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基于低温沉积3D打印技术构建新型组织工程半月板支架的研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第6期38卷 748-754页

作者：陈明学吴江殷瀚眭翔刘舒云郭全义首都医科大学附属北京积水潭医院矫形骨科北京100035 中国人民解放军总医院第一医学中心骨科研究所骨科再生医学北京市重点实验室全军骨科战创伤重点实验室北京100853

目的基于低温沉积3D打印技术构建新型组织工程半月板支架,评价该支架理化性质及生物相容性。方法取新鲜猪膝关节半月板,采用改良物理化学联合方法脱细胞处理,获得脱细胞半月板基质匀浆;经大体观察、HE及DAPI染色观察脱细胞效果,甲苯胺... 详细信息

目的基于低温沉积3D打印技术构建新型组织工程半月板支架,评价该支架理化性质及生物相容性。方法取新鲜猪膝关节半月板,采用改良物理化学联合方法脱细胞处理,获得脱细胞半月板基质匀浆;经大体观察、HE及DAPI染色观察脱细胞效果,甲苯胺蓝、番红O及天狼猩红染色评估黏多糖和胶原保留情况。然后制备脱细胞半月板基质生物墨水,通过低温沉积3D打印技术制备新型组织工程半月板支架。扫描电镜观察微观结构;与脂肪来源干细胞共培养后,采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测支架细胞相容性,死/活细胞染色和细胞骨架染色观察细胞活性和形态;植入大鼠皮下后组织学染色评估支架炎症细胞浸润与降解情况。结果脱细胞处理后半月板基质匀浆呈透明凝胶状,DAPI和组织学染色示免疫原性的核酸去除,同时黏多糖及胶原成分保留。采用低温沉积3D打印技术成功构建新型组织工程半月板支架,扫描电镜示支架呈分级大孔-微孔的微观结构;CCK-8检测示支架具有良好细胞相容性;死/活细胞染色示支架可有效维持细胞活性(>90%);细胞骨架染色示支架有利于细胞黏附和铺展;支架植入大鼠皮下1周后有轻度炎症反应,3周后未见明显炎症反应,并可见支架逐步降解。结论基于低温沉积3D打印技术构建的新型组织工程半月板支架具有分级大孔-微孔的微观结构和良好细胞相容性,有利于细胞黏附和生长,为下一步体内研究奠定基础。

关键词：组织工程支架低温沉积3D打印技术半月板脱细胞基质

自体血清点眼对神经营养性角膜病变持续角膜上皮缺损的疗效评估

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 143-151页

作者：王文莹冯珺邓世靖李上张阳接英首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所眼科学与视觉科学北京市重点实验室北京100730

目的评估自制自体血清滴眼液对神经营养性角膜病变(NK)持续角膜上皮缺损的治疗效果。方法采用系列病例观察研究方法,纳入2020年1月至2021年1月于首都医科大学附属北京同仁医院诊断为NK导致的持续性角膜上皮缺损患者20例20眼,按照病变严... 详细信息

