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国内当前百日咳治疗的抗菌药物选择之我见

中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 85-88页

作者：姚开虎孟庆红史伟袁林胡亚红国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与微生物研究室儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心北京100045

长期以来,大环内酯类抗菌药物一直是百日咳抗菌治疗的首选药物。但是,近十年来,国内临床分离的百日咳鲍特菌常对大环内酯类抗菌药物耐药,与推荐首选大环内酯类治疗已呈明显矛盾。因此作者建议国内当前百日咳抗菌治疗首选甲氧苄啶-磺胺甲... 详细信息

长期以来,大环内酯类抗菌药物一直是百日咳抗菌治疗的首选药物。但是,近十年来,国内临床分离的百日咳鲍特菌常对大环内酯类抗菌药物耐药,与推荐首选大环内酯类治疗已呈明显矛盾。因此作者建议国内当前百日咳抗菌治疗首选甲氧苄啶-磺胺甲唑(TMP-SMZ),根据年龄和体重确定给药剂量,并坚持用药14d;如不能使用TMP-SMZ,可尝试足量、足疗程选用β-内酰胺类药物,其效果需谨慎评估;还应积极评估喹诺酮类、四环素类等其他抗菌药物清除体内百日咳鲍特菌的作用,以治疗成人百日咳或应对将来新出现的耐药菌。

关键词：百日咳百日咳鲍特菌耐药性抗菌药物治疗

A族链球菌咽炎的临床诊断及评分制的应用进展

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中国当代儿科杂志 2024年第8期26卷 893-898页

作者：陈思语郭孟杨(综述) 邓江红姚开虎(审校) 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所感染与微生物研究室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/儿科学国家重点学科/儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院风湿科北京100045

咽炎可由病毒、细菌等多种病原感染引起,其中A族链球菌(group A streptococcus,GAS)是咽炎最常见的细菌性病原。基于症状和体征的临床诊断很难将GAS咽炎与其他原因咽炎截然分开,经验性治疗势必会导致抗菌药物的过度使用。随着国内抗菌... 详细信息

咽炎可由病毒、细菌等多种病原感染引起,其中A族链球菌(group A streptococcus,GAS)是咽炎最常见的细菌性病原。基于症状和体征的临床诊断很难将GAS咽炎与其他原因咽炎截然分开,经验性治疗势必会导致抗菌药物的过度使用。随着国内抗菌药物管理工作和医保支付改革措施的深入,减少不必要的检测和抗菌药物处方势在必行。为促进GAS咽炎规范化诊治,该文梳理了国外不同指南中关于GAS咽炎临床诊断和鉴别诊断,尤其是指导GAS咽炎实验室检测和抗菌治疗决策的临床评分制及其应用建议,供国内同道开展研究和临床实践时参考。

关键词： A族链球菌咽炎临床表现诊断临床评分制

病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫机制研究进展

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病毒学报 2024年第3期40卷 641-651页

作者：田娇谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心教育部儿科重大疾病研究重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045

cGAS-STING信号通路是天然免疫的重要组成部分。病毒感染后,宿主启动cGAS-STING通路诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥抗病毒作用。然而,病毒为了存活和复制,也进化出多种策略抵御机体的抗病毒免疫反应。针对cGAS-STING这一信号通路... 详细信息

cGAS-STING信号通路是天然免疫的重要组成部分。病毒感染后,宿主启动cGAS-STING通路诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥抗病毒作用。然而,病毒为了存活和复制,也进化出多种策略抵御机体的抗病毒免疫反应。针对cGAS-STING这一信号通路,不同的病毒其作用的靶点不同;即使是同一种病毒,不同的病毒蛋白作用的机制也不尽相同。本文总结了常见DNA病毒和RNA病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫的方式和策略,为病毒感染的致病机制研究以及疫苗和药物的研发提供参考。

关键词： cGAS-STING信号通路 DNA病毒 RNA病毒免疫逃逸

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线粒体自噬在病毒感染中的研究进展

病毒学报 2024年第5期40卷 1111-1120页

作者：冯黔玉谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心教育部儿科重大疾病研究重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045

线粒体自噬作为一种选择性自噬,通过自噬系统靶向功能受损或过量的线粒体,并将其体转运至溶酶体进行降解,对控制和维持线粒体的数量和质量具有重要作用。线粒体自噬参与许多生理和病理过程,包括先天免疫、细胞凋亡和炎症等。越来越多的... 详细信息

线粒体自噬作为一种选择性自噬,通过自噬系统靶向功能受损或过量的线粒体,并将其体转运至溶酶体进行降解,对控制和维持线粒体的数量和质量具有重要作用。线粒体自噬参与许多生理和病理过程,包括先天免疫、细胞凋亡和炎症等。越来越多的研究表明,多种病毒调节线粒体自噬,以实现免疫逃逸和持续感染。本文分别对线粒体自噬的分子机制、病毒对线粒体自噬的调控以及线粒体自噬在病毒复制中的作用进行综述,旨在为理解病毒的致病机制及抗病毒策略提供新思路。

关键词：线粒体自噬病毒先天免疫

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关注侵袭性A族链球菌疾病及其高危因素——从1例典型病例谈起

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中华实用儿科临床杂志 2024年第6期39卷 426-432页

作者：郭孟杨梁珺陈思语张晓佳高薇蒋敬荟姚开虎国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与微生物研究室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科学国家重点学科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 聊城市人民医院儿童重症监护室聊城252000

A族链球菌(GAS)可引起咽扁桃体炎、猩红热、链球菌中毒性休克综合征(STSS)、坏死性筋膜炎等多种疾病,因此要监测所有GAS感染极为困难。英美等发达国家通常将侵袭性GAS疾病/感染(iGAS)或其中某些特殊类型,如STSS等列为须报告疾病。我国只... 详细信息

