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免疫检查点受体CD200R1缺失激活小胶质细胞在帕金森病模型小鼠中的作用

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生理学报 2025年第01期77卷 13-24页

作者：郭佳丽黄焘颖张震牛坤巩比开·夏尔巴特宫晓丽王晓民张婷首都医科大学基础医学院神经生物学系首都医科大学教育部神经变性病重点实验室首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠，提取野生型和CD... 详细信息

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠，提取野生型和CD200R1-/-小鼠原代小胶质细胞，经脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)处理后，用荧光微球吞噬实验检测小胶质细胞吞噬水平。小鼠黑质立体定位注射携带人源α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)重组腺相关病毒载体制备PD模型，通过碰壁、旷场、转棒测试评估两种基因型小鼠运动行为学变化；用免疫组织化学染色标记DA神经元，评估DA神经元丢失情况；用免疫荧光染色检测小胶质细胞CD68 (吞噬作用的关键分子)表达水平。结果显示，在体外，CD200R1缺失增强LPS诱导的小胶质细胞吞噬水平。CD200R1缺失加剧PD模型小鼠运动行为学损伤和黑质DA神经元丢失。在PD模型小鼠中，CD200R1-/-小鼠黑质小胶质细胞CD68荧光强度显著升高。以上结果提示，CD200R1缺失可能通过促进小胶质细胞吞噬功能进一步激活小胶质细胞，导致PD模型小鼠黑质DA神经元丢失加剧。CD200R1有望成为早期干预PD进程的新潜在靶点。

关键词： CD200R1 小胶质细胞吞噬帕金森病

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铁死亡在心脏疾病中的作用及机制研究进展

生理学报 2025年第1期77卷 75-84页

作者：崔语桐祝欣欣张琦曲爱娟首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系首都医科大学重塑相关心血管疾病教育部重点实验室首都医科大学代谢紊乱相关疾病北京市重点实验室

心血管疾病是我国不可忽视的主要死亡原因，其发病率和死亡率仍在不断攀升。同时，铁死亡在许多心脏疾病中发挥重大作用。铁死亡是一种独特的铁依赖性形式的程序性细胞死亡。铁离子代谢失调、氧化还原障碍和脂质过氧化是铁死亡的三大经... 详细信息

心血管疾病是我国不可忽视的主要死亡原因，其发病率和死亡率仍在不断攀升。同时，铁死亡在许多心脏疾病中发挥重大作用。铁死亡是一种独特的铁依赖性形式的程序性细胞死亡。铁离子代谢失调、氧化还原障碍和脂质过氧化是铁死亡的三大经典机制。最新研究发现铁死亡还包括诸多新机制：辅酶Q10、铁蛋白自噬、脂质自噬、线粒体代谢障碍、核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroid 2-related factor 2, NRF2)调控等。本文综述了铁死亡相关机制研究进展，分析了其在心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤、糖尿病心肌病、阿霉素的心肌毒性、脓毒症性心肌病和心律失常等心脏疾病中的作用机制，并探讨了铁死亡抑制剂/诱导剂在心血管疾病中的作用，提示铁死亡很可能成为心血管疾病的重要干预靶点。

关键词：心脏疾病铁死亡铁死亡抑制剂

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丁苯酞对帕金森病细胞模型的保护作用及机制

中国组织工程研究 2025年

作者：张鑫郭宝娟徐慧鑫沈玉珍杨晓帆杨旭芳陈培牡丹江医科大学基础医学院病理生理学教研室包头市蒙医中医医院病理科牡丹江医科大学附属红旗医院康复医学科

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用... 详细信息

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用靶点及帕金森病靶点，取交集后构建交集靶点蛋白互作网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析，将目标靶点蛋白与丁苯酞进行分子对接验证。(2)细胞验证：将第6代PC12细胞分6组培养：对照组使用常规培养基培养，模型组采用N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导帕金森病模型，ML385抑制剂组在诱导帕金森病模型的基础上加入核因子E2相关因子2抑制剂ML385，丁苯酞治疗组在诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞，丁苯酞联合ML385处理组诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞与ML385，丁苯酞组使用单独含丁酚酞的常规培养基培养，检测细胞增殖、细胞内还原型谷胱甘肽和丙二醛水平以及蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β/核因子E2相关因子2(AKT/GSK-3β/Nrf2)信号通路的蛋白表达。结果与结论：(1)筛选出药物与疾病靶点的交集靶点共52个，核心靶点包括基质金属蛋白酶9、GSK-3β等，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/AKT、氧化应激相关信号通路；丁苯酞与GSK-3β的分子对接结合能为-18.27 kJ/mol，表明丁苯酞与GSK-3β具有一定的结合能力。(2)与模型组相比，丁苯酞治疗组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平升高(P <0.05)，丙二醛水平降低(P <0.05),p-AKT、p-GSK-3β、Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达升高(P <0.05)；与丁苯酞组相比，丁苯酞联合ML385处理组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平降低(P <0.05)，丙二醛水平升高(P <0.05),Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达降低(P <0.05)。(3)结果表明，丁苯酞可通过AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制氧化应激、改善细胞活性，对N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导的帕金森细胞模型具有保护作用。

