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肝细胞癌患者血浆基质金属蛋白酶的检测及临床意义

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临床肝胆病杂志 2019年第4期35卷 825-829页

作者：张洪海孙玉刘芳谢立乔录新陈德喜殷继明首都医科大学附属北京佑安医院肿瘤微创介入中心北京100069 北京市肝病研究所北京100069

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达水平及其与临床病理学特征的关系。方法选取2015年10月-2018年5月在首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗的患者131例,其中乙型肝炎肝硬化患者35例,HCC患者96例;另选取同期门... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达水平及其与临床病理学特征的关系。方法选取2015年10月-2018年5月在首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗的患者131例,其中乙型肝炎肝硬化患者35例,HCC患者96例;另选取同期门诊体检的健康对照者20例;采用悬浮液相芯片技术检测患者治疗前血浆MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10水平。非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Dunn-Bonferroni检验,2组样本的相关性检验采用Spearman相关分析。结果 HCC患者血浆MMP-1水平为8134. 84(6147. 94～11 148. 47) pg/ml、MMP-7水平为6541. 58(3906. 63～9033. 12) pg/ml,均高于肝炎肝硬化组及健康对照组,差异均有统计学意义(χ~2值分别为23. 521、66. 112,P值均<0. 001); HCC患者血浆MMP-2水平为103 774. 45(90 485. 91～123 673. 90)pg/ml,高于健康对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。肿瘤直径≥5 cm、伴有远处转移、合并门静脉侵犯、临床分期Ⅲ/Ⅳ期或病理ESⅢ/Ⅳ级组患者血浆MMP-1水平分别高于肿瘤直径<5 cm(Z=-7. 313,P <0. 001)、无远处转移(Z=-6. 569,P <0. 001)、无门静脉侵犯(Z=-6. 051,P <0. 001)、临床分期Ⅰ/Ⅱ期(Z=-5. 844,P <0. 001)、病理ESⅠ/Ⅱ级组(Z=-7. 423,P <0. 001)患者,差异均有统计学意义。伴有远处转移、合并门静脉侵犯、临床分期Ⅲ/Ⅳ期、病理ESⅢ/Ⅳ级组患者血浆MMP-7水平分别高于无远处转移(Z=-3. 454,P=0. 001)、无门静脉侵犯(Z=-3. 846,P <0. 001)、临床分期Ⅰ/Ⅱ期(Z=-2. 285,P=0. 022)、病理ESⅠ/Ⅱ级组(Z=-3. 287,P=0. 001)患者,差异均有统计学意义。结论 HCC患者MMP-1和MMP-7的表达与HCC转移、门静脉侵犯、临床分期及病理学分级相关,可协助判断HCC患者的肿瘤侵袭严重程度及预后。

关键词：癌,肝细胞肝硬化基质金属蛋白酶类

借助实际病例对北京市中心城区医院乙型肝炎诊治能力的调查

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中国全科医学 2010年第27期13卷 3058-3061,3064页

作者：郑素军张晶孟莎陶明铃王嵬庞星火孙美平苏月段钟平首都医科大学附属北京佑安医院北京市100069 首都医科大学公共卫生与家庭医学学院北京市疾病预防控制中心卫生部重大传染病防治科技重大专项实施管理办公室

目的了解北京市中心城区医疗机构乙型肝炎诊治的实际能力,分析存在的问题并提出建议。方法采用现况调查与非参与观察法相结合的方法,于2009年12月借助5名实际肝病志愿者,在北京市中心城区抽取3家三级医院、2家二级医院、2家一级医院进... 详细信息

