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外泌体调节复发性流产小鼠子宫内膜细胞上皮间充质转化的作用机制研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 962-972页

作者：李梦元李冠杉韩倩李思瑶郑舒畅辛明蔚尹晓丹王景尚武颖何军琴首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院中医科

背景复发性流产（RSA）是常见的生殖障碍性疾病，在胚胎植入过程中，子宫内膜发生上皮间充质转化（EMT）,RSA的发生与该过程减弱密切相关。子宫内膜来源外泌体及其携带的miRNA参与细胞间通讯，影响细胞EMT，与RSA关系密切，但具体作用... 详细信息

背景复发性流产（RSA）是常见的生殖障碍性疾病，在胚胎植入过程中，子宫内膜发生上皮间充质转化（EMT）,RSA的发生与该过程减弱密切相关。子宫内膜来源外泌体及其携带的miRNA参与细胞间通讯，影响细胞EMT，与RSA关系密切，但具体作用机制尚不明确。目的本研究聚焦于外泌体在细胞EMT中的功能，通过实验验证子宫内膜来源外泌体及其分泌的miRNA-221对RSA小鼠子宫内膜细胞EMT的调控作用。方法 2021年10月—2022年5月，选取SPF级、健康8周龄雌性小鼠24只，随机选取12只作为正常对照组，剩余12只小鼠制作RSA模型，造模结束后雌雄合笼，妊娠第4日处死雌性小鼠，分离和培养子宫内膜上皮细胞并收集外泌体，通过透射电镜和免疫印迹法（WB）进行外泌体鉴定；通过CCK-8、Transwell和流式细胞术检测外泌体干预前后两组细胞增殖、侵袭、迁移能力；细胞EMT相关蛋白[E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、基质金属蛋白酶7（MMP-7）、MMP-9]及外泌体标志蛋白(CD63、CD81、TSG101)的表达；外泌体处理后的细胞EMT标志蛋白(CD24-APC、CD44-FITC)的表达；转染miRNA-221模拟物和抑制物分析外泌体源性miRNA-221对小鼠子宫内膜上皮细胞EMT的作用，并通过WB和双荧光素酶报告基因检测进行分析。结果 RSA组小鼠的子宫内膜上皮细胞具有异常的EMT，小鼠子宫内膜上皮细胞能够分泌外泌体。添加外泌体的RSA组细胞增殖率、迁移能力、侵袭能力、CD44+/CD24+表达水平高于细胞上清液RSA组（P<0.05）。与细胞上清液RSA组相比，添加外泌体的RSA组细胞的EMT标志蛋白E-cadherin水平降低，间质样标志蛋白N-cadherin和Vimentin以及基质标志蛋白MMP-7、MMP-9蛋白水平升高（P<0.05）。RSA组miRNA-221表达水平低于正常对照组（P<0.05）。与对照随机miRNA相比，miRNA-221模拟物激活了PI3K-AKT通路、NF-κB通路和p38通路（P<0.05）。与对照随机miRNA相比，miRNA-221模拟物降低了PTEN mRNA的表达水平（P<0.05），而mi RNA-221抑制剂转染则增加了PTEN mRNA的表达水平（P<0.05）。结论子宫内膜来源外泌体miRNA-221可通过负向调控Pten基因，激活PI3K-AKT通路，促进子宫内膜上皮细胞EMT，影响RSA妊娠结局。

关键词：复发性流产上皮间充质转化外泌体 miRNA-221 Pten基因 PI3K-AKT通路

12例非结核分枝杆菌性脊柱炎手术治疗患者临床特征及治疗转归

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 87-95页

作者：范俊王恒兰汀隆董伟杰唐恺李元严广璇徐尚胜康志刚秦世炳首都医科大学附属北京胸科医院骨科/北京骨和关节结核治疗中心北京101149

目的:分析非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)性脊柱炎手术治疗患者临床特征,以提高临床诊治水平。方法:采用回顾性研究方法,参照入组标准收集并分析2023年1月至2024年9月首都医科大学附属北京胸科医院、青海省第四人... 详细信息

