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α-突触核蛋白调控大鼠线粒体复合体Ⅰ活性

基础医学与临床 2008年第9期28卷 925-929页

作者：刘光伟殷娟娟李昕谢胜男李尧华于顺首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室

目的研究α-突触核蛋白(α-SYN)在大鼠不同脑区线粒体的表达及对线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性的影响。方法用免疫印迹方法检测不同脑区线粒体中α-SYN表达量的变化并测定α-SYN向分离线粒体的转运;通过观察340nm处NADH吸收值的变化测定线... 详细信息

目的研究α-突触核蛋白(α-SYN)在大鼠不同脑区线粒体的表达及对线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性的影响。方法用免疫印迹方法检测不同脑区线粒体中α-SYN表达量的变化并测定α-SYN向分离线粒体的转运;通过观察340nm处NADH吸收值的变化测定线粒体呼吸链复合体Ⅰ的活性。结果线粒体α-SYN在不同脑区的表达量不同。人重组α-SYN与分离线粒体进行孵育后,以剂量依赖的方式转运到线粒体内。将不同浓度人重组α-SYN与线粒体孵育后,线粒体复合体Ⅰ活性下降,并且呈明显的量-效关系。结论线粒体α-SYN在不同脑区的表达量不同。线粒体的α-SYN有可能来源于胞质α-SYN向线粒体的转运,并调节复合体Ⅰ的活性。

关键词： α-突触核蛋白线粒体脑复合体I 大鼠

缺血性卒中患者血浆葡萄糖脑苷脂酶和蛋白磷酸酶2A及神经酰胺水平的变化

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中国脑血管病杂志 2015年第6期12卷 302-305页

作者：张明华宋亚光王鹏杨巍巍李昕李旭冉于顺武警后勤学院附属医院检验科天津300162 首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室

目的分析缺血性卒中患者血浆葡萄糖脑苷脂酶(GBA)、蛋白磷酸酶2A(PP2A)及其降解产物神经酰胺的改变。方法回顾性纳入2013年5月至9月武警后勤学院附属医院神经内科急性缺血性卒中住院患者45例,另收集同期年龄和性别相匹配的45名体检中心... 详细信息

目的分析缺血性卒中患者血浆葡萄糖脑苷脂酶(GBA)、蛋白磷酸酶2A(PP2A)及其降解产物神经酰胺的改变。方法回顾性纳入2013年5月至9月武警后勤学院附属医院神经内科急性缺血性卒中住院患者45例,另收集同期年龄和性别相匹配的45名体检中心的健康者为对照组。采集患者和健康受试者静脉血,抗凝分离血浆。采用蛋白质芯片H50和激光解析电离飞行时间质谱方法测试血浆神经酰胺水平。结果缺血性卒中患者血浆GBA和PP2A水平均明显低于对照组,缺血性卒中组和对照组的GBA水平分别为(2.4±0.8)、(13.1±1.4)U/L,差异有统计学意义(P神经酰胺相对量为1.9±0.7,明显低于对照组的12.2±5.0(P神经酰胺水平均降低,提示卒中患者血液中α-突触核蛋白的异常磷酸化。

关键词：卒中血浆葡萄糖脑苷脂酶蛋白磷酸酶2A 神经酰胺

重复急性低氧对小鼠大脑皮质中α-突触核蛋白表达的影响

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生理学报 2004年第2期56卷 263-268页

作者：于顺刘雪梅李尧华吕国蔚陈彪首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室北京100053 首都医科大学神经生物学系北京100054

利用本研究室制备的抗α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-SYN)单克隆抗体作为研究工具,在一种低氧预适应小鼠模型上研究了重复急性低氧对大脑皮层中α-SYN表达的影响。Western blot分析结果表明,小鼠在经过重复急性低氧刺激后,皮层脑组织内... 详细信息

利用本研究室制备的抗α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-SYN)单克隆抗体作为研究工具,在一种低氧预适应小鼠模型上研究了重复急性低氧对大脑皮层中α-SYN表达的影响。Western blot分析结果表明,小鼠在经过重复急性低氧刺激后,皮层脑组织内α-SYN蛋白含量呈现规律性的变化,表现为第一次急性低氧后明显增加,而经过重复低氧第4次后则回落,接近正常水平;免疫组化染色结果显示,α-SYN免疫阳性物质除存在于神经元的末梢外,还存在于某些神经元的核中。分析大脑皮质细胞核呈α-SYN免疫阳性的神经元的密度发现,核呈α-SYN阳性的神经元密度也在第一次急性低氧后明显增加,而经过重复低氧第4次后回落。以上结果提示,重复急性低氧能够改变α-SYN在脑内的表达水平以及α-SYN核阳性神经元的数量。这种变化的机制和生理意义有待于进一步探讨。

