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原发性肝癌中医诊疗指南

临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 919-927页

作者：中华中医药学会肝胆病分会李秀惠不详首都医科大学附属北京佑安医院

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人民的生命健康。近年来,随着基础及临床研究的开展,原发性肝癌的诊疗手段不断丰富。中医药在原发性肝癌诊疗领域发挥了重要作用,但目前尚无统一的辨治及疗效评价标准。为进一步规范原发... 详细信息

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人民的生命健康。近年来,随着基础及临床研究的开展,原发性肝癌的诊疗手段不断丰富。中医药在原发性肝癌诊疗领域发挥了重要作用,但目前尚无统一的辨治及疗效评价标准。为进一步规范原发性肝癌的中医诊疗,根据中医标准化和相关技术指导文件的要求,起草组通过文献研究、专家访谈、问卷调查、共识会议等方式编写本指南,供临床医师参考。本指南经中华中医药学会批准发布,标准编号:T/CACM 1575—2024。

关键词：肝肿瘤中医诊疗准则

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慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者病毒学特征的分层分析

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1343-1348页

作者：吕翎娜李琦马文霞丁惠国刘晖首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院首医基础临床联合实验室北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院病理科北京100069

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CH... 详细信息

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CHB合并MAFLD患者131例和单纯CHB患者168例,比较两组患者的一般资料、血生化指标、病毒学指标;根据肝脏病理的炎症活动度(G)及肝纤维化分期(S)对两组患者进行分层,并依据肝脂肪变性程度及非酒精性脂肪性肝炎炎症活动度评分(NAS)对CHB合并MAFLD患者进一步分析,比较各组病毒学(血清HBV DNA和HBsAg水平)特征差异。计量资料两组间比较采用Wilcoxon检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果CHB合并MAFLD患者中男性、高血压及2型糖尿病的比例,血生化指标甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、ALT、GGT、尿酸和空腹血糖均明显高于单纯CHB患者(P值均0.05)。NAS分层分析结果显示,NAS≥4分组的HBV DNA和HBsAg水平均明显高于NAS<4分组(P值均<0.05)。结论CHB合并MAFLD患者具有明显的代谢指标和转氨酶水平异常,而病毒学指标在不同分层中表现出不同的特征。

关键词：乙型肝炎慢性代谢相关脂肪性肝病病毒学

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超声内镜引导下胆管引流对内镜逆行胰胆管造影失败的梗阻性黄疸患者的减黄效果评价

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中华内科杂志 2024年第10期63卷 975-981页

作者：张果赵桂平梁正张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化科北京100050

目的评估超声内镜引导下胆管引流(EUS-BD)对内镜逆行胰胆管造影(ERCP)失败的梗阻性黄疸患者的减黄效果。方法回顾性收集并分析2018年9月至2023年11月在北京友谊医院消化内镜中心因ERCP失败而行EUS-BD的梗阻性黄疸患者的临床资料,分析EUS... 详细信息

目的评估超声内镜引导下胆管引流(EUS-BD)对内镜逆行胰胆管造影(ERCP)失败的梗阻性黄疸患者的减黄效果。方法回顾性收集并分析2018年9月至2023年11月在北京友谊医院消化内镜中心因ERCP失败而行EUS-BD的梗阻性黄疸患者的临床资料,分析EUS-BD的技术成功率、临床成功率以及不良事件发生情况。结果39例患者共进行了43次EUS-BD术,技术成功率为86.0%(37/43)。临床成功率为81.1%(30/37),7例未有效实现胆管引流,包括死亡病例2例和术后复发性胆管梗阻5例。不良事件发生率为21.6%(8/37),包括术后胆汁渗漏性腹膜炎2例,支架移位2例,支架脱落1例,穿孔1例,死亡2例。结论EUS-BD是相对安全、有效的胆管引流方式,可以作为ERCP失败的梗阻性黄疸患者的可靠替代治疗方法。

关键词：超声检查介入性胰胆管造影术内窥镜逆行引流术黄疸

阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

肝移植术后乙肝主动免疫重建受者停用HBIG和(或)核苷(酸)类似物的长期安全性和有效性

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器官移植 2024年第3期15卷 435-442页

作者：武凤段斌炜欧阳雅博张静曹宇栗光明首都医科大学附属北京佑安医院普通外科中心北京100069

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免... 详细信息

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免疫的肝移植受者的基本资料,分析疫苗接种及应答情况、应答者停用HBIG和(或)NAs的随访结果、停用HBIG和(或)NAs后HBV再感染情况。结果肝移植术后至开始接种乙肝疫苗的时间间隔为26(20,40)个月。接种疫苗至应答时间为15(8,27)个月。初始76例受者全部停用HBIG,36例受者停用HBIG和NAs。随访期间,76例停用HBIG受者中12例恢复使用HBIG,36例停用HBIG和NAs者中16例恢复使用NAs。HBIG和NAs停用时间分别为135(98,150)个月与133(34,149)个月。16例应答者未接种过加强针,36例应答者定期接种加强针,第1次接种加强针的时间距离停用HBIG的间隔时间为44(11,87)个月,未接种加强针和接种加强针的应答者一般资料比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。截至随访日,9例受者失访,5例HBV再感染,3例受者死亡,1例受者移植物丢失并进行二次肝移植。5例HBV再感染受者中4例发生病毒变异。再感染者与未感染者是否停用过NAs、移植前乙型肝炎e抗原(HBeAg)是否为阳性差异有统计学意义(均为P安全的,但能否同时停用NAs还需要进一步研究。