目的:分析非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterial,NTM)性脊柱炎手术治疗患者临床特征,以提高临床诊治水平。方法:采用回顾性研究方法,参照入组标准收集并分析2023年1月至2024年9月首都医科大学附属北京胸科医院、青海省第四人民医院、哈尔滨医科大学附属哈尔滨市胸科医院骨科收治的12例经手术治疗的NTM性脊柱炎患者临床资料,包括患者人口学特征、临床症状及体征、病变部位、入院前诊断及治疗、入院后实验室检查、影像学检查、药物治疗方案、手术治疗方式及预后和随访情况。结果:12例NTM性脊柱炎患者均有1种或多种基础疾病或致免疫力低下的疾病;从发病到确诊的病程范围为12~24个月,其中,外院行抗结核治疗1年及以上者8例、6~9个月者4例。3例患者行MGIT 960液体培养,仅1例患者后续行TB-DNA检测;5例患者行NGS检测;2例患者行病理DNA诊断;2例患者行NGS+病理DNA定性。最终菌种鉴定到8种NTM,以鸟分枝杆菌复合群、胞内分枝杆菌和脓肿分枝杆菌复合群为主。术前抗NTM治疗6周者7例,8周者4例,仅1例合并肺部感染者治疗4周。4例首次手术患者,其中3例行单纯后路手术、1例因骨质破坏严重行单纯前路手术;8例再次手术患者,其中5例行前后路联合手术、1例行单纯前路手术、2例行窦道切除术,但有3例术后行3期手术或单纯窦道切除术。术后继续术前抗NTM方案治疗及康复训练8~12个月,随访2年后8例痊愈、4例有窦道或残腔(其中1例经7次手术后放弃治疗)。结论:NTM性脊柱炎多有明确职业接触史,感染菌种丰富,多因缺乏菌种鉴定而导致长期误诊误治,病程迁延,病理和分子生物学检测可明确诊断。手术治疗是病程迁延、脊柱损害严重患者的主要治疗手段,治愈率约为70%,再手术风险高,故应术前明确致病菌、精准诊断,并及时进行足量且有针对性的抗NTM治疗,以降低患者术后发生窦道及脓肿加重的风险,保证术后良好结局。

关键词：脊柱炎非典型性细菌分枝杆菌属疾病特征治疗结果

女性生殖道具有中肾管特征的增生性病变16例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2022年第10期51卷 1000-1006页

作者：磨娜何春燕于海云边晓涛金玉兰首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院病理科北京100006

目的探讨女性生殖道具有中肾管特征的增生性病变(PMF)的临床病理学特征。方法收集2016年10月至2022年1月首都医科大学附属北京妇产医院确诊的PMF病例16例,回顾性分析其临床病理资料,并复习相关文献。结果16例患者,年龄31~68岁,平均年龄5... 详细信息

目的探讨女性生殖道具有中肾管特征的增生性病变(PMF)的临床病理学特征。方法收集2016年10月至2022年1月首都医科大学附属北京妇产医院确诊的PMF病例16例,回顾性分析其临床病理资料,并复习相关文献。结果16例患者,年龄31~68岁,平均年龄53岁。中肾管增生5例,中肾腺癌4例,中肾样腺癌7例。5例中肾管增生均位于宫颈侧壁,由简单小管呈弥漫或小叶状成簇生长,无明显的间质反应。4例中肾腺癌主体位于宫颈或阴道壁外侧,由乳头状、筛孔状、实性等多种结构混合,细胞核具有类似于甲状腺乳头状癌核特点,有显著的间质反应,其中1例(1/4)宫颈中肾腺癌周围伴局灶细胞非典型性的中肾管增生。5例宫体和2例卵巢的中肾样腺癌与中肾腺癌具有相似的形态学特征,但癌旁均未发现中肾管残件/中肾管增生。此外,4例(4/5)宫体中肾样腺癌由内膜面向肌层浸润,其中1例病变与正常子宫内膜腺上皮移行;1例(1/5)宫体中肾样腺癌位于深肌层,周围可见子宫腺肌症病灶;2例卵巢中肾样腺癌均伴子宫内膜异位囊肿/子宫内膜样囊腺瘤,其中1例可见异位子宫内膜腺上皮向异型中肾管样上皮过渡。所有中肾管增生和中肾腺癌病例均不同程度阳性表达GATA3、PAX8、CD10,阴性表达雌激素受体、孕激素受体及甲状腺转录因子1(TTF1)。尽管中肾样腺癌与中肾腺癌的免疫组织化学表达模式类似,但不同的是,所有7例中肾样腺癌均有TTF1的表达,并与GATA3存在反向染色。结论PMF是一类具有中肾管形态学和免疫表型特征的罕见的增生性病变谱系,其诊断与鉴别诊断依赖于对病变发生的部位、镜下形态、伴随的良性和/或非典型性病变以及免疫组织化学表达等方面的综合考量。