目的评估自制自体血清滴眼液对神经营养性角膜病变(NK)持续角膜上皮缺损的治疗效果。方法采用系列病例观察研究方法,纳入2020年1月至2021年1月于首都医科大学附属北京同仁医院诊断为NK导致的持续性角膜上皮缺损患者20例20眼,按照病变严重程度将患眼分级,采用自制自体血清滴眼液为主的综合治疗,记录角膜上皮愈合时间。采用角膜荧光素染色法标记缺损的直径和面积,10倍裂隙灯显微镜下测量治疗前及治疗后1、2、3、4、8周角膜缺损直径和面积变化;采用标准对数视力表测定患眼治疗前及治疗后1、2、4、12和24周LogMAR视力改变;采用激光扫描共聚焦显微镜和Cochet-Bonnet角膜知觉计分别检查患眼治疗前及治疗后4、12、24周角膜神经纤维分布变化及角膜知觉丝线长度。采用多重线性回归分析评估基线角膜缺损特征对上皮愈合时间的影响。结果治疗前角膜缺损范围直径为5.00(4.00,5.75)mm,缺损面积为15.50(12.00,20.00)mm2。伴角膜基质水肿者占45%(9/20),伴内皮皱褶者占35%(7/20)。除1例糖尿病伴葡萄膜炎患者治疗前角膜溃疡面积较大(8 mm×6 mm),自体血清滴眼液治疗2周效果不明显,联合角膜清创+羊膜移植手术覆盖缺损之后继续用自体血清滴眼液治疗外,其余19例均以自体血清滴眼液治疗为主,20例患者全部治愈。自体血清滴眼液治疗前时程为2周~3个月,平均(39.55±25.34)d。角膜上皮修复时间为12~42 d,平均(19.68±9.25)d。自体血清滴眼液使用前后各时间点角膜缺损面积和直径总体比较差异均有统计学意义(χ2=43.130、28.265,均P<0.001),其中治疗后不同时间点角膜上皮缺损面积和直径均小于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。自体血清点眼前后不同时间点LogMAR视力总体比较差异有统计学意义(χ2=84.229,P<0.001),其中自体血清点眼1、2、4、12和24周患眼LogMAR视力均优于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。自体血清滴眼液使用前后各时间点角膜知觉丝线长度总体比较差异有统计学意义(χ2=55.295,P<0.001),其中自体血清点眼4、12和24周角膜知觉丝线长度均长于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前角膜缺损严重程度分级对愈合时间的影响有统计学意义(β=10.55,P=0.032),角膜缺损直径和角膜缺损面积对愈合时间的影响均无统计学意义(β=-2.02,P=0.501;β=0.49,P=0.199)。结论以自体血清滴眼液为主的治疗对NK导致的顽固角膜缺损安全有效。停止血清治疗后个别患者角膜缺损复发,再次使用后仍有效。疑难病例可联合手术治疗。

关键词：神经营养性角膜病变持续性角膜上皮缺损自体血清角膜知觉

贺氏强通法对急性缺血性脑卒中患者神经血管单元的修复作用

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针刺研究 2024年

作者：谢媛李彬张帆温雅丽王少松宋玉强王璟霏周菁付渊博北京中医药大学研究生院首都医科大学附属北京中医医院针灸中心针灸神经调控北京市重点实验室

目的：从血清学指标方面研究贺氏强通法对急性缺血性脑卒中（AIS）患者神经血管单元（NVU的修复作用，为治疗AIS提供新思路。方法：将70例AIS受试者随机分为观察组（35例，脱落1例）和对照组（35例，脱落4例）。对照组给予常规治疗，观... 详细信息

目的：从血清学指标方面研究贺氏强通法对急性缺血性脑卒中（AIS）患者神经血管单元（NVU的修复作用，为治疗AIS提供新思路。方法：将70例AIS受试者随机分为观察组（35例，脱落1例）和对照组（35例，脱落4例）。对照组给予常规治疗，观察组在百会、四神聪、双侧耳尖进行穴位放血联合常规治疗，每周治疗3次，共治疗2周。治疗前后评定两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Rankin量表（MRS）评分、Barthel指数评分，测定血清脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血脑屏障通透性相关蛋白（S100β蛋白）的水平。结果：治疗后两组患者NIHSS评分、MRS评分均降低（P神经功能缺损症状的恢复，有效改善其运动功能及日常生活能力，可能与提高AIS患者血清中修复性因子的水平以促进其脑内NVU的重构相关。

关键词：贺氏强通法放血急性缺血性脑卒中血清学

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长爪沙鼠性成熟前后生殖系统的发育情况

实验动物科学 2024年第4期41卷 22-28页

作者：池亚菲彭博雅马俊李梦陈柏安仵毅卢静首都医科大学实验动物部北京100069 首都医科大学基础医学院实验动物学学系北京100069 首都医科大学基础医学院神经再生修复研究北京市重点实验室北京100069

目的深入探究长爪沙鼠性成熟过程中生殖系统的发育情况,为其性成熟的确切时间提供直接研究证据。方法本研究选取6~14周龄长爪沙鼠共150只,按6、8、10、12和14周龄分为5组,每组雌雄各15只,称量体质量并采集卵巢、子宫、睾丸、附睾样本,... 详细信息

