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世界华人消化杂志 2014年第9期22卷 1214-1218页

作者：赵景郑素军首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心北京市100069

近年研究显示,乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌等各类肝病患者,均普遍存在不同程度的维生素D缺乏,维生素D在肝病的发生、发展中发挥了一定作用.如何利用维生素D来延缓肝病患者的病程,将是一个很有价值的课题.

关键词：维生素D 肝病

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慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的建立

中华肝脏病杂志 2006年第3期14卷 169-173页

作者：张文胜王宝恩王泰龄欧晓娟陈煜李琴王小明钱林学马红贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心 100050 中日友好医院病理科北京佑安医院人工肝中心

目的建立由临床及血清指标组成的综合诊断模型,以无创性的评估慢性乙型肝炎肝纤维化。方法慢性乙型肝炎患者270例,随机分成模型组(195例)和验证组(75例),均行肝活组织检查及病理分期, 并按纤维化程度设定不同判别终点(≥S2,≥S3,S4),同... 详细信息

目的建立由临床及血清指标组成的综合诊断模型,以无创性的评估慢性乙型肝炎肝纤维化。方法慢性乙型肝炎患者270例,随机分成模型组(195例)和验证组(75例),均行肝活组织检查及病理分期, 并按纤维化程度设定不同判别终点(≥S2,≥S3,S4),同时检测、记录26项临床和实验室常用指标,包括年龄、性别、血常规、生化、凝血酶原时间、病毒载量及血清纤维化四项标志物等参数。在模型组,对指标依次行单因素分析和多因素Logistic回归分析,筛选出与研究终点相关的独立预测因子,在此基础上构建诊断肝纤维化的指数模型,最后在独立的验证组中检验模型的诊断效率。结果在模型组,建立了一个由年龄、血小板计数、γ-谷氨酰转肽酶和透明质酸四项指标构成的判别肝纤维化程度的指数模型(FibroIndex)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,FibroIndex判别≥S3的ROC曲线下面积(AUC)为0．889,以积分3．0为界值,诊断的敏感性90．2％,特异性76．1％,准确性82．0％,且其积分与肝纤维化分期呈良好的正向线性相关(r＝0．731,P＜0．01)；该指数判别≥S2和S4的界值分别为2．2、5．4,诊断的AUC分别为0．873、0．872, 敏感性、特异性分别为79％、82％和83％、75％。将FibroIndex以同样标准应用于验证组,其与模型组AUC 比较差异无统计学意义,两组的诊断效率总体上相近。结论运用无创诊断模型怦价慢性肝炎肝纤维化严重程度具有敏感、准确和可重复性,并有望在一定程度上替代肝活组织检查来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。

关键词：肝纤维化诊断血清学试验预测模型

Caspase-1介导糖原合酶激酶-3β促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的小鼠急性肝衰竭肝损伤

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中华微生物学和免疫学杂志 2016年第2期36卷 132-137页

作者：杨蓉蓉任锋张莉张向颖时红波陈德喜段钟平王琦山西医科大学第二医院消化科太原030001 首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所 100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病研究所人工肝中心 100069

目的研究半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1（caspase-1）在D-氨基半乳糖（D—GaIN）联合脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肝衰竭（ALF）中的作用及其可能机制。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，通过腹腔注射溶于生理盐水的D—GaIN（450rag... 详细信息

目的研究半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1（caspase-1）在D-氨基半乳糖（D—GaIN）联合脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肝衰竭（ALF）中的作用及其可能机制。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，通过腹腔注射溶于生理盐水的D—GaIN（450rag／kg）联合LPS（10μg/kg）构建小鼠ALF模型；将小鼠分为对照组、氟甲基酮（easpase-1抑制剂，Z—WEHD—FMK）单独处理组、ALF组、Z—WEHD—FMK干预组。组织病理学分析及血清转氨酶活性测定观察肝组织损伤严重程度；Westernblot检测肝脏组织中easpase-1以及糖原合激酶-3β（GSK-3β）磷酸化的表达；qRT—PCR检钡4细胞炎症因子基因表达。结果easpase-1mRNA和蛋白水平在急性肝衰竭疾病进展过程中活性升高。给予Z—WEHD—FMK抑制caspase-1活性后，可显著改善肝脏病例损伤并且降低血清ALT、AST水平[AIJT：z—wEHD—FMK干预组（479．2±39．5）U／L，ALF组（998．5±60．4）U／L，P〈0．05；AST：Z—WEHD—FMK干预组（478．5±28．6）U／L，ALF组（1180．7±91．4）U／L，P〈0．05]；此外，z—WEHD—FMK干预组炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-33的mRNA水平表达下调；Westernblot显示z—WEHD—FMK抑制caspase-1活性后，GSK-3β发生磷酸化而活性受抑制。结论急性肝衰竭疾病进展过程中，caspase-1活化提高了GSK-3β活性，促进炎症反应的发生并导致肝脏组织的损伤。

