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聚氨酯材料修复周围神经的新思路与机遇

中国组织工程研究 2025年第28期29卷 6127-6137页

作者：蓝晓倩冯光力覃诗忆钟莲梅李庆昆明医科大学第一附属医院云南省昆明市650032 首都医科大学宣武医院神经内科北京市100053 昆明医科大学科技成果孵化中心云南省昆明市650500

背景:聚氨酯材料因优异的理化性质在生物医学领域中具有广泛的应用前景,对基于聚氨酯材料构建的神经导管进行仿生设计和功能化修饰,有望进一步解决神经再生修复难题。目的:综述基于聚氨酯材料构建的神经导管在周围神经修复领域的应用现... 详细信息

背景:聚氨酯材料因优异的理化性质在生物医学领域中具有广泛的应用前景,对基于聚氨酯材料构建的神经导管进行仿生设计和功能化修饰,有望进一步解决神经再生修复难题。目的:综述基于聚氨酯材料构建的神经导管在周围神经修复领域的应用现状及进展。方法:设置英文检索词为“polyurethane,PU,polyurethane material,polyurethane biomaterials,nerve regeneration,peripheral nerve injury,nerve repair,nerve scaffold,nerve guidance conduit,nerve conduits”,中文检索词为“聚氨酯,PU,聚氨酯材料,聚氨酯生物材料,神经再生,周围神经损伤,神经修复,神经支架,神经导管”,检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中2014-2024年发表的文献,最终纳入61篇文献进行综述。结果与结论:成分仿生是提高聚氨酯神经导管生物活性的有效策略。通过结构仿生优化聚氨酯神经导管,能够为神经组织再生提供生物引导线索。生物力学仿生聚氨酯神经导管可能在免疫调节和促进轴突生长中发挥重要作用。通过优化聚氨酯材料的导电微环境,有助于重建神经电信号传导通路。聚氨酯神经导管可作为药物载体,发挥抗炎和神经保护作用。联合应用多种设计策略优化聚氨酯神经导管虽然可以在多方面改善受损神经的功能,但由于神经复杂的结构和动态变化的病理生理微环境,神经导管设计策略仍旧有待完善。未来进一步改进和创新神经仿生设计策略,有望为神经组织工程领域的发展提供新的思路和机遇。

关键词：聚氨酯周围神经修复神经导管组织工程功能优化导管设计工程化神经工程化生物材料

叠氮钠对SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞线粒体跨膜电位的影响

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中国医学科学院学报 2000年第5期22卷 436-439页

作者：张兰李林班立勤安文林刘树森李晓明薛冰徐艳玲首都医科大学宣武医院药理研究室北京脑老化重点实验室北京100053

目的观察线粒体呼吸链复合体 IV（即细胞色素 C氧化酶）抑制剂叠氮钠 (NaN3)对人神经母细胞瘤细胞能量代谢的影响，探讨线粒体缺陷在神经退行性疾病发病中的作用。方法将叠氮钠与培养的人神经母细胞瘤细胞系 SH-SY5Y细胞共同孵育，用... 详细信息

目的观察线粒体呼吸链复合体 IV（即细胞色素 C氧化酶）抑制剂叠氮钠 (NaN3)对人神经母细胞瘤细胞能量代谢的影响，探讨线粒体缺陷在神经退行性疾病发病中的作用。方法将叠氮钠与培养的人神经母细胞瘤细胞系 SH-SY5Y细胞共同孵育，用微测量法测定线粒体复合体 IV活性，噻唑兰（ MTT）法测定细胞存活率，激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测线粒体跨膜电位变化。结果 16～ 64 mmol/L叠氮钠与培养的 SH-SY5Y细胞共孵育 1 h，细胞线粒体细胞色素 C氧化酶活性下降； 16～ 128 mmol/L叠氮钠作用 1～ 8 h，细胞存活率下降，呈时间及剂量依赖性；叠氮钠使细胞线粒体跨膜电位的荧光强度值下降，尤以细胞突起内降低最为显著，门控内正常细胞数减少。结论叠氮钠与培养的 SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞共孵育导致细胞损伤，其机制是使细胞线粒体跨膜电位下降，能量合成障碍，最终导致细胞死亡。

关键词：叠氮钠线粒体跨膜电位人神经母细胞瘤细胞

牛磺酸对东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型小鼠的改善作用

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中国药理学通报 2005年第6期21卷 715-717页

作者：叶翠飞张兰张丽李林首都医科大学宣武医院药理研究室北京脑老化重点实验室北京100053

目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M胆碱受体结合力的影响。方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组(0.75g·kg-1),大剂量(1.875... 详细信息

