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养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产小鼠子宫内膜上皮细胞间质转化及蜕膜化的作用研究

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中国药物警戒 2024年第5期21卷 547-552页

目的探讨养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产(RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞-间质转化(EMT)及蜕膜化的作用。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠以及正常妊娠小鼠,正常妊娠小鼠分别腹腔注射2 mg·kg^(-1)雷帕霉素(Rapa)溶液或15 mg·kg^(-1)3-甲... 详细信息

目的探讨养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产(RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞-间质转化(EMT)及蜕膜化的作用。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠以及正常妊娠小鼠,正常妊娠小鼠分别腹腔注射2 mg·kg^(-1)雷帕霉素(Rapa)溶液或15 mg·kg^(-1)3-甲基腺嘌呤(3-MA)溶液进行干预;另设置相同方法处理的RSA小鼠、Rapa及3-MA干预的小鼠组,并同时灌胃给药浓度为28.08 g·kg^(-1)的养血安胎溶液进行干预,收集小鼠子宫内膜。通过Western blot法测定小鼠子宫内膜EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、N-cadherin和Fibronectin的表达,以及蜕膜化相关蛋白BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的表达。结果与正常妊娠组比较,RSA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;Rapa组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;3-MA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,HOXA10的蛋白表达显著增加。与RSA组比较,RSA+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。与Rapa组比较,Rapa+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。结论养血安胎方能够抑制自噬,从而促进妊娠小鼠子宫内膜的EMT及蜕膜化过程,降低流产率。

关键词：养血安胎方雷帕霉素 3-甲基腺嘌呤复发性自然流产自噬胚胎植入上皮细胞-间质转化蜕膜化中药复方小鼠

2022年中国五省市7～17岁儿童青少年心血管健康状况及影响因素研究

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现代预防医学 2024年第3期51卷 452-459页

作者：高璨张剑梅韩历丽邵晶张霞国家体育总局运动医学研究所首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院

目的了解中国五省市7～17岁儿童青少年心血管健康状况及影响因素。方法 2022年4—11月在北京、河北、山东、江西、湖南五省市选择9所学校(包括4所小学和5所中学)，将小学三年级至高中三年级的2 166名7～17岁学生纳入研究。资料收集方... 详细信息

目的了解中国五省市7～17岁儿童青少年心血管健康状况及影响因素。方法 2022年4—11月在北京、河北、山东、江西、湖南五省市选择9所学校(包括4所小学和5所中学)，将小学三年级至高中三年级的2 166名7～17岁学生纳入研究。资料收集方法包括调查问卷、体格测量和实验室检测。依据修正后美国心脏协会标准，通过4个健康行为指标(吸烟、BMI、体育锻炼和膳食评价)和3个健康因素指标(总胆固醇、血压和空腹血糖)评估心血管健康情况，指标分为理想、中、差3个水平。计算7个指标的总平均分，根据评分分为低、中和高3个风险等级，并使用多元logistic回归模型分析儿童青少年心血管健康状况的影响因素。结果具有7个理想心血管健康行为和因素的人群占比1.8%，具有5个以上理想心血管健康行为和因素的人群占比48.7%。女生具有2～4个心血管健康行为的比例显著高于男生(P=0.025)。来自于乡镇农村的儿童青少年具有2～4个心血管健康行为、2～3个心血管健康因素、4～7个心血管健康行为和因素的比例均显著高于来自于城市的儿童青少年(P<0.05)。心血管健康指标总平均分在年龄、性别、睡眠时长、城乡、地域和收入水平变量中存在显著的组间差异(P<0.05)。多元logistic回归分析显示睡眠时间长、女性、农村、家庭收入高与儿童青少年心血管风险降低呈正相关，而年龄增加和南方与儿童青少年心血管风险降低呈负相关。结论中国五省市7～17岁儿童青少年的心血管健康总体居于中等水平，具有7个理想心血管健康行为与因素比例较低。未来应对男性、年龄12～17岁、睡眠时间短、城市、南方和家庭收入低的儿童青少年进行重点防控，改善心血管健康。

关键词：儿童青少年横断面研究心血管健康膳食结构

养血安胎方对复发性自然流产小鼠胎盘血管生成与自噬的调控作用研究

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中国药物警戒 2024年第4期21卷 371-377页

目的探讨养血安胎方治疗复发性自然流产(RSA)的分子机制。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠模型,养血安胎方干预后收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察小鼠胎盘病理变化、免疫组化法测定小鼠胎盘增殖细胞核抗原(PCNA)、纤... 详细信息

