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牙龈卟啉单胞菌超声提取物对人牙周膜细胞NF-κB受体激活蛋白配体及护骨因子表达的影响

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中华口腔医学杂志 2012年第10期47卷 605-609页

作者：冯琴张凤秋孙正张辛燕刘洁首都医科大学口腔医学院牙周黏膜科 100050

目的研究牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）超声提取物在人牙周膜细胞NF-κB受体激活蛋白配体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）和护骨因子表达中的作用，探讨Pg在牙周炎患者牙槽骨吸收中的作用。方法用含... 详细信息

目的研究牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）超声提取物在人牙周膜细胞NF-κB受体激活蛋白配体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）和护骨因子表达中的作用，探讨Pg在牙周炎患者牙槽骨吸收中的作用。方法用含有不同质量浓度（25、50mg／L）Pg超声提取物的培养液培养人牙周膜细胞6h（分别为25、50mg／L实验组），以未做处理的人牙周膜细胞作为空白对照组，运用实时定量聚合酶链反应检测细胞中RANKL及护骨因子mRNA的表达，蛋白质印迹法检测细胞中RANKL及护骨因子的蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测细胞培养液中护骨因子蛋白的表达，应用SPSS13．0统计软件对各组结果进行单因素方差分析，检验水准为双侧α=0．05。结果Pg超声提取物干预人牙周膜细胞后，25、50mg／L实验组细胞中RANKL mRNA（分别为0．253±0．033、0．350．±0．075）和蛋白的相对表达量（分别为0．782±0．008、1．281±0．072）均显著高于空白对照组（分别为0．126±0．035、0．240±0．019）（P〈0．05）；50mg／L实验组护骨因子mRNA的相对表达量（0．087±0．021）显著低于空白对照组（0．240±0．019）（P〈0．01），25、50mg／L实验组护骨因子蛋白的相对表达量（分别为0．813±0．007、0．398±0．009）与空白对照组（1．131±0．005）相比均显著降低（P〈0．01），培养液中护骨因子蛋白的表达与空白对照组相比差异无统计学意义。结论Pg超声提取物作用6h后能促进人牙周膜细胞RANKL的表达，抑制护骨因子的表达，从而影响骨代谢。

关键词：紫单胞菌龈牙周膜 RANK配体骨保护素超声处理

基于横断面数据的慢性肾病与牙周炎相关性分析及致病机制探究

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 586-594页

作者：宋琳曹子文张慧靓刘梦蝶刘思睿戴伟姝吕岩李璐玲首都医科大学口腔医学院牙周科北京100050 首都医科大学脑重大疾病研究中心北京100069 解放军总医院第三医学中心口腔科北京100039 首都医科大学口腔医学院口腔医学研究所北京100050

目的探讨成年人慢性肾病与牙周炎是否存在相关性,以及两种疾病的潜在致病机制。方法下载美国国家健康和营养检查调查数据库(NHANES)1999-2014年慢性肾病与牙周炎相关调查资料数据,筛选出患有慢性肾病或牙周炎的对象,针对人口学和临床检... 详细信息

目的探讨成年人慢性肾病与牙周炎是否存在相关性,以及两种疾病的潜在致病机制。方法下载美国国家健康和营养检查调查数据库(NHANES)1999-2014年慢性肾病与牙周炎相关调查资料数据,筛选出患有慢性肾病或牙周炎的对象,针对人口学和临床检验指标,采用加权的单因素和多因素Logistic回归分析,探讨慢性肾病与牙周炎的危险因素相关性。用公开的慢性肾病与牙周炎全基因组关联研究(GWAS)汇总数据集为结局变量,以OPEN GWAS数据库中731种免疫细胞表型和91种炎症蛋白为暴露因素,运用逆方差加权法进行两样本孟德尔随机化(TSMR)分析。结果性别、年龄、种族、教育水平、婚姻状况、收入和健康等7项人口学指标与慢性肾病和牙周炎的发病率有关,其中高龄(≥60岁)、贫困(贫困收入比学历(大学及以上)、自评健康状况为极好者在共病组占比较少[分别为14.10%(175/1241)、8.22%(102/1241)]。肾功能检测指标存在异常的人群(包括肾小球滤过率、尿蛋白/肌酐比值、血肌酐、血尿酸、血尿素氮)牙周炎患病率上升。单因素Logistic回归分析显示,牙周炎与慢性肾病的发病率呈显著正相关[优势比(OR)=2.14,95%置信区间(95%CI)为1.90~2.42,P学指标对模型进行调整后,慢性肾病与牙周炎仍存在显著相关性(P=0.010)。在机制上,TSMR分析结果支持慢性肾病与牙周炎之间存在免疫细胞介导的共同风险因素,即CD64在多种单核细胞上的表达介导慢性肾病和慢性牙周炎的发生,CD64+单核细胞是关键的调控细胞。结论慢性肾病与牙周炎的发病率呈正相关,两者共同的发病机制涉及循环系统中CD64+单核细胞,可针对CD64分子或单核细胞亚群开展有针对性的疾病干预。