关键词： Caspase-1 糖原合酶激酶-3β 肝功能衰竭急性炎症

肝再生增强因子通过增加自噬水平促进CCl4诱导的急性肝损伤中HL-7702细胞的增殖

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中华肝脏病杂志 2016年第10期24卷 761-766页

作者：韩伟佳时红波时红林宋金玥任锋段钟平陈煜首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 100069 北京市肝病研究所 100069 山西医科大学太原030001

目的研究肝再生增强因子（ALR）保护急性肝损伤的作用及其机制。方法HL-7702细胞分为正常对照组、CCl4急性肝损伤组、ALR＋CCl4干预组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）＋CCl4干预组以及ALR＋3-MA＋CCl4干预组，CCl4处理前8h对ALR＋CCl4和ALR＋3-M... 详细信息

目的研究肝再生增强因子（ALR）保护急性肝损伤的作用及其机制。方法HL-7702细胞分为正常对照组、CCl4急性肝损伤组、ALR＋CCl4干预组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）＋CCl4干预组以及ALR＋3-MA＋CCl4干预组，CCl4处理前8h对ALR＋CCl4和ALR＋3-MA＋CCl4干预组转染ALR质粒，对除正常对照组外其余四组给予CCl4处理，30min后对3-MA＋CCl4和ALR＋3-MA＋CCl4干预组给予3-MA处理，CCl4处理24h后收集细胞。收集HL-7702细胞和培养上清液，检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；Westernblot检测细胞中ALR、细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白E、增殖细胞核抗原（PCNA）、自噬相关基因7（Atg7）和自噬基因LC3、p62、Beclin-1水平；实时定量PCR检测ALRmRNA水平。多组样本均数的两两比较采用One-wayANOVA分析。结果ALR＋CCl4干预组与急性肝损伤组相比，ALR蛋白以及mRNA表达水平显著升高（P值均〈0．05）；CCl4急性肝损伤组与正常对照组相比，ALR蛋白以及mRNA表达水平同样显著升高（P值均〈0．05）。ALR＋CCl4干预组与CCl4急性肝损伤组相比，细胞上清液中ALT（0．73±0．17与1．43±0．38，P值均〈0．05）、AST（19．85±1．83与56．73±6．25，P值均〈0．05）水平显著降低（单位均为IU／L）；肝细胞中再生相关细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白E、PCNA表达水平以及自噬相关LC3、Atg7、Beclin-1表达水平显著增高，P62表达水平显著降低，提示ALR可以保护急性肝损伤，促进肝细胞的再生，增强肝细胞的自噬水平。ALR＋3-MA＋CCl4干预组再生相关蛋白的表达水平相较于ALR＋CCl4干预组明显降低，与3-MA＋CCl4干预组相比无明显差异，提示抑制自噬后，肝细胞再生水平明显下降，ALR促进肝再生的作用也明显减弱。结论ALR可以促进肝脏实质细胞再生，这种再生是通过调节自噬完成的。

关键词：肝再生肝损伤, 急性肝再生增强因子自噬

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过渡型CK19阳性表达细胞的研究

中华肝脏病杂志 2004年第1期12卷 38-39页

作者：陈煜段钟平王宝恩贾继东陈光勇李忆梅首都医科大学北京佑安医院人工肝中心 100054 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心首都医科大学附属北京友谊医院病理科

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织过渡型CK19阳性表达细胞与肝癌前病变的关系。方法用LSAB免疫组织化学染色方法观察慢性乙型肝炎患者肝组织CK19的表达,每3个月对患者检查B超和血清甲胎蛋白,随访至1年。结果肝组织出现印圆细胞分化... 详细信息

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织过渡型CK19阳性表达细胞与肝癌前病变的关系。方法用LSAB免疫组织化学染色方法观察慢性乙型肝炎患者肝组织CK19的表达,每3个月对患者检查B超和血清甲胎蛋白,随访至1年。结果肝组织出现印圆细胞分化为肝细胞的过渡型CK19阳性表达细胞的患者,大多数出现血清甲胎蛋白的明显升高。随访至1年,有1例患者出现小肝癌,1例出现肝实质低回声结节。结论过渡型CK19阳性表达细胞有可能作为一种新的肝癌前病变的病理学标志。

关键词：过渡型CK19阳性表达细胞肝细胞肝癌肿瘤病毒病理组织学

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肝豆状核变性基因治疗的研究进展

中华肝脏病杂志 2021年第1期29卷 21-24页

作者：汤珊白丽郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科 100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科 100069 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室 100069

Wilson病(WD)是一种ATP7B基因突变导致铜排泄障碍的常染色体隐性遗传性单基因疾病。药物治疗是目前WD的主要治疗方法,药物应答不佳或急性肝衰竭需考虑肝移植,但面临药物治疗依从性以及不良反应、肝源的紧缺等问题。WD的基因治疗有可能... 详细信息

