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基于深度学习技术的豹纹状眼底自动量化及分级初步研究

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 257-264页

作者：董力周文达琚烈赵汉卿杨宇航邵蕾宋凯敏王璘马彤王亚星魏文斌首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心、北京市眼科研究所、北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730 北京鹰瞳科技发展股份有限公司北京100029

目的利用深度学习技术实现对不同区域豹纹状眼底(FT)的自动分割、量化及分级,分析新型量化指标与FT等级和全身及眼部各参数的相关性。方法横断面研究。数据来源于“北京眼病研究”(一项以人群为基础的纵向研究),于2001年整群抽取北京市... 详细信息

目的利用深度学习技术实现对不同区域豹纹状眼底(FT)的自动分割、量化及分级,分析新型量化指标与FT等级和全身及眼部各参数的相关性。方法横断面研究。数据来源于“北京眼病研究”(一项以人群为基础的纵向研究),于2001年整群抽取北京市海淀区5个社区及大兴区3个农村社区的40岁及以上人群进行调查,并于2011年对该人群进行随访。本研究纳入2011年接受第2个5年随访的50岁以上人群,仅纳入右眼数据。将以右眼黄斑为中心的彩色眼底图像输入豹纹分割模型及黄斑检测网络,以黄斑中心凹为原点,内圈直径为1 mm,中圈直径为3 mm,外圈直径为6 mm,实现眼底的精细分割,从而得出各区域FT密度(FTD)及FT等级。进一步对各区域FTD及不同FT等级间各眼部及全身参数进行差异性分析。按照等效球镜度数(SE)将受试眼分为近视眼(SE0.25 D)3种屈光类型。根据眼轴长度,将受试眼分为眼轴长度26 mm 3种眼轴类型,对不同类型的FTD进行分析。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis检验、Bonferroni检验及Spearman相关分析等统计学分析方法。结果研究共纳入3369名受试者(3369只眼),年龄为(63.9±10.6)岁;其中女性1886名(56.0%)男性1483名(64.0%)。所有受试眼整体FTD为0.060(0.016,0.163);内圈FTD为0.000(0.000,0.025);中圈FTD为0.030(0.000,0.130);外圈FTD为0.055(0.009,0.171)。单因素分析结果表明,各区域FTD与眼轴长度(整体:r=0.38,P中心凹下脉络膜厚度(SFCT)(整体:r=-0.69,P<0.001;内圈:r=-0.57,P<0.001;中圈:r=-0.68,P<0.001;外圈:r=-0.72,P<0.001)、年龄(整体:r=0.34,P<0.001;内圈:r=0.30,P<0.001;中圈:r=0.31,P<0.001;外圈:r=0.35,P<0.001)、性别(整体:r=-0.11,P<0.001;内圈:r=-0.04,P<0.001;中圈:r=-0.07,P<0.001;外圈:r=-0.11,P<0.001)、SE(整体:r=-0.20;P<0.001;内圈:r=-0.19,P<0.001;中圈:r=-0.20,P<0.001;外圈:r=-0.20,P<0.001)、裸眼视力(整体:r=-0.18,P<0.001;内圈:r=-0.26,P<0.001;中圈:r=-0.24,P<0.001;外圈:r=-0.22,P<0.001)、体质量指数(整体:r=-0.11,P<0.001;内圈:r=-0.13,P<0.001;中圈:r=-0.14,P<0.001;外圈:r=-0.13,P<0.001)均有相关性。进一步多因素分析结果显示,不同区域FTD与眼轴长度(整体:β=0.020,P<0.001;内圈:β=-0.022,P<0.001;中圈:β=0.027,P<0.001;外圈:β=0.022,P<0.001)、SFCT(整体:β=-0.001,P<0.001;内圈:β=-0.001,P<0.001;中圈:β=-0.001,P<0.001;外圈:β=-0.001,P<0.001)及年龄(整体:β=0.002,P<0.001;内圈:β=0.001,P<0.001;中圈:β=0.002,P<0.001;外圈:β=0.002,P<0.001)均有相关性。不同屈光类型受试眼的整体(H=56.76,P<0.001)、内圈(H=72.22,P<0.001)、中圈(H=75.83,P<0.001)及外圈(H=70.34,P<0.001)FTD分布均有统计学差异。不同眼轴长度受试眼的整体(H=373.15,P<0.001)、内圈(H=367.67,P<0.001)、中圈(H=389.14,P<0.001)及外圈(H=386.89,P<0.001)FTD分布均有统计学差异。进一步比较各级别FT受试受试者全身及眼部参数差异,在所有参数中,眼轴长度(F=142.85,P<0.001)与SFCT(F=530.46,P<0.001)差异有统计学意义。结论利用深度学习技术可实现眼底不同区域FT的自动分割及量化,并可实现FT的初步分级。不同区域FTD与眼轴长度、SFCT及年龄显著相关,年龄较大、患有近视眼及眼轴较长的人群眼底各区域FTD更重,豹纹等级更高。