关键词：低氧 α-突触核蛋白神经元细胞核

神经营养因子基因修饰的神经干细胞在帕金森病大鼠模型中的治疗作用

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中华老年医学杂志 2010年第1期29卷 58-62页

作者：徐胜利周明陈彪首都医科大学宣武医院北京市老年病研究所神经生物学研究室 100053

目的观察人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转染的大鼠神经于细胞移植对帕金森病（PD）模型大鼠的治疗作用。方法制备PD大鼠模型并将成功模型分为PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰神经干细胞组。细胞移植后，动态观察动物行为学... 详细信息

目的观察人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转染的大鼠神经于细胞移植对帕金森病（PD）模型大鼠的治疗作用。方法制备PD大鼠模型并将成功模型分为PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰神经干细胞组。细胞移植后，动态观察动物行为学变化，定量分析黑质多巴胺能神经元、纹状体多巴胺及其代谢产物的变化。结果GDNF基因修饰神经于细胞移植能有效改善实验动物的行为学表现，细胞移植后第5周时，PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰的神经于细胞组90min内的旋转圈数分别为（993．9±159．1）圈、（956．7±136．3）圈和（433．6±100．9）圈，GDNF基因修饰的神经干细胞组可显著减少PD模型大鼠向损伤侧旋转的圈数（F=95．694，P=0．000）；第7周时，PD模型组的90min内的旋转圈数为（964．2±152．0）圈，神经干细胞对照组和GDNF基因修饰的神经干细胞组分别为（909．2±136．3）圈和（399．4±84．4）圈（F=106．134，p=0．000）；第9周时，PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰的神经干细胞组90min内的旋转圈数分别为（909．5±152．2）圈、（865．5±129．1）圈和（312．2±63．7）圈（F=151．100，P=0．000）。GDNF基因修饰神经于细胞移植能有效提高损伤侧纹状体内的多巴胺及其代谢产物水平，PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰干细胞组毒素注射侧多巴胺含量分别为（3．3±0．3）ng／mg组织、（3．7±1．3）ng／mg组织和（7．5±0．8）ng／mg组织，GDNF基因修饰的干细胞组多巴胺水平明显高于神经干细胞组和PD模型组（F--59．543，P一0．000）；GDNF基因修饰神经干细胞组二羟基苯乙酸水平明显高于神经干细胞组和PD模型组，分别为（o．9±0．1）ng／mg组织、（0．6±0．2）ng／mg组织和（0．5±0．1）ng／mg组织（F一17．293，P一0．000）；PD模型组、神经干细胞组和GDNF基因修饰干细胞组毒素注射侧高香草酸（HVA）水平分别为（0．5±0．1）ng／mg组织、（0．6±0．2）ng／mg组织和（o．9±0．1）ng／mg组织，GDNF基因修饰神经干细胞组HVA水平明显高于神经干细胞组和PD模型组（F=35．175，P=0．000）。结论GDNF基因修饰神经干细胞移植能有效改善损伤黑质-纹状体的多巴胺系统功能，GDNF基因治疗具有潜在的临床应用价值。

关键词：帕金森病胶质细胞源性神经营养因子干细胞移植基因疗法

急性重复低氧对小鼠脑组织血氧饱和度、线粒体功能以及ATP水平的影响

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中国病理生理杂志 2008年第4期24卷 755-758页

作者：谢胜男李昕李尧华刘耀波于顺首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室首都医科大学宣武医院低氧医学研究所北京100053

目的:探讨急性重复低氧对脑组织血氧饱和度与线粒体功能的影响。方法:将BALB/c小鼠置于低氧密闭罐中,通过小鼠呼吸消耗罐内氧造成罐内低氧,以小鼠出现喘呼吸为低氧耐受极限,然后将小鼠转到另一低氧密闭罐中,依此类推,连续进行5次低氧。... 详细信息