目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M胆碱受体结合力的影响。方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组(0.75g·kg-1),大剂量(1.875g·kg-1)组,分别灌胃给药,于d5,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱1mg·kg-1,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5d后处死,取其脑组织进行M受体结合力测定。结果在行为学实验中,牛磺酸各剂量组游出时间与模型组相比有明显缩短(P<0.05),并可以提高模型小鼠M胆碱受体的结合力。结论牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆障碍及M受体有一定的改善作用。

关键词：牛磺酸学习记忆 M胆碱受体东莨菪碱

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脑室灌注β-淀粉样肽致痴呆动物模型

中国药理学通报 2004年第7期20卷 827-829页

作者：楚晋李林首都医科大学宣武医院北京老年病医疗研究中心药理研究室北京100053

目的　建立脑室灌注 β 淀粉样肽 (Aβ)致痴呆动物模型及观测指标。方法　微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段 ,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ... 详细信息

目的　建立脑室灌注 β 淀粉样肽 (Aβ)致痴呆动物模型及观测指标。方法　微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段 ,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ)。结果　上述方法处理后动物水迷宫和被动回避操作能力受损 ,学习和记忆功能损害 ,皮层和海马中胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性明显降低 ,抗氧化能力下降 ,海马神经元坏死或缺失 ,凋亡相关蛋白酶Bal 2、Bax和p5 3增加等。结论　上述方法均可选用来作为模拟AD病理特征的动物模型。

关键词： Alzheimer病动物模型 β-淀粉样肽脑室

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D-半乳糖导致小鼠海马基因表达谱变化

基础医学与临床 2005年第1期25卷 16-19页

作者：谢文杰李林楚晋魏海峰叶翠飞张兰李雅莉首都医科大学宣武医院药理研究室北京脑老化重点研究室北京100053

本实验采用cDNA芯片研究D-半乳糖皮下注射小鼠海马的基因表达变化。小鼠皮下注射D-半乳糖[5 0mg/ (kg.d) ]6 0d造模 ,Morris水迷宫测试小鼠行为 ,分别提取模型组和对照组海马组织总RNA ,掺入荧光分子Cy3和Cy5 ,经逆转录合成cDNA荧光探针... 详细信息

本实验采用cDNA芯片研究D-半乳糖皮下注射小鼠海马的基因表达变化。小鼠皮下注射D-半乳糖[5 0mg/ (kg.d) ]6 0d造模 ,Morris水迷宫测试小鼠行为 ,分别提取模型组和对照组海马组织总RNA ,掺入荧光分子Cy3和Cy5 ,经逆转录合成cDNA荧光探针与 4 0 0 0点小鼠cDNA基因芯片杂交。结果显示 ,在 4 0 0 0条待研究的基因中 ,两组小鼠海马间存在 2倍表达差异的有 76条 ,其中上调 2 6条 ,下调 5 0条。经分析 ,模型组基因表达谱与老年性痴呆 (AD)相关基因表达谱在氧应激、能量代谢相关基因等方面有相似之处。提示D

关键词：小鼠 D-半乳糖海马基因表达谱皮下注射对照组相关基因表达总RNA 荧光探针 DNA基因

二苯乙烯苷对D-半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第1期19卷 24-28页

作者：谢文杰李林魏海峰楚晋叶翠飞张兰李雅莉首都医科大学宣武医院药理研究室北京脑老化重点研究室北京100053

目的　应用cDNA芯片探索二苯乙烯苷(TSG)干预D 半乳糖皮下注射的拟痴呆 (AD)小鼠海马的靶基因。方法　D 半乳糖 (5 0mg·kg- 1·d- 1,6 0d)皮下注射为模型组 ,造模加TSG (0 .1g·kg- 1·d- 1)灌胃为TSG组 ,对照组只注射相同体积的生理... 详细信息

目的　应用cDNA芯片探索二苯乙烯苷(TSG)干预D 半乳糖皮下注射的拟痴呆 (AD)小鼠海马的靶基因。方法　D 半乳糖 (5 0mg·kg- 1·d- 1,6 0d)皮下注射为模型组 ,造模加TSG (0 .1g·kg- 1·d- 1)灌胃为TSG组 ,对照组只注射相同体积的生理盐水。每组 6只小鼠用Morris水迷宫测试学习记忆能力。取海马组织抽提RNA ,掺入荧光分子Cy3和Cy5逆转录合成cDNA探针。以模型比正常组和TSG比正常组为组合混合探针 ,与两张小鼠 4 0 0 0点cDNA芯片杂交 ,经荧光信号扫描及GenePixPro3.0分析TSG组AD疾病相关基因调控得到改善的基因。结果　TSG可缩短小鼠游至目标的距离和时间 ,说明改善了学习记忆能力。TSG组与模型组表达差异的基因有 2 9条上调 ,12条下调 ,其中与AD相关的有 11条。结论　基因表达结果说明 ,TSG可能使能量代谢与神经营养作用增强 ,炎性反应和转录整体水平下降。

