系膜筋膜受累;MRI检查评估系膜筋膜的阴性预测值为100.0%.③MRI检查

关键词：直肠肿瘤进展期磁共振成像新辅助治疗替雷利珠单克隆抗体

无光纤传输技术Er:YAG激光口腔临床应用规范

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 531-545页

作者：中国老年学和老年医学学会口腔保健分会赵颖王左敏不详首都医科大学宣武医院口腔科北京100053 首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科北京100020

无光纤传输技术Er:YAG激光在临床应用广泛,因其兼具精准、微创和舒适化的治疗效果,得到国内外学者的认可,但国内目前尚未形成口腔相关的临床应用规范。中国老年学和老年医学学会口腔保健分会召集国内口腔多学科临床专家研讨并制订此规范... 详细信息

无光纤传输技术Er:YAG激光在临床应用广泛,因其兼具精准、微创和舒适化的治疗效果,得到国内外学者的认可,但国内目前尚未形成口腔相关的临床应用规范。中国老年学和老年医学学会口腔保健分会召集国内口腔多学科临床专家研讨并制订此规范,内容包含Er:YAG激光在口腔各亚专科的适用范围和具体操作要求,旨在促进无光纤传输技术Er:YAG激光的临床规范化应用,更好地发挥口腔激光治疗的优势,提高疾病治疗效果和患者满意度。

关键词：激光激光疗法口腔医学无光纤传输技术 Er:YAG激光口腔临床应用规范

原发性噬血细胞综合征患者临床和基因突变特征及对预后的影响

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2160-2166页

作者：窦留瑞喻明珠石林张嘉吴林王晶石王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京

目的探讨原发性噬血细胞综合征(HLH)患者的临床和基因突变特征及对预后的影响。方法回顾性选取2013年1月至2022年12月首都医科大学附属北京友谊医院收治并确诊的63例病历资料完整的原发性HLH患者为研究对象, 分析患者的临床及实验室特... 详细信息

目的探讨原发性噬血细胞综合征(HLH)患者的临床和基因突变特征及对预后的影响。方法回顾性选取2013年1月至2022年12月首都医科大学附属北京友谊医院收治并确诊的63例病历资料完整的原发性HLH患者为研究对象, 分析患者的临床及实验室特征、基因突变特征、功能学特征、治疗转归及预后。随访截至2023年6月30日, 中位随访时间[M(Q1, Q3)]为47(21, 76)个月。采用Kaplan-Meier生存曲线分析总生存率, 采用Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。结果 63例原发性HLH患者包括男35例, 女28例, 中位发病年龄[M(Q1, Q3)]为 17(7, 27)岁。初诊时临床表现主要为发热(93.7%, 59/63)、脾大(87.3%, 55/63)、噬血现象(65.1%, 41/63)、肝大(52.4%, 33/63)及中枢神经系统受累(38.1%, 24/63), 39例患者(61.9%)初诊时合并EB病毒感染。PRF1和UNC13D基因突变最常见(74.6%, 47/63), PRF1基因最常见的变异位点是c.1349C>T, UNC13D基因最常见的变异位点是c.2588G>A。76.2%(48/63)患者自然杀伤细胞活性减低, 52.7%(29/55)患者细胞毒细胞脱颗粒功能减低或缺如。脱颗粒相关基因缺陷的原发性HLH患者中, 79.2%(19/24)存在脱颗粒功能受损。1年、3年总生存率分别为74.8%、66.7%。多因素Cox比例风险回归模型分析显示, 外周血EB病毒拷贝数≥10 000拷贝/ml(HR=3.523, 95%CI:1.418～8.757, P=0.007)是影响预后的危险因素。结论原发性HLH患者初诊时临床表现主要为发热、脾大、噬血现象、肝大及中枢神经系统受累;PRF1和UNC13D基因是最常见的突变基因;外周血高拷贝数EB病毒感染是影响预后的危险因素。

关键词：噬血细胞综合征基因特征临床特征预后

脑电信号在焦虑障碍疗效预测与治疗机制中的研究进展

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四川精神卫生 2024年第3期37卷 270-276页

作者：袁丹凤杨祥云李占江首都医科大学附属北京安定医院北京100088

焦虑障碍具有高患病率和高复发率的特点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和认知行为治疗(CBT)是焦虑障碍的一线治疗手段,然而部分患者对一线治疗应答不佳。探究治疗相关神经机制并寻找客观的疗效预测标志物,有助于指导临床决策。既... 详细信息

焦虑障碍具有高患病率和高复发率的特点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和认知行为治疗(CBT)是焦虑障碍的一线治疗手段,然而部分患者对一线治疗应答不佳。探究治疗相关神经机制并寻找客观的疗效预测标志物,有助于指导临床决策。既往多项研究显示,焦虑障碍患者治疗前后的脑电(EEG)信号发生变化,且基线期EEG信号与治疗反应相关,故EEG信号可能具有疗效预测的价值。本文对EEG信号预测焦虑障碍的疗效以及治疗机制的相关研究进行综述,为焦虑障碍的个性化治疗提供参考。综述结果表明,治疗前对负性情绪面孔刺激表现出高反应的患者更可能从SSRIs和CBT治疗中获益;错误相关负波(ERN)和P1波幅在CBT治疗前后无明显改变,说明CBT可能未通过改善注意偏向以及行为监控缓解焦虑症状。基线期负性情绪刺激下的情绪感知相关的脑电指标,如晚期正电位(LPP)有望成为焦虑障碍疗效预测的电生理标志物。

关键词：焦虑障碍脑电图疗效预测

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精神分裂症患者氯氮平中毒1例

中华精神科杂志 2024年第9期57卷 620-622页

作者：林允安及晓首都医科大学附属北京安定医院北京100088

本文报道1例长期服用氯氮平的精神分裂症稳定期患者突发恶心呕吐3 d,氯氮平血药浓度检测值为2826.54 ng/ml,经精神科急诊输液促代谢,对症支持等治疗1周后氯氮平血药浓度恢复正常,病情好转,转入精神科病房系统治疗。结合病史及相关检查,... 详细信息

本文报道1例长期服用氯氮平的精神分裂症稳定期患者突发恶心呕吐3 d,氯氮平血药浓度检测值为2826.54 ng/ml,经精神科急诊输液促代谢,对症支持等治疗1周后氯氮平血药浓度恢复正常,病情好转,转入精神科病房系统治疗。结合病史及相关检查,考虑氯氮平血药浓度升高可能与患者服用中成药肉蔻四神丸治疗大便失调及腹泻等有关。该药物含有多种成分均对细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)代谢有所影响,进而影响氯氮平的代谢,导致氯氮平血药浓度升高。希望通过报道此病例提醒医生在临床实践中应谨慎对待药物联用,氯氮平常规剂量治疗期间血药浓度异常升高时需要考虑多种药物之间的相互作用。

关键词：精神分裂症氯氮平细胞色素P450酶系统药物浓度肉蔻四神丸