目的:探讨急性重复低氧对脑组织血氧饱和度与线粒体功能的影响。方法:将BALB/c小鼠置于低氧密闭罐中,通过小鼠呼吸消耗罐内氧造成罐内低氧,以小鼠出现喘呼吸为低氧耐受极限,然后将小鼠转到另一低氧密闭罐中,依此类推,连续进行5次低氧。记录小鼠每次的缺氧耐受时间、局部脑组织血氧饱和度,测定每次低氧暴露结束时的脑组织的线粒体复合体I活性和ATP含量。结果:小鼠的缺氧耐受时间随缺氧暴露次数增加而显著延长。脑组织血氧饱和度在第1、2次缺氧暴露时急剧下降,但在第3、4、5低氧暴露时先小幅度下降再逐渐恢复至正常水平,然后再缓慢降低。脑组织线粒体复合体I的活性随着缺氧次数的增加逐渐被抑制,ATP含量在第1次低氧暴露结束时低于正常水平,在第3、5次低氧暴露结束时高于正常水平。结论:急性重复低氧导致脑组织血氧饱和度降低的速度减慢、线粒体功能抑制以及脑组织ATP水平增高,后者很可能是动物脑组织耐缺氧能力增强的重要机制。

关键词：低氧小鼠脑线粒体氧饱和度

缺血性卒中患者血浆磷酸化α-突触核蛋白水平及磷酸化形成比例的改变

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中国脑血管病杂志 2014年第9期11卷 476-479页

作者：张明华杨巍巍李昕李旭冉王鹏于顺武警后勤学院附属医院检验科天津300162 首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室

目的：分析缺血性卒中患者血浆磷酸化α-突触核蛋白（α-Syn）水平以及α-Syn磷酸化形成比例的改变。方法回顾性分析2013年5-9月武警后勤学院附属医院神经内科急性缺血性卒中住院患者45的临床资料，另收集同期年龄和性别相匹配的45名健... 详细信息

目的：分析缺血性卒中患者血浆磷酸化α-突触核蛋白（α-Syn）水平以及α-Syn磷酸化形成比例的改变。方法回顾性分析2013年5-9月武警后勤学院附属医院神经内科急性缺血性卒中住院患者45的临床资料，另收集同期年龄和性别相匹配的45名健康者为对照组。利用双抗体夹心的酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆中的磷酸化α-Syn水平。另将基因重组α-Syn加入血浆，计算磷酸化α-Syn占总α-Syn的比例。结果缺血性卒中患者血浆磷酸化α-Syn水平明显高于对照组[（0.0472±0.0042）μmol/L比（0.0312±0.0043）μmol/L]；缺血性卒中患者血浆α-Syn磷酸化形成比例高于对照组[（0．1170±0．0176）μmol /（100μmo·h）比（0．0364±0．0098）μmol/（100μmol·h）]。受试者工作特征（ROC）曲线分析结果显示，血浆磷酸化α-Syn水平变化判定缺血卒中的特异度和敏感度分别为0．88和0．81，曲线下面积（AUC）为0．91，cut-off值为0.060 mol/L，AUC 95％CI：0．889～0．961；血浆α-Syn磷酸化形成比例改变判定缺血卒中的特异度和敏感度分别为0．84和0．81，AUC为0．90，cut-off值为0．055 mol/L，AUC 95％CI：0．898～0.971。结论缺血性卒中患者血浆磷酸化α-Syn水平和血浆α-Syn磷酸化形成比例较健康者增高。

关键词：卒中 α-突触核蛋白血浆磷酸化

脓毒血症对大鼠膈肌Glut-1和Glut-4 mRNA表达的影响

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首都医科大学学报 2010年第5期31卷 544-547页

作者：畅怡聂秀红蔡彦宁曹若瑾冯明首都医科大学宣武医院呼吸内科首都医科大学宣武医院北京老年病研究所神经生物学研究室首都医科大学宣武医院综合科

目的研究脓毒血症及增龄大鼠膈肌葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,Glut-1)和葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,Glut-4)mRNA的变化,进一步探讨脓毒血症时呼吸肌代谢及功能变化的机制。方法建立大鼠脓毒血症模型,应用RT-PC... 详细信息

目的研究脓毒血症及增龄大鼠膈肌葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,Glut-1)和葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,Glut-4)mRNA的变化,进一步探讨脓毒血症时呼吸肌代谢及功能变化的机制。方法建立大鼠脓毒血症模型,应用RT-PCR方法检测大鼠膈肌Glut-1和Glut-4 mRNA表达变化。结果大鼠膈肌Glut-1 mRNA和Glut-4 mRNA有增龄升高的变化趋势。大鼠膈肌Glut-1 mRNA和Glut-4 mRNA有随罹患脓毒血症升高的变化趋势。结论脓毒血症时膈肌的糖代谢失衡是导致呼吸功能障碍的原因之一,尤其是Glut-1和Glut-4的异常表达发挥作用,而且年龄因素也是影响Gluts表达的因素。大鼠膈肌Glut-1、Glut-4 mRNA表达具有特殊的增龄趋势,糖代谢失衡在老年脓毒血症大鼠中表现尤为明显,因此积极纠正糖代谢失衡可增加脓毒血症呼吸衰竭救治成功率。

