检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

代谢重编程对腹主动脉瘤的影响

生理学报 2024年第3期76卷 457-474页

作者：王歌王美丽首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢三个方面,其在心血管疾病尤其是AAA中的调节作用近年来备受关注。本文聚焦近年血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)和巨噬细胞的代谢重编程对AAA发生、发展的影响的研究进展,特别是其在VSMCs凋亡和表型转化、细胞外基质重塑、氧化应激和炎症反应等主要病理过程中的作用,以期从代谢角度为AAA的机制研究和临床治疗提供新思路。

关键词：腹主动脉瘤代谢重编程血管平滑肌细胞巨噬细胞

孕期血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体暴露抑制胎鼠肝脏发育

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华围产医学杂志 2024年第4期27卷 301-311页

作者：孙婧杨自宇王鹏丽王彤彤刘慧荣张苏丽长治医学院基础医学部生理教研室长治046000 衰老机制研究与转化应用厅市共建山西省重点实验室培育基地长治046000 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

目的探究孕期血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(angiotensinⅡtype 1 receptor autoantibody,AT1-AA)暴露对胎鼠肝脏发育的影响。方法将36只10周龄健康Sprague-Dawley孕鼠随机分为对照组和AT1-AA组,每组各18只,分别于孕13 d和15 d鼠尾静脉... 详细信息

目的探究孕期血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(angiotensinⅡtype 1 receptor autoantibody,AT1-AA)暴露对胎鼠肝脏发育的影响。方法将36只10周龄健康Sprague-Dawley孕鼠随机分为对照组和AT1-AA组,每组各18只,分别于孕13 d和15 d鼠尾静脉注射生理盐水0.5 ml或AT1-AA 20μg/g。孕12 d、14 d、16 d、18 d采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组孕鼠血清AT1-AA浓度、尾套法测量血压。于孕14 d、16 d、18 d分别处死孕鼠,从每只孕鼠取出2~3只胎鼠进行称量,计算胚胎重量、胎鼠肝脏重量和胎鼠肝脏重量/胚胎体重比值,免疫组织化学染色法检测胎鼠肝脏血浆白蛋白(Albumin)、细胞生长因子受体(c-Kit)蛋白表达,以及RNA转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)。体外培养HepG2细胞,分为溶剂对照组、AT1-AA处理细胞组和AT1-AA+氯沙坦处理细胞组,CCK8试剂盒检测AT1-AA对HepG2细胞活力的影响。采用独立样本t检验、单因素方差分析对数据进行统计学分析。结果(1)孕16 d、18 d,AT1-AA组孕鼠血压显著高于对照组[(116.17±9.87)与(98.50±8.75)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(125.00±9.80)与(99.43±11.76)mmHg,t值分别为3.28和4.09,P值均相关信号通路呈下调趋势。结论孕期AT1-AA暴露会导致胎鼠肝脏中肝母细胞数量减少、造血干细胞数量增加以及胎鼠肝脏分化相关基因的下调,从而抑制胎鼠肝脏发育。

关键词：受体,血管紧张素,1型自身抗体代谢综合征肝细胞造血干细胞大鼠,Sprague-Dawley

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

马凡综合征胸主动脉病变的分子机制研究进展

中国动脉硬化杂志 2024年第8期 645-653页

作者：高秋月赵一铭于宝琪首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系心血管重塑相关疾病教育部重点实验室代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室

胸主动脉瘤/夹层是马凡综合征(MFS)患者主要的死亡原因。尽管转化生长因子β(TGF-β)通路的异常激活被认为是MFS胸主动脉瘤的核心发病机制，但近些年来的研究逐渐揭示了其他信号通路在MFS中的作用。本文将从经典TGF-β以及Notch、一氧化... 详细信息

胸主动脉瘤/夹层是马凡综合征(MFS)患者主要的死亡原因。尽管转化生长因子β(TGF-β)通路的异常激活被认为是MFS胸主动脉瘤的核心发病机制，但近些年来的研究逐渐揭示了其他信号通路在MFS中的作用。本文将从经典TGF-β以及Notch、一氧化氮(NO)等相关信号通路、表观遗传学及药物基因治疗等多方面最新研究的成果综述MFS的分子机制，为MFS的预防和治疗提供新的思路。

关键词：马凡综合征胸主动脉瘤胸主动脉夹层转化生长因子β 基质金属蛋白酶

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

TFEB的翻译后修饰对自噬的调节作用

中国动脉硬化杂志 2024年第3期32卷 185-193页

作者：杨一茗柴嘉音王雯首都医科大学基础医学院北京市100069 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京市100069 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室北京市100069

转录因子EB(TFEB)是小眼畸形相关转录因子家族成员,通过调节自噬-溶酶体相关基因的表达在脂质代谢等多种生物过程中发挥重要作用。TFEB的活性与细胞定位可通过蛋白质的翻译后修饰进行调节。本文就TFEB翻译后修饰对自噬的调节作用进行综... 详细信息

