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基于横断面数据的慢性肾病与牙周炎相关性分析及致病机制探究

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 586-594页

作者：宋琳曹子文张慧靓刘梦蝶刘思睿戴伟姝吕岩李璐玲首都医科大学口腔医学院牙周科北京100050 首都医科大学脑重大疾病研究中心北京100069 解放军总医院第三医学中心口腔科北京100039 首都医科大学口腔医学院口腔医学研究所北京100050

目的探讨成年人慢性肾病与牙周炎是否存在相关性,以及两种疾病的潜在致病机制。方法下载美国国家健康和营养检查调查数据库(NHANES)1999-2014年慢性肾病与牙周炎相关调查资料数据,筛选出患有慢性肾病或牙周炎的对象,针对人口学和临床检... 详细信息

目的探讨成年人慢性肾病与牙周炎是否存在相关性,以及两种疾病的潜在致病机制。方法下载美国国家健康和营养检查调查数据库(NHANES)1999-2014年慢性肾病与牙周炎相关调查资料数据,筛选出患有慢性肾病或牙周炎的对象,针对人口学和临床检验指标,采用加权的单因素和多因素Logistic回归分析,探讨慢性肾病与牙周炎的危险因素相关性。用公开的慢性肾病与牙周炎全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集为结局变量,以OPEN GWAS数据库中731种免疫细胞表型和91种炎症蛋白为暴露因素,运用逆方差加权法进行两样本孟德尔随机化(TSMR)分析。结果性别、年龄、种族、教育水平、婚姻状况、收入和健康等7项人口学指标与慢性肾病和牙周炎的发病率有关,其中高龄(≥60岁)、贫困(贫困收入比牙周炎共病组[分别为67.12%(833/1241)、36.83%(457/1241)、34.41%(427/1241)和57.78%(717/1241)]均显著高于非共病组[分别为23.71%(4179/17623)、29.17%(5141/17623)、18.16%(3200/17623)和48.73%(8587/17623)](均P大学及以上)、自评健康状况为极好者在共病组占比较少[分别为14.10%(175/1241)、8.22%(102/1241)]。肾功能检测指标存在异常的人群(包括肾小球滤过率、尿蛋白/肌酐比值、血肌酐、血尿酸、血尿素氮)牙周炎患病率上升。单因素Logistic回归分析显示,牙周炎与慢性肾病的发病率呈显著正相关[优势比(OR)=2.14,95%置信区间(95%CI)为1.90~2.42,P牙周炎互为潜在风险因素(牙周炎对慢性肾病:OR=1.22,95%CI为1.07~1.40,P=0.004;慢性肾病对牙周炎:OR=1.19,95%CI为1.04~1.37,P=0.012);根据人口学指标对模型进行调整后,慢性肾病与牙周炎仍存在显著相关性(P=0.010)。在机制上,TSMR分析结果支持慢性肾病与牙周炎之间存在免疫细胞介导的共同风险因素,即CD64在多种单核细胞上的表达介导慢性肾病和慢性牙周炎的发生,CD64+单核细胞是关键的调控细胞。结论慢性肾病与牙周炎的发病率呈正相关,两者共同的发病机制涉及循环系统中CD64+单核细胞,可针对CD64分子或单核细胞亚群开展有针对性的疾病干预。

关键词：牙周炎慢性肾病肾功能回顾性研究孟德尔随机化发病率共病现象

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针刺参与缺血性脑卒中二级预防的研究进展

针刺研究 2024年第6期49卷 625-633页

作者：周菁付渊博宋玉强王璟霏谢媛王一战杜鑫赵冰骢首都医科大学附属北京中医医院针灸科北京100010 针灸神经调控北京市重点实验室北京100010

由于缺血性脑卒中(IS)复发率高,预防IS复发具有重要意义,循证而有效的二级预防策略是当前干预IS的重要手段,针刺对IS二级预防相关危险因素均具有积极作用。本文从针刺对IS二级预防主要危险因素,即高血压(控制IS后血压水平,预防血管等组... 详细信息

由于缺血性脑卒中(IS)复发率高,预防IS复发具有重要意义,循证而有效的二级预防策略是当前干预IS的重要手段,针刺对IS二级预防相关危险因素均具有积极作用。本文从针刺对IS二级预防主要危险因素,即高血压(控制IS后血压水平,预防血管等组织结构、内分泌因子及中枢神经系统等不同维度失调后造成的不良影响)、高胆固醇血症(降低血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量,提高高密度脂蛋白胆固醇含量)、糖尿病(调节脂肪组织分泌功能,激活胰岛素信号转导通路,保护胰腺β细胞功能,调节中枢神经系统功能)、吸烟(降低血液内啡肽水平,调节中枢神经系统兴奋性,缓解戒烟症状,减少吸烟者对吸烟的依赖)、睡眠呼吸暂停综合征(调节局部肌肉功能和神经系统兴奋性,减轻扁桃体肿胀)、肥胖(降低血糖和血脂,增加褐色/白色脂肪比例,减轻瘦素抵抗,抑制食欲,调节脂肪组织的存在形式)6大方面的作用机制角度,对当前相关研究进展进行综述。结果显示,针刺对于IS危险因素的调节机制多与神经-内分泌系统密切相关,且可同时兼顾多种危险因素的多个靶点。针刺疗法作为一种重要的二级预防干预手段,具有良好的疗效、安全性及重要的临床推广价值。

