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极光激酶A抑制剂对胶质母细胞瘤细胞增殖和B7-H3蛋白表达影响的实验研究

中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 406-413页

作者：刘金秋蒲焯楠邓宇轩吕一帆张绍东郝淑煜季楠万虹冯洁首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的探讨极光激酶A(AURKA)抑制剂对胶质母细胞瘤(GBM)的细胞增殖和免疫检查点B7-H3表达的影响。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(共325例患者),分析AURKA mRNA的表达水平与肿瘤的病理学类型、世界卫生组织(WHO)级别、原/... 详细信息

目的探讨极光激酶A(AURKA)抑制剂对胶质母细胞瘤(GBM)的细胞增殖和免疫检查点B7-H3表达的影响。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(共325例患者),分析AURKA mRNA的表达水平与肿瘤的病理学类型、世界卫生组织(WHO)级别、原/复发状态、患者的生存期、O°-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)甲基化、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变及染色体1p19q共缺失的相关性。比较AURKA mRNA在不同病理学类型、不同WHO级别,以及原发与复发性脑胶质瘤中表达的差异。绘制Kaplan-Meier生存曲线以比较不同AURKA mRNA表达水平的脑胶质瘤患者生存期差异。通过单因素和多因素Cox回归模型分析探讨AURKAmRNA表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态对脑胶质瘤患者生存期的影响。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),以确定AURKA mRNA表达水平对脑胶质瘤患者生存期的预测价值。收集首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗患者的脑胶质瘤组织样本,其中低级别胶质瘤(LGG)4例,CBM4例;通过蛋白质免疫印迹(WB)法检测AURKA在肿瘤组织样本中的表达情况。采用AURKA抑制剂alisertib处理人CBM细胞株U87-MG,将其分为对照组(以DMSO处理)和alisertib处理组(以5μmol/Lalisertib处理)。采用CCK-8法和结晶紫染色方法分别检测alisertib对细胞活性和克隆形成的影响。采用WB法检测alisertib对AURKA、磷酸化AURKA和B7-H3蛋白表达的影响。应用流式细胞术检测alisertib对GBM细胞膜蛋白B7-H3表达的影响。结果CGGA计划数据库分析结果表明,AURKA mRNA在CBM中的表达水平高于星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤(均P<0.001);在WHO2、3及4级胶质瘤组间,AURKA mRNA的表达水平随WHO级别的升高而增加(P<0.001);AURKA mRNA在复发性胶质瘤中的表达水平高于原发性胶质瘤(t=4.50,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,AURKA mRNA高表达组的患者比低表达组生存期短(均P<0.05)。单因素Cox回归分析结果显示,AURKA mRNA的表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态均为脑胶质瘤患者生存期的影响因素(均P<0.05);多因素Cox回归模型分析结果显示,AURKA mRNA高表达、复发状态、WHO高级别、发病年龄偏高、未接受化疗及无染色体1p19q共缺失均为脑胶质瘤患者生存期的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,AURKA mRNA表达水平预测脑胶质瘤患者1年、3年和5年生存期的AUC(95%CI)分别为0.78(0.72~0.83)、0.85(0.80~0.89)、0.84(0.79~0.89)。临床样本的WB结果显示,人GBM组织中AURKA蛋白的表达水平高于LGG(t=2.62,P=0.040)。CCK-8实验结果显示,alisertib处理24、48、72h后均显著抑制了U87-MG细胞的活性(均P<0.05)。克隆形成实验结果显示,alisertib明显抑制了U87-MG细胞的克隆形成(t=9.30,P<0.001)。WB实验结果表明,alisertib处理组的磷酸化AURKA表达水平明显低于对照组(t=10.98,P<0.001),而B7-H3蛋白表达水平高于对照组(t=7.55,P=0.002)。流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,alisertib处理组膜蛋白B7-H3的表达水平升高(t=20.04,P<0.001)。结论AURKA抑制剂alisertib可能能够抑制GBM的细胞增殖,并增强免疫检查点B7-H3的表达。

关键词：胶质母细胞瘤细胞增殖极光激酶A 免疫检查点 B7-H3蛋白

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术中超声对脑胶质瘤手术效果影响的Meta分析

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中华神经外科杂志 2024年第7期40卷 733-739页

