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二苯乙烯苷对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响

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中国药学杂志 2005年第10期40卷 749-752页

作者：张兰叶翠飞褚燕琦李斌李林首都医科大学宣武医院药物研究室

目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷(2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,简称TSG)对胆碱能损伤致痴呆大鼠的保护作用。方法采用鹅膏覃氨酸(IBO)基底前脑注射造成模型大鼠脑内胆碱能系统损伤,模拟老年性痴呆动物模型。实验分为... 详细信息

目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷(2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,简称TSG)对胆碱能损伤致痴呆大鼠的保护作用。方法采用鹅膏覃氨酸(IBO)基底前脑注射造成模型大鼠脑内胆碱能系统损伤,模拟老年性痴呆动物模型。实验分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐(多奈哌齐1.2mg·kg-1)、TSG小剂量(30mg·kg-1)、中剂量(60mg·kg-1)和大剂量(120mg·kg-1)组,灌胃给药1个月后,取脑分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶、乙酰胆碱酯酶活性,M-胆碱能受体结合力。胆碱乙酰基转移酶活性测定用放射化学法,乙酰胆碱酯酶活性测定用羟胺比色法,M-胆碱能受体结合力测定用放射配基结合实验。结果IBO模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低,M-胆碱能受体结合力明显下降;皮层乙酰胆碱酯酶活性下降。TSG小剂量可提高模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性;对于M-胆碱能受体结合力的下降,TSG各剂量组均有明显的改善作用;对于皮层乙酰胆碱酯酶活性的下降,TSG中、大剂量组有一定提升作用。结论TSG可明显改善模型动物胆碱能系统的损伤,对于老年性痴呆的治疗有重要意义。

关键词：二苯乙烯苷老年性痴呆胆碱乙酰基转移酶乙酰胆碱酯酶 M-胆碱能受体

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脑室灌注β-淀粉样肽致痴呆动物模型

中国药理学通报 2004年第7期20卷 827-829页

作者：楚晋李林首都医科大学宣武医院北京老年病医疗研究中心药理研究室北京100053

目的　建立脑室灌注 β 淀粉样肽 (Aβ)致痴呆动物模型及观测指标。方法　微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段 ,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ... 详细信息

目的　建立脑室灌注 β 淀粉样肽 (Aβ)致痴呆动物模型及观测指标。方法　微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段 ,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ)。结果　上述方法处理后动物水迷宫和被动回避操作能力受损 ,学习和记忆功能损害 ,皮层和海马中胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性明显降低 ,抗氧化能力下降 ,海马神经元坏死或缺失 ,凋亡相关蛋白酶Bal 2、Bax和p5 3增加等。结论　上述方法均可选用来作为模拟AD病理特征的动物模型。

关键词： Alzheimer病动物模型 β-淀粉样肽脑室

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蛋白质组学技术在神经系统疾病研究中的作用

生理科学进展 2005年第3期36卷 286-288,F0003页

作者：李春阳李林首都医科大学宣武医院药理学研究室北京老年病医疗研究中心北京100053

双向凝胶电泳和质谱等方法都是蛋白质组学(Proteomics)技术的重要方法。应用蛋白质组学技术可以同时研究大量蛋白质的功能、组成,多样性及其动态变化。神经科学的许多问题可以借助于这个新的工具平台获得解决,因此,蛋白质组学的发展,将... 详细信息

双向凝胶电泳和质谱等方法都是蛋白质组学(Proteomics)技术的重要方法。应用蛋白质组学技术可以同时研究大量蛋白质的功能、组成,多样性及其动态变化。神经科学的许多问题可以借助于这个新的工具平台获得解决,因此,蛋白质组学的发展,将为神经疾病发病机制的深入研究,以及相关的药物开发提供一个崭新的发展机遇。

关键词：蛋白质组神经科学药物靶点神经系统疾病

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扩充痴呆量表(ESD)在痴呆诊断中的应用

中国心理卫生杂志 1999年第5期13卷 269-271页

作者：孟琛杨培洁孟家眉首都医科大学宣武医院北京老年病医疗研究中心100053

目的 :在健康老人和痴呆病人中应用 ESD进行试测 ,观察修订后的 ESD在中国老年人中应用的有效性。方法 :连续收集痴呆病人 69例 ,测查 4 70名不同学历和年龄的健康老人作量表的信效度检验。结果 :健康人的测查结果表明 ESD分半信度系数... 详细信息

目的 :在健康老人和痴呆病人中应用 ESD进行试测 ,观察修订后的 ESD在中国老年人中应用的有效性。方法 :连续收集痴呆病人 69例 ,测查 4 70名不同学历和年龄的健康老人作量表的信效度检验。结果 :健康人的测查结果表明 ESD分半信度系数达 0 .9,内部一致性系数 0 .69- 0 .78,病人的正确划分率 97%。 ESD得分在轻中重三组病人中明显不同 ,且测验成绩反映的各功能损害程度与变化的状况符合痴呆病情发展的一般特征。但测验成绩在老年性痴呆和血管性痴呆等不同病因组间无明显差别。结论 :ESD测验信效度良好 ,测验成绩与病情密切相关 ,对病情发展变化的观察比较实用 ,可作为全面评价智能状况的工具 ,而对病因鉴别的帮助不大。