关键词：眼底人工智能深度学习脉络膜微血管密度

先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 344-350页

作者：徐佳童伏利兵姚兴凤贾超管晓星张朦何乐健国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045

目的探讨先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院2017年4月至2022年1月诊断的先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤16例(包括会诊病例10例),分析其组织形态学特点、免疫表型及分子遗传学... 详细信息

目的探讨先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤的临床病理学特征。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院2017年4月至2022年1月诊断的先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤16例(包括会诊病例10例),分析其组织形态学特点、免疫表型及分子遗传学特征。结果16例患儿中,男患儿9例,女患儿7例;5例于母孕产期发现,11例于出生后即发现,肿物分别位于胸壁、腰背部、腹膜后、四肢及会阴部。肿瘤由束状排列的梭形细胞构成,局部间质硬化并玻璃样变性,免疫组织化学显示肿瘤细胞不同程度表达结蛋白、Myogenin、MyoD1、平滑肌肌动蛋白、CD56及间变性淋巴瘤激酶,其他标志物CD34、CD99、pan-TRK、S-100蛋白、BCOR等均不表达。11例行NCOA2(8q13)及VGLL2(6q22)基因断裂探针检测,提示4例(4/11)染色体NCOA2(8q13)存在断裂易位;6例测序病例中,1例(1/6)检测到MYOD1基因p.L122R位点杂合突变;2例行电镜检测,镜下见束状排列肌丝,部分有原始肌节形成。5例经单纯性手术切除,2例活检后仅随诊观察,9例术后予化疗。有效随访12例,2例术后复发,2例带瘤生存。结论先天性梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤是先天性横纹肌肉瘤的罕见亚型,好发于婴儿的胸背部及下肢,NCOA2/VGLL2基因融合改变可能是其最常见的遗传学改变,相比横纹肌肉瘤的其他亚型及同亚型的青少年、成人患者预后较好,分析总结其临床病理学特征有助于与其他婴幼儿软组织肿瘤相鉴别及精准治疗。

关键词：软组织肿瘤免疫组织化学基因

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结直肠癌及其微创入路手术发展方向的猜想

中华外科杂志 2024年第8期62卷 717-719页

作者：王振军张忠涛纪智礼首都医科大学附属北京朝阳医院普外科北京首都医科大学附属北京友谊医院普外科国家消化系统疾病临床医学研究中心北京首都医科大学附属北京朝阳医院院办北京

结直肠癌的手术治疗在精准医学理念的引导下, 将越来越精准化和微创化, 同时将衍生和进化出不依赖手术治疗的路径, 如高微卫星不稳定性和错配修复缺陷结直肠癌的免疫检查点抑制剂和免疫靶向治疗、低位直肠癌新辅助治疗后的等待观察等。... 详细信息

结直肠癌的手术治疗在精准医学理念的引导下, 将越来越精准化和微创化, 同时将衍生和进化出不依赖手术治疗的路径, 如高微卫星不稳定性和错配修复缺陷结直肠癌的免疫检查点抑制剂和免疫靶向治疗、低位直肠癌新辅助治疗后的等待观察等。结直肠癌的微创入路手术将逐渐从腹腔镜手术向机器人手术迭代, 这是走向智能外科的必由之路。

关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤精准医疗腹腔镜检查非手术治疗机器人

特发性视网膜前膜患者椭圆体带的连续性与最佳矫正视力的关系

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眼科新进展 2024年第1期44卷 35-38页

作者：朱晓博闫艳妮王倩杨靖妍周金琼魏文斌北京中医药大学东方医院眼科北京市100078 首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心北京市100019

目的探讨特发性视网膜前膜(iERM)患者黄斑中心凹厚度(CFT)、椭圆体带(EZ)中断比例与最佳矫正视力(BCVA)间的关系。方法回顾性病例对照研究。采用整群抽样法抽取了2014年至2018年在开滦集团9个社区医院体检的开滦集团职工iERM患者336例50... 详细信息