关键词：肿瘤子宫卵巢诊断,鉴别

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非典型宫颈管腺细胞临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 728-730页

作者：钟萍萍田澄何玥陈天宝磨娜王志强罗冬云金玉兰首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院病理科北京100006 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院病理科妇瘤科北京100006

目的探讨非典型宫颈管腺细胞(atypical endocervical cells,AEC)的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京妇产医院2021年3月至2023年12月宫颈液基细胞学判读为AEC病例的人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus,HPV)、组织学等资料... 详细信息

目的探讨非典型宫颈管腺细胞(atypical endocervical cells,AEC)的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京妇产医院2021年3月至2023年12月宫颈液基细胞学判读为AEC病例的人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus,HPV)、组织学等资料并分析。结果AEC共123例,检出率为0.09%(123/131966),包括98例非典型宫颈管腺细胞-非特异(AEC,nototherwise specified,AEC-NOS)和25例非典型宫颈管腺细胞-倾向于肿瘤(AEC,favor neoplastic,AEC-FN)。AEC-NOS及AEC-FN病例HPV阳性率分别为35.6%、65.2%。AEC-NOS病例中73例有组织学随访结果,13例为高级别上皮病变,包括2例子宫内膜非典型增生、7例宫颈HPV相关性腺癌及原位腺癌、4例宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及鳞状细胞癌。AEC-FN病例中20例有组织学结果,16例组织学为高级别上皮病变,包括2例子宫内膜腺癌、8例宫颈HPV相关性原位腺癌及腺癌、1例宫颈胃型腺癌、5例宫颈HSIL及鳞状细胞癌;2例活检病理为良性的AEC-FN病例,复阅细胞涂片后,细胞学仍高度提示存在宫颈高级别腺上皮病变。结论AEC提示宫颈癌及癌前病变风险性增高,尤其是宫颈腺癌及原位腺癌;HPV阴性的AEC病例出现宫颈癌及癌前病变的风险性明显较HPV阳性者低;对于AEC-FN病例,无论是否感染HPV、无论初次活检结果如何,都要引起高度重视。

关键词：北京妇产医院宫颈管子宫内膜腺癌细胞涂片原位腺癌活检结果鳞状细胞癌胃型

女性生殖系统中肾样腺癌临床病理及分子遗传学研究进展

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中华病理学杂志 2023年第2期52卷 194-198页

作者：磨娜金玉兰首都医科大学附属北京妇产医院、北京妇幼保健院病理科北京100006

中肾样腺癌是新近发现的一种罕见的女性生殖系统恶性肿瘤。由于中肾样腺癌生长方式的多样性,与许多肿瘤存在不同程度的组织学重叠,使得其诊断极具挑战性。基于GATA3、甲状腺转录因子1(TTF1)、CD10等免疫组织化学标志物的联合应用,减少... 详细信息

中肾样腺癌是新近发现的一种罕见的女性生殖系统恶性肿瘤。由于中肾样腺癌生长方式的多样性,与许多肿瘤存在不同程度的组织学重叠,使得其诊断极具挑战性。基于GATA3、甲状腺转录因子1(TTF1)、CD10等免疫组织化学标志物的联合应用,减少了此类肿瘤的漏诊和误诊。与中肾腺癌100%具有KRAS突变相似,>80%的中肾样腺癌存在该基因的高频突变。但是与中肾腺癌鲜少出现PIK3CA、PTEN、CTNNB1等基因突变不同,KRAS突变的部分中肾样腺癌同时也可以检测到这些与苗勒源性肿瘤相关的重要分子改变。此外,中肾样腺癌还具有中等水平的基因组不稳定性。有趣的是,中肾样腺癌与苗勒源性病变混合存在的病例中,二者不仅具有相同KRAS/NRAS突变及拷贝数异常,各自还有其独特的分子改变。中肾样腺癌常与苗勒源性病变合并存在,结合分子遗传学改变,佐证了中肾样腺癌的起源可能与苗勒管密切相关。目前,中肾样腺癌尚无标准的治疗方案,临床仍以经验性手术±放/化疗的治疗模式为主,疗效尚不确切。鉴于KRAS基因在中肾样腺癌的高频突变,靶向KRAS通路相关基因及KRAS突变的合成致死搭档的药物开发有望为这类患者的治疗迎来曙光。