目的探讨养血安胎方治疗复发性自然流产(RSA)的分子机制。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠模型,养血安胎方干预后收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察小鼠胎盘病理变化、免疫组化法测定小鼠胎盘增殖细胞核抗原(PCNA)、纤维蛋白原(Fibrinogen)及CD34蛋白的表达,Western blot法测定小鼠胎盘血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(p-VEGFR2)、p62,Beclin 1,LC3Ⅰ和LC3Ⅱ的蛋白表达,透射电镜观察小鼠胎盘的超微结构。结果与RSA组比较,RSA+养血安胎组小鼠取材时体重显著增加,胚胎吸收率显著降低;HE染色、Masson染色及PCNA、Fibrinogen蛋白表达显示小鼠胎盘发育状况明显改善,透射电镜结果与p62、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达显示小鼠胎盘自噬水平明显降低,CD34、VEGFA和p-VEGFR2蛋白表达显示胎盘血管生成明显增加。结论养血安胎方能够改善RSA小鼠的胎盘发育状况,促进胎盘血管生成,其方式可能与抑制自噬体与溶酶体的融合,从而抑制自噬有关。

关键词：养血安胎方复发性自然流产血管生成自噬肾虚血瘀中药复方小鼠胎盘

育龄期女性抑郁症发病、患病和伤残损失寿命年的分析与预测

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中国生育健康杂志 2024年第3期35卷 207-212页

作者：鲍成臻张雯刘凤洁韩历丽首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院保健部 100026

目的对育龄期女性抑郁症发病、患病和伤残损失寿命年进行分析与预测,从而为今后妇女保健工作的开展提供科学依据。方法基于2019全球疾病负担研究数据,对比分析1990—2015年中国育龄期(15~49岁)女性抑郁症分布差异,并使用GM(1,1)模型预... 详细信息

目的对育龄期女性抑郁症发病、患病和伤残损失寿命年进行分析与预测,从而为今后妇女保健工作的开展提供科学依据。方法基于2019全球疾病负担研究数据,对比分析1990—2015年中国育龄期(15~49岁)女性抑郁症分布差异,并使用GM(1,1)模型预测2025年和2030年育龄期女性抑郁症的严重程度。结果近年来,恶劣心境对中国育龄期女性健康的影响相对增加。2030年育龄期女性因抑郁症所致健康损失可能进一步减小,40~49岁女性抑郁症的发病和患病情况可能超过育龄期女性的平均水平。结论用于防治育龄期女性抑郁症的卫生服务应根据年龄和病种的分布特点进行合理分配,应重视更年期女性心理保健和恶劣心境的防治。

关键词：抑郁症育龄期预测

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新生儿重症监护病房患儿粪便肺炎克雷伯菌分离株毒力特征分析

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微生物学通报 2024年第7期51卷 2663-2675页

作者：张亚南丁赞博孔一鸣刘尊杰李兆娜仝净净崔晶花首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院新生儿重症监护室北京100026 首都儿科研究所细菌学研究室北京100020

【背景】肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)常存在于人体上呼吸道和肠道,属于条件性致病菌。目前由于临床上多重耐药菌株的出现及细菌毒力的不断增强使其受到了广泛关注。新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)患... 详细信息

【背景】肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)常存在于人体上呼吸道和肠道,属于条件性致病菌。目前由于临床上多重耐药菌株的出现及细菌毒力的不断增强使其受到了广泛关注。新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)患儿免疫系统不完善,高毒力肺炎克雷伯菌的存在具有院内传播的潜在风险。【目的】探究2021年北京妇产医院/北京妇幼保健院NICU患儿粪便肺炎克雷伯菌存在情况与分离株毒力特征。【方法】对采集自北京妇产医院/北京妇幼保健院NICU患儿421份粪便样本进行肺炎克雷伯菌分离培养、全基因组测序及毒力基因分析。利用毒力因子数据库(virulence factor database,VFDB)和Kleborate数据库进行肺炎克雷伯菌毒力基因注释与多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST),并通过拉丝试验、大蜡螟生存试验及细胞毒力试验验证各菌株毒力。【结果】在421份粪便样品中共检出13株肺炎克雷伯菌,检出率为3.1%,肺炎克雷伯菌携带者主要集中于ABO溶血、低出生体重、新生儿肺炎和新生儿高胆红素血症患者。肺炎克雷伯菌分离株基因组大小为5 Mb,基因组组装后序列长度中位数N50大于20 kb,G+C含量为57%。13株菌分别具有13种ST型别、13种K血清型与7种O血清型。利用VFDB注释肺炎克雷伯菌分离株的846个毒力基因,菌株Kp50具有最多的毒力蛋白和毒力结构基因,Kleborate毒力因子评分中菌株Kp50评分最高。表型试验发现在13株肺炎克雷伯菌中,仅有菌株Kp50具有高黏表型和更强的细胞毒力,具有铁载体表达能力的菌株Kp50、Kp260、Kp185和Kp273在大蜡螟幼虫试验中呈现较高的毒力。【结论】北京妇产医院/北京妇幼保健院NICU患儿粪便样本中肺炎克雷伯菌检出率较低,分离得到的肺炎克雷伯菌分型呈现高度多样性,存在携带多种毒力基因和表型的高毒力菌株,需引起临床重视,做好高毒力菌株在院内传播的预防与控制。