目的探讨特发性视网膜前膜(iERM)患者黄斑中心凹厚度(CFT)、椭圆体带(EZ)中断比例与最佳矫正视力(BCVA)间的关系。方法回顾性病例对照研究。采用整群抽样法抽取了2014年至2018年在开滦集团9个社区医院体检的开滦集团职工iERM患者336例500眼进行分析,其中男215例(64.0%),女121例(36.0%);年龄31~89(66.4±8.8)岁。按照gass分级分3组:gass 0级组(201例305眼)、gass 1级组(75例101眼)及gass 2级组(60例94眼)。采用Pearson相关性分析评估BCVA(转换为logMAR视力)与gass分级、EZ中断比例、CFT的相关性。结果500眼BCVA(logMAR)和CFT分别为0.45±0.28和(337.6±101.8)μm,共86眼(17.2%)出现EZ中断。gass 0级组、gass 1级组及gass 2级组间BCVA(logMAR)(0.62±0.29、0.48±0.23、0.26±0.32)、CFT[(283.20±79.30)μm、(335.50±84.50)μm、(394.00±135.60)μm]及EZ中断比例(2.6%、20.8%、60.6%)相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,各级gass分组间,年龄与BCVA无相关性(r^(2)=0.021,P=0.314),BCVA与CFT(r^(2)=0.531,P=0.000)、EZ中断比例(r^(2)=0.304,P=0.000)及gass分级(r^(2)=0.587,P=0.000)均呈正相关。结论EZ连接中断可以出现在iERM的早期阶段。BCVA与CFT、EZ中断比例及gass分级均相关,gass 2级iERM的EZ中断发生率显著增高。

关键词：特发性视网膜前膜椭圆体带黄斑中心凹厚度最佳矫正视力

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恶性青光眼的诊疗进展及新认识

眼科 2024年第3期33卷 161-168页

作者：石砚钟红钰余晓伟范志刚首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼科学与视觉科学北京市重点实验室北京100730

恶性青光眼主要病理生理机制为房水逆流并阻滞于玻璃体中,推动晶状体-虹膜隔前移导致中央和周边前房普遍变浅,伴或不伴高眼压。基于虹膜周切-部分悬韧带切除-玻璃体前界膜切开-前部玻璃体切除术(irido-zonulo-hyaloid-vitrectomy,IZHV)... 详细信息

恶性青光眼主要病理生理机制为房水逆流并阻滞于玻璃体中,推动晶状体-虹膜隔前移导致中央和周边前房普遍变浅,伴或不伴高眼压。基于虹膜周切-部分悬韧带切除-玻璃体前界膜切开-前部玻璃体切除术(irido-zonulo-hyaloid-vitrectomy,IZHV)这一治疗恶性青光眼金标准术式的推广及普及,对睫状体-悬韧带-晶状体-玻璃体前界膜-前部玻璃体组织复合体(ciliary body-zonules-crystalline lens-hyaloid-anterior vitreous complex,CZLHV)这一结构和功能异常在恶性青光眼发生发展中的作用认识逐渐深入。本文将基于这一复合体概念重新认识和理解恶性青光眼的发病机制,并阐述针对这一复合体结构和功能异常的恶性青光眼防治方案,以指导临床诊疗,改善预后。

关键词：恶性青光眼/外科学恶性青光眼/发病机制睫状体-悬韧带-晶状体-玻璃体前界膜-前部玻璃体组织复合体

放疗诱导ZBTB7A基因过表达在胶质母细胞瘤放疗抵抗中的作用

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中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 182-189页

作者：冯瑾高德志王鹏邱晓光刘彦伟首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤放射治疗科北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院伽玛刀中心北京100070

目的应用大样本临床测序数据联合体外细胞筛选放疗抵抗相关基因,探讨放疗诱导含锌指和BTB结构域蛋白质7A(ZBTB7A)过表达在胶质母细胞瘤(GBM)放疗抵抗中的作用.方法纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库中966例脑胶质瘤标本的测序和... 详细信息