目的了解北京市中心城区医疗机构乙型肝炎诊治的实际能力,分析存在的问题并提出建议。方法采用现况调查与非参与观察法相结合的方法,于2009年12月借助5名实际肝病志愿者,在北京市中心城区抽取3家三级医院、2家二级医院、2家一级医院进行诊疗体验,分析这些医疗机构与医务人员对乙型肝炎的实际诊治能力。结果 (1)三级、二级、一级医院整体诊疗人员和设备比较完善,基础条件较好。均有专科或全科医师出诊,能进行肝功能、乙型肝炎和丙型肝炎等病毒性肝炎血清免疫学和腹部超声检查。(2)存在的问题:①门诊医师诊断能力:三级医院过于依赖仪器检查而物理查体少,门诊诊断不够具体;二级中医医院查体缺乏西医体征,中医和西医医院恰当诊断率和恰当处理率都偏低;三级医院与一、二级医院医师询问乙型肝炎患者现病史的合格率比较,差异无统计学意义(χ2=0.05,P>0.05);三级医院与一、二级医院医师对乙型肝炎患者恰当诊断、恰当处理的合格率比较,差异均有统计学意义(χ2值分别为7.70及5.04,P医院均没有肝病专科医师,从病史采集、体检到诊断基本不能完成,不具备对血吸虫肝病等少见肝病诊断与鉴别诊断的能力;②超声诊断:作为肝胆常用检查的手段基本能够普及,但检测指标普遍不够细化,导致结论笼统;③肝功能检查:各级医院基本能够普及检查,各家测定值差别不大;个别一级医院检查项目过于简单,参考价值有限;④HBV血清学标志五项检查:基本能够普及,但所用试剂不统一,个别检查结果有误。HBVDNA定量等检查需要依靠专科医院或个别三级医院来检测,二级、一级医院开出的申请单不足。结论北京市中心城区虽基本具备较强的乙型肝炎诊治能力,但诊疗过程中普遍存在询问病史简单、查体不仔细、门诊诊断欠准确、鉴别诊断不足等问题,需要加强专科知识培训。超声以及肝功能、病毒学等实验室检查,存在检测项目开展数量不足、同一指标因试剂不同导致检测结果存在差异无法互认等问题,需要进一步规范化和标准化。本研究结果为"十一五"国家传染病示范区课题的实施提供了参考信息。

关键词：肝炎,乙型诊疗能力北京,中心城区

慢性HBV感染女性所生婴儿乙肝表面抗体水平分布特征及相关因素的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2021年第6期35卷 631-638页

作者：孙芳芳毕潇月王晓娟曾湛林妍洁杨柳邓雯蒋婷婷高媛娇胡蕾苹许梦娇张璐路遥李明慧谢尧首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科北京100015 首都医科大学传染病学系北京100069 首都医科大学附属北京地坛医院妇产科北京100015 北京大学地坛医院教学医院肝病二科北京100015

目的探讨慢性HBV感染女性所生婴儿HBsAb的分布特征及相关影响因素。方法以605例符合入组要求的慢性HBV感染女性所生婴儿为研究对象,收集母亲既往HBV感染信息、孕期生化指标、孕期并发症、分娩相关信息以及婴儿出生后乙肝相关检测结果,... 详细信息

目的探讨慢性HBV感染女性所生婴儿HBsAb的分布特征及相关影响因素。方法以605例符合入组要求的慢性HBV感染女性所生婴儿为研究对象,收集母亲既往HBV感染信息、孕期生化指标、孕期并发症、分娩相关信息以及婴儿出生后乙肝相关检测结果,随访调查入组婴儿1岁时HBsAg及HBsAb,同时回顾性收集其在7月龄时HBsAg、HBsAb,通过有序logistic回归分析影响婴儿HBsAb的因素。结果605例婴儿中,有6名婴儿7月龄及1岁时HBsAg及HBV DNA阳性,感染率约为1%。将未感染婴儿根据HBsAb滴度进行分组,结果显示不同组间母亲产前凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)(χ^(2)=11.17,P=0.01)、HBeAg阳性率(χ^(2)=7.87,P=0.049)以及婴儿出生时HBsAg阳性率(χ^(2)=10.52,P=0.02)存在差异。多元有序Logistic回归分析显示婴儿出生时HBsAg阴性是7月龄时HBsAb独立保护因素(OR=1.564,95%CI 1.092~2.239,P=0.015)。对婴儿1岁时HBsAb进行Logistic回归分析,显示母亲妊娠期糖尿病(OR=1.578,95%CI 1.126~2.210,P=0.008)、婴儿加强免疫(OR=81.207,95%CI 31.202~211.352,P<0.001)、婴儿7月龄抗体量(OR=42.123,95%CI 22.824~77.739,P<0.001)与婴儿1岁时HBsAb独立相关。结论婴儿出生时静脉血HBsAg阴性是其7月龄HBsAb的独立保护因素,加强免疫是1岁时HBsAb的独立保护因素。

