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基于生物信息学分析及机器学习方法筛选早发型子痫前期的特征基因及相关免疫细胞浸润分析

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中华围产医学杂志 2024年第1期27卷 51-61页

作者：武紫彤郑媛媛丁新首都医科大学附属北京妇产医院(北京妇幼保健院)产科北京100026

目的通过生物信息学分析及机器学习方法探索早发型子痫前期(early-onset pre-eclampsia, EOSP)的特征基因及相关免疫细胞浸润分析。方法在基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中, 以"early-onset pre-eclampsia"为检索词,... 详细信息

目的通过生物信息学分析及机器学习方法探索早发型子痫前期(early-onset pre-eclampsia, EOSP)的特征基因及相关免疫细胞浸润分析。方法在基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中, 以"early-onset pre-eclampsia"为检索词, 检索EOSP与正常妊娠的胎盘组织mRNA序列。采用R语言对芯片数据进行背景校正、标准化、汇总和探针质量控制, 下载注释包进行ID转换, 提取表达矩阵, 使用limma软件包分析去除批次效应后的元数据中EOSP与正常妊娠之间差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)。通过支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)分析和LASSO回归模型识别特征基因。通过计算受试者工作特征曲线的曲线下面积(area under the curve, AUC)分析特征基因的诊断能力。然后回顾性收集2022年1月1日至2023年2月28日在首都医科大学附属北京妇产医院分娩的15例EOSP及15例正常妊娠孕产妇的胎盘组织, 应用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证特征基因的表达情况, 并在验证集中进一步验证。最后, 使用CIBERSORT分析EOSP中免疫细胞浸润的相对比例。组间差异分析采用t检验。结果共检索获得3个基因数据集, 包括GSE44711(EOSP与正常妊娠各8例)、GSE74341(EOSP与正常妊娠分别为7例和5例)及GSE190639(EOSP与正常妊娠各13例), 合并GSE44711和GSE74341数据集后共筛选出了29个DEGs, 其中包括27个上调及2个下调的基因。GO富集分析结果显示这29个DEGs主要参与促性腺激素分泌、女性妊娠、调控内分泌过程、内分泌激素分泌及激素分泌的负调节过程。通过LASSO回归算法及SVM-RFE算法联合分析共筛选出8个特征基因, 分别为EBI3、HTRA4、TREML2、TREM1、NTRK2、ANKRD37、CST6及ARMS2;定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证特征基因的表达差异均有统计学意义(P值均<0.05, CST6除外)。Logistic回归分析结果显示, TREML2、ANKRD37、NTRK2、TREM1、HTRA4、EBI3及ARMS2的AUC(95%CI)分别为0.979(0.918~1.000)、0.969(0.897~1.000)、0.969(0.892~1.000)、0.979(0.918~1.000)、0.990(0.954~1.000)、0.990(0.954~1.000)、0.903(0.764~1.000)。免疫细胞浸润结果显示EOSP胎盘组织中的M2巨噬细胞的浸润比例显著低于对照组(0.167±0.074与0.462±0.091, P=0.002), 但单核细胞和嗜酸性粒细胞的浸润比例明显高于对照组(0.201±0.004与0.085±0.006, 0.031±0.001与0.001±0.000, P值均<0.05);特征基因与浸润性免疫细胞之间的相关性分析结果显示7个特征基因与免疫细胞之间密切相关(P值均<0.05)。结论通过生物信息学分析及机器学习方法筛选出7个对于EOSP的早期诊断具有重要意义的特征基因, 为后续子痫前期的预防及治疗提供了新的研究靶点和依据。

关键词：早发型子痫前期计算生物学机器学习基因表达细胞微环境巨噬细胞

孕妇及其子代ERAP-1基因多态性与子痫前期发生的相关性

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 434-439页

作者：马翠刘晓巍郑媛媛张为远首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院产科北京100026

目的:探讨孕妇及其子代内质网氨基肽酶1(ERAP-1)基因多态性与子痫前期(PE)发生的相关性。方法:采用病例对照研究方法,选择2018年10月至2021年10月于首都医科大学附属北京妇产医院住院分娩、发病孕周0.05)。多因素logistic回归分析结果显... 详细信息

目的:探讨孕妇及其子代内质网氨基肽酶1(ERAP-1)基因多态性与子痫前期(PE)发生的相关性。方法:采用病例对照研究方法,选择2018年10月至2021年10月于首都医科大学附属北京妇产医院住院分娩、发病孕周0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,96121406位点基因型为AA的子代发生PE的风险是基因型为GG子代的0.236倍(95%CI为0.055~1.025,P=0.016)。结论:ERAP-1基因在孕妇96121524位点基因型为TC、在子代96121406位点基因型为GG可能是PE发生的影响因素。

