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天然产物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化的研究进展

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 619-624页

作者：朱武嫦莫孝成苏宏梅韦锦斌广西医科大学药学院药理学教研室广西南宁530021

肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏。而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关... 详细信息

肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏。而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关键因素。在肝损伤的过程中,HSCs能够活化并向肌成纤维细胞转化进而产生过量的ECM。炎症和氧化应激在HSCs的激活中发挥重要作用,而HSCs凋亡则有利于肝纤维化的消退。抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)信号通路可降低炎症反应、氧化应激,诱导HSCs凋亡,从而改善肝纤维化。来源于植物的天然产物,包括黄酮类和萜类可以抑制PI3K信号通路,对肝纤维化的发生发展起到抑制作用。该文旨在综述PI3K信号通路在肝纤维化中的作用,总结近年来黄酮类化合物和萜类化合物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化作用的证据,为进一步开发能有效防治肝纤维化的药物提供参考。

关键词：肝纤维化肝星状细胞 PI3K信号通路天然产物黄酮类化合物萜类化合物

多发性硬化与吉兰-巴雷综合征脑脊液实验室检测结果的比较分析

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 136-141页

作者：马瑞敏饶昕怡陈宇欣吕虹张国军首都医科大学附属北京天坛医院检验科北京100070 首都医科大学第五临床医学院北京100070 首都医科大学临床检验诊断学系北京100070

目的比较多发性硬化(MS)和吉兰-巴雷综合征(GBS)脑脊液检测结果的特点,为2种神经系统脱髓鞘疾病的鉴别诊断提供依据。方法病例分析。以2020年1月至2023年8月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的患者为研究对象,其中MS患者70例[男性19... 详细信息

目的比较多发性硬化(MS)和吉兰-巴雷综合征(GBS)脑脊液检测结果的特点,为2种神经系统脱髓鞘疾病的鉴别诊断提供依据。方法病例分析。以2020年1月至2023年8月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的患者为研究对象,其中MS患者70例[男性19例,女性51例,年龄34(28,44)岁],GBS患者70例[男性44例,女性26例,年龄50(36,61)岁]。对2组患者进行寡克隆区带电泳及免疫球蛋白G指数(IgG I)检测,同时检测脑脊液常规、脑脊液生化(葡萄糖、氯、蛋白)、乳酸、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单纯疱疹病毒(HSV)抗体、巨细胞病毒(CMV)抗体、风疹病毒(RV)抗体、弓形虫(TOX)抗体、EB病毒(EBV)抗体、柯萨奇病毒(COX)抗体。计数资料比较采用χ^(2)检验;计量资料不符合正态分布,比较采用Mann-Whitney U检验。结果MS患者和GBS患者寡克隆区带电泳的阳性率分别为80.00%(56/70)和4.29%(3/70),MS患者阳性率高于GBS患者(χ^(2)=82.289,P<0.001)。MS患者脑脊液白细胞数[5.50(3.00,11.00)个/μl]、氯[127(125,128)mmol/L]水平均高于GBS患者[3.50(2.00,7.00)个/μl,126(124,128)mmol/L](U=-2.245,P<0.05;U=-2.028,P<0.05),脑脊液蛋白[33.40(27.61,39.17)mg/L]、葡萄糖[3.59(3.36,3.88)mmol/L]和乳酸[1.55(1.40,1.73)mmol/L]水平低于GBS患者[76.71(43.78,138.30)mg/L,3.97(3.55,4.54)mmol/L,1.80(1.60,2.00)mmol/L](U=-6.747,P<0.001;U=-3.651,P<0.001;U=-4.531,P<0.001)。MS患者脑脊液中IL-6[3.36(2.34,5.02)pg/ml]、IL-8[55.40(46.75,66.40)pg/ml]和TNF-α[5.63(4.25,6.63)pg/ml]水平均低于GBS患者[6.12(3.61,11.73)pg/ml,120.00(74.90,187.80)pg/ml,6.57(5.25,8.03)pg/ml](U=-3.463,P<0.05;U=-5.225,P<0.001;U=-2.785,P<0.05)。MS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率分别为36.36%(24/66)、0、0,GBS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率分别为85.71%(54/63)、30.16%(19/63)、19.05%(12/63),MS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率低于GBS患者(χ^(2)=32.839,P<0.001;χ^(2)=23.343,P<0.001;χ^(2)=13.861,P<0.001)。结论MS患者主要表现为脑脊液寡克隆区带电泳阳性率较高。GBS患者脑脊液蛋白水平升高而白细胞数升高不明显,表现为脑脊液蛋白-细胞分离现象,同时鞘内免疫、炎症相关指标水平升高,病原体抗体阳性率较高。