关键词：内毒素脓毒血症膈肌葡萄糖转运蛋白

α-突触核蛋白寡聚体对多巴胺能神经细胞线粒体膜电位的影响

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中国现代神经疾病杂志 2008年第1期8卷 26-31页

作者：李雁殷娟娟李昕李尧华刘光伟陈彪于顺首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室教育部神经变性病学重点实验室北京 100053 首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室低氧医学研究所北京 100053

目的体外制备α-突触核蛋白寡聚体，研究其对多巴胺能神经细胞线粒体膜电位的影响。方法于磷酸盐缓冲液中振荡孵育重组人α-突触核蛋白，应用Western blotting和双抗体夹心酶联免疫吸附测定方法观察α-突触核蛋白寡聚体的形成规律；免... 详细信息

目的体外制备α-突触核蛋白寡聚体，研究其对多巴胺能神经细胞线粒体膜电位的影响。方法于磷酸盐缓冲液中振荡孵育重组人α-突触核蛋白，应用Western blotting和双抗体夹心酶联免疫吸附测定方法观察α-突触核蛋白寡聚体的形成规律；免疫荧光双重标记法检测α-突触核蛋白单体和寡聚体向经体外培养的MES23．5多巴胺能神经细胞内及线粒体的转运及分布情况：罗丹明法测定α-突触核蛋白寡聚体对线粒体膜电位的影响。结果 α-突触核蛋白在磷酸盐缓冲液中振荡孵育可以形成多种形式的寡聚体（包括二聚体、三聚体、四聚体和十四聚体），形成数量随着振荡孵育时间的延长及α-突触核蛋白单体浓度的升高而增加（均P〈0．01）。甜突触核蛋白单体和寡聚体可以进入MES23．5多巴胺能神经细胞并进一步转运至线粒体上，二者均可不同程度地降低线粒体膜电位，与空白对照组相比差异有统计学意义（均P=0．000）；α-突触核蛋白寡聚体对线粒体膜电位的降低作用较其单体更为明显，二者比较差异有统计学意义（P=0．000）。结论α-突触核蛋白在适当的体外振荡孵育条件下可以形成不同形式的寡聚体，寡聚体进入多巴胺能神经细胞后可明显降低线粒体膜电位。

关键词：突触蛋白类膜电位线粒体神经元多巴胺

灵芝提取物通过抑制小胶质细胞激活保护多巴胺能神经元

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生理学报 2010年第6期62卷 547-554页

作者：丁晖周明张瑞萍徐胜利首都医科大学宣武医院北京市老年病研究所神经生物学研究室教育部神经退行性疾病重点实验室北京100053

近来的研究表明,神经炎症在帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）的发病过程中起着重要的作用,因此通过抑制神经炎症而保护黑质多巴胺能神经元可能是一种具有潜力的治疗策略。本研究组前期的临床试验表明,灵芝（Ganoderma lucidum,GL）... 详细信息

近来的研究表明,神经炎症在帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）的发病过程中起着重要的作用,因此通过抑制神经炎症而保护黑质多巴胺能神经元可能是一种具有潜力的治疗策略。本研究组前期的临床试验表明,灵芝（Ganoderma lucidum,GL）具有潜在的神经保护作用,可能通过抗炎及免疫调节机制发挥其保护作用。本研究在神经元-小胶质细胞共培养的模型中观察了GL的神经保护作用,并探讨其可能的保护机制。小胶质细胞单独或与MES23.5多巴胺能神经细胞共培养,脂多糖（lipopolysaccharide,LPS,0.25μg/mL）孵育24h作为阳性对照,试验组分别加入GL提取物（50~400μg/mL）和/或MPP＋处理的MES23.5细胞膜碎片（150μg/mL）;检测小胶质细胞激活情况及其产生的有害因子和MES23.5细胞[3H]DA摄取能力。结果显示,LPS或MPP＋损伤的MES23.5膜碎片均可激活小胶质细胞。同时,GL提取物可以显著降低小胶质细胞源性炎症因子和细胞毒性因子（NO、TNF-α、L-1β）的产生,并呈一定的浓度依赖性;并同样可以下调TNF-α和L-1β mRNA水平的表达。此外,GL还可明显对抗由小胶质细胞激活和MPP＋介导的多巴胺能神经细胞[3H]DA摄取抑制。以上结果提示,GL主要通过抑制小胶质细胞激活,减少其神经毒性因子的释放而保护多巴胺能神经细胞。GL可能成为治疗PD的潜在药物。

关键词：帕金森病小胶质细胞灵芝神经炎症神经保护