关键词：针刺缺血性脑卒中二级预防危险因素

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舌上皮味蕾功能性再生方法及机制的研究进展

中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 389-393页

作者：王季然李瑞奇黄晓峰首都医科大学附属北京友谊医院口腔科北京100050

味觉是人类重要感官,由增龄变化、舌癌手术、放化疗等引起的味觉功能障碍可影响人生活质量,味蕾再生需求逐渐得到关注。目前,关于味觉细胞发育及更新的基础研究为味蕾再生提供了理论基础;了解味蕾再生的分子机制有助于获悉准确的作用靶... 详细信息

味觉是人类重要感官,由增龄变化、舌癌手术、放化疗等引起的味觉功能障碍可影响人生活质量,味蕾再生需求逐渐得到关注。目前,关于味觉细胞发育及更新的基础研究为味蕾再生提供了理论基础;了解味蕾再生的分子机制有助于获悉准确的作用靶点;神经再生、组织工程、细胞因子疗法等新方法试图实现味蕾的功能性再生并加速其临床转化。本文围绕舌上皮味蕾再生机制及最新的组织工程学方法进行综述,以期为味觉损伤疾病的预防和治疗提供参考,为味蕾再生提供依据。

关键词：再生味觉味蕾猬蛋白质类

纤维桩联合不同冠部修复方式修复穿髓型非龋性颈部缺损牙体的力学分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：陈倚珑张旭李红首都医科大学附属北京口腔医院北京市房山区良乡医院

背景：使用纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损可以改变牙齿的应力分布，显著降低患牙折裂风险，但关于纤维桩改善牙体抗折性的力学机制及穿髓型非龋性颈部缺损的最佳冠部修复方式尚有争论。目的：综述纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损后的... 详细信息

背景：使用纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损可以改变牙齿的应力分布，显著降低患牙折裂风险，但关于纤维桩改善牙体抗折性的力学机制及穿髓型非龋性颈部缺损的最佳冠部修复方式尚有争论。目的：综述纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损后的应力分布模式，在各种受力状态下的抗折能力与断裂模式，以及纤维桩联合不同冠部修复方式的最新研究进展。方法：应用计算机在PubMed和中国知网数据库中检索2008年9月至2023年9月发表的相关文献，英文检索词为“non-carious cervical lesions,endodontically treated teeth restoration,endodontically treated teeth stress distribution”，中文检索词为“非龋性颈部缺损，根管治疗后牙体修复，根管治疗后牙齿应力分布”，最终纳入56篇文献进行分析。结果与结论：穿髓型非龋性颈部缺损根管治疗后，应用纤维桩修复可部分改善牙齿颈部应力，同时不会增加牙根纵裂的风险；使应力分布更加均匀，提高牙齿的抗折性。使用纤维桩修复的非龋性颈部缺损牙齿若折断，其断裂模式显示出有利的、可恢复的或可修复的断裂模式。纤维桩联合瓷贴面或贴面式嵌体可能会成为修复穿髓型非龋性颈部缺损的一种较理想微创修复方法。

关键词：非龋性颈部缺损穿髓型三维有限元分析纤维桩冠部修复应力分布抗折性折断模式

富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2在神经母细胞瘤恶性进展中的功能和机制

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 495-504页

作者：张瑶郭金鑫战世佳洪恩宇杨慧贾安娜常艳郭永丽张璇国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京市儿科研究所儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在N... 详细信息