关键词：痴呆神经心理测验认知功能诊断

第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类胶质神经元和神经元肿瘤解读

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1085-1089页

作者：王雷明卢德宏朴月善首都医科大学宣武医院病理科北京市老年病医疗研究中心北京100053

2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤新分类的胶质神经元和神经元肿瘤部分引入更多分子遗传学标准;新增了少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤、黏液样胶质神经元肿瘤、多结节空泡状神经元肿瘤;废弃了间变性神经节细胞胶质瘤... 详细信息

2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤新分类的胶质神经元和神经元肿瘤部分引入更多分子遗传学标准;新增了少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤、黏液样胶质神经元肿瘤、多结节空泡状神经元肿瘤;废弃了间变性神经节细胞胶质瘤;副神经节瘤归入颅神经及椎旁神经肿瘤。本文对以上变更作简要解读。

关键词：中枢神经系统肿瘤副神经节瘤神经元肿瘤空泡状颅神经少突胶质细胞瘤间变性分子遗传学

三种神经心理量表改变与阿尔茨海默病脑葡萄糖代谢的关系

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中华医学杂志 2003年第2期83卷 100-102页

作者：张新卿闵宝权马云川杨培杰李德鹏首都医科大学宣武医院神经内科北京市老年病医疗研究中心100053 北京PET中心

目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)患者智力状态检查表 (MMSE)、扩充痴呆量表 (ESD)、Blessed痴呆量表 (BDS)分数与正电子发射断层摄影术 (PET)所显示的脑葡萄糖代谢之间的关系。方法　AD组 2 1例 ,平均年龄 6 7 6± 7 0岁。轻度痴呆 10例 ,... 详细信息

目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)患者智力状态检查表 (MMSE)、扩充痴呆量表 (ESD)、Blessed痴呆量表 (BDS)分数与正电子发射断层摄影术 (PET)所显示的脑葡萄糖代谢之间的关系。方法　AD组 2 1例 ,平均年龄 6 7 6± 7 0岁。轻度痴呆 10例 ,中度痴呆 6例 ,重度痴呆 5例。采用SIEMENSECAT 47PET扫描仪进行脑显像。记录正常对照组与AD组的双侧顶叶、额叶、颞叶与小脑单位面积的放射性计数 ;计算出双侧顶叶、额叶、颞叶与同侧小脑单位面积放射性计数的比值 ,以此比值作为研究的半定量观察指标。认知功能用MMSE、ESD及BDS测量。结果　AD组MMSE及ESD得分均与双侧的顶叶、额叶、颞叶的葡萄糖代谢降低呈正相关 ;BDS得分与双侧的顶叶、额叶、颞叶的葡萄糖低代谢呈负相关。MMSE与ESD的相关系数r =0 886 ;ESD与BDS的相关系数r =- 0 76 3;MMSE与BDS的相关系数r=- 0 773,P均 <0 0 1。以各脑区的葡萄糖代谢比值为自变量X ,分别以MMSE、ESD、BDS得分为因变量Y ,建立 3个回归方程 :Y =40 11 X - 2 5 32 ,Y =30 9 19 X - 180 9,Y =19 97 16 5 3 X。进入 3个回归方程的自变量X均为左侧顶叶 /小脑比值。结论　AD患者认知功能的减退与脑的葡萄糖代谢降低程度一致 ;3种量表在反映认知功能方面损害方面具有一致性。

关键词：神经心理量表阿尔茨海默病脑葡萄糖代谢

叠氮钠对SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞膜电位和胞内β-淀粉样蛋白表达的影响

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中华老年医学杂志 2002年第2期21卷 127-130页

作者：朴景华李林张丽安文林徐艳玲首都医科大学宣武医院药理研究室北京老年病医疗研究中心北京市100053

目的　观察线粒体呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠对SH SY5Y细胞的细胞膜电位及胞内 β 淀粉样蛋白 (Aβ)表达水平的影响 ,以探讨用叠氮钠建立模拟Alzheimer病 (AD)脑中神经细胞能量代谢障碍的细胞模型的可能性。　方法　不同浓度的叠氮钠... 详细信息

目的　观察线粒体呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠对SH SY5Y细胞的细胞膜电位及胞内 β 淀粉样蛋白 (Aβ)表达水平的影响 ,以探讨用叠氮钠建立模拟Alzheimer病 (AD)脑中神经细胞能量代谢障碍的细胞模型的可能性。　方法　不同浓度的叠氮钠损伤细胞后 ,用激光共聚焦显微镜观察细胞膜电位 ;用免疫细胞化学法检测细胞内 β 淀粉样蛋白前体蛋白 (APP)和Aβ的表达水平。　结果　叠氮钠在浓度 2 5～ 10 0mmol/L时 ,与细胞共孵育 4h ,可使细胞膜电位去极化程度明显增高 ,并引起胞内Aβ表达显著增高 ,但对胞内APP表达水平影响不明显。　