Wilson病(WD)是一种ATP7B基因突变导致铜排泄障碍的常染色体隐性遗传性单基因疾病。药物治疗是目前WD的主要治疗方法,药物应答不佳或急性肝衰竭需考虑肝移植,但面临药物治疗依从性以及不良反应、肝源的紧缺等问题。WD的基因治疗有可能永久纠正异常铜代谢,是目前研究的焦点问题。现围绕基因治疗的载体和CRISPR/Cas9基因编辑系统总结WD基因治疗的研究进展。

关键词： Wilson病 ATP7B 基因治疗

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锌剂在威尔逊氏病中的应用

中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 850-853页

作者：梁晨侯维段钟平郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科北京100069 肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069

威尔逊氏病(WD)是一种遗传代谢性肝病,大多数患者需要终身服药来维持体内铜稳态。锌剂是治疗WD常用的药物之一。然而,目前关于锌剂治疗WD的高质量、大样本、前瞻性的临床试验较少,何时选择、如何应用锌剂治疗WD,主要是根据患者的临床表... 详细信息

威尔逊氏病(WD)是一种遗传代谢性肝病,大多数患者需要终身服药来维持体内铜稳态。锌剂是治疗WD常用的药物之一。然而,目前关于锌剂治疗WD的高质量、大样本、前瞻性的临床试验较少,何时选择、如何应用锌剂治疗WD,主要是根据患者的临床表型、对锌剂的耐受性以及医生的经验来确定。该文就锌剂在WD中的应用进行综述。

关键词：威尔逊氏病肝豆状核变性螯合剂治疗锌剂

慢加急性肝衰竭研究的新视角:肝纤维化与损伤抵抗

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世界华人消化杂志 2019年第3期27卷 139-145页

作者：白丽陈煜段钟平郑素军首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心(肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室) 北京市100069

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础... 详细信息

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的患者抵抗后续急性打击的能力更强.该发现促使临床专家和基础研究者从慢性肝病基础上损伤抵抗这一新的角度出发来探讨ACLF的发病机制.本文就肝纤维化基础上损伤抵抗(模拟ACLF)现象及其细胞与分子机制的研究现状作一述评,以期为阐明ACLF的发病机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据.

关键词：慢加急性肝衰竭肝纤维化损伤抵抗巨噬细胞活化表型转换

自身免疫性肝炎样的药物性慢加亚急性肝衰竭成功救治1例报告

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临床肝胆病杂志 2020年第4期36卷 876-878页

作者：张杰李璐刘晖邹怀宾陈煜郑素军陕西中医药大学附属医院感染/肝病科陕西咸阳712000 首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病与人工肝中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院病理科北京100069

药物性肝损伤(DILI)是由于药物理化性质和宿主因素相互作用所诱发的肝损伤[1]。其发病机制复杂,临床表现多样,部分可慢性化,还可发生自身免疫性肝炎(AIH)或自身免疫性肝炎样现象,甚至导致肝衰竭,给诊断和治疗带来一定困难。本文报道1例... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)是由于药物理化性质和宿主因素相互作用所诱发的肝损伤[1]。其发病机制复杂,临床表现多样,部分可慢性化,还可发生自身免疫性肝炎(AIH)或自身免疫性肝炎样现象,甚至导致肝衰竭,给诊断和治疗带来一定困难。本文报道1例自身免疫性肝炎样的药物性慢加亚急性肝衰竭成功救治的患者,以供临床参考。

关键词：药物性肝损伤肝炎,自身免疫性肝功能衰竭糖皮质激素

非酒精性脂肪性肝病与胆红素:关系,机制和治疗前景

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中华肝脏病杂志 2023年第1期31卷 101-104页

作者：刘念晨段钟平郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科、肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室北京100069

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是多种因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢相关性疾病。近年随着西式饮食和肥胖的流行,NAFLD的发病率也在逐渐提高,成为日益严重的公共健康问题。胆红素是血红素的代谢产物,是一种有效的抗氧... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是多种因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢相关性疾病。近年随着西式饮食和肥胖的流行,NAFLD的发病率也在逐渐提高,成为日益严重的公共健康问题。胆红素是血红素的代谢产物,是一种有效的抗氧化剂。研究发现胆红素水平与NAFLD的发病率呈负相关,但具体是哪种形式的胆红素在起主要保护作用目前尚有争议。胆红素的抗氧化性、降低胰岛素抵抗以及诱导线粒体功能等特性,被认为是其在NAFLD中起保护作用的原因。现总结NAFLD与胆红素的相关性、胆红素在NAFLD中起保护作用的机制,以及胆红素在治疗NAFLD中可能的临床应用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胆红素相关性机制治疗学