关键词：女性生殖系统肾腺癌 GATA3 基因组不稳定性基因突变苗勒管 CD10

原发性子宫内膜鳞状细胞癌伴子宫内膜不典型增生1例

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中华病理学杂志 2022年第1期51卷 74-76页

作者：钟萍萍金玉兰王新莲徐飞张晶何春燕首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院病理科北京100006 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院放射科北京100006

原发性子宫内膜鳞状细胞癌(primary endometrial squamous cell carcinomas,PESCC)是一种罕见的子宫内膜癌。本文报道1例55岁患者,刮宫标本及经腹腔镜筋膜外全子宫切除标本组织学形态均显示不同分化程度的鳞状上皮呈浸润性生长,并见短... 详细信息

原发性子宫内膜鳞状细胞癌(primary endometrial squamous cell carcinomas,PESCC)是一种罕见的子宫内膜癌。本文报道1例55岁患者,刮宫标本及经腹腔镜筋膜外全子宫切除标本组织学形态均显示不同分化程度的鳞状上皮呈浸润性生长,并见短梭形细胞,胞质丰富、透亮。刮宫标本中未见正常子宫内膜腺体及异常腺性结构;全子宫切除标本中短梭形与鳞状上皮穿插生长,侵犯浅肌层,周围子宫内膜可见慢性子宫内膜炎,局灶符合子宫内膜不典型增生;免疫表型:明确的鳞状上皮成分及短梭形细胞广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白(CK)5/6、p63、β-catenin、CD10均阳性,CK7、CDX2阴性。患者随访8个月,身体状况良好。PESCC需要严格掌握诊断标准,除外子宫颈来源的鳞状细胞癌及子宫内膜样癌伴广泛鳞化。该文描述PESCC组织学特点、刮宫及全子宫标本诊断难点、阐述其诊断要点,并复习和总结相关文献。

关键词：浸润性生长全子宫切除组织学形态梭形细胞鳞状细胞癌 p63 腺性鳞化

双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇剖宫产术时行肌瘤剔除术的安全性分析

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中华妇产科杂志 2022年第11期57卷 843-849页

作者：王红梅沈汝冈杨惠娟田玉翠张春柳代荫梅首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院围产保健科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院产科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院妇科北京100026

目的评估双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇剖宫产术时行肌瘤剔除术的安全性。方法收集在首都医科大学附属北京妇产医院产前检查并于2013年6月至2021年12月剖宫产术分娩的145例双胎妊娠合并肌壁间肌瘤孕妇的临床资料,比较剖宫产术时行子... 详细信息

目的评估双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇剖宫产术时行肌瘤剔除术的安全性。方法收集在首都医科大学附属北京妇产医院产前检查并于2013年6月至2021年12月剖宫产术分娩的145例双胎妊娠合并肌壁间肌瘤孕妇的临床资料,比较剖宫产术时行子宫肌瘤剔除术(剔除组,49例)与单纯剖宫产术未行子宫肌瘤剔除术(未剔除组,96例)孕妇的一般特征、子宫肌瘤特征及母儿结局。结果与未剔除组相比,剔除组孕妇的手术时间显著延长[50.0 min(37.5~57.5 min)与40.0 min(35.0~50.0 min),P=0.007]、术后住院时间显著延长[4.0 d(3.0~4.0 d)与3.0 d(3.0~4.0 d),P=0.047];其他母儿结局,包括术中出血量、手术前后血红蛋白差值、产后出血、输血、B-Lynch缝合、子宫动脉结扎、术后发热的发生率以及新生儿Apgar评分分别比较,均无显著差异(P均>0.05)。对于最大径0.05)。对于最大径≥5 cm的肌壁间肌瘤,剔除组较未剔除组的手术时间显著延长[分别为55.0 min(40.0~60.0 min)与42.5 min(40.0~50.0 min),P=0.019]、术后住院时间明显延长[分别为4.0 d(4.0~5.0 d)与4.0 d(3.0~4.0 d),P=0.048],而两组间其他母儿结局分别比较均无显著差异(P均>0.05)。结论对于双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇,由经验丰富的妇产科医师在剖宫产术时剔除肌壁间肌瘤是安全可行的。