目的深入探究长爪沙鼠性成熟过程中生殖系统的发育情况,为其性成熟的确切时间提供直接研究证据。方法本研究选取6~14周龄长爪沙鼠共150只,按6、8、10、12和14周龄分为5组,每组雌雄各15只,称量体质量并采集卵巢、子宫、睾丸、附睾样本,测量各样本组织湿重并计算脏器指数;镜下观察卵巢外观形态;细胞计数仪检测精子数量;每组随机选取6个样本进行HE染色,观察卵巢、睾丸、附睾的组织发育情况。结果雌性沙鼠10周龄时卵巢湿重和卵巢指数均明显增加,且10~14周龄期间无明显变化,子宫湿重和子宫指数均呈阶段性变化;镜下观察外观,10周龄、12周龄、14周龄组黄体发生率分别为46.7%、60%、73.3%;组织切片显示,10周龄起可见明显黄体。雄性沙鼠在6~10周龄阶段睾丸湿重随周龄的增长而逐渐增加,10周龄后无明显变化;睾丸指数在8及12周龄时明显增加,14周龄时明显减小;6~12周龄阶段附睾湿重和附睾指数均随周龄的增长而逐渐增加,14周龄时附睾湿重无明显变化,附睾指数明显减小。细胞计数仪结果显示,6周龄时精子数量为0,10周龄与8周龄相比,附睾内精子数量明显增加,10~14周龄期间无明显变化。组织切片显示,8周龄起,睾丸和附睾内开始出现少量精子,10周龄起可见大量精子。结论随着周龄的增长,雌性沙鼠卵巢在10周龄左右卵泡开始发育成熟并排出卵子,达到性成熟,具备繁殖能力。雄性沙鼠8周龄左右开始产生精子,进入初情期,10周龄左右睾丸发育稳定,精子达最大数量,达到性成熟,此后附睾继续发育,12周龄左右发育稳定。

关键词：长爪沙鼠卵巢子宫睾丸附睾性成熟

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症:细胞来源、数量、修饰手段及给药途径

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4083-4090页

作者：赵文毕玉琳付旭阳段红梅杨朝阳李晓光首都医科大学基础医学院神经生物学系北京市100069 北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京市100083

背景:随着医疗技术的不断进步,干细胞疗法已经被用于包括肌萎缩侧索硬化症在内的多种疾病的治疗。目的:综述干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展,展望该领域的发展趋势。方法:以“肌萎缩侧索硬化症,间充质干细胞,神经干/祖细胞,多能... 详细信息

背景:随着医疗技术的不断进步,干细胞疗法已经被用于包括肌萎缩侧索硬化症在内的多种疾病的治疗。目的:综述干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展,展望该领域的发展趋势。方法:以“肌萎缩侧索硬化症,间充质干细胞,神经干/祖细胞,多能诱导干细胞;amyotrophic lateral sclerosis,mesenchymal stem cells,neural stem/progenitor cells,pluripotent stem cells”为关键词,在PubMed、中国知网、万方数据库进行检索,检索时限为1995-2024年。共检索到1700余篇文献,最终纳入58篇文献用于综述。结果与结论:肌萎缩侧索硬化症是一种影响脑干和脊髓的下部运动神经元以及运动皮质的上部运动神经元的神经退行性疾病。干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的相关研究已成为一大研究热点。在这篇综述中,总结了不同种类干细胞在肌萎缩侧索硬化症研究领域中的应用情况,包括间充质干细胞、神经干祖细胞、多能诱导干细胞,评估了干细胞来源、细胞量、干细胞修饰手段及给药途径等临床前研究关键,为未来干细胞治疗的应用奠定了基础。

关键词：肌萎缩侧索硬化症间充质干细胞神经干/祖细胞诱导多能干细胞神经退行性疾病

两种可吸收胶原膜小鼠皮下植入后降解速率及对宿主细胞功能影响的比较研究

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中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 364-373页

作者：王岷峰刘怡刘奕彤首都医科大学口腔医学院牙周科北京100050

目的比较脱细胞猪小肠黏膜下层可吸收生物膜(SIS膜)及猪胶原可吸收生物膜(Bio-Gide膜)植入小鼠皮下后的降解速率及对周围宿主细胞的调控效果,探讨SIS膜和Bio-Gide膜在性能和促修复效果上的差异。方法体内研究采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠... 详细信息

