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代谢重编程对腹主动脉瘤的影响

生理学报 2024年第3期76卷 457-474页

作者：王歌王美丽首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢三个方面,其在心血管疾病尤其是AAA中的调节作用近年来备受关注。本文聚焦近年血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)和巨噬细胞的代谢重编程对AAA发生、发展的影响的研究进展,特别是其在VSMCs凋亡和表型转化、细胞外基质重塑、氧化应激和炎症反应等主要病理过程中的作用,以期从代谢角度为AAA的机制研究和临床治疗提供新思路。

关键词：腹主动脉瘤代谢重编程血管平滑肌细胞巨噬细胞

铜代谢障碍和铜死亡在神经退行性疾病和肿瘤发生中的作用

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生理科学进展 2024年

作者：徐楚蓉苟格吴世琪马伟首都医科大学基础医学院

铜参与调控细胞能量代谢、线粒体呼吸和抗氧化等过程。细胞内铜代谢稳态依赖于铜的输入、存储和输出的动态平衡。铜代谢障碍（copper metabolic disorders）会影响细胞功能和生存。在多种神经退行性疾病和癌症中观察到铜含量增加，相关... 详细信息

铜参与调控细胞能量代谢、线粒体呼吸和抗氧化等过程。细胞内铜代谢稳态依赖于铜的输入、存储和输出的动态平衡。铜代谢障碍（copper metabolic disorders）会影响细胞功能和生存。在多种神经退行性疾病和癌症中观察到铜含量增加，相关病理机制与铜超载引起的铜死亡（cuproptosis）密切相关。本文阐述和总结了细胞内铜代谢稳态维持机制、铜代谢障碍和铜死亡在神经退行性疾病和肿瘤发生中的作用及其涉及的分子机制。

关键词：铜代谢障碍铜死亡神经退行性疾病肿瘤肿瘤发生

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小窝蛋白1在肝脏疾病中的调控作用

临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1269-1274页

作者：朱骏毅李瑞蕊舒仪雪孙泉首都医科大学基础医学院北京100069

小窝蛋白(CAV)1是质膜上小窝的结构蛋白,是肝脏功能的重要调节因子。CAV1可通过多种分子通路调节肝脏脂质沉积、脂质和葡萄糖代谢、线粒体功能和肝细胞增殖等。因此,CAV1在肝脂肪变性和肝细胞增殖等代谢调节过程中维持肝脏生理方面起着... 详细信息

小窝蛋白(CAV)1是质膜上小窝的结构蛋白,是肝脏功能的重要调节因子。CAV1可通过多种分子通路调节肝脏脂质沉积、脂质和葡萄糖代谢、线粒体功能和肝细胞增殖等。因此,CAV1在肝脂肪变性和肝细胞增殖等代谢调节过程中维持肝脏生理方面起着至关重要的作用。此外,CAV1还参与调节不同类型肝损伤、肝炎、肝硬化等疾病的发生发展过程。本文就CAV1在肝脏及相关疾病中的作用及调控肝巨噬细胞的机制进行综述,为靶向CAV1治疗肝脏相关疾病提供理论依据。

关键词：小窝蛋白1 化学性与药物性肝损伤肝纤维化巨噬细胞

2022年中国12~30岁人群轻断食行为及影响因素

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中国公共卫生 2024年第4期40卷 461-465页

作者：文啸天武璐丽牛丕业首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学公共卫生学院北京100069

目的了解中国12~30岁人群轻断食行为发生情况及其影响因素。方法本研究数据来自“2022中国居民心理与行为调查研究”。于2022年6—8月采用多阶段抽样对23个省、5个自治区、4个直辖市的居民进行问卷调查,选取其中12~30岁8858人作为研究对... 详细信息

目的了解中国12~30岁人群轻断食行为发生情况及其影响因素。方法本研究数据来自“2022中国居民心理与行为调查研究”。于2022年6—8月采用多阶段抽样对23个省、5个自治区、4个直辖市的居民进行问卷调查,选取其中12~30岁8858人作为研究对象,采用广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、孤独量表(T-ILS)、轻断食行为自编量表进行问卷调查,采用单因素分析和多因素logistic回归分析发生轻断食行为的影响因素。结果最终纳入分析的8858名研究对象中有1036人近1年内有轻断食行为,发生率为11.70%;有轻断食行为的人群平均年龄为(20.83±4.56)岁,无轻断食人群平均年龄为(20.67±4.80)岁,2组人群年龄差异无统计学意义。多因素非条件logistic回归分析结果显示,女性(OR=1.991,95%CI=1.718~2.309)、居住地为城镇(OR=1.262,95%CI=1.082~1.472)、吸烟(OR=1.411,95%CI=1.123~1.774)、饮酒(OR=1.432,95%CI=1.216~1.687)、体质指数高(OR_(肥胖)=2.153,95%CI=1.528~3.032)、焦虑(OR_(重度焦虑)=4.157,95%CI=3.164~5.463)和孤独(OR=1.258,95%CI=1.070~1.479)是发生轻断食行为的危险因素(P生理和心理双层面考虑轻断食行为。

