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基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型及潜在干预药物预测

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中草药 2024年第13期 4478-4489页

作者：马云飞史学黄静尤圣杰刘畅苏雁赵文黄程秦静胡艳倪鑫国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科中国中医科学院西苑医院儿科国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童肿瘤监测中心

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型，探讨其在神经母细胞瘤中的作用，并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相... 详细信息

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型，探讨其在神经母细胞瘤中的作用，并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相关基因取交集，对差异免疫相关基因进行富集分析。应用单因素/多因素Cox回归分析、Lasso回归分析进一步筛选预后相关免疫差异基因，据此建立预后模型。采用CIBERSORT和单样本基因集富集分析（single-sample gene-set enrichment analysis,ssGSEA）评估高风险评分组和低风险评分组样本中免疫细胞的丰度。通过CTD和COREMINE数据库预测与预后模型中基因高度相关的化合物和中药。结果在高危患者中147个差异免疫相关基因显著富集在Janus激酶（Janus kinase,JAK）/信号转导和转录激活因子（signal transducer and activator of transcription,STAT）、Ras、B细胞受体、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Rap1、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等多个信号通路。单因素/多因素Cox回归分析显示促甲状腺激素β亚基（thyroid stimulating hormone subunit beta,TSHB），肽脱甲酰基酶、线粒体（peptide deformylase, mitochondrial,PDF），血管生成素样蛋白3(angiopoietin like 3,ANGPTL3)，前列腺素E受体1(prostaglandin E receptor 1,PTGER1)是高危神经母细胞瘤预后的独立影响因素。基于Lasso分析构建的免疫预后模型中，高风险评分组较低风险组评分组预后差（HR=4.49,95%CI:2.40～8.38,P<0.001),Calibration校正曲线和决策曲线也证明了该模型具有较好的预后效能和一定的临床实用性。CIBERSORT和ssGSEA免疫分析均显示CD8+T细胞在预后模型低风险评分组中浸润水平较高风险评分组显著升高（P<0.05），且与风险评分呈显著负相关（P<0.05）。此外，发现双酚A(bisphenol A)可同时调控ANGPTL3、PDF、PTGER1、甲状旁腺激素受体2(parathyroid hormone receptor 2,PTH2R)、TSHB、神经生长因子诱导蛋白（nerve growth factor inducible,VGF）的表达，进而抑制神经母细胞瘤的进展。基于免疫预后模型基因靶点预测得到菟丝子、茶树根等130味核心干预中药，药味以苦、甘、辛为主，药性以寒、温为主，归经以肝、肺、脾、肾为主，功效以清热、补虚为主。结论在高危型神经母细胞瘤中，免疫相关基因ANGPTL3、PDF、PTGER1、PTH2R、TSHB、VGF构建了具有较好预后效能和一定临床实用性的预后模型。通过整合多个数据库预测了作用于预后模型基因的药物，为高危型神经母细胞瘤的治疗提供新的方向。

关键词：神经母细胞瘤免疫相关基因预后模型双酚A 菟丝子茶树根生物信息学

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)在肝胆疾病中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 199-203页

作者：谢晓暄杜丽娜郭紫云杨燕国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科北京100045

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种... 详细信息

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种肝胆相关疾病。目前,ASBT作为一种治疗靶点已受到广泛关注。本文阐述了ASBT的生物学特征及表达调控机制,并对ASBT在肝胆疾病中的作用进行了综述,为相关疾病的治疗提供新方向。

关键词：顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白胆汁酸类胆汁淤积

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关注儿童食物过敏管理中的热点问题

临床儿科杂志 2024年第4期42卷 282-284,290页

作者：胡燕国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院保健中心北京100045

临床上食物过敏的管理主要包括回避过敏食物和多学科合作对症治疗。低敏配方是牛奶蛋白过敏婴幼儿重要的营养来源,医生应合理选择并规范使用低敏配方。食物阶梯疗法已应用于管理轻中度非IgE介导食物过敏儿童。开展食物过敏个体化治疗是... 详细信息

临床上食物过敏的管理主要包括回避过敏食物和多学科合作对症治疗。低敏配方是牛奶蛋白过敏婴幼儿重要的营养来源,医生应合理选择并规范使用低敏配方。食物阶梯疗法已应用于管理轻中度非IgE介导食物过敏儿童。开展食物过敏个体化治疗是未来的方向。

关键词：食物过敏个体化治疗儿童

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新生儿单纯疱疹病毒性脑炎临床与影像特征

中国医学影像学杂志 2024年第3期32卷 245-249页

作者：罗环宇胡迪杨双风李航彭芸国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045

目的总结新生儿单纯疱疹病毒性脑炎(NHSE)的临床及影像特点,提高对本病的认识。资料与方法回顾性分析2016年1月—2023年6月首都医科大学附属北京儿童医院确诊的5例NHSE患儿临床及影像学资料,5例患儿均行MRI平扫检查,其中3例同时行MRI增... 详细信息