目的比较脱细胞猪小肠黏膜下层可吸收生物膜(SIS膜)及猪胶原可吸收生物膜(Bio-Gide膜)植入小鼠皮下后的降解速率及对周围宿主细胞的调控效果,探讨SIS膜和Bio-Gide膜在性能和促修复效果上的差异。方法体内研究采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠,通过小鼠皮下植入SIS膜和Bio-Gide膜后不同时间点(1、3、5、7、14及28 d)取材(每个时间点每组3只)进行组织学HE染色,分析比较两种膜的降解速率,通过免疫荧光检测F4/80及CD31表达评估两种膜对局部巨噬细胞及新生血管的影响,通过免疫组化检测Ki67及CD146评估两种膜对干细胞的动员效果。体外研究将小鼠牙周膜干细胞与两种膜材料共培养后,利用扫描电镜观察细胞形态和黏附情况,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)探讨两组细胞的增殖指标Ki67、趋化因子Cxcl1、Ccl1、炎症因子Tnfa的基因表达情况。结果小鼠体内研究表明,两种膜植入后28 d时,SIS膜降解率[(16.84±4.00)%]与Bio-Gide膜降解率[(24.07±3.97)%]差异无统计学意义(P=0.090),两种膜材料均能保持局部屏障效果。植入早期(3 d)两种膜材料周围的F4/80阳性巨噬细胞浸润数量[SIS膜组:(20.67±5.69)个/视野,Bio-Gide膜组:(25.33±2.52)个/视野]差异无统计学意义(P=0.292),但SIS膜相较Bio-Gide膜可显著促进局部组织中血管再生[CD31阳性细胞数量:SIS膜组为(4.67±1.15)个/视野,Bio-Gide膜组为(1.00±1.00)个/视野](P=0.015)及CD146阳性干细胞募集[阳性细胞数量:SIS膜组为(22.33±4.16)个/视野,Bio-Gide膜组为(11.33±2.52)个/视野](P=0.025)。体外RT-qPCR结果显示,与Bio-Gide膜相比,SIS膜可显著促进小鼠牙周膜干细胞的趋化因子基因Cxcl1的表达(P实验中与Bio-Gide膜降解速率相当,两种膜材料对植入局部的炎症反应及巨噬细胞的影响未见显著差异,均能满足引导性组织再生术的屏障效果要求。

关键词：牙周炎引导组织再生术组织工程学组织修复炎症

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虚拟现实技术在神经运动康复中的应用综述

计算机辅助设计与图形学学报 2024年

作者：萧演清白洪铭郑佳李中原李晓光郝爱民高阳北京航空航天大学虚拟现实技术与系统全国重点实验室北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室首都医科大学北京儿童医院心脏中心解放军总医院第七医学中心儿科医学部

作为典型的医工交叉应用，基于虚拟现实(VR)的运动康复技术研究近年来获得了越来越多学者的关注. 综述通过对近年来相关研究工作的梳理总结，首先分析了VR技术改善运动神经功能的3个出发点: 一是利用VR优化运动想象效果，二是虚拟环... 详细信息

作为典型的医工交叉应用，基于虚拟现实(VR)的运动康复技术研究近年来获得了越来越多学者的关注. 综述通过对近年来相关研究工作的梳理总结，首先分析了VR技术改善运动神经功能的3个出发点: 一是利用VR优化运动想象效果，二是虚拟环境可提供重复性任务训练，三是虚拟学习任务向真实环境中的迁移. 随后，总结了设计虚拟康复环境时所需考虑的3个核心要素: 运动的可视化呈现、即时的行为反馈机制和丰富的上下文信息. 接着，回顾了虚拟现实在脑卒中及脊髓损伤等神经损伤康复中的最新应用进展，展示了VR康复技术的临床潜力和初步成效. 最后，归纳总结了虚拟现实在神经康复应用中面临的核心问题: 深入理解VR中各种感官信息在产生神经过程中的关键影响机制，是充分发掘VR技术应用潜力的关键所在. 综述旨在为虚拟现实在神经运动康复领域的临床应用与实验研究提供理论支撑与技术参考.