关键词：轻断食间歇性禁食青少年青年焦虑

糖尿病肝脏病变中GLUTs和SIRTs表达水平的研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 326-334页

作者：郭玉白文帆田亚平罗飞扬贾淑元罗明秀姚青宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004

目的:研究糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肝脏组织及高糖培养下的人肝细胞系LO2中葡萄糖转运体(glucose transporters,GLUTs)和沉默信息调节因子(silent information regulators,SIRTs/sirtuins)的表达情况。方法:(1)选取雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照(normal control,NC)组和DM组。DM组大鼠禁食12 h后给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ;60 mg/kg)建立DM模型;NC组大鼠一次性腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。每2周用血糖测试仪检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和体质量。饲养12周后,1%戊巴比妥钠麻醉大鼠,取材,检测相关血液生化指标;计算肝脏指数;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和过碘酸-席夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色观察肝组织病理形态学变化;油红O染色检测肝组织脂质积聚情况;Western blot检测大鼠肝脏组织中GLUTs和SIRTs蛋白表达水平。(2)将LO2细胞在不同葡萄糖浓度中培养48 h后,用光镜观察LO2细胞形态;CCK-8法检测各组细胞活力;Western blot检测高浓度葡萄糖下细胞中GLUTs和SIRTs蛋白表达情况。结果:(1)与NC组相比,DM组大鼠精神萎靡,体质量明显下降,FBG显著升高,肝脏指数显著增加;HE染色显示,DM大鼠肝组织近中央静脉和血窦扩张充血,肝细胞轻度水肿,少量炎症细胞散在浸润;油红O染色显示,DM大鼠肝细胞内弥漫分散红色脂肪小滴;PAS染色显示,DM组大鼠中央静脉区肝细胞内有多量浅紫色圆形小滴弥漫分布于细胞浆内;Western blot结果显示,DM组GLUTs蛋白表达高于NC组,SIRTs蛋白表达低于NC组(P0.05),150、175和200 mmol/L葡萄糖组细胞活力显著减弱(均P系LO2的活力,而且能够使大鼠肝脏组织和LO2细胞中GLUTs表达升高,SIRTs表达降低。因此,GLUTs和SIRTs家族成员有可能是糖尿病肝损伤的靶蛋白。

关键词：糖尿病肝损伤葡萄糖转运体沉默信息调节因子

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髓系细胞触发受体2及其信号通路在恶性肿瘤中作用的研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 133-138页

作者：齐书畅冯友新刘茜茜关玉雪吴波首都医科大学临床医学专业北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069

髓系细胞触发受体2(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM2)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜受体,主要在髓系细胞和小胶质细胞中表达。TREM2与相应配体结合后,通过胞内接头蛋白DAP12/DAP10激活下游信号通路,起到... 详细信息

髓系细胞触发受体2(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM2)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜受体,主要在髓系细胞和小胶质细胞中表达。TREM2与相应配体结合后,通过胞内接头蛋白DAP12/DAP10激活下游信号通路,起到重要的免疫信号传递作用。TREM2参与调节多种生物学过程,包括细胞吞噬、炎症反应和代谢过程等,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。近年研究表明,TREM2在恶性肿瘤的发生和发展过程中扮演重要角色。除了调控肿瘤细胞自身的生物学行为外,TREM2还能够调节肿瘤微环境内免疫细胞的活性和功能,参与抑制性免疫微环境的形成。本文着重概述TREM2对不同类型恶性肿瘤的调控作用,并对未来TREM2的靶向治疗相关研究进行展望,旨在为肿瘤防治领域的研究提供新的思路和观点。

关键词：肿瘤肿瘤微环境巨噬细胞髓系细胞触发受体2

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龋病进展过程中牙髓牙本质复合体的免疫反应

中华口腔医学杂志 2024年第9期59卷 966-970页

作者：张茹侯本祥首都医科大学口腔医学院牙体牙髓科北京首都医科大学口腔医学院显微诊疗中心北京

龋病是一种感染性疾病, 病原体及其代谢产物的侵入, 可激活牙髓牙本质复合体的识别和防御系统。深入理解牙髓牙本质复合体介导的免疫反应, 有助于判断疾病进展中牙髓的真实状态, 制订合理的临床治疗策略, 使其更倾向于组织修复和促进愈... 详细信息