作者：肖丹施世琦胡子豪耿静瑶赵旭洋李德岭首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的系统性评价术中超声对脑胶质瘤患者手术效果的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普和万方数据库中发表于2013年1月1日至2023年12月31日关于术中超声对脑胶质瘤患者影响的队列研究。由2名研究者... 详细信息

目的系统性评价术中超声对脑胶质瘤患者手术效果的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普和万方数据库中发表于2013年1月1日至2023年12月31日关于术中超声对脑胶质瘤患者影响的队列研究。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,使用RevMan 5.4软件和Stata 16.0软件进行Meta分析。主要结局指标为手术全切除率,次要结局指标为手术时长和术后Karnofsky功能状态评分。采用χ^(2)检验和I2值评估研究的异质性,P50%时采用随机效应模型分析,否则采用固定效应模型合并效应值。结果共纳入17项队列研究,共计1364例脑胶质瘤患者。Meta分析结果显示:术中超声组(730例)与常规手术组(634例)比较,肿瘤全切除率更高[相对危险度(RR)=1.52,95%CI:1.38~1.66,P<0.001]、手术时长更短[标准化均数差(SMD)=-0.60,95%CI:-0.96~-0.23,P=0.001]、术后Karnofsky功能状态评分更高(SMD=0.76,95%CI:0.43~1.09,P<0.001)。结论使用术中超声可提高脑胶质瘤患者的手术效果并缩短手术时长。

关键词：神经胶质瘤超声检查监测,手术中神经外科手术 Meta分析(主题)

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垂体神经内分泌肿瘤手术策略调整对治疗效果的改善作用分析:附3 504例报告

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中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 265-271页

作者：李朋杨智君毕智勇王兴朝张斌王博王振民薛海张哲刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的分析垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)手术策略的调整对其治疗效果的改善作用.方法回顾性分析2008年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗的3 504例PitNET患者的临床资料.期间结合文献报道和自... 详细信息

目的分析垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)手术策略的调整对其治疗效果的改善作用.方法回顾性分析2008年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗的3 504例PitNET患者的临床资料.期间结合文献报道和自主探索,对手术策略进行了调整.2008年1月至2016年12月收治的患者(A组)采用调整前的手术策略治疗,2017年1月至2022年12月收治的患者(B组)采用调整后的手术策略治疗.手术策略调整要点包括多维度分隔空间手术切除、功能性PitNETs的超范围切除以及个体化颅底重建.对比分析两组患者的手术治疗效果及术后并发症的发生情况.结果 A组患者共1 394例,B组共2 110例.B组的肿瘤全切除率[91.0%(1 920/2 110)对比73.4%(1 023/1 394)]、术后视力好转率[89.6%(509/568)对比69.0%(260/377)]均高于A组(均P<0.001),而术后脑脊液漏的发生率[0.5%(10/2 110)对比5.1%(71/1 394)]、术后颅内感染发生率[2.4%(50/2 110)对比4.2%(58/1 394)]、术后腰大池置管率[0.3%(6/2 110)对比3.6%(50/1 394)]均低于A组(均P<0.05).其中,功能性PitNET术后的生物学治愈率方面,A组患者低于B组[52.3%(203/388)对比83.6%(475/568),P<0.001].结论 PitNET手术策略的改进可明显提高手术治疗效果,并且能够减少相关并发症的发生.

关键词：垂体肿瘤神经外科手术治疗结果手术后并发症手术策略

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基于网络药理学联合GEO数据库及分子对接探究脑安胶囊治疗缺血性脑卒中的作用

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 435-439页

作者：杨淑贤孙阿宁朱斌史卫忠赵志刚首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070

目的基于网络药理学、基因表达综合数据库及分子对接技术,预测及初步验证脑安胶囊(NAC)治疗缺血性脑卒中(IS)的作用机制。方法用中药系统药理学分析平台收集NAC中的活性成分,用基因表达综合数据库筛选疾病相关差异基因。筛选获得两者... 详细信息