转录因子EB(TFEB)是小眼畸形相关转录因子家族成员,通过调节自噬-溶酶体相关基因的表达在脂质代谢等多种生物过程中发挥重要作用。TFEB的活性与细胞定位可通过蛋白质的翻译后修饰进行调节。本文就TFEB翻译后修饰对自噬的调节作用进行综述,旨在加深对动脉粥样硬化等自噬异常所致疾病发病机制的理解,为相应疾病的防治提供新的思路和干预靶点。

关键词：转录因子EB 自噬蛋白质翻译后修饰

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

相分离在心血管疾病中的研究进展

中国动脉硬化杂志 2024年

作者：项宇坤曹雪洁于宝琪首都医科大学基础医学院病理学与病理生理学系心血管重塑相关疾病教育部重点实验室代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室

在我国，心血管疾病的患病人数持续增加，给社会和经济带来了巨大负担。近年来，越来越多的研究发现相分离在心血管疾病的发生和发展中起到重要作用。相分离是指蛋白质、核酸等生物大分子在一定条件下自发地分离成浓缩相和稀释相的现象... 详细信息

在我国，心血管疾病的患病人数持续增加，给社会和经济带来了巨大负担。近年来，越来越多的研究发现相分离在心血管疾病的发生和发展中起到重要作用。相分离是指蛋白质、核酸等生物大分子在一定条件下自发地分离成浓缩相和稀释相的现象。相分离能在细胞内形成特定功能区室，并参与多种细胞生物学功能。相分离的驱动力来源于静电相互作用、疏水相互作用和π-π堆积等多价相互作用。固有无序结构域、低复杂性结构域、折叠域和核酸结合域是常见的驱动相分离的蛋白质区域。本文梳理了近五年来相分离在心力衰竭、心脏纤维化和动脉粥样硬化等心血管疾病中的研究进展。未来的研究应着力于揭示相分离在心血管疾病中的具体机制，并探索相分离作为治疗靶点的潜力。

关键词：心血管疾病相分离相分离的驱动力基因表达调控

蛋白质硝基化修饰在心力衰竭发生发展中的作用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中南医学科学杂志 2024年第2期52卷 295-299页

作者：马湘宜柴嘉音孟艳王雯首都医科大学基础医学院北京100069 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室北京100069

硝基化应激是指由一氧化氮或由其衍生的活性氮(RNS)与活性氧(ROS)联合发生的生物化学反应。在应激状态下,机体产生高浓度的超氧阴离子(O 2-)与一氧化氮,二者反应可生成过氧亚硝酸盐,使蛋白质酪氨酸残基发生硝基化修饰,生成3-硝基酪氨酸(... 详细信息

硝基化应激是指由一氧化氮或由其衍生的活性氮(RNS)与活性氧(ROS)联合发生的生物化学反应。在应激状态下,机体产生高浓度的超氧阴离子(O 2-)与一氧化氮,二者反应可生成过氧亚硝酸盐,使蛋白质酪氨酸残基发生硝基化修饰,生成3-硝基酪氨酸(3-NT)。3-NT通常用来反映蛋白质硝基化修饰的水平。蓄积的3-NT导致DNA损伤,引起细胞死亡,损害心脏结构,进而造成心脏功能障碍。心力衰竭是心血管疾病终末阶段出现的临床综合征,发病原因多样,具有发病率高、预后差的特点,是全世界范围内重要的公共卫生问题之一。在心力衰竭病理过程中,心脏的硝基化应激水平明显升高,大量蛋白质发生硝基化修饰,3-NT生成随之增加。本文对蛋白质硝基化修饰在心力衰竭发生发展中的作用做一综述。

关键词：蛋白质硝基化心力衰竭 3-硝基酪氨酸硝基化应激

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脑出血后白质损伤分子机制和治疗研究进展

生理学报 2024年第1期76卷 59-76页

作者：王晓刚卢雅彬李纤首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学学系北京市肿瘤转移与侵袭重点实验室北京市神经损伤与修复重点实验室北京100069

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是临床上常见的卒中类型,具有高致残率、高死亡率特点。由于高血压合并细小动脉硬化、血液病或脑血管淀粉样变等病因,血液自破裂的血管溢出,血肿压迫且大量毒性代谢产物可直接损伤脑实质,造成中枢... 详细信息

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是临床上常见的卒中类型,具有高致残率、高死亡率特点。由于高血压合并细小动脉硬化、血液病或脑血管淀粉样变等病因,血液自破裂的血管溢出,血肿压迫且大量毒性代谢产物可直接损伤脑实质,造成中枢神经系统功能缺陷。中枢神经系统包括灰质与白质,灰质由神经元胞体和树突组成,白质由髓鞘包覆的神经轴突和少突胶质细胞组成。目前,ICH的研究多集中于灰质损伤的机制,而针对白质损伤(white matter injury,WMI)的研究仍处于起步阶段,这或是临床使用神经元退行性变保护剂治疗失败的原因之一。近年来,研究人员已确定占位效应、神经炎症、氧化应激等病理生理机制是ICH后WMI的原因,但其分子机制尚未阐明,故针对ICH后WMI的治疗手段亦不成熟。在本文中,我们将简述白质的结构与功能,总结WMI的病理改变,并重点讨论ICH后WMI的分子机制和治疗研究进展。