关键词：多发性硬化吉兰-巴雷综合征脱髓鞘疾病脑脊髓液

秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 185-192页

作者：徐燕燕朱乐乐李苗苗杨雁安徽医科大学药理学教研室合肥230032

目的探明秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究。方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组、秋水仙碱组,建立二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl_(4))/乙醇(C_(2)H_(5)OH)诱导小鼠肝癌模型及秋水仙碱(0... 详细信息

目的探明秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究。方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组、秋水仙碱组,建立二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl_(4))/乙醇(C_(2)H_(5)OH)诱导小鼠肝癌模型及秋水仙碱(0.1 mg/kg)干预。第1至2周,模型组和秋水仙碱组腹腔注射1.0%DEN,每周1次;第3周至第7周,灌胃_(4)溶于橄榄油溶液(5 ml/kg)每周2次;第8周至第18周,灌胃20%CCl_(4)溶于橄榄油溶液(6 ml/kg)每周2次。秋水仙碱组连续灌胃给药20周。对照组给予相应的溶媒。进行肝指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)血清生化指标的检测,蛋白印迹(Western blot)和免疫荧光检测各组小鼠肝组织中MST1、pYAP、YAP、pTAZ、TAZ蛋白的表达水平。结果对照组小鼠肝脏表面光滑,质地柔软,模型组肝脏粗糙,质地较硬,有颗粒状结节,秋水仙碱组以上病变得到明显改善。HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构正常,模型组肝小叶结构紊乱,可见少量脂滴,组织广泛坏死,炎性细胞浸润,存在脂肪空泡,而秋水仙碱干预后小鼠肝脏病变程度减轻。免疫荧光和Western blot结果显示,模型组小鼠较对照组小鼠肝组织中pYAP、pTAZ的蛋白表达水平降低,MST1、YAP、TAZ的蛋白表达水平增加;秋水仙碱干预后,上调MST1、pYAP、pTAZ蛋白表达水平,下调YAP、TAZ的蛋白表达水平。结论秋水仙碱对小鼠肝癌的治疗作用可能与其激活的Hippo信号通路有关。

关键词：秋水仙碱 Hippo信号通路肝癌二乙基亚硝胺四氯化碳乙醇

Circ0005512促进雌性大鼠脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞焦亡

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5029-5035页

作者：张妍张文凯张雯秀刘涛马子谦陈学明首都医科大学附属北京潞河医院中心实验室首都医科大学附属北京潞河医院骨中心

背景：神经炎症是导致继发性脊髓损伤的重要因素，小胶质细胞/巨噬细胞焦亡是介导脊髓损伤后神经炎症的重要部分，研究显示脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞发生焦亡，但circ RNA对脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞焦亡的调控机制尚不清楚... 详细信息

背景：神经炎症是导致继发性脊髓损伤的重要因素，小胶质细胞/巨噬细胞焦亡是介导脊髓损伤后神经炎症的重要部分，研究显示脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞发生焦亡，但circ RNA对脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞焦亡的调控机制尚不清楚。目的：探讨circ0005512在脊髓损伤后调节小胶质细胞/巨噬细胞焦亡中的作用和机制。方法：将雌性Wistar大鼠随机分为假手术组和脊髓损伤组，BBB评分评估运动功能，苏木精-伊红染色检测脊髓空洞面积，二代测序筛选脊髓组织中差异表达的circ RNA,Real-time PCR验证circ0005512的表达。免疫荧光、Western blot、ELISA、Real-time PCR检测脊髓损伤大鼠的细胞焦亡情况以及脂多糖诱导的小胶质细胞系HAPI细胞的焦亡情况，基因敲降验证circ RNA0005512对小胶质细胞焦亡的调控作用。结果与结论：(1)脊髓损伤7 d后，脊髓损伤部位出现明显空洞，脊髓损伤后即刻大鼠运动功能完全缺失，随着时间的推移，脊髓损伤组大鼠运动功能逐渐部分恢复，BBB评分与假手术组比较有显著差异；(2)二代测序筛选到circ0005512明显上调，且在动物模型和细胞模型中均得到了验证；(3)免疫荧光、Western blot、Real-time PCR、ELISA实验证实脊髓损伤组织和脂多糖诱导的HAPI细胞中焦亡标志物(NLRP3、GSDMD、caspase-1)均明显上调；(4)在脂多糖诱导HAPI细胞中敲降circ0005512后，细胞焦亡标志物NLRP3明显下调；(5)以上结果表明circ0005512促进大鼠脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞焦亡。

关键词：脊髓损伤 circRNA 小胶质细胞巨噬细胞焦亡 NLRP3

顺铂诱导肾损伤模型在C57BL/6小鼠J和N亚型中的差异性研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 792-797页

作者：王婵邱会琴唐亚婷朱方媛范彦英杨彩红山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-1))... 详细信息

