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老年肺结节患者281例外科诊疗的单中心回顾性研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期 94-99页

作者：苏雷张毅高艳魏兵王腾腾李元博钱坤张培龙王雷明魏秀芹首都医科大学宣武医院胸外科首都医科大学宣武医院放射科首都医科大学宣武医院呼吸与危重症医学科首都医科大学宣武医院病理科中国医学科学院整形外科医院内镜中心

目的探讨老年肺磨玻璃结节（ground-glass opacity,GGO）患者的外科诊疗策略。方法回顾性分析首都医科大学宣武医院2017—2019年手术治疗肺GGO患者的影像学特征和术后病理结果。根据患者年龄将其分为老年组和非老年组。结果 575例患... 详细信息

目的探讨老年肺磨玻璃结节（ground-glass opacity,GGO）患者的外科诊疗策略。方法回顾性分析首都医科大学宣武医院2017—2019年手术治疗肺GGO患者的影像学特征和术后病理结果。根据患者年龄将其分为老年组和非老年组。结果 575例患者纳入研究。老年组281例，其中男83例、女198例，平均年龄（67.0±5.3）岁。非老年组294例，其中男88例、女206例，平均年龄（49.1±7.3）岁。与非老年患者相比，老年GGO患者病变观察时间长（P=0.001）、GGO边缘不光滑比例高（P学意义（P=0.106）。多因素logistic回归分析结果显示，GGO直径和GGO类型是影响术式的主要因素；观察时间、GGO直径、GGO类型、胸膜征是术后病理为浸润性病变的主要影响因素。老年组GGO直径预判浸润性病变的截断值为10.5 mm。结论 GGO直径和类型是预判浸润性病变和选择术式的重要因素。对影像学表现为直径>10.5 mm的Ⅱ～Ⅳ型GGO病变的老年患者应严密随访。

关键词：老年患者磨玻璃肺结节影像学特征术后病理

重复急性低氧对小鼠大脑皮质中α-突触核蛋白表达的影响

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生理学报 2004年第2期56卷 263-268页

作者：于顺刘雪梅李尧华吕国蔚陈彪首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室北京100053 首都医科大学神经生物学系北京100054

利用本研究室制备的抗α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-SYN)单克隆抗体作为研究工具,在一种低氧预适应小鼠模型上研究了重复急性低氧对大脑皮层中α-SYN表达的影响。Western blot分析结果表明,小鼠在经过重复急性低氧刺激后,皮层脑组织内... 详细信息

利用本研究室制备的抗α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-SYN)单克隆抗体作为研究工具,在一种低氧预适应小鼠模型上研究了重复急性低氧对大脑皮层中α-SYN表达的影响。Western blot分析结果表明,小鼠在经过重复急性低氧刺激后,皮层脑组织内α-SYN蛋白含量呈现规律性的变化,表现为第一次急性低氧后明显增加,而经过重复低氧第4次后则回落,接近正常水平;免疫组化染色结果显示,α-SYN免疫阳性物质除存在于神经元的末梢外,还存在于某些神经元的核中。分析大脑皮质细胞核呈α-SYN免疫阳性的神经元的密度发现,核呈α-SYN阳性的神经元密度也在第一次急性低氧后明显增加,而经过重复低氧第4次后回落。以上结果提示,重复急性低氧能够改变α-SYN在脑内的表达水平以及α-SYN核阳性神经元的数量。这种变化的机制和生理意义有待于进一步探讨。

关键词：低氧 α-突触核蛋白神经元细胞核

氧化应激诱导多巴胺能MES23.5细胞α-突触核蛋白C-末端片段核转位

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解剖学报 2005年第4期36卷 337-341页

作者：徐胜利周明张丽燕徐艳玲张愚陈彪首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京100053

目的研究α-突触核蛋白(α-Syn)和氧化应激的相互作用关系。方法用200μmol/LH2O2处理多巴胺能MES23·5神经细胞作为氧化应激的细胞模型。采用免疫荧光、硫磺素S组织化学染色和免疫印迹技术检测细胞氧化应激反应中α-突触核蛋白的表达... 详细信息

目的研究α-突触核蛋白(α-Syn)和氧化应激的相互作用关系。方法用200μmol/LH2O2处理多巴胺能MES23·5神经细胞作为氧化应激的细胞模型。采用免疫荧光、硫磺素S组织化学染色和免疫印迹技术检测细胞氧化应激反应中α-突触核蛋白的表达状态和亚细胞定位。结果200μmol/LH2O2处理可诱导α-突触核蛋白从细胞浆转位到细胞核内,而且转位到细胞核内的是约10kD的α-突触核蛋白C-末端片段,而存在于细胞浆内的是完整的α-突触核蛋白。硫磺素S染色显示,转位到细胞核内的α-突触核蛋白C-末端片段呈非聚集状态。结论氧化应激可诱导多巴胺能MES23·5神经细胞α-突触核蛋白C末端约10kD的片段核转位。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白氧化应激多巴胺能神经元免疫荧光免疫印迹 MES23.5细胞系