关键词：牙周炎慢性肾病肾功能回顾性研究孟德尔随机化发病率共病现象

神经生长因子对2型糖尿病小鼠骨髓基质细胞体外成骨能力的影响

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中华口腔医学杂志 2018年第2期53卷 97-102页

作者：崔国胜曾剑玉张婧卢燃首都医科大学口腔医学院修复科 100050

目的探讨神经生长因子（nerve growth factor，NGF）对2型糖尿病小鼠骨髓基质细胞（bone marrow stromal cell，BMSC）增殖、成骨向分化及矿化能力的影响，为NGF的临床应用提供依据。方法选择8周龄雄性2型糖尿病db/db小鼠3只和正常C57BL... 详细信息

目的探讨神经生长因子（nerve growth factor，NGF）对2型糖尿病小鼠骨髓基质细胞（bone marrow stromal cell，BMSC）增殖、成骨向分化及矿化能力的影响，为NGF的临床应用提供依据。方法选择8周龄雄性2型糖尿病db/db小鼠3只和正常C57BL/6J小鼠2只，全骨髓贴壁法分离培养股骨BMSC。用糖尿病小鼠BMSC（糖尿病组）和正常小鼠BMSC（正常组）进行BMSC成骨能力比较实验（实验一）；用糖尿病小鼠BMSC进行NGF对糖尿病小鼠BMSC成骨能力影响实验（实验二），分为糖尿病对照组、NGF组和K252a＋NGF组[K252a为NGF高亲和力受体酪氨酸激酶A（tyrosine kinase，TrkA）的特异性阻断剂]；K252a＋NGF组加K252a 30 min后加NGF；NGF组仅加NGF，糖尿病对照组两者均不添加。甲基噻唑基四唑法检测实验一基础培养1、3、5、7 d和实验二基础培养1、2、3 d的细胞增殖情况；成骨诱导3、5、7 d后检测碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平；成骨诱导14 d后茜素红染色观察矿化结节形成情况。每项实验每组均设置5个复孔，所有实验重复3次。结果基础培养3、5、7 d，糖尿病组BMSC增殖能力均显著高于相同时间点正常组（P〈0.05）；成骨诱导3、5、7 d，糖尿病组ALP水平均显著低于相同时间点正常组（P〈0.05）；成骨诱导14 d，糖尿病组矿化结节数量[（23.1±6.4）个/视野]显著少于正常组[（36.9±7.9）个/视野]（P〈0.05）。基础培养1、2、3 d，糖尿病对照组、NGF组和K252a＋NGF组BMSC增殖差异无统计学意义（P〉0.05）；成骨诱导3、5 d，NGF组ALP水平均显著高于糖尿病对照组（P〈0.05）；成骨诱导3、5、7 d，K252a＋NGF组ALP水平均显著低于NGF组（P〈0.05）和糖尿病对照组（P〈0.05）；成骨诱导14 d，NGF组矿化结节数量[（45.2±6.8）个/视野]显著多于糖尿病对照组[（23.1±6.4）个/视野]（P〈0.05），K252a＋NGF组矿化结节数量[（18.0±4.5）个/视野]显著少于NGF组（P〈0.05）和糖尿病对照组（P〈0.05）。结论2型糖尿病小鼠BMSC体外成骨向分化及矿化能力降低。NGF通过与TrkA受体结合促进糖尿病小鼠BMSC体外成骨向分化，增强其矿化能力。

关键词：糖尿病,2型神经生长因子骨髓祖代细胞酪氨酸激酶A

小型猪与小鼠腮腺、泪腺、垂体超微结构的观察与比较

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中华口腔医学杂志 2009年第2期44卷 108-112页

作者：颜兴海波孙异临张春梅王松灵首都医科大学口腔医学院涎腺疾病中心及基因治疗分子生物学实验室 100050 首都医科大学附属北京友谊医院口腔科首都医科大学附属北京天坛医院神经外科研究所电镜室