关键词：子痫前期氨肽酶类次要组织相容性抗原多态性单核苷酸

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孕早期血压与子代发生先天性心脏病的关联

中华医学杂志 2024年第26期104卷 2431-2437页

作者：张恩婕刘瑞霞岳文涛高屾苏少飞祝惠萍刘建辉谢双华张玥阴赪宏首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院中心实验室北京首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院科技处北京首都医科大学公共卫生学院北京

目的分析孕妇孕早期血压与子代先天性心脏病(CHD)发生风险的关联。方法本研究为前瞻性队列研究, 选择2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院参加"中国出生人口队列"研究的孕... 详细信息

目的分析孕妇孕早期血压与子代先天性心脏病(CHD)发生风险的关联。方法本研究为前瞻性队列研究, 选择2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院参加"中国出生人口队列"研究的孕妇作为研究对象。采用电子数据采集系统收集基线和随访信息。采用logistic逐步回归模型, 分析孕妇孕早期血压相关指标(收缩压、舒张压、平均动脉压以及脉压)与子代CHD发生风险的关联。采用限制性立方样条曲线, 分析孕妇孕早期血压与子代CHD发生风险的剂量反应关系。结果共纳入研究对象55 552名, 首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院分别纳入31 038、15 375及9 139名;所有孕妇年龄为(31.3±4.0)岁, 子代CHD发生率为0.78%(435例)。多因素logistic回归模型分析结果显示, 孕妇孕早期较高的收缩压(OR=1.01, 95%CI:1.00～1.02)、舒张压(OR=1.01, 95%CI:1.00～1.03)、平均动脉压(OR=1.02, 95%CI:1.00～1.03)均与子代发生CHD相关(均P<0.05)。限制性立方样条分析显示, 孕早期收缩压(P总<0.001, P非线性=0.315)、舒张压(P总<0.001;P非线性=0.928)和平均动脉压(P总<0.001, P非线性=0.929)与子代CHD发生风险均呈正向线性关联。结论孕妇孕早期收缩压、舒张压以及平均动脉压均与子代CHD的发生风险存在正向关联。

关键词：血压先天性心脏病孕期队列研究

孕妇围孕期风险因素暴露与子代发生尿道下裂或隐睾的关联

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中华医学杂志 2024年第26期104卷 2424-2430页

作者：谢双华岳文涛张恩婕高屾苏少飞郝永秀张玥刘建辉阴赪宏刘瑞霞首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院中心实验室北京首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院科技处北京首都医科大学公共卫生学院北京

目的探讨孕妇围孕期风险因素暴露与子代尿道下裂或隐睾发生的关联。方法前瞻性选取2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院研究中心参加"中国出生人口队列"研究且分娩男性新生儿的孕妇为研究对象。所有研究对象于孕6～13+... 详细信息

目的探讨孕妇围孕期风险因素暴露与子代尿道下裂或隐睾发生的关联。方法前瞻性选取2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院研究中心参加"中国出生人口队列"研究且分娩男性新生儿的孕妇为研究对象。所有研究对象于孕6～13+6周入组, 采用问卷调查收集围孕期危险因素信息, 通过超声检查和出生时临床查体获取尿道下裂或隐睾结局信息。采用多因素logistic回归模型分析发生尿道下裂或隐睾的相关因素。结果共纳入15 833例孕妇, 年龄为(31.81±3.84)岁, 其子代诊断为尿道下裂或隐睾为113例(尿道下裂42例, 隐睾69例, 尿道下裂及隐睾2例), 发生率为7.14‰。多因素logistic回归分析结果显示, 既往出生缺陷孕育史(OR=3.01, 95%CI:1.09～8.35)、孕前患乙型肝炎(OR=4.74, 95%CI:1.10～20.42)、胎儿生长受限(OR=4.02, 95%CI:2.10～7.68)、孕前开始服用复合维生素(OR=1.98, 95%CI:1.12～3.52)和很少在家烹饪(OR=2.17, 95%CI:1.23～3.82)是子代发生尿道下裂或隐睾的相关因素(均P<0.05)。结论孕妇围孕期BMI≥28 kg/m2、患乙型肝炎、既往出生缺陷孕育史、胎儿生长受限、孕前开始服用复合维生素和很少在家烹饪与子代尿道下裂或隐睾发生相关。