目的探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin,CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^(-1)),隔天给药,持续2周,记录小鼠体重变化、存活率;检测Scr、BUN和β2-MG评价肾功能;HE、Masson和PAS染色法观察肾皮质病理改变。IL-6、IL-1β和IL-18等炎症因子检测顺铂导致的肾脏炎症反应。结果与Control组相比,CDDP组两种亚系小鼠Scr、BUN和β2-MG均明显升高;组织学结果显示肾小管损伤,胶原纤维化和糖原沉积均增加;IL-6、IL-1β和IL-18炎症因子含量和肾皮质蛋白表达均明显升高。C57BL/6N与C57BL/6J系小鼠比较,C57BL/6N系小鼠肾功能指标Scr和BUN均值明显偏高(P<0.01),组织学评分各病理损伤较C57BL/6J亚系小鼠明显偏高,反映纤维化的Masson染色差异具有统计学意义(P<0.01);IL-6、IL-1β和IL-18均值明显偏高,但差异无统计学意义。结论C57BL/6 J和N亚型小鼠均可使用顺铂诱导成功肾损伤模型,相比于C57BL/6J小鼠,C57BL/6N亚系小鼠在肾功能、组织学以及炎症因子等方面损伤明显,提示C57BL/6N亚系小鼠更适于作为药物或者其他肾功能损伤模型的建立。

关键词：顺铂亚急性肾损伤 C57BL/6亚系炎症因子 IL-6 IL-1β IL-18

北京地区脓毒症合并急性肾损伤重症患者的多中心临床研究——发病率、临床特征和结局

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 567-573页

作者：高娜王美平姜利朱波席修明首都医科大学电力教学医院老年医学科北京100073 首都医科大学宣武医院重症医学科北京100053 首都医科大学附属复兴医院重症医学科北京100038

目的探讨北京地区脓毒症合并急性肾损伤(AKI)重症监护病房(ICU)患者的流行病学特点和预后,分析危重患者院内死亡的相关危险因素。方法基于北京急性肾损伤课题组(BAKIT)数据库,收集2012年3月1日至8月31日北京地区28家三级医院30个ICU连... 详细信息

目的探讨北京地区脓毒症合并急性肾损伤(AKI)重症监护病房(ICU)患者的流行病学特点和预后,分析危重患者院内死亡的相关危险因素。方法基于北京急性肾损伤课题组(BAKIT)数据库,收集2012年3月1日至8月31日北京地区28家三级医院30个ICU连续收治的9049例患者的临床资料。根据有无AKI或脓毒症将患者分为无AKI无脓毒症组、有AKI无脓毒症组、无AKI有脓毒症组、有AKI有脓毒症组。记录各组患者的临床数据,包括人口学特征、入ICU主要原因、伴随疾病、入ICU 24 h内序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、生理学与实验室指标、ICU住院期间治疗情况、基于改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)的AKI分期,以及ICU住院时间、总住院时间、ICU和院内病死率等预后指标。观察终点为出院或院内死亡。采用多因素Logistic回归分析探讨影响ICU患者院内死亡的危险因素;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析ICU患者住院期间累积生存情况。结果最终纳入3107例重症患者,其中无AKI无脓毒症组1259例、有AKI无脓毒症组931例、无AKI有脓毒症组264例、有AKI有脓毒症组653例。与其他3组比较,有AKI有脓毒症组患者的年龄更大,平均动脉压(MAP)更低,APACHEⅡ评分、SOFA评分、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)水平及接受机械通气、血管活性药物、肾脏替代治疗(RRT)的比例更高(均P室指标异常情况更多,且ICU病死率和院内病死率明显增高。存活患者中,脓毒症合并AKI患者的ICU住院时间和总住院时间也更长。年龄、入ICU 24 h内APACHEⅡ评分、SOFA评分、冠心病、AKI及脓毒症是ICU患者院内死亡的独立危险因素。

关键词：重症监护急性肾损伤脓毒症病死率

医疗机构科技成果转化中的伦理挑战与应对措施

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中国医学伦理学 2024年第5期37卷 499-506页

作者：许腾飞郭水龙尤红首都医科大学附属北京友谊医院科技处北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院办公室北京100050

医疗机构既是创新成果的研发端,也是应用端,这使得医学科技成果转化有别于高校院所科技成果转化,也面临着伦理治理的新问题与新挑战。与此同时,促进医学科技成果转化工作本身的伦理性也需要得到关注与维护。提高人民健康水平,改善人民... 详细信息