目的研究小型猪及小鼠腮腺的超微结构特点，并将腮腺与泪腺、垂体的超微结构对比观察，旨为涎腺基因治疗转基因表达的生物学特性提供腺体形态学的依据。方法选用成年小型猪、昆明种小鼠各5只，分别取腮腺、泪腺、垂体进行超微结构观察... 详细信息

目的研究小型猪及小鼠腮腺的超微结构特点，并将腮腺与泪腺、垂体的超微结构对比观察，旨为涎腺基因治疗转基因表达的生物学特性提供腺体形态学的依据。方法选用成年小型猪、昆明种小鼠各5只，分别取腮腺、泪腺、垂体进行超微结构观察。结果小型猪较小鼠的腮腺腺泡细胞内分泌颗粒密度大，质地均匀，细胞器少见，血管内皮细胞内有较多分泌颗粒存在。小型猪与小鼠泪腺超微结构均与各自腮腺相似，小型猪与小鼠垂体结构特点为细胞排列散在，细胞闻充满血窦及毛细血管。结论小型猪腮腺腺泡细胞分泌颗粒多，其毛细血管内皮细胞中也可见较多分泌颗粒，提示这些分泌颗粒可能进入血液发挥内分泌功能。

关键词：腮腺泪器垂体组织学,比较

尼古丁诱导口腔癌前病变细胞中E26转录因子1与过氧化物还原酶1的相互作用

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中华口腔医学杂志 2017年第12期52卷 729-734页

作者：齐墨词陈慧王立平张敏汤晓飞首都医科大学口腔医学院口腔医学研究所 100050

目的研究尼古丁诱导口腔癌前病变细胞中E26转录因子1（E26 transformation specific 1,Ets1）与过氧化物还原酶1（peroxiredoxin 1,Prx1）的相互作用,探讨尼古丁在口腔癌前病变中作用的分子机制.方法培养口腔癌前病变细胞株（dysplast... 详细信息

目的研究尼古丁诱导口腔癌前病变细胞中E26转录因子1（E26 transformation specific 1,Ets1）与过氧化物还原酶1（peroxiredoxin 1,Prx1）的相互作用,探讨尼古丁在口腔癌前病变中作用的分子机制.方法培养口腔癌前病变细胞株（dysplastic oral keratinocyte,DOK）,实验分为尼古丁组、对照组、敲低组和敲低对照组,尼古丁组、敲低组和敲低对照组DOK细胞用1μmol/L尼古丁处理7d,对照组不作任何处理.分别采用蛋白质印迹法、免疫共沉淀（co-immunoprecipitation,Co-IP）和染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation,ChIP）法检测尼古丁组和对照组DOK细胞中Prx1和Ets1的蛋白表达量、Prx1和Ets1蛋白结合量以及Ets1与过氧化物还原酶1基因（PRDX1）启动子区的结合情况.分别利用siRNA干扰和慢病毒感染技术敲低Ets1和Prx1,蛋白质印迹法检测敲低组和敲低对照组DOK细胞中Prx1和Ets1的蛋白表达变化.结果尼古丁诱导Prx1和Ets1蛋白表达显著增加,尼古丁组Prx1和Ets1蛋白相对表达量分别为0.71±0.02和0.12±0.01,均显著高于对照组中二者的表达（Prx1和Ets1蛋白分别为0.53±0.06和0.01±0.01,P=0.009,P=0.000）.Co-IP结果显示,Prx1能与Ets1形成蛋白复合体,尼古丁组Prx1和Ets1蛋白结合量高于对照组.ChIP检测发现,尼古丁可显著上调Ets1与PRDX1基因启动子区的结合,尼古丁组富集倍数（80.9±19.7）显著高于对照组（13.8±1.2）（P=0.004）.在DOK细胞中,成功敲低了Ets1和Prx1蛋白的表达,敲低组Ets1和Prx1蛋白相对表达量分别为0.60±0.06和0.48±0.03,敲低对照组分别为0.83±0.08和0.80±0.06 （P=0.016,P=0.002）.敲低核转录因子Ets1可显著抑制Prx1蛋白表达（P=0.002）;反之,敲低Prx1亦可显著降低Ets1蛋白的表达（P=0.000）.结论在口腔癌前病变细胞中,Ets1可直接调控Prx1的表达,与Prx1蛋白存在相互作用;尼古丁可能通过放大Ets1与Prx1之间的正反馈调控信号,促进口腔癌前病变的发生和发展.