关键词：尿道下裂隐睾危险因素队列研究

北京市青少年生存质量现状与健康认知和健康行为的关系

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中国儿童保健杂志 2024年第6期32卷 687-691+696页

作者：鲍成臻高丽丽韩历丽首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院

目的了解北京市青少年生存质量现况，探索健康认知、健康行为对生存质量的影响，为提升其生存质量提供依据。方法采用多阶段整群抽样方法，于2020年4—5月在北京市随机抽取10～19岁青少年，采用现况调查法调查其基本情况、生存质量、... 详细信息

目的了解北京市青少年生存质量现况，探索健康认知、健康行为对生存质量的影响，为提升其生存质量提供依据。方法采用多阶段整群抽样方法，于2020年4—5月在北京市随机抽取10～19岁青少年，采用现况调查法调查其基本情况、生存质量、健康认知、健康行为等情况，通过多元线性回归分析探索青少年生存质量的影响因素。结果在6 098份有效问卷中，生存质量平均分为88.15±13.26,生理功能、情感功能、社会功能和学校功能4个维度的平均分分别为89.46±13.93、84.49±20.45、91.60±14.87和86.26±15.27,女生各维度平均分低于男生，普高生各维度平均分低于小学、初中和职高生(P北京市青少年生存质量相对较高，并受到多种健康认知、健康行为因素的影响，需要探索适合青少年的干预模式以更进一步提高其生存质量。

关键词：青少年生存质量健康认知健康行为

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非典型宫颈管腺细胞临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 728-730页

作者：钟萍萍田澄何玥陈天宝磨娜王志强罗冬云金玉兰首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院病理科北京100006 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院病理科妇瘤科北京100006

目的探讨非典型宫颈管腺细胞(atypical endocervical cells,AEC)的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京妇产医院2021年3月至2023年12月宫颈液基细胞学判读为AEC病例的人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus,HPV)、组织学等资料... 详细信息

目的探讨非典型宫颈管腺细胞(atypical endocervical cells,AEC)的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京妇产医院2021年3月至2023年12月宫颈液基细胞学判读为AEC病例的人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus,HPV)、组织学等资料并分析。结果AEC共123例,检出率为0.09%(123/131966),包括98例非典型宫颈管腺细胞-非特异(AEC,nototherwise specified,AEC-NOS)和25例非典型宫颈管腺细胞-倾向于肿瘤(AEC,favor neoplastic,AEC-FN)。AEC-NOS及AEC-FN病例HPV阳性率分别为35.6%、65.2%。AEC-NOS病例中73例有组织学随访结果,13例为高级别上皮病变,包括2例子宫内膜非典型增生、7例宫颈HPV相关性腺癌及原位腺癌、4例宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及鳞状细胞癌。AEC-FN病例中20例有组织学结果,16例组织学为高级别上皮病变,包括2例子宫内膜腺癌、8例宫颈HPV相关性原位腺癌及腺癌、1例宫颈胃型腺癌、5例宫颈HSIL及鳞状细胞癌;2例活检病理为良性的AEC-FN病例,复阅细胞涂片后,细胞学仍高度提示存在宫颈高级别腺上皮病变。结论AEC提示宫颈癌及癌前病变风险性增高,尤其是宫颈腺癌及原位腺癌;HPV阴性的AEC病例出现宫颈癌及癌前病变的风险性明显较HPV阳性者低;对于AEC-FN病例,无论是否感染HPV、无论初次活检结果如何,都要引起高度重视。

关键词：北京妇产医院宫颈管子宫内膜腺癌细胞涂片原位腺癌活检结果鳞状细胞癌胃型

高强度聚焦超声消融治疗子宫腺肌病的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 90-93页

作者：汪沙段华首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院妇科微创中心北京100006

子宫腺肌病(adenomyosis,ADS)是育龄期妇女常见的良性疾病,主要症状为痛经、月经量增多、子宫增大和不孕等。近年来随着ADS确诊患者的年轻化及生育政策的调整,保留生育功能的治疗方法逐渐受到重视。高强度聚焦超声(high-intensity focus... 详细信息