A族链球菌(GAS)可引起咽扁桃体炎、猩红热、链球菌中毒性休克综合征(STSS)、坏死性筋膜炎等多种疾病,因此要监测所有GAS感染极为困难。英美等发达国家通常将侵袭性GAS疾病/感染(iGAS)或其中某些特殊类型,如STSS等列为须报告疾病。我国只将GAS感染导致的猩红热纳入法定传染病管理。虽然可查及国内STSS、坏死性筋膜炎的病例报道或临床研究,但对iGAS缺乏整体性调查研究和总结,也很少有材料系统介绍iGAS的定义和诊断标准。现拟结合最近确诊的1个典型病例,介绍英美等国家采用的iGAS定义和诊断标准、具有提示意义的早期表现和高危因素以及iGAS的发病状况,并结合近期国内外GAS感染流行病学变化强调关注GAS感染,尤其是iGAS的重要性,期望能引起国内同道对该组疾病的重视,积极开展相关研究。

关键词：儿童危险因素流行病学 A族链球菌侵袭性A族链球菌疾病

抗革兰阴性菌新靶标:脂多糖转运蛋白LptDE及其抑制剂研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 279-288页

作者：李玥李国庆田元元李聪然杨信怡姚开虎游雪甫国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

富含脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative,G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein,Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年,LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。

关键词：革兰阴性菌脂多糖外膜脂多糖转运蛋白复合体DE 抗菌新靶标新型拟肽类抗菌药物

《儿童和青少年药物敏感结核病的临床标准》解读

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 877-885页

作者：李勤静焦伟伟王泽明申阿东国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院感染内科儿科重大疾病研究教育部重点实验室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所呼吸疾病研究室儿科学国家重点学科国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 首都医科大学附属北京友谊医院儿科北京100050 河南省儿童感染性疾病国际联合实验室郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州450018

为了规范和指导儿童和青少年药物敏感结核病(drug-susceptible tuberculosis,DS-TB)的诊断、治疗和管理,2023年2月27日在International Journal of Tuberculosis and Lung Disease上发布了《儿童和青少年药物敏感结核病临床标准》。该标准由全球52名儿童结核病诊治、基础研究、公共卫生、微生物学、流行病学和社会科学的专家共同基于德尔菲法的共识制定,推荐了对儿童和青少年DS-TB患者实施最优诊治和管理的8条标准。本文对这些标准进行解读,旨在促进结核病诊防治相关人员对儿童和青少年DS-TB的规范化管理,并为终止结核病的终极目标发挥积极作用。

关键词：儿童青少年结核参考标准

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ddPCR在儿童异基因造血干细胞移植后EB病毒感染监测中的初步应用

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中华实验和临床病毒学杂志 2024年第3期38卷 331-336页

作者：迪拉热·迪力木拉提艾军红田娇刘梦佳王然谢正德国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所感染与病毒研究室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京重点实验室北京100045

目的本研究应用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)检测儿童异基因造血干细胞移植术(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)术后EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染的情况,初步探讨其在临床中作为alloHSCT移植术后EBV感染监测的补充检测方法的可行性。方法收集47例alloHSCT术后儿童共290份外周血样本,使用ddPCR和实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)分别检测血浆中EBV DNA载量,比较两者的检出效能。通过对其中39例患儿进行连续检测,观察EBV DNA载量的动态变化,并分析两种方法的优劣势。结果ddPCR的EBV阳性检出率显著高于qPCR(χ^(2)=20.25,P感染方面更为敏感。结论ddPCR在alloHSCT术后患儿EBV感染监测中具有一定优势,尤其是对于低病毒载量的样本。然而,由于该技术在临床应用中尚处于探索阶段,仍需更多的研究和实践来证实ddPCR的应用价值。

关键词：微滴式数字PCR EB病毒异基因造血干细胞移植

儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征9例分析

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中华儿科杂志 2024年第1期62卷 60-65页

作者：赵云泽马宏浩王冬廉红云王天有张蕊国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心、儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室、儿科学国家重点学科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治... 详细信息

目的探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征(DIHS-HLH)的临床特征、治疗及预后。方法回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象,总结患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。使用Kaplan-Meier法计算总生存率。结果9例患儿男6例、女3例,年龄0.8~3.1岁,均有发热、皮疹、肝肿大和2个及以上部位淋巴结肿大,其他表现包括脾肿大4例、肺部影像学改变6例、中枢神经系统表现3例、水样便3例等。实验室检查以可溶性CD25升高(8例)、肝功能损伤(7例)、高铁蛋白血症(7例)较为突出,其他包括骨髓噬血现象5例、低纤维蛋白原血症3例、高甘油三酯血症2例、细胞因子以白细胞介素(IL)5、IL-8、干扰素γ(IFN-γ)升高(分别有6、7、6例)为著。所有患儿均应用足量免疫球蛋白、激素和芦可替尼治疗,其中4例应用大剂量甲泼尼龙冲击,2例应用依托泊苷,2例应用环孢素。随访0.2~38.6个月,7例存活,1年总生存率为(78±14)%。2例死亡患儿均为病初应用足量免疫球蛋白、甲泼尼龙2 mg/(kg·d)联合芦可替尼病情控制不佳者。2例死亡患儿均有水样便、IL-5和IL-8升高、IgM减低。结论对于发热、皮疹并有可疑用药史的患儿,如存在肝肿大及肝功能损伤、IL-5和IL-8升高,需高度警惕DIHS-HLH,及时停用可疑药物,应用足量免疫球蛋白、激素联合芦可替尼有助于疾病控制。

关键词：淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性超敏反应儿童