目的应用大样本临床测序数据联合体外细胞筛选放疗抵抗相关基因,探讨放疗诱导含锌指和BTB结构域蛋白质7A(ZBTB7A)过表达在胶质母细胞瘤(GBM)放疗抵抗中的作用.方法纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库中966例脑胶质瘤标本的测序和临床数据筛选及验证GBM放疗抵抗候选基因:(1)纳入226例原发GBM(pGBM)与134例手术+放疗后复发的GBM(rGBM)非配对肿瘤标本,以及15例首次诊断为pGBM、手术+放疗后复发再次行手术切除的配对肿瘤标本的测序数据筛选GBM放疗抵抗候选基因,并验证ZBTB7A是否为放疗抵抗相关基因;(2)比较异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型与突变型胶质瘤标本ZBTB7A mRNA表达量的差异(数据集1样本量分别为286、356例,数据集2分别为149、175例);(3)比较ZBTB7A高表达组(148例)与低表达组(148例)GBM患者生存期的差异.纳入2019年4月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院手术并经病理学诊断的pGBM与rGBM肿瘤标本(各12例),采用免疫组织化学染色法检测两组肿瘤组织中ZBTB7A蛋白表达水平的差异.采用高能X线照射人脑GBM细胞株U87、LN229和U251(单次13 Gy,照射6.5 min),4、8 h后采用定量PCR方法检测细胞ZBTB7A mRNA的表达量;照射U87和LN229细胞(单次5 Gy,照射2.5 min),1、2、4、8、12 h后采用蛋白质免疫印迹法检测ZBTB7A蛋白及DNA损伤标志物H2AX蛋白的表达量.采用小干扰RNA慢病毒(shRNA)感染法敲低U87细胞ZBTB7A的表达后,采用高能X线照射(单次照射剂量为5 Gy,照射2.5 min),1 h后行彗星实验检测细胞的DNA损伤情况;采用平板克隆实验检测细胞的增殖情况.结果非配对和配对肿瘤标本测序数据交叉筛选显示,rGBM组ZBTB7A mRNA的表达量均高于pGBM组(均P肿瘤标本中的表达量高于pGBM,上述数据差异均有统计学意义(均P<0.05).与未照射组比较,照射组细胞的ZBTB7A mRNA和蛋白的表达量均升高(均P<0.05);H2AX蛋白表达量在照射1 h后开始增加,4 h后逐渐降低.X线照射后,慧星实验结果显示,与阴性对照组比较,ZBTB7A敲低组的DNA损伤显著增加;平板克隆实验结果显示,ZBTB7A敲低组细胞增殖活性显著降低(均P<0.05).结论 ZBTB7A在rGBM中高表达,表达量高与患者的生存期短有关;放疗可诱导GBM细胞ZBTB7A过表达;ZBTB7A可能参与GBM的放疗抵抗.

关键词：胶质母细胞瘤放疗抵抗过表达含锌指和BTB结构域蛋白质7A

弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤伴1p36缺失8例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 34-39页

作者：周军谢建兰周小鸽周晓军夏庆欣郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院病理科郑州450008 首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京100020

目的:探讨弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤(DFL)伴1p36缺失的临床病理特点。方法:收集2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院(5例)和河南省肿瘤医院(3例)诊断为DFL伴1p36缺失病例的临床资料并随访,总结形态学特点,进行免疫标... 详细信息

目的:探讨弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤(DFL)伴1p36缺失的临床病理特点。方法:收集2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院(5例)和河南省肿瘤医院(3例)诊断为DFL伴1p36缺失病例的临床资料并随访,总结形态学特点,进行免疫标记和荧光原位杂交检测,结合文献和诊断经验进行讨论。结果:8例患者,男性5例,女性3例,中位年龄67岁,以腹股沟淋巴结肿大为主要特点。本组8例病理形态学基本类似,表现为正常淋巴结结构破坏,肿瘤以弥漫生长的中心样细胞增生为主,伴或不伴局灶滤泡性结构为特征。瘤细胞表达CD10和/或bcl-6等生发中心标志物,荧光原位杂交检测示1p36缺失但无bcl-2易位。结论:DFL伴1p36缺失是一组少见的滤泡性淋巴瘤亚型,病理学特点与其他类型的滤泡性淋巴瘤和低级别B细胞淋巴瘤存在一定程度的重叠;准确诊断需要结合临床特点、病理形态、免疫组织化学和相关分子检测进行综合判断。

关键词：淋巴瘤滤泡性病理学临床诊断癌基因

基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型及潜在干预药物预测

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中草药 2024年第13期55卷 4478-4489页

作者：马云飞史学黄静尤圣杰刘畅苏雁赵文黄程秦静胡艳倪鑫国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科中国中医科学院西苑医院儿科国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童肿瘤监测中心

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型，探讨其在神经母细胞瘤中的作用，并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相... 详细信息