关键词：肺炎克雷伯菌新生儿重症监护病房全基因组测序毒力基因毒力表型

NICU患儿粪便肺炎克雷伯菌分离株毒力特征分析

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微生物学通报 2024年

作者：张亚南丁赞博孔一鸣刘尊杰李兆娜仝净净崔晶花首都儿科研究所细菌学研究室首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院新生儿重症监护室

【背景】肺炎克雷伯菌常存在于人体上呼吸道和肠道，属于条件性致病菌。目前由于临床上多重耐药菌株的出现及细菌毒力的不断增强使其受到了广泛关注。新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit， NICU)患儿免疫系统不完善，高... 详细信息

【背景】肺炎克雷伯菌常存在于人体上呼吸道和肠道，属于条件性致病菌。目前由于临床上多重耐药菌株的出现及细菌毒力的不断增强使其受到了广泛关注。新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit， NICU)患儿免疫系统不完善，高毒力肺炎克雷伯菌的存在具有院内传播的潜在风险。【目的】探究2021年北京妇产医院/北京妇幼保健院NICU患儿粪便肺炎克雷伯菌存在情况与分离株毒力特征。【方法】对采集自北京妇产医院/北京妇幼保健院NICU患儿421份粪便样本进行肺炎克雷伯菌分离培养、全基因组测序及毒力基因分析。利用毒力因子数据库(virulence factor database， VFDB)和Kleborate数据库进行肺炎克雷伯菌毒力基因注释与多位点序列分型(multilocus sequence typing， MLST)，并通过拉丝试验、大蜡螟生存试验及细胞毒力试验验证各菌株毒力。【结果】在421份粪便样品中共检出13株肺炎克雷伯菌，检出率为3.1%，肺炎克雷伯菌携带者主要集中于ABO溶血、低出生体重、新生儿肺炎和新生儿高胆红素血症患者。肺炎克雷伯菌分离株基因组大小为5 Mb，基因组组装后序列长度中位数N50大于20 kb，G+C含量为57%。13株菌分别具有13种ST型别、13种K血清型与7种O血清型。利用VFDB注释肺炎克雷伯菌分离株的846个毒力基因，菌株Kp50具有最多的毒力蛋白和毒力结构基因，Kleborate毒力因子评分中菌株Kp50评分最高。表型试验发现在13株肺炎克雷伯菌中，仅有菌株Kp50具有高黏表型和更强的细胞毒力，具有铁载体表达能力的菌株Kp50、Kp260、Kp185和Kp273在大蜡螟幼虫试验中呈现较高的毒力。【结论】北京妇产医院/北京妇幼保健院NICU患儿粪便样本中肺炎克雷伯菌检出率较低，分离得到的肺炎克雷伯菌分型呈现高度多样性，存在携带多种毒力基因和表型的高毒力菌株，需引起临床重视，做好高毒力菌株在院内传播的预防与控制。

关键词：肺炎克雷伯菌新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit, NICU) 全基因组测序毒力基因毒力表型

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双性水对阴道加德纳菌生物膜影响的研究

标记免疫分析与临床 2024年第3期31卷 527-533页

作者：尚晨光尚翔白会会范琳媛李婷宗晓楠刘朝晖首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科肿瘤科北京100006 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院检验科北京100026

目的研究双性水对加德纳菌生物膜形成的影响。方法选取在首都医科大学附属北京妇产医院初次诊断为细菌性阴道病患者,在阴道分泌物中分离纯化并鉴定为加德纳菌10株,双性水与加德纳菌共培养48h或者双性水作用于已培养24h的加德纳菌后,检... 详细信息

目的研究双性水对加德纳菌生物膜形成的影响。方法选取在首都医科大学附属北京妇产医院初次诊断为细菌性阴道病患者,在阴道分泌物中分离纯化并鉴定为加德纳菌10株,双性水与加德纳菌共培养48h或者双性水作用于已培养24h的加德纳菌后,检测OD值、最小抑菌浓度(MIC)值,并通过扫描电镜观察加德纳菌的生物膜形成情况。结果加德纳菌生物膜在培养48h形成较好(P<0.05)。双性水对加德纳菌有一定的杀菌作用。被抑制的加德纳菌在电镜下生物膜形成减少,未被抑制的和已形成生物膜的加德纳菌,双性水作用后其生物膜无明显变化。结论双性水可抑制加德纳菌生物膜的形成,但对已形成成熟生物膜的加德纳菌无明显作用。