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在NB细胞系SK-N-BE(2)和SH-SY5Y中利用靶向小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰CSRP2的表达或利用质粒转染过表达CSRP2;通过结晶紫染色和实时无标记动态细胞分析技术观察NB细胞的增殖情况;采用克隆形成方法观察NB细胞长时间的克隆形成能力;利用免疫荧光实验检测细胞增殖标记物Ki-67的水平;利用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术分析细胞周期比例,Annexin V/7AAD染色分析细胞凋亡比例;采用划痕实验观察细胞的迁移能力;利用Western blot或实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测NB原发肿瘤组织和细胞系中蛋白和基因的表达水平。结果:NB临床数据库中,国际神经母细胞瘤分期(international neuroblastoma staging system,INSS)为高危险度3/4期的NB组织中CSRP2的mRNA水平显著高于低危险度的1/2期,且高表达水平组NB患儿的生存期显著低于低表达组;Western blot结果显示,CSRP2在3/4期NB组织中的蛋白水平显著高于1/2期。NB细胞中敲低CSRP2,细胞的活力减弱、增殖能力降低;NB细胞中过表达CSRP2促进细胞增殖;敲低CSRP2后,sub-G1、G0/G1和S期细胞的比例增加,Annexin V阳性细胞的比例增多;敲低CSRP2的NB细胞的划痕愈合率显著小于对照组。机制研究发现,敲低CSRP2后细胞增殖标记分子Ki-67和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)磷酸化水平显著低于对照组。结论:CSRP2在高危险度3/4期NB组织中高表达,表达水平与NB患儿生存期呈负相关;CSRP2通过促进ERK1/2活化,促进NB细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,表明CSRP2通过激活ERK1/2促进NB进展,为高危NB的靶向治疗提供了潜在的靶点。

关键词：富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2 神经母细胞瘤细胞增殖细胞迁移细胞外信号调节激酶1/2

两种可吸收胶原膜小鼠皮下植入后降解速率及对宿主细胞功能影响的比较研究

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中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 364-373页

作者：王岷峰刘怡刘奕彤首都医科大学口腔医学院牙周科北京100050

目的比较脱细胞猪小肠黏膜下层可吸收生物膜(SIS膜)及猪胶原可吸收生物膜(Bio-Gide膜)植入小鼠皮下后的降解速率及对周围宿主细胞的调控效果,探讨SIS膜和Bio-Gide膜在性能和促修复效果上的差异。方法体内研究采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠... 详细信息

目的比较脱细胞猪小肠黏膜下层可吸收生物膜(SIS膜)及猪胶原可吸收生物膜(Bio-Gide膜)植入小鼠皮下后的降解速率及对周围宿主细胞的调控效果,探讨SIS膜和Bio-Gide膜在性能和促修复效果上的差异。方法体内研究采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠,通过小鼠皮下植入SIS膜和Bio-Gide膜后不同时间点(1、3、5、7、14及28 d)取材(每个时间点每组3只)进行组织学HE染色,分析比较两种膜的降解速率,通过免疫荧光检测F4/80及CD31表达评估两种膜对局部巨噬细胞及新生血管的影响,通过免疫组化检测Ki67及CD146评估两种膜对干细胞的动员效果。体外研究将小鼠牙周膜干细胞与两种膜材料共培养后,利用扫描电镜观察细胞形态和黏附情况,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)探讨两组细胞的增殖指标Ki67、趋化因子Cxcl1、Ccl1、炎症因子Tnfa的基因表达情况。结果小鼠体内研究表明,两种膜植入后28 d时,SIS膜降解率[(16.84±4.00)%]与Bio-Gide膜降解率[(24.07±3.97)%]差异无统计学意义(P=0.090),两种膜材料均能保持局部屏障效果。植入早期(3 d)两种膜材料周围的F4/80阳性巨噬细胞浸润数量[SIS膜组:(20.67±5.69)个/视野,Bio-Gide膜组:(25.33±2.52)个/视野]差异无统计学意义(P=0.292),但SIS膜相较Bio-Gide膜可显著促进局部组织中血管再生[CD31阳性细胞数量:SIS膜组为(4.67±1.15)个/视野,Bio-Gide膜组为(1.00±1.00)个/视野](P=0.015)及CD146阳性干细胞募集[阳性细胞数量:SIS膜组为(22.33±4.16)个/视野,Bio-Gide膜组为(11.33±2.52)个/视野](P=0.025)。体外RT-qPCR结果显示,与Bio-Gide膜相比,SIS膜可显著促进小鼠牙周膜干细胞的趋化因子基因Cxcl1的表达(P实验中与Bio-Gide膜降解速率相当,两种膜材料对植入局部的炎症反应及巨噬细胞的影响未见显著差异,均能满足引导性组织再生术的屏障效果要求。

关键词：牙周炎引导组织再生术组织工程学组织修复炎症

纤维桩联合不同冠部修复方式修复穿髓型非龋性颈部缺损牙体的力学分析

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 866-871页

作者：陈倚珑张旭李红首都医科大学附属北京口腔医院北京市100050 北京市房山区良乡医院北京市102401

背景:使用纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损可以改变牙齿的应力分布,显著降低患牙折裂风险,但关于纤维桩改善牙体抗折性的力学机制及穿髓型非龋性颈部缺损的最佳冠部修复方式尚有争论。目的:综述纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损后的应力... 详细信息