关键词：尼古丁癌前状态硫氧还原蛋白过氧化物酶类 E26转录因子1

术前口服布洛芬对种植体植入术后疼痛影响的随机对照研究

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 777-783页

作者：郜康魏雪竺赵彬刘之光杜聪林王新王瑶刘长营唐德争张琪吴瑞卿欧明明李威程茜谢亦林马攀李钧王昊王左敏陈溯张伟周建首都医科大学口腔医学院特诊特需科北京100050 首都医科大学口腔医学院急诊综合诊疗中心北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院药剂科北京100730 首都医科大学附属北京安贞医院药理基地统计部北京100011 首都医科大学口腔健康北京实验室北京100069 首都医科大学口腔医学院种植中心北京100050 首都医科大学附属北京天坛医院口腔科北京100070 首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科北京100020 北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、口腔生物材料和数字诊疗装备、国家工程研究中心、口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

目的评价术前口服布洛芬的超前镇痛方案对单枚后牙种植体植入术后疼痛的影响。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计。按照纳排标准收集2022年4月至2024年4月于首都医科大学口腔医学院(40例)、首都医科大学附属北京天... 详细信息

目的评价术前口服布洛芬的超前镇痛方案对单枚后牙种植体植入术后疼痛的影响。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计。按照纳排标准收集2022年4月至2024年4月于首都医科大学口腔医学院(40例)、首都医科大学附属北京天坛医院(22例)及首都医科大学附属北京朝阳医院(20例)就诊的要求植入种植体的患者。采用简单随机方法将患者按照1∶1的比例分配至布洛芬组和对照组,每组41例。布洛芬组与对照组分别于术前15 min口服300 mg布洛芬缓释胶囊和安慰剂,并在术后3 d内接受相同的镇痛方案。通过数字评定量表(NRS)统计患者术后30 min和4、6、8、24、48、72 h的疼痛评分,并记录术后4~6 d额外镇痛药使用量。结果研究共入组82例患者,失访脱落7例(对照组4例、布洛芬组3例),共计75例(对照组37例、布洛芬组38例)患者完成试验,患者均未发生恶心、呕吐等不良事件。布洛芬组患者术后4、6、8 h的疼痛评分[分别为1.0(0.0,2.0)、1.0(0.0,2.0)、1.5(0.0,3.0)分]均显著低于对照组[分别为2.0(1.0,3.0)、3.0(1.5,4.0)、2.0(1.0,4.0)分](Z=-1.99,P=0.047;Z=-3.01,P=0.003;Z=-2.10,P=0.036)。布洛芬组与对照组分别有18.4%(7/38)和27.0%(10/37)的患者于术后4~6 d额外服用镇痛药,两者额外服用镇痛药的患者比例差异无统计学意义(χ^(2)=0.79,P=0.373);对照组与布洛芬组术后额外用药量分别为[0.0(0.0,1.0)粒]与[0.0(0.0,0.0)粒],差异无统计学意义(Z=-0.78,P=0.439)。结论布洛芬超前镇痛可有效降低患者种植体植入术后疼痛程度,是一种安全有效的围手术期疼痛管理方案。

关键词：镇痛疼痛超前镇痛疼痛管理布洛芬种植体植入

人牙本质磷蛋白对小型猪修复性牙本质形成作用的实验研究

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中华口腔医学杂志 1999年第5期34卷 295-297,I025页

作者：欧阳勇李玉晶刘晓勇邓惠葛丽华中山医科大学口腔医学院 510060 首都医科大学附属北京口腔医院 100050

目的　观察人牙本质磷蛋白 (dentinphosphoprotein ,DPP)对修复性牙本质形成的诱导作用 ,进一步研究DPP的功能。方法　用人DPP粉作盖髓剂 ,对小型猪健康恒牙进行盖髓实验 ,对照组采用氢氧化钙和空白对照 (氧化锌丁香油糊剂盖髓 ) ,通过... 详细信息