龋病是一种感染性疾病, 病原体及其代谢产物的侵入, 可激活牙髓牙本质复合体的识别和防御系统。深入理解牙髓牙本质复合体介导的免疫反应, 有助于判断疾病进展中牙髓的真实状态, 制订合理的临床治疗策略, 使其更倾向于组织修复和促进愈合, 减少侵入性操作。本文针对牙髓牙本质复合体免疫反应的生理基础、产生的时机与机制、反应性改变、临床干预措施及其意义等进行论述并展望, 以期为龋病的临床诊疗提供参考。

关键词：龋齿牙髓牙本质龋病防治牙髓牙本质复合体免疫反应

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肌肉减少症鼠类动物模型评估方法的研究进展

放射学实践 2024年第5期39卷 689-693页

作者：黄鑫尘(综述) 陈佳鑫黎思雨何波(审校) 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032 昆明医科大学基础医学院生理系昆明650500

肌肉减少症是一种进行性和全身性的老年骨骼肌疾病,表现为肌肉力量、质量和功能的全面丧失,严重易致跌倒和死亡。目前全球肌少症的罹患人数随着人口老龄化的加剧不断上升,这将给社会及医疗系统造成沉重负担。目前,肌肉减少症的确切分子... 详细信息

肌肉减少症是一种进行性和全身性的老年骨骼肌疾病,表现为肌肉力量、质量和功能的全面丧失,严重易致跌倒和死亡。目前全球肌少症的罹患人数随着人口老龄化的加剧不断上升,这将给社会及医疗系统造成沉重负担。目前,肌肉减少症的确切分子机制仍然未知,早期诊断与有效的治疗药物仍然是肌肉减少症临床诊疗的难点。使用动物模型来探究解决这些问题,从而推动该领域的研究进程至关重要。然而,判断构建的模型是否可靠仍缺少有效评估方法。本文主要从肌肉力量、肌肉质量及肌肉功能三个方面对肌肉减少症鼠类动物模型的评估方法研究进展进行综述。

关键词：肌肉减少症鼠模型评估方法磁共振成像肌肉质量肌肉力量肌肉功能

探讨“天麻-红景天”药对调控TNF-α/NF-κB保护低灌注-脑小血管病模型小鼠内皮细胞屏障的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 611-624页

作者：张影程宏发刘时祺张雅文张秋霞首都医科大学中医药学院中医临床基础学学系北京100069 中医络病研究北京市重点实验室首都医科大学基础医学院

目的探讨“天麻-红景天”药对通过调控肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核因子κB(NF-κB),保护低灌注-脑小血管病小鼠内皮细胞屏障的作用机制。方法将70只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、天麻-红景天1~3组(天麻与红景天质量比分别为1... 详细信息

目的探讨“天麻-红景天”药对通过调控肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核因子κB(NF-κB),保护低灌注-脑小血管病小鼠内皮细胞屏障的作用机制。方法将70只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、天麻-红景天1~3组(天麻与红景天质量比分别为1∶1、2∶1、1∶2),每组14只。采用单侧颈总动脉闭塞法制备脑小血管病小鼠模型。术后6 h灌胃1次,之后每24 h灌胃1次,天麻-红景天1~3组小鼠给药剂量分别为1.30、1.95、1.95 g/(kg·d),假手术组、模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。在实验第3天(急性期)、第7天(亚急性期)进行脑血流量和行为学检测后取材。激光散斑衬比成像观察脑血流量的变化;步态分析仪评价运动协调能力;HE染色观察脑组织病理形态学变化;蛋白质印迹法检测白蛋白的表达水平;免疫荧光法和蛋白质印迹法检测咬合蛋白(Occludin)和闭锁连接蛋白-1(ZO-1)的表达水平;实时荧光PCR和蛋白质印迹法检测TNF-α、NF-κB、白细胞介素-β(IL-β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。结果与假手术组比较,第3、7天模型组小鼠脑血流量降低(P<0.05);出现摆动时长延长、步频减少、步态平衡性降低(P<0.05)的步态异常情况;脑组织病理损伤严重,白蛋白表达水平升高,Occludin和ZO-1蛋白表达水平下降(P<0.05);TNF-α、NF-κB、IL-β、IL-6 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,第3、7天天麻-红景天各组小鼠脑血流量升高(P<0.05);摆动时长缩短、步频增加、步态平衡性升高(P<0.05);脑组织病理损伤减轻,白蛋白表达水平降低(P<0.05),Occludin和ZO-1蛋白表达水平升高(P<0.05);TNF-α、NF-κB、IL-β、IL-6的mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。其中,天麻-红景天2组在第3天综合疗效较好,天麻-红景天3组在第7天综合疗效更佳。结论 “天麻-红景天”药对能提高低灌注-脑小血管病小鼠脑血流量,改善步态异常,减轻脑组织病理损伤,保护内皮细胞屏障的功能和结构,其机制可能与降低炎症因子表达有关。

关键词：天麻红景天脑小血管病内皮细胞屏障小鼠

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