子宫腺肌病(adenomyosis,ADS)是育龄期妇女常见的良性疾病,主要症状为痛经、月经量增多、子宫增大和不孕等。近年来随着ADS确诊患者的年轻化及生育政策的调整,保留生育功能的治疗方法逐渐受到重视。高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound,HIFU)消融以其非侵入性、高准确性和可重复性等特点,较好地保留了子宫结构与功能的完整性,在保留生育功能的ADS治疗中展现出优势。HIFU消融治疗明显改善ADS患者的临床疗效以及妊娠结局,提高HIFU消融治疗ADS病灶的消融率更有益于上述结果。此外,HIFU消融相较其他微创治疗在保护生育力方面也具有一定优势。本文围绕HIFU消融治疗ADS保留生育功能的临床应用和研究总结作一综述。

关键词：子宫腺肌病妊娠结局高强度聚焦超声消融生育功能

中国女性外生殖器官整复手术临床实践指南(2024版)

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中华妇产科杂志 2024年第2期59卷 108-117页

作者：中国整形美容协会科技创新与器官整复分会段华不详首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创诊治中心北京妇幼保健院北京100006

女性外生殖器官是维持女性生理功能、性功能以及盆底功能稳定的重要解剖学结构。由于部位隐蔽、涉及隐私,出现病损或功能障碍时患者往往羞于启齿。近年来,女性外生殖器官整复手术在一些医疗机构或诊所不断开展甚至滥用,并由此引发了诸... 详细信息

女性外生殖器官是维持女性生理功能、性功能以及盆底功能稳定的重要解剖学结构。由于部位隐蔽、涉及隐私,出现病损或功能障碍时患者往往羞于启齿。近年来,女性外生殖器官整复手术在一些医疗机构或诊所不断开展甚至滥用,并由此引发了诸多医患纠纷、医疗事故甚至死亡案例。中国整形美容协会科技创新与器官整复分会着眼女性外生殖器官整复的医学内涵,结合国内外最新循证医学证据和我国女性外生殖器官整复临床实践中的治疗现状,围绕女性外生殖器官解剖要点与功能、常见整复手术的适应证、术前评估、手术要点、手术并发症以及疗效评价等,从临床专业角度撰写本指南,旨在规范女性外生殖器官整复手术治疗,促进本领域的发展回归医疗本质,为女性外生殖器官病损或功能障碍患者提供专业的医疗服务。

关键词：临床专业死亡案例整复手术手术要点功能障碍解剖学结构整形美容临床实践

基于革兰染色涂片的需氧菌性阴道炎诊断标准在阴道微生态自动化检测中的应用研究

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第5期40卷 556-560页

作者：范琳媛白会会刘朝晖曹正宗晓楠张展李婷首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院检验科北京100026

目的探讨基于革兰染色涂片结合临床特征的需氧菌性阴道炎(aerobic vaginitis,AV)联合诊断标准整合到阴道微生态自动检测系统中的准确性。方法基于AV联合诊断标准,将白细胞数、基底旁细胞占比、乳杆菌分级、背景菌落和临床特征(阴道pH值... 详细信息

目的探讨基于革兰染色涂片结合临床特征的需氧菌性阴道炎(aerobic vaginitis,AV)联合诊断标准整合到阴道微生态自动检测系统中的准确性。方法基于AV联合诊断标准,将白细胞数、基底旁细胞占比、乳杆菌分级、背景菌落和临床特征(阴道pH值、阴道黏膜充血和黄色分泌物)5项评价指标整合到仕达思Comet-60au高倍镜检分析系统中。研究所用样品来自2023年1月至8月首都医科大学附属北京妇产医院门诊进行妇科阴道微生态评价系统检测的样本,共采用1184例样品用于AV自动化诊断的模型开发,进行机器学习,每项指标0~2分,≥4分时诊断为AV。以临床金标准检测结果为最终诊断结果,517例用于模型的验证以评价自动化诊断的准确度。结果在模型建立阶段,乳杆菌分级指标总体一致率73.8%,白细胞数一致率68.6%,背景菌群一致率32.7%,基底旁细胞占比一致率57.0%。AV阴性一致率98.3%,最终两种诊断方法总体一致率96.5%,在AV检出率中差异无统计学意义(P=1.000)。进一步的临床验证阶段,两种检测方法总体一致率87.02%,各项指标总体一致率由高到低依次为基底旁细胞占比(94.6%)、背景菌群(70.8%)、乳杆菌分级(69.6%)、白细胞数(59.6%),各项指标正常的一致率均>95%。结论基于革兰染色涂片结合临床特征的AV联合诊断标准开发的AV自动检测具有可行性,AV自动化检测与临床金标准检测总体一致性较高,但灵敏度有待提高,需要在临床应用中进行更大样本量模型的优化与验证。

关键词：需氧菌性阴道炎革兰染色自动化诊断阴道微生态