关键词：虚拟现实神经康复运动想象运动可视化

植入式膈肌起搏器在高位颈髓损伤患儿中应用的远期疗效及并发症:病例报告及文献复习

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中华实用儿科临床杂志 2024年第2期39卷 134-137页

作者：谢咏祺宫慧明杨德刚陈亮贾彦梅谢杨郭霜张良彭润杨明亮首都医科大学康复医学院北京100068 中国康复研究中心(北京博爱医院)脊柱脊髓神经功能重建科北京100068 中国康复研究中心(北京博爱医院)影像科北京100068 北京脑重大疾病研究院神经损伤与修复研究所北京100068 北京市神经损伤与康复重点实验室北京100068

回顾性研究2022年9月中国康复研究中心脊柱脊髓神经功能重建科收治的1例C2颈髓损伤(CSCI)患儿使用植入式膈肌起搏器(IDP)的远期疗效及并发症。患儿,男,12岁时无明显诱因出现四肢瘫痪,后完全依赖呼吸机通气。14岁在单侧膈肌起搏模式下可... 详细信息

回顾性研究2022年9月中国康复研究中心脊柱脊髓神经功能重建科收治的1例C2颈髓损伤(CSCI)患儿使用植入式膈肌起搏器(IDP)的远期疗效及并发症。患儿,男,12岁时无明显诱因出现四肢瘫痪,后完全依赖呼吸机通气。14岁在单侧膈肌起搏模式下可完全脱离呼吸机。术后5年因肺炎使用呼吸机数月后,再次使用IDP,自感起搏效果下降。再次入院后评估发现患儿膈肌轻度萎缩,继发扁平胸及轻度脊柱侧弯。经膈肌起搏阈值优化及康复治疗,患者呼吸功能较前好转。提示IDP可在CSCI患儿长期使用,但需考虑扁平胸、脊柱侧弯限制肺部扩张,同时腹部痉挛加重影响腹部顺应性,从而导致膈肌做功效率降低。

关键词：儿童颈髓损伤植入式膈肌起搏器并发症

移植物体重比对胆道闭锁婴儿活体肝移植术后疗效的影响

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中华肝胆外科杂志 2024年第8期30卷 576-580页

作者：王婷阁张明满邓玉华胡燕戴小科李英存重庆医科大学附属儿童医院儿童保健科国家儿童健康与疾病临床研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童神经发育与认知障碍重庆市重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科国家儿童健康与疾病临床研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室结构性出生缺陷与器官修复重建重庆市重点实验室重庆400014 首都医科大学附属北京儿童医院(国家儿童医学中心)普外科北京100045

目的探讨移植物体重比(GRWR)对婴儿期胆道闭锁(BA)患儿活体肝移植(LDLT)术后疗效的影响。方法回顾性分析2018年5月至2022年12月于重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科接受亲属LDLT的175例BA婴儿的临床资料,其中男性98例,女性77例,移植时... 详细信息

目的探讨移植物体重比(GRWR)对婴儿期胆道闭锁(BA)患儿活体肝移植(LDLT)术后疗效的影响。方法回顾性分析2018年5月至2022年12月于重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科接受亲属LDLT的175例BA婴儿的临床资料,其中男性98例,女性77例,移植时月龄为5.40(4.77,6.33)个月。根据GRWR将患儿分为两组:2%≤GRWR≤4%的患儿纳入常规GRWR组(n=121);GRWR>4%的患儿纳入高GRWR组(n=54)。比较两组患儿术前一般情况、术中情况及术后恢复情况。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。结果LDLT术后共有16例(9.14%,16/175)患儿非计划再次手术。常规GRWR组和高GRWR组患儿的移植时体重和移植物重量组间差异均具有统计学意义(均P0.05)。两组患儿术后均无肝动脉血栓或狭窄发生。常规GRWR组患儿术后1、3年的累积生存率分别为97.5%和95.5%,高GRWR组患儿术后1、3年的累积生存率分别96.3%和94.2%,两组患儿的累积生存率差异无统计学意义(P=0.692)。结论使用GRWR>4%的肝移植物对于婴儿期BA患儿行LDLT亦安全有效,提示对于高GRWR患儿可能无需采用减少移植肝体积方式进行活体肝移植。

关键词：胆道闭锁活体肝移植移植物体重比疗效