背景:使用纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损可以改变牙齿的应力分布,显著降低患牙折裂风险,但关于纤维桩改善牙体抗折性的力学机制及穿髓型非龋性颈部缺损的最佳冠部修复方式尚有争论。目的:综述纤维桩修复穿髓型非龋性颈部缺损后的应力分布模式,在各种受力状态下的抗折能力与断裂模式,以及纤维桩联合不同冠部修复方式的最新研究进展。方法:应用计算机在PubMed和中国知网数据库中检索2008年9月至2023年9月发表的相关文献,英文检索词为“non-carious cervical lesions,endodontically treated teeth restoration,endodontically treated teeth stress distribution”,中文检索词为“非龋性颈部缺损,根管治疗后牙体修复,根管治疗后牙齿应力分布”,最终纳入56篇文献进行分析。结果与结论:穿髓型非龋性颈部缺损根管治疗后,应用纤维桩修复可部分改善牙齿颈部应力,同时不会增加牙根纵裂的风险;使应力分布更加均匀,提高牙齿的抗折性。使用纤维桩修复的非龋性颈部缺损牙齿若折断,其断裂模式显示出有利的、可恢复的或可修复的断裂模式。纤维桩联合瓷贴面或贴面式嵌体可能会成为修复穿髓型非龋性颈部缺损的一种较理想微创修复方法。

关键词：非龋性颈部缺损穿髓型三维有限元分析纤维桩冠部修复应力分布抗折性折断模式

33例不同程度肾损伤Alport综合征患儿远期听力监测分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期38卷 44-49页

作者：郭丽宁刘薇陈敏徐佳童马宁张晓段清川刘珊珊王晓旭甄俊淞倪鑫张杰国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室首都医科大学附属北京儿童医院病理科

目的:探讨不同程度肾损伤的Alport综合征(alport syndrome, AS)患者远期听力变化与特点。方法:收集2007年1月至2022年9月确诊AS并完善听力学检查患者的肾脏病理、基因检测、听力检查等临床资料,进行听力及肾功能的远期随访。结果:研究纳... 详细信息

目的:探讨不同程度肾损伤的Alport综合征(alport syndrome, AS)患者远期听力变化与特点。方法:收集2007年1月至2022年9月确诊AS并完善听力学检查患者的肾脏病理、基因检测、听力检查等临床资料,进行听力及肾功能的远期随访。结果:研究纳入AS患者70例,随访到33例,失访率52.9%,随访时间1.1~15.8年,16例患者随访时间>10年。随访患者男25例,女8例,随访年龄3.4~27.8岁。10例确诊AS时听力异常者随访期间均出现进行性听力下降,随访新增听力异常者3例,于病程5~6年时出现,均为感音神经性耳聋,随访13例听力下降患者中仅3例接受助听器治疗。7例发展为终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD),男性多见(6/7),ESRD组与非ESRD组远期听力损失率比较差异有统计学意义(P=0.013),肾病进展变化与远期听力水平无相关(P>0.05)。28例完善肾脏活检,均见基底膜厚薄不均及不同程度足细胞病变,足细胞病变严重程度与远期听力损失率相关(P=0.048),与听力损失严重程度无关(P>0.05)。11例进行基因检测,COL4A5突变多见(8/11),突变类型与听力表型无明显相关(P>0.05)。结论:AS患者听力可进行性下降,远期听力进展异质性较高,在病程5~6年时出现听力下降的概率高;听力异常与肾病状态、肾组织病理改变及突变基因密切相关,需要重视远期听力随访并尽早听力干预。

关键词： Alport综合征儿童远期随访听力变化

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神经稳态理论在脑胶质瘤治疗中的实践

中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 145-148页

作者：江涛北京市神经外科研究所分子病理室北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

脑胶质瘤是成人最常见的颅内原发恶性肿瘤,常侵犯重要脑功能区,对传统治疗不敏感,现有手段治疗后致死致残率高,亟需新疗法新理念的探索和应用。神经稳态对于机体正常生理功能的维持至关重要,神经稳态的失衡将导致脑胶质瘤的发生和进展... 详细信息

脑胶质瘤是成人最常见的颅内原发恶性肿瘤,常侵犯重要脑功能区,对传统治疗不敏感,现有手段治疗后致死致残率高,亟需新疗法新理念的探索和应用。神经稳态对于机体正常生理功能的维持至关重要,神经稳态的失衡将导致脑胶质瘤的发生和进展。在脑胶质瘤的临床诊疗过程中,除对肿瘤进行处理外,还应识别神经稳态的失衡,并在术前、术中和术后的治疗中进行充分干预,以达到最佳的治疗效果。神经稳态理论在脑胶质瘤治疗中的探索、发展和应用,将有望改变现有诊疗模式,为脑胶质瘤的临床治疗提供全新的思路。

关键词：神经胶质瘤稳态应变康复预后肿瘤治疗方案