CYP2C19和CYP2C9基因型与苯妥英血药浓度关系的研究

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中华医学杂志 2004年第20期84卷 1686-1689页

作者：黄越杨静芳齐晓涟王育琴王维治陈彪首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京100053 首都医科大学宣武医院药剂科北京100053 哈尔滨医科大学附属第二医院神经科

目的　探讨细胞色素氧化酶P4 5 0 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响。方法　对 32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的 2个CYP2C19和 1个CYP2C9等位基因变异 ,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英... 详细信息

目的　探讨细胞色素氧化酶P4 5 0 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响。方法　对 32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的 2个CYP2C19和 1个CYP2C9等位基因变异 ,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英的血药浓度 ,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后 ,分析CYP2C19和CYP2C9基因型和苯妥英血药浓度的关系。结果　服用单一苯妥英药物的 32例患者中 ,CYP2C19 2、CYP2C19 3和CYP2C9 3等位基因频率分别为 31%、8%和 6 %。根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量 ,将患者分为基因型为CYP2C19 1/ 1合并CYP2C9 1/ 1的野生型纯合子强代谢者 (EM) ,基因型为CYP2C19 1/ 2或CYP2C19 1/ 3的杂合中间代谢者 (IM) ,基因型为CYP2C19 2 / 2或CYP2C19 2 / 3或CYP2C19 1/ 2合并CYP2C9 1/ 3的突变型纯合子弱代谢者 (PM)。 3组频率分别为 34%、4 4 %、和 2 2 %。并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关。PM患者服用同等剂量苯妥英时血药浓度比EM患者高 34% (P <0 0 1)。结论　苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。根据患者CYP2C19和CYP2C9基因型可以预测患者的药物浓度。

关键词： CYP2C19 CYP2C9 苯妥英血药浓度患者基因型代谢 EM 等位基因变异数量

α-突触核蛋白在大鼠脑神经元中的亚细胞定位

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基础医学与临床 2008年第7期28卷 686-691页

作者：李昕刘光伟殷娟娟李尧华陈彪于顺首都医科大学宣武医院老年病研究所神经生物学研究室

目的研究α-突触核蛋白(α-SYN)在大鼠脑神经元的亚细胞分布。方法利用2种新的识别不同表位的抗α-SYN单克隆抗体2E3和3D5,应用免疫组织化学、免疫荧光标记和Western blot分析法对α-SYN在大鼠脑神经元的分布进行观察。结果2E3单抗检测... 详细信息

目的研究α-突触核蛋白(α-SYN)在大鼠脑神经元的亚细胞分布。方法利用2种新的识别不同表位的抗α-SYN单克隆抗体2E3和3D5,应用免疫组织化学、免疫荧光标记和Western blot分析法对α-SYN在大鼠脑神经元的分布进行观察。结果2E3单抗检测到α-SYN主要存在于神经元的突触前终末;3D5单抗除了能够检测到突触前终末的α-SYN外,还可以检测到α-SYN在神经细胞核的大量存在。Western blot分析表明,2种抗体在胞质和核组分中均可以检测到一个19 ku的蛋白,与α-SYN的表观分子质量一致。结论α-SYN免疫活性物质不仅存在于脑神经元的突触前神经末梢,而且也存在于核中,但识别不同表位的抗体对不同亚细胞部位的α-SYN的结合能力不同。

关键词： α-突触核蛋白细胞核神经元大鼠

parkin基因启动子区-258T/G多态性增加晚发帕金森病的发病风险

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中华神经科杂志 2004年第2期37卷 122-125页

作者：邹海强陈彪冯秀丽李昕董秀敏首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 北京老年病研究所神经生物学研究室

目的　探讨parkin基因启动子区 - 2 5 8T/G多态性位点与帕金森病 (Parkinson’sdisease,PD)的相关性 ,尤其是该多态与PD发病年龄的关系。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)、变性高效液相和测序等方法分析parkin基因 - 2 5 8T/G多态性位点... 详细信息