关键词：乙型肝炎病毒乙肝表面抗体母婴传播乙肝疫苗 logistic回归

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免疫抑制治疗与乙型肝炎病毒再激活

中华内科杂志 2006年第6期45卷 443-444页

作者：贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病治疗中心 100050

我国是慢性HBV感染高发区，近年虽HBsAg阳性率有所下降，但在3岁以上人口中仍高达9.09％。在日常临床工作中，慢性乙型肝炎病人大多数要由传染科（或感染科）及肝病科（或消化科）医生来诊治；但是，如果慢性乙型肝炎病人患有其他系统... 详细信息

我国是慢性HBV感染高发区，近年虽HBsAg阳性率有所下降，但在3岁以上人口中仍高达9.09％。在日常临床工作中，慢性乙型肝炎病人大多数要由传染科（或感染科）及肝病科（或消化科）医生来诊治；但是，如果慢性乙型肝炎病人患有其他系统疾病，则分别由相应的专科医生来诊治。其中血液或肿瘤科、风湿免疫科、肾病科及器官移植等专业常用的抗肿瘤化疗、免疫抑制和（或）抗排异治疗均可引起HBV的再激活（HBV reactivation），而导致严重肝损伤甚至肝衰竭，而且原来的药物往往需要减量甚至停用而影响治疗效果。由此可见，这是一个涉及临床各个专业的实际问题。

关键词：乙型肝炎病毒免疫抑制治疗再激活慢性HBV感染 HBsAg阳性率临床工作肝炎病人专科医生抗肿瘤化疗抗排异治疗

神经梅毒合并HIV阳性患者的脑脊液及血液指标分析

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中国麻风皮肤病杂志 2020年第9期36卷 523-527页

作者：李宇刘意娄金丽冯霞魏虹娟首都医科大学附属北京佑安医院临床检验中心北京100069

目的:探讨脑脊液实验室检测在神经梅毒合并HIV阳性患者中的诊断价值及血清快速血浆反应素试验(rapid plasma reagent test,RPR)滴度、CD4+T细胞计数在神经梅毒腰穿指征中的应用。方法:收集2015年1月至2019年12月就诊于北京佑安医院的梅... 详细信息

目的:探讨脑脊液实验室检测在神经梅毒合并HIV阳性患者中的诊断价值及血清快速血浆反应素试验(rapid plasma reagent test,RPR)滴度、CD4+T细胞计数在神经梅毒腰穿指征中的应用。方法:收集2015年1月至2019年12月就诊于北京佑安医院的梅毒合并HIV阳性患者106例,采集脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)进行脑脊液白细胞(CSF-WBC)、脑脊液蛋白(CSF-protein)及脑脊液梅毒螺旋体颗粒凝集试验(treponema pallidum particle assay,TPPA)、RPR滴度检测,采集血液进行RPR滴度、CD4+T细胞计数检测,根据神经梅毒的诊断分神经梅毒组和非神经梅毒组,对两组的脑脊液检测结果、血清RPR滴度及CD4+T细胞计数检测结果进行分析。结果:106例梅毒合并HIV阳性患者中神经梅毒发病率为33.02%,CSF-RPR及CSF-TPPA对HIV阳性梅毒患者发生神经梅毒的诊断敏感性为68.57%和97.14%,特异性为92.96%和49.29%;CSF-WBC和CSF-protein的ROC(受试者工作特征曲线)分析曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.911和0.913,CSF-WBC为10.5/μL、CSF-protein为272.15 mg/L时,约登指数最大;血清RPR≥1∶16患者发生神经梅毒的几率是血清RPR350个/μL患者的2.37倍(OR 2.37,95%CI 1.64~3.41,P<0.05)。结论:HIV阳性患者神经梅毒的发病率较高,CSF-RPR对HIV阳性患者发生神经梅毒具有较高的诊断价值,血清RPR滴度≥1∶16和CD4+T≤350个/μL,是HIV阳性患者神经梅毒的危险因素。

关键词：神经梅毒快速血浆反应素试验梅毒螺旋体颗粒凝集试验 CD4+T细胞

神经营养因子3对急性肝损伤大鼠消化间期移行性运动复合波的影响

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南方医科大学学报 2010年第9期30卷 2165-2168页