目的基于网络药理学、基因表达综合数据库及分子对接技术,预测及初步验证脑安胶囊(NAC)治疗缺血性脑卒中(IS)的作用机制。方法用中药系统药理学分析平台收集NAC中的活性成分,用基因表达综合数据库筛选疾病相关差异基因。筛选获得两者的共同靶标后,用Cytoscape 3.8.2软件构建化合物-疾病网络;同时创建蛋白质-蛋白质相互作用网络以确定NAC治疗IS的候选靶点,并且进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析。最后用分子对接技术对核心靶点进行初步验证。结果共筛选出56个候选化合物和18 544个疾病相关差异基因,进一步通过化合物-疾病网络发现,槲皮素、山柰酚、木犀草素和黄芩素可能是NAC治疗IS的关键活性化合物。在PPI网络核心查找中,筛选到了NAC治疗IS的8个关键靶点,包括丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、B-细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)等。NAS治疗IS的关键通路主要富集在脂质和动脉粥样硬化、糖基化终末产物与其受体系统(AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)、C-型凝集素受体、凋亡、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、MAPK等信号通路。最后,分子对接结果表明关键活性化合物(槲皮素、山柰酚、木犀草素和黄芩素)与8个关键靶点均有较好的结合力,初步验证了网络药理学的结果。结论 NAC可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗IS的作用。

关键词：脑安胶囊缺血性脑卒中基因表达综合数据库网络药理学分子机制

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人工耳蜗植入对单侧聋及不对称听力下降患者耳鸣的影响

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第7期38卷 561-566页

作者：陈婧媛陈彪石颖刘萍邹馨悦张欣怡孔颖李永新首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉科北京100730

目的:评估人工耳蜗对单侧聋(single-sided deafness,SSD)及不对称性听力损失(asymmetrical hearing loss,AHL)患者耳鸣的影响,并讨论不同因素对耳鸣的影响。方法:本研究前瞻性入组17例母语为汉语普通话的成人SSD/AHL人工耳蜗使用者。采... 详细信息

目的:评估人工耳蜗对单侧聋(single-sided deafness,SSD)及不对称性听力损失(asymmetrical hearing loss,AHL)患者耳鸣的影响,并讨论不同因素对耳鸣的影响。方法:本研究前瞻性入组17例母语为汉语普通话的成人SSD/AHL人工耳蜗使用者。采用耳鸣致残量表(THI)和视觉模拟量表(VAS)评分评估患者在术前、术后1个月、开机1个月、开机3个月、开机6个月、开机12个月和开机24个月各时间点耳鸣困扰和耳鸣响度的变化情况。结果:SSD/AHL患者人工耳蜗开机后THI总分及3个维度得分均较术前降低,且耳蜗开机后各时间点得分与术前比较均差异有统计学意义(P<0.05)。耳鸣VAS评分也较术前降低,且同一随访时间点佩戴耳蜗(CI-on)时VAS评分比不佩戴耳蜗(CI-off)时VAS评分更低,差异有统计学意义。结论:人工耳蜗可帮助多数SSD/AHL患者减轻耳鸣困扰和耳鸣响度,但临床上不应单纯为治疗耳鸣而植入耳蜗。

关键词：人工耳蜗单侧聋不对称性听力损失耳鸣

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医联体内基层医疗卫生机构人员对核心医院全科医生参与家庭医生签约服务认识情况的调查

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中华全科医师杂志 2024年第8期23卷 855-861页

作者：陈思雨马力首都医科大学附属北京天坛医院全科医疗科北京100070

目的调研医联体内基层医疗卫生机构人员对医联体核心医院全科医生参与家庭医生签约(家医签约)服务的认识情况。方法该研究为横断面调查。采用典型抽样法抽取北京市丰台区、密云区为调查现场,2023年11—12月对医联体覆盖的共33家社区卫... 详细信息

目的调研医联体内基层医疗卫生机构人员对医联体核心医院全科医生参与家庭医生签约(家医签约)服务的认识情况。方法该研究为横断面调查。采用典型抽样法抽取北京市丰台区、密云区为调查现场,2023年11—12月对医联体覆盖的共33家社区卫生服务中心进行家医签约工作的管理人员和医务人员进行线上问卷调查。主要调查医联体核心医院全科医学科建设及参与基层医疗工作情况、核心医院参与家医签约工作情况,以及基层医生对核心医院全科医生参与家医签约服务的态度、需求、问题与建议等。结果共回收问卷234份,有效问卷211份,问卷回收有效率90.17%。其中女性147名(69.67%),年龄≤35岁者110名(52.13%)。71.56%(151/211)的基层医疗卫生机构人员知道医联体核心医院参与家医签约服务工作,签约地点多为社区卫生服务中心(92.05%,139/151),参与原因主要为医院工作安排(60.93%,92/151),参与形式主要是作为团队成员加入家庭医生团队(57.62%,87/151)。48.82%(103/211)的基层医疗卫生机构人员认为综合医院医生应该参与家医签约服务,希望参与的工作排前3位的分别是作为联络基层和综合医院的纽带负责安排转诊等工作(46.45%,98/211)、作为团队成员参与(43.13%,91/211)和作为专家指导复杂问题处理(33.65%,71/211),最大的担心在于综合医院医生不能保证时间和精力因而影响工作(45.97%,97/211)。建议采取的措施排前3位的分别为绩效支持(78.20%,165/211)、政策支持(72.04%,152/211)和配备更多的人员(58.77%,124/211)。结论目前医联体核心医院全科医生到基层参与家医签约服务工作开展不理想,基层医疗卫生机构人员对相关情况的认识程度不一,可建立多层面机制推进工作进展。