医疗机构既是创新成果的研发端,也是应用端,这使得医学科技成果转化有别于高校院所科技成果转化,也面临着伦理治理的新问题与新挑战。与此同时,促进医学科技成果转化工作本身的伦理性也需要得到关注与维护。提高人民健康水平,改善人民生活质量,是过程监管的最终伦理目标。伦理评价的目标、体制和行为需要各有其侧重点,以避免重复评价,提升评价效率,保障评价工作本身的伦理性。讨论了医疗机构成果转化过程监管的伦理挑战的具体分类及其常见形式,建议围绕伦理价值观,完善法律制度体系,理顺医疗机构公益性与转化盈利性之间的关系,探寻医疗机构转化优势的新定位。

关键词：医疗机构科技成果转化科技伦理伦理治理知识产权

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孕早期血压与子代发生先天性心脏病的关联

中华医学杂志 2024年第26期104卷 2431-2437页

作者：张恩婕刘瑞霞岳文涛高屾苏少飞祝惠萍刘建辉谢双华张玥阴赪宏首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院中心实验室北京首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院科技处北京首都医科大学公共卫生学院北京

目的分析孕妇孕早期血压与子代先天性心脏病(CHD)发生风险的关联。方法本研究为前瞻性队列研究, 选择2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院参加"中国出生人口队列"研究的孕... 详细信息

目的分析孕妇孕早期血压与子代先天性心脏病(CHD)发生风险的关联。方法本研究为前瞻性队列研究, 选择2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院参加"中国出生人口队列"研究的孕妇作为研究对象。采用电子数据采集系统收集基线和随访信息。采用logistic逐步回归模型, 分析孕妇孕早期血压相关指标(收缩压、舒张压、平均动脉压以及脉压)与子代CHD发生风险的关联。采用限制性立方样条曲线, 分析孕妇孕早期血压与子代CHD发生风险的剂量反应关系。结果共纳入研究对象55 552名, 首都医科大学附属北京妇产医院、深圳市妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院分别纳入31 038、15 375及9 139名;所有孕妇年龄为(31.3±4.0)岁, 子代CHD发生率为0.78%(435例)。多因素logistic回归模型分析结果显示, 孕妇孕早期较高的收缩压(OR=1.01, 95%CI:1.00～1.02)、舒张压(OR=1.01, 95%CI:1.00～1.03)、平均动脉压(OR=1.02, 95%CI:1.00～1.03)均与子代发生CHD相关(均P<0.05)。限制性立方样条分析显示, 孕早期收缩压(P总<0.001, P非线性=0.315)、舒张压(P总<0.001;P非线性=0.928)和平均动脉压(P总<0.001, P非线性=0.929)与子代CHD发生风险均呈正向线性关联。结论孕妇孕早期收缩压、舒张压以及平均动脉压均与子代CHD的发生风险存在正向关联。

关键词：血压先天性心脏病孕期队列研究

孕妇围孕期风险因素暴露与子代发生尿道下裂或隐睾的关联

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中华医学杂志 2024年第26期104卷 2424-2430页

作者：谢双华岳文涛张恩婕高屾苏少飞郝永秀张玥刘建辉阴赪宏刘瑞霞首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院中心实验室北京首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院科技处北京首都医科大学公共卫生学院北京

目的探讨孕妇围孕期风险因素暴露与子代尿道下裂或隐睾发生的关联。方法前瞻性选取2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院研究中心参加"中国出生人口队列"研究且分娩男性新生儿的孕妇为研究对象。所有研究对象于孕6～13+... 详细信息

目的探讨孕妇围孕期风险因素暴露与子代尿道下裂或隐睾发生的关联。方法前瞻性选取2018年2月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院研究中心参加"中国出生人口队列"研究且分娩男性新生儿的孕妇为研究对象。所有研究对象于孕6～13+6周入组, 采用问卷调查收集围孕期危险因素信息, 通过超声检查和出生时临床查体获取尿道下裂或隐睾结局信息。采用多因素logistic回归模型分析发生尿道下裂或隐睾的相关因素。结果共纳入15 833例孕妇, 年龄为(31.81±3.84)岁, 其子代诊断为尿道下裂或隐睾为113例(尿道下裂42例, 隐睾69例, 尿道下裂及隐睾2例), 发生率为7.14‰。多因素logistic回归分析结果显示, 既往出生缺陷孕育史(OR=3.01, 95%CI:1.09～8.35)、孕前患乙型肝炎(OR=4.74, 95%CI:1.10～20.42)、胎儿生长受限(OR=4.02, 95%CI:2.10～7.68)、孕前开始服用复合维生素(OR=1.98, 95%CI:1.12～3.52)和很少在家烹饪(OR=2.17, 95%CI:1.23～3.82)是子代发生尿道下裂或隐睾的相关因素(均P<0.05)。结论孕妇围孕期BMI≥28 kg/m2、患乙型肝炎、既往出生缺陷孕育史、胎儿生长受限、孕前开始服用复合维生素和很少在家烹饪与子代尿道下裂或隐睾发生相关。

关键词：尿道下裂隐睾危险因素队列研究