目的　探讨parkin基因启动子区 - 2 5 8T/G多态性位点与帕金森病 (Parkinson’sdisease,PD)的相关性 ,尤其是该多态与PD发病年龄的关系。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)、变性高效液相和测序等方法分析parkin基因 - 2 5 8T/G多态性位点在PD患者和健康对照间分布频率的差异。结果　检测了 2 99例PD患者和 15 6名健康对照。总体分析发现 ,PD组G等位基因频率和T/G +G/G基因型频率高于对照组 ,但差异无显著意义。将PD组按年龄分层后 ,6 0岁以上PD患者parkin基因 -2 5 8T/G多态G等位基因频率 (5 6 6 % )明显高于健康对照组 (4 2 6 % ) ,OR =1 76 ,95 %CI为 1 15～2 6 9(P =0 0 0 6 4 ) ,而 6 0岁以下发病者与对照相比差异无显著意义。相应的基因型频率 (T/G +G/G)在 6 0岁以上发病PD组为 80 9% ,对照组为 6 9 9% ,两者虽未达统计学差异 ,但PD组明显高于对照组。OR =1 82 ,95 %CI为 0 87～ 3 88。年龄分层后的趋势分析显示相对危险度与PD发病年龄间存在正相关联系。结论　研究结果证实 - 2 5 8T/G多态可能是中国人晚发PD的一个危险因素。

关键词： parkin基因启动子区帕金森病 PD 遗传学基因多态性

ATRX在胶质瘤诊断及患者预后评估中的应用

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中华病理学杂志 2017年第10期46卷 690-694页

作者：李卓朴月善张立彦王雷明王丹丹付永娟蔡彦宁卢德宏首都医科大学宣武医院病理科北京100053 首都医科大学宣武医院神经生物学研究室临床信息和生物资源样本室北京100053

目的探讨中国成人幕上胶质瘤中ATRX和p53基因突变在胶质瘤诊断及预后评估中的指导价值。方法选择整合诊断为WHOⅡ级、Ⅲ级的星形细胞瘤，IDH突变型；弥漫性星形细胞瘤，IDH野生型；WHOⅡ级、Ⅲ级的少突胶质细胞瘤，IDH突变型伴1p／19q... 详细信息

目的探讨中国成人幕上胶质瘤中ATRX和p53基因突变在胶质瘤诊断及预后评估中的指导价值。方法选择整合诊断为WHOⅡ级、Ⅲ级的星形细胞瘤，IDH突变型；弥漫性星形细胞瘤，IDH野生型；WHOⅡ级、Ⅲ级的少突胶质细胞瘤，IDH突变型伴1p／19q共缺失，合计83例。采用免疫组织化学染色法检测ATRX蛋白失表达及p53蛋白过表达情况。分析两者的相关性及其与患者总生存期的关系。结果WHOⅡ级、Ⅲ级星形细胞瘤，IDH突变型及WHOⅡ级、Ⅲ级少突胶质细胞瘤，IDH突变型伴1p／19q共缺失的病例中的ATRX失表达率为85．19％（23／27）和0（0／53，P〈0．01）。在ATRX失表达病例中69．57％（16／23）同时存在p53过表达，二者密切相关（P〈0．01）。生存分析结果提示存在ATRX失表达、p53阴性的患者的总生存期长（P=0．013）。结论ATRX基因突变是较低级别星形细胞起源肿瘤的分子遗传特征之一，可以协助p53用于星形细胞瘤的诊断。ATRX联合p53基因突变检测可用于指导胶质瘤的预后评估。

关键词：神经胶质瘤肿瘤抑制蛋白质p53 预后 “地中海贫血伴智力低下综合征基因

CIC蛋白失表达在少突胶质细胞肿瘤诊断及预后判断中的意义

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中华病理学杂志 2017年第10期46卷 679-683页

作者：刘翠翠张立彦王雷明王丹丹付永娟蔡彦宁卢德宏朴月善首都医科大学宣武医院病理科北京100053 首都医科大学宣武医院神经生物学研究室临床信息和生物资源样本室北京100053

目的探讨CIC蛋白失表达在少突胶质细胞肿瘤中作为预测染色体lp／19q共缺失初筛检测方法的可行性及其对预后的影响。方法回顾性分析首都医科大学宣武医院病理科113例形态学具有少突胶质细胞瘤特征的胶质瘤，分别进行染色体lp／19q共缺失... 详细信息