关键词：全科医生综合医院家庭医生签约服务医疗联合体

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血小板功能检测在神经外科止血功能评估中的现状与意义

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中国卒中杂志 2024年第7期19卷 848-853页

作者：郭帅炜张亚南王硕首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院输血科

随着人口老龄化,长期接受抗血小板治疗的患者在神经外科手术治疗人群中的比例不断增加。抗血小板药物导致的潜在血小板功能低下会影响术中止血效果,并增加术中大出血和术后出血并发症风险。因此,如何在术前快速准确地评估血小板功能,对... 详细信息

随着人口老龄化,长期接受抗血小板治疗的患者在神经外科手术治疗人群中的比例不断增加。抗血小板药物导致的潜在血小板功能低下会影响术中止血效果,并增加术中大出血和术后出血并发症风险。因此,如何在术前快速准确地评估血小板功能,对于全面评估患者止血功能具有重要意义。本文通过总结相关文献,结合血小板功能检测在神经外科的使用现状,分析目前常用血小板功能检测方法的优缺点,介绍改善血小板功能的相关疗法,以期提高神经外科医师对血小板功能的认识。

关键词：血小板功能检测抗血小板治疗止血神经外科

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范可尼贫血症通路影响肿瘤耐药、化疗增敏的研究进展

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现代药物与临床 2024年第3期39卷 785-790页

作者：杨淑贤余克富孙阿宁史卫忠赵志刚首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070

范可尼贫血症是一种罕见的人类遗传疾病,常伴有癌症易感性、骨髓衰竭和发育异常。范可尼贫血症基因编码的蛋白和相关蛋白构成范可尼贫血症通路。该通路参与DNA损伤修复,与肿瘤发生、肿瘤耐药、化疗药物增敏等密切相关。归纳了范可尼贫... 详细信息

范可尼贫血症是一种罕见的人类遗传疾病,常伴有癌症易感性、骨髓衰竭和发育异常。范可尼贫血症基因编码的蛋白和相关蛋白构成范可尼贫血症通路。该通路参与DNA损伤修复,与肿瘤发生、肿瘤耐药、化疗药物增敏等密切相关。归纳了范可尼贫血症通路组成及其参与DNA损伤修复过程,讨论了范可尼贫血症通路的调控、对肿瘤耐药、化疗敏感性的影响,并总结了靶向范可尼贫血症通路的小分子抑制剂,为癌症干预提供新思路。

关键词：范可尼贫血症通路 DNA损伤修复肿瘤耐药化疗增敏抑制剂

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罗氟司特对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 383-387页

作者：宋辉徐玢郭伟首都医科大学附属北京天坛医院急诊科北京100050

目的研究罗氟司特对急性心肌梗死(AMI)大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(AMI)、低剂量实验组(AMI+1 mg·kg^(-1)罗氟司特)、高剂量实验组(AMI+3 mg·kg^(-1)罗氟司特),对照组(AMI+0.9 mg... 详细信息