作者：刘梅许伟红段钟平郑素军陈煜刘旭华赵军丁美吕志武首都医科大学附属北京佑安医院人工肝治疗培训中心北京100069 哈尔滨医科大学附属第一医院消化科黑龙江哈尔滨150086

目的观察神经营养因子3(NT-3)对急性肝损伤大鼠胃肠消化间期移行性运动复合波(migrating motorcomplex,MMC)的影响。方法选用纯种无特定病原体SD大鼠24只,等分为正常对照组和急性肝损伤组。正常对照组只给予等量生理盐水尾静脉注射;用D... 详细信息

目的观察神经营养因子3(NT-3)对急性肝损伤大鼠胃肠消化间期移行性运动复合波(migrating motorcomplex,MMC)的影响。方法选用纯种无特定病原体SD大鼠24只,等分为正常对照组和急性肝损伤组。正常对照组只给予等量生理盐水尾静脉注射;用D-氨基半乳糖诱导急性肝损伤大鼠模型、多道生理记录仪分别记录急性肝损伤组大鼠尾静脉注射NT-3前后胃肠消化间期MMC,并对大鼠胃肠消化间期MMC的各项指标进行分析。ELLISA检测正常对照组与急性肝损伤组大鼠血清NT-3浓度。急性肝损伤组大鼠尾静脉注射NT-3前后胃肠消化间期MMC,并对大鼠胃肠消化间期MMC的各项指标进行分析。ELLISA检测正常对照组与急性肝损伤组大鼠血清NT-3浓度。结果与急性肝损伤组大鼠尾静脉注射NT-3前相比较,注射NT-3后大鼠胃窦MMC周期变化无显著性差异(P>0.05),MMCⅠ相、MMCⅢ相及MMCⅣ相持续时间显著延长[(577.44±248.60)s vs(343.58±227.30)s,(80.94±21.15)s vs(24.76±7.41)s,(405.69±131.34)s vs(191.67±128.15)s,P0.05),MMCⅠ相、MMCⅢ相及MMCⅣ相持续时间显著延长[(557.63±335.14)s vs(309.46±220.22)s,(75.91±15.75)s vs(31.15±13.67)s,(423.38±135.22)s vs(209.77±123.83)s,P0.05),MMCⅢ相及MMCⅣ相持续时间显著延长[(86.58±23.40)s vs(31.41±16.09)s,(385.18±110.02)svs(220.59±159.30)s,P<0.05],MMCⅡ相持续时间明显缩短[(876.89±652.01)s vs(1870.89±1010.35)s,P<0.05]。急性肝损伤组大鼠血清NT-3浓度明显高于正常对照组大鼠[(0.75±0.49)ng/ml vs(0.27±0.01)ng/ml,P<0.05],差异有统计学意义。结论 NT-3可增强急性肝损伤大鼠胃肠动力。

关键词：神经营养因子3 肝损伤,急性消化间期移行性运动复合波

肝爽颗粒浸膏减轻对乙酰氨基酚所致肝细胞损伤的作用机制

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临床肝胆病杂志 2021年第1期37卷 120-125页

作者：吴桥余朋飞毕研贞王宝增王子璇李志杰陈煜段钟平首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069 首都医科大学附属北京天坛医院感染中心北京100070 解放军总医院第五医学中心肝胆外科中心北京100039

目的研究肝爽颗粒浸膏减轻对乙酰氨基酚(N-乙酰基-对氨基苯酚,APAP)诱导的肝细胞毒性的能力,以及可能涉及的机制。方法设立5组细胞培养组,分别为正常对照组、APAP损伤组、3组不同肝爽颗粒浸膏浓度的损伤保护组。使用20 mmol/L APAP加入... 详细信息