目的探讨CIC蛋白失表达在少突胶质细胞肿瘤中作为预测染色体lp／19q共缺失初筛检测方法的可行性及其对预后的影响。方法回顾性分析首都医科大学宣武医院病理科113例形态学具有少突胶质细胞瘤特征的胶质瘤，分别进行染色体lp／19q共缺失荧光原位杂交（FISH）检测及CIC蛋白免疫组织化学标记。分析CIC蛋白失表达与染色体1p／19q共缺失的相关性，并探讨其与预后的关系。结果在113例组织学诊断为少突胶质细胞肿瘤中，CIC蛋白失表达率为59．3％（67／113），不同的组织学类型中失表达率不同，在只含有少突胶质细胞成分的肿瘤中失表达率（85．7％．42／49）比混合性的胶质瘤中（39．1％，25／64）高（P〈0．01）。CIC蛋白失表达预测1p／19q共缺失的敏感性和特异性分别为76．1％（54／71）和71．1％（27／38），假阳性率和假阴性率分别为16．9％（11／65）和38．6％（17／44）。按照2016版（（WHO中枢神经系统肿瘤分类第4版修订版》，本组病例中63例整合诊断符合少突胶质细胞瘤／间变型少突胶质细胞瘤，IDH突变及1p／19q共缺失；CIC蛋白失表达率为81．0％（51／63），其预测1p／19q共缺失的敏感性和特异性分别提高至81．0％（51／63）和76．9％（20／26），假阳性率和假阴性率分别降至10．5％（6／57）和37．5％（12／32）。此时，应用Kaplan—Meier法分析CIC蛋白失表达对预后的影响，发现CIC蛋白失表达组比阳性表达组预后稍好，但二者差异无统计学意义（总生存期：P=0．218；无进展生存期：P=0．249）。结论利用免疫组织化学检测CIC蛋白失表达情况，可以作为染色体1p／19q共缺失的一种初筛检测方法。CIC蛋白失表达与预后无关。

关键词：少突神经胶质瘤染色体缺失免疫组织化学预后 CIC蛋白

帕金森病和多系统萎缩患者红细胞中α-突触核蛋白寡聚体含量及其与临床症状的相关性

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中华医学杂志 2023年第37期103卷 2933-2939页

作者：闫晓明李鹏杰李伟王秀梅于顺首都医科大学宣武医院功能神经外科北京100053 首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京100053 潍坊医学院组织学与胚胎学教研室潍坊261053

目的分析帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA)患者红细胞中的α-突触核蛋白寡聚体(RBC-O-α-Syn)含量及其与临床症状的相关性。方法收集2020年7月至2021年10月从首都医科大学宣武医院功能神经外科、神经内科招募的PD患者296例,MSA患者85例,... 详细信息

目的分析帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA)患者红细胞中的α-突触核蛋白寡聚体(RBC-O-α-Syn)含量及其与临床症状的相关性。方法收集2020年7月至2021年10月从首都医科大学宣武医院功能神经外科、神经内科招募的PD患者296例,MSA患者85例,同期从北京老年纵向研究社区队列招募健康对照(HC)受试者403名。ELISA测试RBC-O-α-Syn含量。单变量线性回归模型分析各种运动和非运动评分,如帕金森病统一评定量表(UPDRS)Ⅲ、多系统萎缩统一评定量表(UMSARS)Ⅲ、简易智力状态检查量表(MMSE)、快速眼动睡眠行为障碍-香港(RBDQ-HK)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分与RBC-O-α-Syn含量的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线评估RBC-O-α-Syn区分PD、MSA患者和HC受试者的特异度、灵敏度和曲线下面积(AUC)。结果HC组受试者年龄(70±8)岁;PD患者年龄(64±9)岁,其中,震颤为主型PD(TD-PD)115例(38.9%),姿势不稳步态障碍为主型PD(PIGD-PD)132例(44.6%),H-Y分期为2期的患者142例(48.0%)。UPDRSⅢ评分为(31.2±17.8)分;MSA患者年龄(64±9)岁,UMSARSⅡ评分(18.9±10.3)分。PD和MSA患者的各种非运动症状与HC受试者的差异均有统计学意义(均P学意义[(56±17)ng/mg比(48±20)ng/mg,P=0.070]。RBC-O-α-Syn含量在女性PD患者和HC受试者中高于男性,但在不同年龄和病程的受试者之间差异无统计学意义(P>0.05)。此外,RBC-O-α-Syn含量与UPDRSⅢ(r=0.18,P=0.002)、快速眼动睡眠行为障碍问卷-香港(RBDQ-HK)分数(r=0.19,P0.05)。MSA患者的RBC-O-α-Syn含量与UMSARSⅡ以及NMSS、MMSE、MoCA、HAMD、HAMA均无相关性(均P>0.05)。结论PD和MSA患者RBC-O-α-Syn含量显著增高,PD患者RBC-O-α-Syn含量与UPDRSⅢ和RBDQ-HK分数呈正相关。

关键词：帕金森病多系统萎缩快速眼动睡眠行为障碍红细胞 α-突触核蛋白病例对照研究