目的基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型，探讨其在神经母细胞瘤中的作用，并预测挖掘潜在的干预中药。方法通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析。差异基因与ImmPort数据库中的免疫相关基因取交集，对差异免疫相关基因进行富集分析。应用单因素/多因素Cox回归分析、Lasso回归分析进一步筛选预后相关免疫差异基因，据此建立预后模型。采用CIBERSORT和单样本基因集富集分析（single-sample gene-set enrichment analysis,ssGSEA）评估高风险评分组和低风险评分组样本中免疫细胞的丰度。通过CTD和COREMINE数据库预测与预后模型中基因高度相关的化合物和中药。结果在高危患者中147个差异免疫相关基因显著富集在Janus激酶（Janus kinase,JAK）/信号转导和转录激活因子（signal transducer and activator of transcription,STAT）、Ras、B细胞受体、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Rap1、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等多个信号通路。单因素/多因素Cox回归分析显示促甲状腺激素β亚基（thyroid stimulating hormone subunit beta,TSHB），肽脱甲酰基酶、线粒体（peptide deformylase, mitochondrial,PDF），血管生成素样蛋白3(angiopoietin like 3,ANGPTL3)，前列腺素E受体1(prostaglandin E receptor 1,PTGER1)是高危神经母细胞瘤预后的独立影响因素。基于Lasso分析构建的免疫预后模型中，高风险评分组较低风险组评分组预后差（HR=4.49,95%CI:2.40～8.38,P<0.001),Calibration校正曲线和决策曲线也证明了该模型具有较好的预后效能和一定的临床实用性。CIBERSORT和ssGSEA免疫分析均显示CD8+T细胞在预后模型低风险评分组中浸润水平较高风险评分组显著升高（P<0.05），且与风险评分呈显著负相关（P<0.05）。此外，发现双酚A(bisphenol A)可同时调控ANGPTL3、PDF、PTGER1、甲状旁腺激素受体2(parathyroid hormone receptor 2,PTH2R)、TSHB、神经生长因子诱导蛋白（nerve growth factor inducible,VGF）的表达，进而抑制神经母细胞瘤的进展。基于免疫预后模型基因靶点预测得到菟丝子、茶树根等130味核心干预中药，药味以苦、甘、辛为主，药性以寒、温为主，归经以肝、肺、脾、肾为主，功效以清热、补虚为主。结论在高危型神经母细胞瘤中，免疫相关基因ANGPTL3、PDF、PTGER1、PTH2R、TSHB、VGF构建了具有较好预后效能和一定临床实用性的预后模型。通过整合多个数据库预测了作用于预后模型基因的药物，为高危型神经母细胞瘤的治疗提供新的方向。

关键词：神经母细胞瘤免疫相关基因预后模型双酚A 菟丝子茶树根生物信息学

直肠癌新辅助治疗后等待观察策略中国专家共识(2024版)

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 301-315页

作者：中国直肠癌新辅助治疗后等待观察数据库研究协作组中华医学会外科学分会结直肠外科学组中国医师协会结直肠肿瘤医师专业委员会中国抗癌协会大肠癌专业委员会中国医师协会外科医师分会结直肠医师工作组武爱文张忠涛王锡山王林裴俊鹏赵一鸣张扬子李英杰张晓燕李士杰王维虎不详北京大学肿瘤医院首都医科大学附属北京友谊医院中国医学科学院肿瘤医院

近年国内外数据均证实,对新辅助治疗后达到临床完全缓解(cCR)的患者采用等待观察策略,具有很好的安全性和有效性。等待观察及部分患者采取的局部切除可实现患者器官保留,提高生活质量。自《直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识(2020... 详细信息

近年国内外数据均证实,对新辅助治疗后达到临床完全缓解(cCR)的患者采用等待观察策略,具有很好的安全性和有效性。等待观察及部分患者采取的局部切除可实现患者器官保留,提高生活质量。自《直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识(2020版)》发布以来,在直肠癌治疗领域引起了医务人员和患者的广泛关注。近年来,直肠癌新辅助治疗后cCR比例进一步提高。虽然等待观察策略相关数据在逐步积累,但实施过程中在终点指标、风险获益、适用人群、评效标准和时机、随访和补救方法以及疗效提高策略等方面,仍存在不同的意见。这与考量的角度、实践经验以及研究证据等有关,将对等待观察策略的稳步推进有所影响。鉴于此,中国直肠癌新辅助治疗后等待观察数据库研究协作组联合中华医学会外科学分会结直肠外科学组、中国医师协会结直肠肿瘤医师专业委员会、中国抗癌协会大肠癌专业委员会和中国医师协会外科医师分会结直肠医师工作组及相关专家,在2020版共识基础上,根据列出的直肠癌等待观察和器官保留实践中的关键问题,通过文献证据、循证医学证据级别和专家意见,讨论更新形成了2024版共识,为未来此项工作的开展提供思路和借鉴。

关键词：直肠肿瘤新辅助治疗临床完全缓解病理完全缓解等待观察策略局部切除器官保留