关键词：二苯乙烯苷 D-半乳糖海马基因表达阿尔茨海默病

抗癫痫药的群体药代动力学与CYP450基因多态性的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2006年第11期11卷 1207-1212页

作者：姜德春白向荣王育琴李林首都医科大学宣武医院药剂科首都医科大学宣武医院药理研究室北京100053

抗癫痫药代谢的个体差异较大,需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究,分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物... 详细信息

抗癫痫药代谢的个体差异较大,需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究,分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物代谢的主要遗传因素,是个体差异的重要原因。目前,已有研究将CYP450基因多态性的因素引入群体药代动力学的模型,将其对抗癫痫药物代谢的影响进行了量化,并且,可以依据不同的基因型选择不同的初始剂量,促进个体化治疗,取得了新的进展。但是,有项研究提示基因多态性对群体药代动力学(PPK)参数的影响没有统计学意义。因此,目前的结论尚不完全一致,需要进一步研究。

关键词：群体药代动力学抗癫痫药 CYP450 基因多态性

神经细胞的细胞周期紊乱与Alzheimer病患者大脑神经病理改变的关系

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中华老年医学杂志 2002年第3期21卷 230-232页

作者：安文林李林贾建平首都医科大学宣武医院药理研究室北京脑老化重点实验室首都医科大学宣武医院神经内科

Alzheimer病（AD）是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表出的中枢神经退行性疾病，其典型的病理改变是在特定脑区内出现大量神经原纤维缠结（NFT）、老年斑（SP），同时伴有神经元的丢失和神经毡细丝（NT）的异常改变。促进AD发病的... 详细信息

Alzheimer病（AD）是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表出的中枢神经退行性疾病，其典型的病理改变是在特定脑区内出现大量神经原纤维缠结（NFT）、老年斑（SP），同时伴有神经元的丢失和神经毡细丝（NT）的异常改变。促进AD发病的因素很多，如β-淀粉样蛋白（Aβ）增多、Ca~(2+)超载、氧应激、神经营养因子缺乏、基因突变等，但由于其确切病因及发病机制尚不十分清楚，目前缺乏防治AD的有效药物。近几年研究发现，在AD患者病变脑区的神经元内细胞周期素（cyclin）及细胞周期素依赖的蛋白激酶（Cdk）的表达异常增高，并与AD的疾呆程度密切相关。这提示AD的发病可能与神经元细胞周期紊乱有关。

关键词：早老性痴呆神经细胞细胞周期紊乱 Alzheimer病大脑神经病理

608例老年感染性疾病死亡病例抗菌药物利用研究

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中国药学杂志 2000年第3期35卷 204-207页

作者：王育琴王力红王淑洁李红杨军阎素英徐燕侠闻满华张京利刘春玲首都医科大学宣武医院北京100053

目的 :对老年人感染性疾病抗菌药物进行药物利用研究 ,以期找出规律 ,指导合理用药。方法 :采用回顾性调查 ,将1 990～ 1 996年我院≥ 6 0岁老年人因感染性疾病死亡的全部住院病历共 6 0 8例 ,应用FoxPro2 .6软件建立数据库 ,进行统计... 详细信息

目的 :对老年人感染性疾病抗菌药物进行药物利用研究 ,以期找出规律 ,指导合理用药。方法 :采用回顾性调查 ,将1 990～ 1 996年我院≥ 6 0岁老年人因感染性疾病死亡的全部住院病历共 6 0 8例 ,应用FoxPro2 .6软件建立数据库 ,进行统计分析。结果 :老年感染性疾病的抗菌药物应用以头孢类、青霉素类和喹诺酮类为主 ,分别占同期全部抗菌药物的 2 1 % ,1 6 %和1 0 % ;万古霉素的应用呈上升趋势 ,使用例次由 1 992年的 41位升至 1 996年的第 2 8位 ,这与耐甲氧西林的金葡球菌在医院感染中发病例次的明显上升直接相关 ;老年死亡病例中真菌感染比例占 5 3.2 % ,抗真菌药物使用例次由 1 991年占同期全部抗菌药物的 3.5 4%升至 1 995年的 9.78% ,在院内感染病例中抗真菌药物排名为第 3位 ,占 1 0 .6 % ;在使用例次前 1 0名的药物中 ,绝大部分DUI≤ 1 ,占 81 .5 %。结论 :对老年感染性疾病 ,应重视抗真菌药物及万古霉素的使用 ,以减少耐甲氧西林的金葡球菌及真菌感染导致的老年患者死亡。

关键词：药物利用老年人感染性疾病抗菌素