目的研究肝爽颗粒浸膏减轻对乙酰氨基酚(N-乙酰基-对氨基苯酚,APAP)诱导的肝细胞毒性的能力,以及可能涉及的机制。方法设立5组细胞培养组,分别为正常对照组、APAP损伤组、3组不同肝爽颗粒浸膏浓度的损伤保护组。使用20 mmol/L APAP加入细胞培养液孵育24 h构建造体外药物肝损伤模型,损伤保护组提前加用不同浓度肝爽颗粒浸膏(0.2μg/ml、1μg/ml、5μg/ml)8 h孵育后加入APAP损伤24 h。检测不同组别的肝细胞损伤标志物(ALT、AST、LDH)、线粒体损伤标志物(线粒体膜电位、GDH)、抗氧化及氧化应激标志物(GSH、SOD、MDA、ROS)等。进一步针对实验结果进行机制探讨。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果肝爽颗粒浸膏可以减轻APAP引起的肝细胞毒性,肝爽颗粒浸膏可以提高细胞活力(P<0.001),降低上清中AST、ALT、LDH的含量(P值分别为<0.001、<0.001、<0.05);肝爽颗粒浸膏可以抑制APAP诱导的肝细胞氧化应激,肝爽颗粒浸膏组的氧化应激指标ROS、MDA较APAP组下降(P值均<0.01);肝爽颗粒浸膏可以剂量依赖性减轻APAP诱导的肝细胞线粒体膜电位丢失(P<0.05),降低了上清线粒体损伤标志物GDH的含量(P<0.001);肝爽颗粒浸膏可以抑制CYP2E1/1A2的表达(P值均<0.05);肝爽颗粒浸膏可以增加肝细胞Ⅱ相酶表达;肝爽颗粒浸膏可以诱导Nrf2及其下游基因NQO-1及GCLC的表达(P值均<0.05)。结论肝爽颗粒浸膏可通过两种途径预防APAP诱导肝脏损伤,第一种途径是肝爽颗粒浸膏下调CYP2E1/1A2的表达减少了APAP毒性产物NAPQI的生成;第二种途径是肝爽颗粒浸膏上调解毒通路的表达,激活Nrf2增加抗氧化酶(SOD、GSH)和Ⅱ相酶的表达,从而加速APAP的无害代谢。

关键词：药物性肝损伤醋氨酚肝爽颗粒

肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南

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临床肝胆病杂志 2023年第3期39卷 527-538页

作者：中华医学会肝病学分会中华医学会消化病学分会中华医学会消化内镜学分会徐小元丁惠国令狐恩强唐承薇贾继东魏来段钟平南月敏徐京杭庄辉不详北京大学第一医院消化内科首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心解放军总医院第一医学中心消化内科医学部四川大学华西医院消化内科首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心清华大学附属长庚医院肝胆胰中心首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心河北医科大学第三医院中西医结合肝病科北京大学第一医院感染疾病科北京大学医学部病原生物学系

为了规范肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的诊断、治疗和管理,中华医学会肝病学分会、消化病学分会和消化内镜学分会组织国内有关专家,结合近年来国内外肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血相关临床研究的最新进展,遵循循证医学的证... 详细信息

为了规范肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的诊断、治疗和管理,中华医学会肝病学分会、消化病学分会和消化内镜学分会组织国内有关专家,结合近年来国内外肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血相关临床研究的最新进展,遵循循证医学的证据,修定了《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》,对肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的诊断、治疗和管理提出了推荐意见,旨在提高临床医生对于肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的临床救治水平。

关键词：肝硬化高血压门静脉食管和胃静曲张诊疗准则

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乙型肝炎病毒母婴传播及其阻断研究的现状与存在问题

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中华肝脏病杂志 2010年第7期18卷 556-558页

作者：邹怀宾陈煜张华段钟平李杰庄辉梁晓峰 Calvin Q.Pan 首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病产科北京100069 北京大学医学部病原生物学系中国疾病预防控制中心免疫规划中心 Mount Sinai School of Medicine New York

HBV可经血液、母婴、性接触等多种途径传播,其中母婴传播是我国HBV传播的主要途径之一.乙型肝炎母婴阻断是指通过产前、产时,产后采取一系列措施对新生儿进行保护以减少感染HBV机会的方法.近年来,HBV的母婴阻断取得了较好效果,总体阻断... 详细信息

HBV可经血液、母婴、性接触等多种途径传播,其中母婴传播是我国HBV传播的主要途径之一.乙型肝炎母婴阻断是指通过产前、产时,产后采取一系列措施对新生儿进行保护以减少感染HBV机会的方法.近年来,HBV的母婴阻断取得了较好效果,总体阻断成功率约在90%以上,但仍有一定的失败率,在相关机制、方案优化等方面仍面临一些亟待解决的问题.

关键词：肝炎病毒,乙型母亲婴儿疫苗