关键词：脑出血白质损伤分子机制治疗手段

RASAL1在同型半胱氨酸致肺血管内皮通透性增加中的作用及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2024年第8期40卷 1454-1461页

作者：李昕怡秦凯悦杨梓尧张玲李珍杨亚丽徐茜杨晓玲国家卫健委代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏医科大学基础医学院宁夏医科大学第二临床医学院宁夏人民医院病理科宁夏医科大学总医院病理科宁夏银川750004

目的探讨同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)对肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)通透性的影响及Ras蛋白样激活剂(Ras protein activator like,RASAL1)的作用及机制。方法CBS^(+/-)小鼠喂养高蛋氨酸饮食(HMD)16周复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)动物模型;HE染色观察肺组织结构变化;qRT-PCR检测肺组织RASAL1、DNMT1 mRNA水平;Western blot检测RASAL1、DNMT1、ZO-1、VE-cadherin蛋白表达;MS-PCR检测RASAL1启动子区甲基化;PMVECs转染Ad-RASAL1检测ZO-1和VE-cadherin表达;si-DNMT1干扰片段转染PMVECs,检测RASAL1表达。结果HMD小鼠血清Hcy水平明显增加,HE染色显示肺组织结构严重紊乱,RASAL1、ZO-1、VE-cadherin表达降低而DNMT1表达增加,RASAL1启动子区甲基化程度增加。PMVECs转染Ad-RASAL1后ZO-1和VE-cadherin表达增加;敲低DNMT1后,RASAL1表达增加。结论Hcy可以导致PMVECs通透性增加,其机制与上调RASAL1甲基化水平有关。

关键词：同型半胱氨酸 RASAL1 肺微血管内皮细胞通透性 DNA甲基化 DNMT1

同方期刊数据库博看期刊

白芍总苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

首都医科大学学报 2024年第2期45卷 302-311页

作者：孙婧辛灵恩冯贤珍丁雨璇张玉彪王佳长治医学院基础医学部生理教研室山西长治046000 衰老机制研究与转化应用厅市共建山西省重点实验室培育基地山西长治046000 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室北京100069 长治医学院基础医学部免疫教研室山西长治046000 长治医学院基础医学部山西长治046000 长治医学院第二临床学院山西长治046000

目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)治疗急性肺损伤小鼠的效果及机制。方法24只雌性C57小鼠采用数字表法随机分为4组:对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、白芍总苷组(LPS+TGP)和地塞米松(dexamethasone,DEX)组(LPS+DEX),每组6只。采用LPS(4 ng/kg)经鼻吸入,连续5 d建立小鼠急性肺损伤模型;LPS+TGP组、LPS+DEX组分别给予50 mg·kg^(-1)·d^(-1) TGP和5 mg·kg^(-1)·d^(-1) DEX灌胃;观察记录各组小鼠的体质量变化;取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺病理损伤情况;流式细胞术检测外周血、脾脏、肺脏组织树突状细胞(dendritic cell,DC)、中性粒细胞和巨噬细胞比例变化,肺脏组织M1型、M2型巨噬细胞的比例变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肺组织IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达水平;蛋白印迹法(Western blotting)检测核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor-κB p65,NF-κB p65)和磷酸化型核转录因子-κB p65(phospho-nuclear factor-κB p65,pNF-κB p65)蛋白含量。结果TGP和DEX可明显改善LPS引起的小鼠体质量减轻;HE染色显示LPS组小鼠肺脏组织炎性细胞浸润、肺泡间隔破坏和肺泡间质增厚,LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠肺部病理改变程度较LPS组减轻。外周血流式细胞结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组中性粒细胞比例明显降低,DC细胞和巨噬细胞比例无明显改变;脾脏组织流式细胞结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠中性粒细胞、DC细胞和巨噬细胞比例均显著下降,肺组织流式细胞分析结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组肺组织巨噬细胞比例无明显改变,M1型细胞比例显著下降,M2型巨噬细胞比例升高,中性粒细胞比例下降。ELISA结果显示:与LPS组相比,支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显下降。RT-qPCR结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组和LPS+DEX组肺组织IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达水平显著下降;Western blotting结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组和LPS+DEX组NF-κB p65蛋白表达无明显改变,而pNF-κB p65蛋白表达较LPS组明显降低。结论TGP改善LPS诱导的急性肺损伤,具体机制可能与其降低外周血、肺脏中性粒细胞和脾脏炎症细胞比例,抑制肺巨噬细胞向M1型极化,抑制NF-κB炎症信号通路激活和炎症因子释放有关。

关键词：急性肺损伤白芍总苷炎症巨噬细胞