关键词：网络药理学分子对接帕金森病丁苯酞氧化应激信号通路工程化组织构建

绿原酸对顺铂诱导小鼠肠屏障功能障碍和肠道菌群的影响

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 27-33页

作者：田瑞琦张诗捷丁银川薛敏徐州医科大学基础医学院生理学教研室江苏徐州221004 徐州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心江苏徐州221004

目的探究绿原酸对顺铂致小鼠肠屏障功能障碍和肠道菌群的影响。方法28只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、顺铂组、低剂量绿原酸组及高剂量绿原酸组,RT-qPCR分别检测各组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA水平;取结肠组织进行HE... 详细信息

目的探究绿原酸对顺铂致小鼠肠屏障功能障碍和肠道菌群的影响。方法28只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、顺铂组、低剂量绿原酸组及高剂量绿原酸组,RT-qPCR分别检测各组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA水平;取结肠组织进行HE染色及组织病理观察并通过Western blotting测定Occludin蛋白表达;取各组小鼠新鲜粪便,16s rDNA高通量测序检测盲肠内容物中肠道菌群的组成。结果与对照组比较,顺铂组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA明显升高(P<0.01),且结肠组织中Occludin蛋白表达降低(P<0.01);绿原酸高剂量干预可明显降低三种炎性因子mRNA水平(P<0.01),增加Occludin蛋白表达(P<0.01),改善顺铂致结肠黏膜屏障的破坏和炎性损伤。16s rDNA高通量测序检测结果显示,在门水平,拟杆菌门和厚壁菌门在对照组占优势;而相较于对照组,厚壁菌门和疣微菌门在顺铂组中优势明显增加(P<0.01);此外相较于对照组,厚壁菌门和拟杆菌门比值在顺铂组升高(P<0.01),而使用绿原酸低剂量和高剂量均可降低其比值(P<0.05或P<0.01);在属水平上,相比对照组,顺铂组拟杆菌属、乳酸杆菌属、阿克曼菌属和毛罗菌科_NK4A136菌属相对丰度减少(P<0.05或P<0.01),柠檬酸杆菌属相对丰度增加(P<0.01);而绿原酸低剂量干预可部分恢复拟杆菌属及乳酸杆菌属相对丰度(P<0.05或P<0.01),抑制柠檬酸杆菌属相对丰度(P<0.01),高剂量组干预可增加阿克曼菌属及毛罗菌科_NK4A136菌属相对丰度(P<0.01)。结论绿原酸能改善顺铂致肠黏膜屏障的破坏,降低肠道炎症,部分恢复顺铂所致肠道菌群紊乱。

关键词：绿原酸顺铂肠黏膜肠道菌群

直接抗人球蛋白阳性强度对危重症患者输血的影响

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中国急救医学 2025年第3期45卷 237-244页

作者：谷玉清刘雅丽盛瑾年许绍国何芮卞冒红刘淼张玉侠合肥市第三人民医院输血科安徽医科大学合肥第三临床学院安徽合肥230011 安徽医科大学第一附属医院输血科安徽医科大学病原生物学教研室安徽医科大学病理生理教研室

目的比较不同直接抗人球蛋白(DAT)阳性强度对危重症患者输血的影响。方法回顾性收集2015年1月至2024年3月合肥市第三人民医院、安徽医科大学附属第一医院收治80例DAT阳性危重症患者的临床资料,根据输血制品不同分为对照组(n=40)和实验组... 详细信息