目的总结新生儿单纯疱疹病毒性脑炎(NHSE)的临床及影像特点,提高对本病的认识。资料与方法回顾性分析2016年1月—2023年6月首都医科大学附属北京儿童医院确诊的5例NHSE患儿临床及影像学资料,5例患儿均行MRI平扫检查,其中3例同时行MRI增强检查,2例患儿接受过CT检查。观察病变累及部位、密度/信号特点、强化方式及复查时影像学变化等。结果NHSE患儿临床多表现为发热(5例)、惊厥(4例),部分可伴有皮肤疱疹(2例)。NHSE影像学多为双侧大脑半球内对称性(1例)或弥漫性/多灶性病变(4例),同时频繁累及双侧丘脑(5例)。早期CT检查可无异常(1例)或表现为大范围低密度灶(1例);MRI平扫显示急性期病变明显扩散受限(3例),MRI增强后受累部位柔脑膜明显强化(3例)。颅内病变最终常造成患儿脑实质弥漫性萎缩、形成多囊性脑软化(3例),预后不佳。结论NHSE临床表现缺乏特异性,尽早进行MRI检查对明确诊断及评估病情具有重要价值。

关键词：新生儿脑炎,单纯疱疹脑炎病毒性磁共振成像

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《中国全面发育迟缓诊断指南》计划书

中华实用儿科临床杂志 2024年第4期39卷 241-244页

作者：国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院保健中心国家儿科及小儿外科专业医疗质量控制中心北京市儿科专业质量控制和改进中心中国妇幼保健协会儿童脑科学与脑健康促进专业委员会北京健康文化促进会儿童青少年健康发展专业委员会妇幼健康研究会孤独症防治研究专业委员会中华医学会儿科学分会发育行为学组《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会梁爱民马扬熊妮娜不详国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院保健中心

为了规范中国全面发育迟缓的诊断,急需将临床经验与循证医学相结合,建立适合我国人群的全面发育迟缓临床诊断指南,让患儿得到更精准的诊断和个体化治疗,也为相关工作者提供一份实用工具。《中国全面发育迟缓诊断指南》计划书的撰写参考... 详细信息

为了规范中国全面发育迟缓的诊断,急需将临床经验与循证医学相结合,建立适合我国人群的全面发育迟缓临床诊断指南,让患儿得到更精准的诊断和个体化治疗,也为相关工作者提供一份实用工具。《中国全面发育迟缓诊断指南》计划书的撰写参考了《世界卫生组织指南制订手册》,并遵照循证指南制订流程。本指南计划书主要介绍《中国全面发育迟缓诊断指南》的意义、目的、目标人群、使用人群、指南制订组成员、临床问题的收集与确定、证据的获取、评价和综合,以及推荐意见的产生等指南制订方法和过程。

关键词：全面发育迟缓诊断指南计划书

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复幼合剂对乳房早发育患儿减重效果队列研究

中国中西医结合杂志 2024年第4期44卷 419-425页

作者：赵曼曼曹冰燕刘美娟王雨思巩纯秀国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院内分泌与遗传代谢科北京100045 首都医科大学附属北京潞河医院儿科北京101100

目的探讨中药复幼合剂对乳房早发育患儿的减重效果。方法回顾性收集规律随访时间超过6个月的乳房早发育的女童202例,根据有无应用复幼合剂分治疗组114例(用药超过6个月),对照组88例(未用药)。观察两组患儿治疗前后体格[包括体重、体重... 详细信息

目的探讨中药复幼合剂对乳房早发育患儿的减重效果。方法回顾性收集规律随访时间超过6个月的乳房早发育的女童202例,根据有无应用复幼合剂分治疗组114例(用药超过6个月),对照组88例(未用药)。观察两组患儿治疗前后体格[包括体重、体重标准差评分(SDS)、身高、体重指数(BMI)、BMI SDS]及性发育指标[包括黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、子宫长径及卵巢容积]情况。结果与本组治疗前比较,治疗组治疗3、6个月时,患儿体重SDS、BMI SDS均降低(P<0.05);用药3~6个月期间治疗组患儿体重、BMI控制程度,较用药前3个月减缓(P<0.05);治疗3个月时,对照组患儿LH、FSH、子宫长径逐渐升高(P<0.05);治疗6个月时,治疗组患儿FSH、E_(2)、卵巢容积降低(P<0.05),对照组患儿LH、FSH、E_(2)、子宫长径、卵巢容积逐渐升高(P<0.05)。与对照组同期比较,治疗组患儿体重、体重SDS、BMI、BMI SDS增长程度均降低(P<0.05);治疗3个月时,治疗组患儿子宫长径、卵巢容积较低(P<0.05),治疗6个月时,治疗组患儿FSH、E_(2)、子宫长径、卵巢容积较低(P<0.05)。治疗组6个月期间,仅2例患儿出现轻微腹部不适,所有患儿均无皮疹、纳差、腹泻等表现,肝肾功能检查未见异常。结论治疗性早熟的药物复幼合剂,有减重效果,尤其是在用药前3个月更明显。