目的　观察人牙本质磷蛋白 (dentinphosphoprotein ,DPP)对修复性牙本质形成的诱导作用 ,进一步研究DPP的功能。方法　用人DPP粉作盖髓剂 ,对小型猪健康恒牙进行盖髓实验 ,对照组采用氢氧化钙和空白对照 (氧化锌丁香油糊剂盖髓 ) ,通过组织病理学观察牙本质桥的形成。结果DPP盖髓术后 2周 ,穿髓孔下固有牙髓细胞分化为类造牙本质细胞 ,分布在已形成的修复性牙本质团块周围 ;术后 1个月有完整的修复性牙本质桥形成 ;术后 3个月修复性牙本质桥增厚且结构致密 ,主要是管样牙本质 ,其下方排列分化好的造牙本质细胞。氢氧化钙盖髓组 ,术后 2周界面有炎症坏死区 ,只有少量的钙质团块形成 ,1～ 3个月逐渐形成完整的修复性牙本质桥 ,但较DPP盖髓后形成修复性牙本质的速度慢且量较少。结论　人DPP对牙髓刺激性小 ,可以直接诱导牙髓细胞分化及修复性牙本质形成 ,提示DPP在牙本质发育和修复的生物矿化中起重要作用。

关键词：磷蛋白类牙髓覆盖术牙本质继发性猪

稳态医学——维持机体健康和诊治疾病的新概念新策略

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中华口腔医学杂志 2023年第2期58卷 109-117页

作者：秦力铮周建胡磊王松灵首都医科大学口腔健康北京实验室北京100069

稳态(homeostasis)是一种自我调节的动态平衡过程, 生物体系统通过这种过程保持系统稳定, 同时适应不断变化的外部条件, 从而维持正常的生命活动。稳态医学是研究生物体分子、细胞、器官及全身稳态平衡的科学, 是以维持稳态平衡为立足... 详细信息

稳态(homeostasis)是一种自我调节的动态平衡过程, 生物体系统通过这种过程保持系统稳定, 同时适应不断变化的外部条件, 从而维持正常的生命活动。稳态医学是研究生物体分子、细胞、器官及全身稳态平衡的科学, 是以维持稳态平衡为立足点继而维护人体健康、预防和诊疗疾病的综合性学科。稳态医学(homeostatic medicine)着眼于机体整体, 聚焦稳态在健康和疾病中的作用, 有望为维持健康和诊治疾病提供新的思路和策略。一氧化氮(nitric oxide, NO)在机体多系统稳态的调控中发挥重要作用, 硝酸盐可以通过硝酸盐-亚硝酸盐-NO途径调节机体NO发挥重要生理作用以维持机体稳态。存在于细胞膜及细胞内的硝酸盐转运通道唾液酸转运蛋白(sialin)可介导一系列细胞生物学功能, 其与硝酸盐产生的NO一起, 共同成为调控机体稳态的重要机制。

关键词：硝酸盐类稳态稳态医学一氧化氮唾液酸转运蛋白

器官芯片与工程化人体组织在药物研发中的应用前景

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中国组织工程研究 2020年第29期24卷 4717-4723页

作者：陈沛杉张海燕首都医科大学基础医学院细胞生物学系北京市100069

背景:器官芯片是指在体外建立的模拟人体生理或病理状态的小型组织或器官。目的:综述单器官芯片和复合器官芯片的设计理念,讨论其在药物发展和精准医疗中的潜力、应用前景,以及目前尚未解决的问题。方法:通过计算机检索在PubMed数据库、... 详细信息

背景:器官芯片是指在体外建立的模拟人体生理或病理状态的小型组织或器官。目的:综述单器官芯片和复合器官芯片的设计理念,讨论其在药物发展和精准医疗中的潜力、应用前景,以及目前尚未解决的问题。方法:通过计算机检索在PubMed数据库、CNKI中国期刊全文数据库收录的相关文献。英文检索词为“Organs-on-a-chip,drug development,cell culture,Organoids,microfluidic systems,induced pluripotent stem cells,liver”,中文检索词为“器官芯片,药物研发,肝脏,微流控系统,血脑屏障,肿瘤”,最终纳入68篇文献进行归纳总结。结果与结论:器官芯片技术集合了工程化人体组织工程、半导体制造以及不同来源的成人体细胞培养等领域的最新研究进展,突破了现有细胞和动物模型的限制,将整个器官或系统的活动、力学特性、生理反应等体现在3D微流体细胞培养芯片上。通过将人类细胞与生理相关微环境相整合,模拟体外的人类生理或病理状态,使得它们有望用于补充并减少药物、医学设备及生物材料的临床应用前的动物实验,也为筛选药物的不良反应提供有利的体外平台。

关键词：器官芯片组织工程干细胞药物研发诱导多潜能干细胞肝实质细胞细胞培养 3D培养