关键词：膜电位淀粉样β蛋白线粒体阿尔茨海默病神经母细胞瘤叠氮钠

莫诺苷通过Wnt/β-catenin信号通路促神经发生治疗缺血性脑损伤

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 175-176页

作者：孙芳玲艾厚喜王文首都医科大学宣武医院、北京市老年病医疗研究中心北京100053

目的探讨中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后神经修复的作用,以及Wnt信号通路是否参与其调节神经发生过程.方法SD♂大鼠制备大鼠大脑中动脉阻死模型（MCAO）.缺血30min后再灌注,造模成功者随机分为假手术组、模型... 详细信息

目的探讨中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后神经修复的作用,以及Wnt信号通路是否参与其调节神经发生过程.方法SD♂大鼠制备大鼠大脑中动脉阻死模型（MCAO）.缺血30min后再灌注,造模成功者随机分为假手术组、模型组、莫诺苷低剂量组（30mg·kg^-1）、莫诺苷中剂量组（90mg·kg^-1）、莫诺苷高剂量组（270mg·kg^-1）.术后当天和术后7d应用LudmilaBelayev评分法对大鼠进行行为学评分,观察莫诺苷对神经功能的改善作用.术后7d利用核磁共振成像检测莫诺苷对脑梗死体积的影响.免疫荧光法检测SVZ区神经干细胞的增殖情况.免疫组织化学法和免疫印迹法检测Wnt3a,β-catenin,GSK-3β,Tcf-4等的表达,观察莫诺苷对对Wnt信号通路以及相关促神经发生调控因子的调节作用.结果（1）MCAO造模后7d,莫诺苷中、大剂量能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能（P〈0.05,P〈0.01,n≥11）.（2）采用核磁共振3.0Tesla成像系统,冠状面及矢状面T1和T2加权像扫描结果显示,和模型组相比,莫诺苷中,高剂量组能够明显减小梗死体积（P〈0.05,P〈0.01,n=8）.（3）MCAO造模后7d,莫诺苷明显增加SVZ区Ki-67阳性细胞以及Nestin阳性细胞的数量,但莫诺苷对假手术组大鼠的细胞增殖没有促进作用.（4）IHC检测结果显示,MCAO造模后SVZ区β-catenin的阳性表达明显增加,提示Wnt通路可能参与脑缺血后的神经发生过程.免疫印迹检测Wnt通路蛋白的表达发现,虽然造模后7d模型组与假手术相比几种蛋白的表达没有显著性差异,给予莫诺苷能明显促进大鼠患侧皮层Wnt3a,β-catenin,Tcf-4的表达.（5）造模后1d和3d,WB检测患侧皮层Wnt3a的表达,结果显示造模后1dWnt3a表达与假手术组有显著差异（P〈0.05,n=3）,但造模后3d该蛋白的表达已下降到正常水平.结论莫诺苷能促进局灶性脑缺血大鼠SVZ区神经干细胞增殖,缩小脑梗死体积,最终改善神经功能.脑缺血后1d内Wnt信号通路被激活,但莫诺苷可维持该信号通路的激活至少到缺血后7d,因此推测莫诺苷促进神经发生的机制可能与Wnt信号通路的激活有关.

关键词：莫诺苷缺血性脑损伤 Wnt/β-catenin信号通路神经发生

淫羊藿苷对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响

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中国康复理论与实践 2016年第4期22卷 395-398页

作者：陈溪谷洪顺张兰李林首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心北京市神经药物工程技术研究中心北京市100053

目的研究中药淫羊藿的主要有效成分淫羊藿苷对精神分裂症动物模型的影响。方法小鼠腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801(0.3 mg/kg,0.6 mg/kg,1.2 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型。应用旷场行为红外检测系统观察小鼠的活动... 详细信息

目的研究中药淫羊藿的主要有效成分淫羊藿苷对精神分裂症动物模型的影响。方法小鼠腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801(0.3 mg/kg,0.6 mg/kg,1.2 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型。应用旷场行为红外检测系统观察小鼠的活动性,确定制备精神分裂症的最佳剂量。40只小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药利培酮组(0.1 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg),每组10只。阳性药利培酮组和淫羊藿苷组灌胃相应药物;除正常对照组外,其他组腹腔注射0.1 ml MK-801溶液0.6mg/kg造模。测定各组小鼠210 min内的活动总距离和在中心区的活动距离。结果模型组活动总距离和中央区活动距离与正常对照组相比显著延长(P0.05)。结论淫羊藿苷能够改善精神分裂症模型小鼠的阴性症状,可能改善其阳性症状,有利于治疗精神分裂症。

关键词：精神分裂症淫羊藿苷 N-甲基-D-天冬氨酸受体 MK-801 动物模型旷场试验小鼠