关键词：复幼合剂乳房早发育减重中药复方中西医结合队列研究

吡格列酮治疗伴胰岛素抵抗非糖尿病缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的成本效用分析

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中国新药杂志 2024年第7期33卷 730-736页

作者：范珊潘岳松郑欣雅单舒乙王伊龙首都医科大学公共卫生学院北京100069 首都医科大学附属北京天坛医院财务处北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100070 国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070

目的:评价在当前中国医疗环境下,伴胰岛素抵抗的非糖尿病缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)后吡格列酮治疗的成本效用情况。方法:建立短期决策树模型和长期马尔可夫模型以评估卒中或TIA后吡格列酮治疗与非吡格列酮治疗的成本效用情况... 详细信息

目的:评价在当前中国医疗环境下,伴胰岛素抵抗的非糖尿病缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)后吡格列酮治疗的成本效用情况。方法:建立短期决策树模型和长期马尔可夫模型以评估卒中或TIA后吡格列酮治疗与非吡格列酮治疗的成本效用情况。采用临床试验数据、现有数据库分析、文献查阅等方法收集治疗效果、成本、健康效用、转移概率等模型参数,估计每个质量调整生命年(QALY)的短期和长期成本并进行单因素和概率敏感性分析,以模型拟合结果的稳定性。结果:与不使用吡格列酮治疗相比,吡格列酮治疗从第6年开始是值得的。吡格列酮治疗后30年增加0.129个QALY,增加成本6 990元,增量成本效果比(ICER)为54 186元·QALY^(-1)。概率敏感性分析显示,当意愿支付阈值为243 000元·QALY^(-1)时,吡格列酮治疗在99.9%的模型模拟中具有成本效果性。结论:在我国当前国情背景下,对于伴胰岛素抵抗非糖尿病缺血性卒中或TIA患者,使用吡格列酮治疗是值得的。

关键词：成本效用分析卒中吡格列酮质量调整生命年

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对无创脑刺激神经调控技术分类的思考

中华医学杂志 2024年第25期104卷 2289-2295页

作者：王红星首都医科大学宣武医院国家神经疾病医学中心国家老年疾病临床医学研究中心北京市心身疾病会诊中心北京

神经调控技术已由原来的电刺激或化学性手段逐渐演变为包括电、磁、声、光、热等各种各样的物理刺激技术, 但每种刺激技术或范式的临床疗效和机制差异很大。为了便于理解不同神经调控的疗效和机制, 结合目前的临床实践, 本文以当前无创... 详细信息

神经调控技术已由原来的电刺激或化学性手段逐渐演变为包括电、磁、声、光、热等各种各样的物理刺激技术, 但每种刺激技术或范式的临床疗效和机制差异很大。为了便于理解不同神经调控的疗效和机制, 结合目前的临床实践, 本文以当前无创经颅电刺激的分类为例, 提出了以能量大小为首级分类, 不同介质为次级分类的观点。本观点强调了各种物理刺激的能量本质, 其次是物理刺激的传递载体。这种分类方法有助于指导和设计针对不同靶症状的神经调控范式, 有利于更好地服务临床诊疗。文中还讨论了各类技术的优劣及临床应用。

关键词：电刺激神经调控经颅交流电刺激经颅电刺激分类神经精神障碍

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无托槽隐形矫治技术的前牙转矩控制

中华口腔医学杂志 2024年第3期59卷 290-294页

作者：谢贤聚首都医科大学口腔医学院正畸科北京100050

良好的前牙转矩控制对取得理想的正畸疗效具有重要意义。无托槽隐形矫治器有特殊的施力方式及材料性能,其对前牙转矩的控制有一定局限。因此,探讨如何提高无托槽隐形矫治技术中前牙转矩控制具有重要临床意义。本文阐述传统固定矫治技术... 详细信息

良好的前牙转矩控制对取得理想的正畸疗效具有重要意义。无托槽隐形矫治器有特殊的施力方式及材料性能,其对前牙转矩的控制有一定局限。因此,探讨如何提高无托槽隐形矫治技术中前牙转矩控制具有重要临床意义。本文阐述传统固定矫治技术对前牙转矩控制的方法,无托槽隐形矫治器对前牙转矩控制的效率、难点以及增强前牙转矩控制的策略,以期为临床治疗提供参考。

关键词：正畸矫正器,可摘式正畸矫正器设计转矩透明矫治器