关键词：双性水细菌性阴道病加德纳菌生物膜

METTL3通过调控miR-146a促进铁死亡水平介导双酚A导致胎盘毒性

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中国优生与遗传杂志 2024年第3期32卷 441-446页

作者：管晓娇陈玉娇首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院北京100026

目的通过基因表达数据库(GEO)分析双酚A(BPA)致胎盘毒性的差异表达miRNA,寻找差异表达miRNA基因调控的功能通路。同时,基于基因表达数据库(GEO)分析结果,探讨METTL3调控BPA导致胎盘毒性的作用机制。方法使用GEO在线分析工具(GEO2R)对BP... 详细信息

目的通过基因表达数据库(GEO)分析双酚A(BPA)致胎盘毒性的差异表达miRNA,寻找差异表达miRNA基因调控的功能通路。同时,基于基因表达数据库(GEO)分析结果,探讨METTL3调控BPA导致胎盘毒性的作用机制。方法使用GEO在线分析工具(GEO2R)对BPA暴露后差异表达基因进行筛选,对通路富集情况进行分析,使用miRNAcode和Targetscan预测软件分析BPA暴露后差异表达miRNA的靶基因。不同浓度BPA染毒JEG3细胞建立细胞模型,通过MTT检测BPA的细胞毒性,从而选择BPA浓度探讨BPA导致胎盘毒性的作用机制。通过免疫荧光检测BPA染毒后铁死亡关键蛋白GPX4分析铁死亡水平的变化;Western blotting检测BPA染毒后METTL3蛋白表达水平。结果GEO分析结果显示在BPA暴露的孕妇胎盘中高表达的miR-146a,根据GO功能分析发现多个显著的富集条目,包括细胞死亡方式、代谢以及细胞间的信息交流等。通过miRNAcode和Targetscan预测软件以miR-146a为核心预测其靶基因,预测结果发现miR-146a有20种靶基因,其中SLC7A11不仅是miR-146a的靶基因还是细胞铁死亡的关键蛋白。同时,miR-146a的表达受到m6A甲基转移酶METTL3的调控。随着BPA浓度的增加,METTL3的表达也呈现上升趋势,提示BPA通过调控METTL3的表达从而促进miR-146a的表达。结论BPA暴露通过调控METTL3促进miR-146a的表达,miR-146a通过靶向结合其靶基因SLC7A11促进细胞铁死亡,从而介导BPA导致胎盘毒性。

关键词：双酚A 胎盘毒性 METTL3 miR-146a 铁死亡

育龄女性人工流产现状、生殖健康认知调查及其危险因素的单中心研究

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生殖医学杂志 2024年第8期33卷 1022-1028页

作者：安雅楠王珺饶克宇陈素文首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院北京100026

目的调查育龄女性人工流产现状和生殖健康认知情况,分析影响生殖健康认知的危险因素。方法选取2021年1月至2022年12月在我院行人工流产的420例患者作为调查对象,采用人工流产现状问卷、生殖健康认知问卷进行相关调查,比较不同特征人工... 详细信息

目的调查育龄女性人工流产现状和生殖健康认知情况,分析影响生殖健康认知的危险因素。方法选取2021年1月至2022年12月在我院行人工流产的420例患者作为调查对象,采用人工流产现状问卷、生殖健康认知问卷进行相关调查,比较不同特征人工流产患者生殖健康认知得分,采用多元线性回归分析法分析影响人工流产患者生殖健康认知的危险因素。结果问卷有效回收率94.29%(396/420)。396例人工流产患者中初次流产占52.53%,重复流产占47.47%;本次流产原因为未采取避孕措施(占48.23%)和避孕失败(占51.77%);本次流产时孕周在10周以内占95.20%,10周以上占4.80%;流产相关知识主要获取途径包括网络(占49.24%)、医务人员(占32.83%)、家人/朋友/同事(占17.93%)。生殖健康认知问卷得分为11~36分,平均(26.12±5.44)分,其中得分最低的3项题目分别为人工流产相关并发症、排卵期时间、安全期时间。不同年龄、不同文化程度、性伴侣不同文化程度、不同婚姻状况、既往有无流产史、不同家庭月收入的人工流产患者生殖健康认知得分比较差异有统计学意义(P<0.05)。年龄小、文化程度低、性伴侣文化程度低、既往无人工流产史、家庭月收入低均是影响人工流产患者生殖健康认知的危险因素(P<0.05)。结论人工流产患者重复流产和避孕失败占比较高,生殖健康认知有待进一步提高;年龄、文化程度、性伴侣文化程度、既往人工流产史、家庭月收入均是人工流产患者生殖健康认知的影响因素。

关键词：人工流产生殖健康避孕重复流产危险因素