关键词：妊娠,双胎剖宫产术平滑肌瘤子宫肿瘤妊娠并发症,肿瘤子宫肌瘤切除术

2007-2008年北京地区25～54岁已婚妇女子宫颈上皮内瘤变的高危因素分析

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中华妇产科杂志 2010年第10期45卷 757-761页

作者：李长东张为远武明辉张凇文周保利朱力潘静王建东首都医科大学附属北京妇产医院妇科 100026 北京妇幼保健院信息科北京妇幼保健院妇女保健科首都医科大学附属北京妇产医院病理科 100026

目的探讨北京地区25～54岁已婚妇女宫颈上皮内瘤变（CIN）的高危因素.方法采用横断面调查方法,于2007年3月至2008年9月,对北京地区12个区县共137个社区内随机抽取的25～54岁已婚妇女6339例进行问卷调查、妇科检查、宫颈细胞涂片液基... 详细信息

目的探讨北京地区25～54岁已婚妇女宫颈上皮内瘤变（CIN）的高危因素.方法采用横断面调查方法,于2007年3月至2008年9月,对北京地区12个区县共137个社区内随机抽取的25～54岁已婚妇女6339例进行问卷调查、妇科检查、宫颈细胞涂片液基薄层细胞学检查（TCT）、宫颈分泌物高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）检测,并对TCT结果异常者行阴道镜下宫颈活组织检查.采用logistic回归分析方法,分析CIN的高危因素及危险度比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）.结果 6339例妇女中,CIN患病率为5.90%[（374/6339,包括4例鳞状上皮细胞癌（SCC）因例数少,未单独统计].多元回归分析结果显示,HR-HPV感染（95%CI=9.953～15.811）、滴虫性阴道炎病史（95%CI=1.046～2.104）、口服避孕药避孕（95%CI=1.087～1.806）以及年龄＜45岁（95%CI=1.069～1.828）等因素与CIN患病相关.结论 HR-HPV感染是CIN患病的独立危险因素,而滴虫性阴道炎病史、口服避孕药避孕及年龄＜45岁是CIN患病相关危险因素.

关键词：宫颈上皮内瘤样病变癌前状态乳头状瘤病毒感染危险因素

宫颈受累的超声征象对胎盘植入性疾病临床分级诊断及不良妊娠结局的预测价值

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中华超声影像学杂志 2022年第2期31卷 135-139页

作者：薛晶晶王莉崔静静吴青青王晶晶刘晓巍王新莲詹阳首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院超声科北京100026 首都医科大学附属北京朝阳医院超声科北京100020 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院产科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院放射科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院病理科北京100026

目的探讨"宫颈受累"的超声征象对前置胎盘伴有胎盘植入性疾病的临床分级诊断及不良妊娠结局的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2021年3月于首都医科大学附属北京妇产医院建档并行规范产检, 分娩时或经剖宫产手术诊断的胎盘植入伴前... 详细信息

目的探讨"宫颈受累"的超声征象对前置胎盘伴有胎盘植入性疾病的临床分级诊断及不良妊娠结局的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2021年3月于首都医科大学附属北京妇产医院建档并行规范产检, 分娩时或经剖宫产手术诊断的胎盘植入伴前置胎盘患者, 根据产前超声有无宫颈受累的征象分为宫颈受累组和宫颈未受累组。比较两组之间的临床资料、子宫切除率、是否产后大出血及临床诊断结果。结果经临床诊断和(或)胎盘病理诊断胎盘植入患者1 455例, 其中170例伴前置胎盘, 临床资料不全或超声图像显示不规范的24例, 余146例纳入研究。宫颈受累组6例, 均为穿透型胎盘植入;宫颈未受累组140例, 其中89例(63.6%)为胎盘粘连, 48例(34.3%)为胎盘植入, 3例(2.1%)为穿透型胎盘植入。两组间年龄、宫腔操作史比较差异无统计学意义(均P>0.05);两组间剖宫产次数比较差异有统计学意义(P<0.05);两组间术中出血量、子宫切除率及胎盘植入临床分级诊断差异有统计学意义(χ2/Z=4.203、11.165、95.248, 均P<0.05) 。结论宫颈受累的超声征象对胎盘植入性疾病的妊娠结局具有较好的预测价值。

关键词：超声检查胎盘植入性疾病宫颈受累产后大出血子宫全切术超声征象