目的比较不同直接抗人球蛋白(DAT)阳性强度对危重症患者输血的影响。方法回顾性收集2015年1月至2024年3月合肥市第三人民医院、安徽医科大学附属第一医院收治80例DAT阳性危重症患者的临床资料,根据输血制品不同分为对照组(n=40)和实验组(n=40),对照组输注洗涤红细胞,实验组输注悬浮红细胞。比较两组不同DAT阳性强度患者的配血结果,不同DAT阳性强度输注红细胞临床疗效、不同DAT阳性强度溶血指标差异以及DAT阳性强度与溶血的相关性。结果不分组、对照组、实验组不同DAT阳性强度患者主配血结果比较,差异有统计学意义(P0,P0,P0.05);DAT阳性强度3+及以上对照组输注疗效明显优于实验组(P0.05);输血后,Hb、RBC在DAT阳性强度≤1+、2+、3+、4+患者中呈下降趋势,TBIL在DAT阳性强度≤1+、2+、3+、4+患者中呈递增变化(P方差0,P<0.05)。结论DAT阳性强度与主、次侧配血具有相关性;DAT阳性强度越强,检出不规则抗体风险越高;DAT阳性强度2+及以下与红细胞输注效果无关,但DAT阳性强度3+及以上输注效果逐渐变差,且DAT阳性强度与红细胞输注量呈负相关关系;DAT阳性强度与输血前后TBIL均呈正相关。

关键词：危重症直接抗人球蛋白试验阳性强度输血洗涤红细胞悬浮红细胞

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儿童头颈部横纹肌肉瘤中长期随访报告

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 62-69页

作者：段超贺思豆王生才金眉赵文王希思刘志凯于彤何乐健王晓曼崔纯莹倪鑫苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科北京100730 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京100045 首都医科大学药学院首都医科大学基础-临床联合实验室北京100069

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征,总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年... 详细信息

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征,总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年3月至2021年12月收治的新诊断的头颈部RMS 137例患儿的临床资料,分析纳入BCH-RMS-2006和CCCG-RMS-2016两个方案患儿的临床特征,比较两组患儿的生存数据,总结复发患儿的再治疗情况和结局,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,组间生存率比较采用Log-Rank检验。结果137例RMS患儿中男80例(58.4%)、女57例(41.6%),就诊年龄59(34,97)月龄。发生在眼眶区、非眶非脑膜旁区、脑膜旁区的分别为10例(7.3%)、47例(34.3%)、80例(58.4%)。32例(23.4%)化疗方案为BCH-RMS-2006,105例(76.6%)患儿化疗方案为CCCG-RMS-2016。137例患儿随访时间为46(20,72)个月,5年无进展生存率(PFS)及总生存率(OS)分别为(60.4±4.4)%和(69.3±4.0)%。RMS-BCH-2006方案组与CCCG-RMS-2016组患儿5年OS分别为(56.6±4.4)%及(73.0±4.5)%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.57,P=0.029);脑膜旁区RMS应用BCH-RMS-2016方案(19例)与CCCG-RMS-2016(61例)患儿5年OS分别为(32.7±11.8)%及(57.3±7.6)%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.64,P=0.031)。合并脑膜侵犯危险因素组应用BCH-RMS-2006方案组(15例)与CCCG-RMS-2016方案组(54例)患儿5年OS分别为(30.0±12.3)%及(57.7±7.7)%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.76,P=0.029)。原发眼眶区的10例患儿无复发;原发非眶非脑膜旁区的47例患儿复发进展13例(27.6%),经过再治疗后7例生存;原发脑膜旁区的80例患儿复发40例(50.0%),经再次治疗后仅7例生存。结论眼眶及非眶非脑膜旁区RMS患儿总体预后良好。脑膜旁区RMS复发率高且复发后再治疗效果差。与BCH-RMS-2006方案相比,CCCG-RMS-2016方案可以提高脑膜旁区RMS的疗效。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部肿瘤儿童预后

耐瑞特:一种发挥更好机体保护作用的新型硝酸盐纳米复合制剂

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科学通报 2025年第4期70卷 460-462页

作者：潘雯胡耿李韶容李国情王劲松张春梅周建王晓刚王玉记王松灵首都医科大学口腔健康北京实验室北京100069 首都医科大学附属北京口腔医院北京100050 北京航空航天大学生物与医学工程学院北京100191 首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学药学院北京100069

硝酸盐是自然界中存在的一种无机盐.土壤中的硝酸盐是植物的主要氮源之一,是维持植物生长不可或缺的物质[1].动物直接或间接从食物链中进食植物合成的有机氮(蛋白质)或无机氮(硝酸盐),经分解后供给自身机体.外源性硝酸盐摄入后经消化道... 详细信息

硝酸盐是自然界中存在的一种无机盐.土壤中的硝酸盐是植物的主要氮源之一,是维持植物生长不可或缺的物质[1].动物直接或间接从食物链中进食植物合成的有机氮(蛋白质)或无机氮(硝酸盐),经分解后供给自身机体.外源性硝酸盐摄入后经消化道吸收进入循环系统,分布于全身,在体内半衰期约为5 h,65%~75%经肾脏排泄.体内约25%的硝酸盐在唾液腺中重吸收后经唾液分泌于口腔,使唾液硝酸盐浓度可达到血液浓度的10~20倍[2].聚焦于这一特殊生理现象,我们团队20余年来致力于研究硝酸盐在维持口腔与全身健康及疾病防控的作用[3].研究结果表明,经口摄入硝酸盐可以通过硝酸盐-亚硝酸盐-NO途径[4]及硝酸盐-Sialin反馈调节[5,6]的方式,在维持机体稳态、防控慢性疾病等方面有重要作用,硝酸盐具有较高的药用价值.