目的研究罗氟司特对急性心肌梗死(AMI)大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(AMI)、低剂量实验组(AMI+1 mg·kg^(-1)罗氟司特)、高剂量实验组(AMI+3 mg·kg^(-1)罗氟司特),对照组(AMI+0.9 mg·kg^(-1)倍他乐克),每组10只,连续药物干预10 d后进行AMI造模。造模成功7 d后检测大鼠心功能指标水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清因子水平,以试剂盒检测心肌组织氧化应激相关指标水平,以原位末端标记法(TUNEL)法检测大鼠心肌组织心肌细胞凋亡情况,以蛋白质印迹法检测心肌组织蛋白表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和对照组大鼠的左心室射血分数(EF)水平分别为(64.44±3.65)%、(36.12±2.50)%、(41.91±3.92)%、(49.90±2.48)%、(53.28±3.22)%,肌酸激脢同工酶(CK-MB)水平分别为(19.15±0.91)、(77.86±5.92)、(61.58±4.78)、(43.62±4.17)、(39.73±4.08)U·L^(-1),丙二醛(MDA)含量分别为(2.07±0.23)、(4.57±0.15)、(3.55±0.32)、(2.88±0.27)、(2.46±0.17)nmol·mL^(-1),TUNEL阳性细胞率分别为(3.96±0.20)%、(16.56±1.82)%、(14.30±0.80)%、(9.73±1.07)%、(7.80±0.56)%,磷酸化腺苷一磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白相对表达水平分别为1.10±0.09、0.34±0.04、0.59±0.06、0.87±0.05和0.78±0.09,沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)蛋白相对表达水平分别为0.96±0.13、0.33±0.03、0.48±0.06、0.77±0.07和0.69±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,低、高剂量实验组的上述指标比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论罗氟司特可能通过激活AMPK/SIRT1通路抑制炎症反应和氧化应激,减轻心肌细胞凋亡改善AMI大鼠心功能。

关键词：罗氟司特急性心肌梗死氧化应激炎症反应腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子相关酶1信号通路

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缺血性卒中患者服药依从性影响因素分析

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中国卒中杂志 2024年第8期19卷 909-914页

作者：薛明月张慧鑫苏丹李丽霞李晶玮李虹首都医科大学附属北京天坛医院国际部综合医疗3病区北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院国际部综合医疗1病区首都医科大学附属北京天坛医院国际部

目的调查缺血性卒中患者服药依从性的影响因素。方法前瞻性连续纳入首都医科大学附属北京天坛医院国际部2022年6月—2023年12月的缺血性卒中住院患者。采用问卷调查收集患者的一般情况、服药依从性[采用Morisky服药依从性量表(Morisky m... 详细信息

目的调查缺血性卒中患者服药依从性的影响因素。方法前瞻性连续纳入首都医科大学附属北京天坛医院国际部2022年6月—2023年12月的缺血性卒中住院患者。采用问卷调查收集患者的一般情况、服药依从性[采用Morisky服药依从性量表(Morisky medication adherence scale,MMAS)评估]、感知健康能力[采用中文版感知健康能力量表(perceived health competence scale,PHCS)评估]、卒中复发情况等信息。根据MMAS评分将患者分为依从性差(MMAS评分<6分)组和中高依从性(MMAS评分≥6分)组。比较两组的人口学特点、临床特点和血管危险因素情况,并采用多因素logistic回归分析服药依从性的影响因素。结果共纳入缺血性卒中患者212例,平均年龄(59.9±5.9)岁,MMAS评分6(6~7)分,其中服药依从性差组41例(19.34%),中高依从性组171例(80.66%)。多因素logistic回归分析显示,初中及以下学历患者依从性差的风险是大专及以上学历患者的6.290倍(95%CI 1.912~20.689,P=0.002);无配偶患者依从性差的风险是有配偶患者的4.172倍(95%CI 1.372~12.684,P=0.012);无业患者依从性差的风险是在职患者的4.115倍(95%CI 1.326~12.773,P=0.014);PHCS评分低水平的患者服药依从性差的风险是中等水平患者的2.190倍(95%CI 1.098~4.370,P=0.026)。中高依从性组患者出院后1个月(99.42%vs.92.68%,P=0.004)、3个月(98.83%vs.80.49%,P<0.001)和6个月(98.25%vs.75.61%,P<0.001)的随访完成率均高于依从性差组;3个月(3.55%vs.12.12%,P=0.038)、6个月(4.76%vs.16.13%,P=0.019)的卒中复发率低于依从性差组。结论初中及以下学历、无配偶、无业、PHCS评分低的缺血性卒中患者服药依从性差的风险较高。护理人员应综合考虑患者的个体差异,制订并实施个体化的健康教育计划,以提高患者的服药依从性。

关键词：卒中服药依从性影响因素复发

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