关键词：全身健康肾脏排泄体内半衰期自身机体血液浓度唾液分泌硝酸盐浓度重吸收

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纵隔和松果体双病灶生殖细胞肿瘤1例

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 87-89页

作者：刘晶赵文王希思金眉陈诚豪贾海威伏利兵于彤苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院胸外科北京100045 北京右安门医院放疗科北京100069 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045

患儿,男,13岁,因“间断胸痛伴右侧背部、上臂痛2周”就诊。影像学提示前上纵隔和松果体区占位。外周血和脑脊液人绒毛膜促性腺激素均升高。外周血及脑脊液甲胎蛋白正常。纵隔占位病理诊断精原细胞瘤。颅内占位根据影像学特点、血和脑脊... 详细信息

患儿,男,13岁,因“间断胸痛伴右侧背部、上臂痛2周”就诊。影像学提示前上纵隔和松果体区占位。外周血和脑脊液人绒毛膜促性腺激素均升高。外周血及脑脊液甲胎蛋白正常。纵隔占位病理诊断精原细胞瘤。颅内占位根据影像学特点、血和脑脊液甲胎蛋白正常、脑脊液人绒毛膜促性腺激素轻度升高临床诊断颅内生殖细胞肿瘤,生殖细胞瘤可能性大。经化疗、纵隔肿物切除术、纵隔和全脑放疗,随访11个月完全缓解。

关键词：生殖细胞肿瘤精原细胞瘤生殖细胞瘤人绒毛膜促性腺激素前上纵隔全脑放疗颅内占位纵隔肿物

基于血常规炎性指标构建衰弱/衰弱前期发生风险列线图模型研究

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中国全科医学 2025年第5期28卷 587-593页

作者：石小天王珊杨华昱杨一帆李旭窦国泽马清首都医科大学附属北京友谊医院老年医学科北京市100050 首都医科大学全科医学与继续教育学院北京市100069

背景衰弱是一种常见的老年综合征,与不良临床结局密切相关。目前评估主要依赖各种量表,缺乏统一的金标准。慢性炎症作为衰弱的病理生理机制之一,血常规炎性指标简单易获得,关于血常规炎性指标和衰弱之间的相关研究较少。目的探讨体检老... 详细信息

背景衰弱是一种常见的老年综合征,与不良临床结局密切相关。目前评估主要依赖各种量表,缺乏统一的金标准。慢性炎症作为衰弱的病理生理机制之一,血常规炎性指标简单易获得,关于血常规炎性指标和衰弱之间的相关研究较少。目的探讨体检老年人血常规炎性指标和衰弱的相关性,分析衰弱的影响因素并构建衰弱发生风险的预测模型。方法选取2020年8月—2022年9月于首都医科大学附属北京友谊医院医疗保健中心行健康体检的老年人。收集研究对象的一般资料、体检实验室检查数据,并采用FRAIL量表评估衰弱。采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨衰弱的影响因素并建立列线图预测模型,采用Bootstrap进行模型内部验证。使用受试者工作特征(ROC)曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线和临床决策曲线分析(DCA)评价预测模型的区分度、校准度及预测模型的临床有效性。结果共纳入554例老年人,其中衰弱/衰弱前期213例(38.4%)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄校正的查尔森合并症指数(ACCI)(OR=1.42,95%CI=1.21~1.66)、简易营养筛查量表(MNA-SF)评分(OR=0.71,95%CI=0.61~0.83)、血红蛋白与红细胞体积分布宽度比值(HRR)(OR=0.44,95%CI=0.23~0.86)及多重用药(OR=0.54,95%CI=0.36~0.81)是老年人衰弱/衰弱前期的独立影响因素(P0.05);DCA显示当患者的阈值概率为0.15~0.95时,使用列线图模型预测衰弱发生风险更有益。结论共病、多重用药、营养不良及HRR是老年人衰弱/衰弱前期的影响因素,构建的预测模型具有良好的区分度、一致性与临床实用性,可为衰弱/衰弱前期早期筛查提供指导。

关键词：衰弱炎性指标危险因素列线图预测模型 Logistic回归