关键词：肝移植乙型肝炎免疫球蛋白核苷(酸)类似物主动免疫免疫重建疫苗接种乙型肝炎病毒再感染

不同免疫重建状态的HIV感染者基线口腔菌群差异及相关性分析

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中国艾滋病性病 2024年第8期30卷 807-814页

作者：段文山郭莹曹洁于译茜张淼张宝金王岩王文静李思博段君义夏炜张彤黄晓婕首都医科大学附属北京佑安医院北京100069

目的了解不同免疫重建状态下HIV感染者基线口腔菌群的差异,并分析该差异与免疫重建结果的相关性。方法2017年8月至2019年10月,以首都医科大学附属北京佑安医院的患者和健康志愿者为研究对象,采集口腔唾液样本并行16S rRNA测序,cART 2年... 详细信息

目的了解不同免疫重建状态下HIV感染者基线口腔菌群的差异,并分析该差异与免疫重建结果的相关性。方法2017年8月至2019年10月,以首都医科大学附属北京佑安医院的患者和健康志愿者为研究对象,采集口腔唾液样本并行16S rRNA测序,cART 2年后对HIV感染者进行随访并根据CD4细胞计数分组,应用R语言等软件进行差异及相关性分析。结果共纳入男性HIV感染者43人和健康对照组(HC)15人,其中HIV感染者根据cART 2年CD4细胞计数分为免疫重建不全组(INR)9人、中间组(M)9人、免疫重建良好组(IR)25人。四组患者在年龄(P=0.556)上差异无统计学意义。唾液多样性分析显示,INR、M、IR和HC四组间的β多样性差异有统计学意义(P=0.003),其中IR组口腔菌群丰富度显著增高。在属水平上,INR、IR和HC组丰度最高的5个优势菌属分布不同,且IR中富集的Treponema_2、Aggregatibacter菌属与CD4细胞计数和CD4/CD8细胞比值的升高呈正相关,而INR组中富集的Solobacterium菌属与CD4细胞计数的升高呈负相关。ROC曲线分析表明Treponema_2用于判别INR或IR状态的准确性较高。结论不同免疫重建状态下HIV感染者基线口腔菌群存在显著差异,不同的口腔菌群特征以及特殊的标志菌属(如Treponema_2等)可能是影响HIV感染者免疫重建的重要因素之一。

关键词：艾滋病病毒感染免疫重建口腔菌群多样性 16S rRNA

北京市2871例HIV非职业暴露后预防用药及时性与随访情况分析

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中国艾滋病性病 2024年第10期 1063-1067页

作者：王晓月曹希瑶李建维王博高月刘安张可邵英首都医科大学附属北京佑安医院

目的了解并分析北京市HIV nPEP人群特征，用药及时性与随访依从性及相关因素。方法收集2020-2022北京市某医院HIV暴露后预防门诊就诊者启动nPEP用药和用药后第2、4、12周随访情况；一般人口学、性行为等特征以及nPEP用药方案、既往药... 详细信息

目的了解并分析北京市HIV nPEP人群特征，用药及时性与随访依从性及相关因素。方法收集2020-2022北京市某医院HIV暴露后预防门诊就诊者启动nPEP用药和用药后第2、4、12周随访情况；一般人口学、性行为等特征以及nPEP用药方案、既往药物预防服务等情况，采用多因素Logistic回归对nPEP及时性和随访依从性的相关因素进行分析。结果共有2 871名就诊者接受nPEP用药服务，其中男性占91.85%(2 637人)，平均年龄（31.39±8.21）岁。未婚占比70.32%(2 019人)；大学以上占77.74%(2 232人)；41.59%(1 194人)发生男男同性性行为暴露；发生异性行为占58.41%(1 677人)，12.33%(354人)发生商业性行为。所有就诊者在用药后第4周HIV检测均阴性。69.28%(1 989人)在发生高危行为24 h内及时接受了nPEP用药，多因素分析显示教育程度为大学（OR=2.200,95%CI:1.492～3.252）、大学以上（OR=2.023,95%CI:1.473～2.773）是及时接受nPEP的促进因素，女性（OR=0.573,95%CI:0.422～0.780）、发生商业性行为（OR=0.743,95%CI:0.565～0.980）是及时接受nPEP的阻碍因素。8.67%(249/2 871)在启动nPEP用药后完成了全程随访，女性（OR=0.439,95%CI:0.203～0.835）是完成nPEP全程随访的阻碍因素。结论北京市nPEP门诊就诊者以青年男性为主，在女性就诊者中接受nPEP服务及时性和随访依从性仍有提升空间。

关键词：艾滋病病毒暴露后预防随访及时性依从性

基于RAA-CRISPR-Cas13a检测KPC型碳青霉烯酶基因方法的建立及评价

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 159-164页

作者：曹亚玲田原范子豪徐玲高耀张向颖任锋首都医科大学附属北京佑安医院、北京肝病研究所北京100069

目的建立基于重组酶介导等温扩增技术(RAA)-规律成簇的间隔短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR-Cas13a)准确检测肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)型碳青霉烯酶基因的方法。方法收集2020—2021年北京市垂杨柳医院保存的25株产耐碳青霉烯类肺... 详细信息

目的建立基于重组酶介导等温扩增技术(RAA)-规律成簇的间隔短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR-Cas13a)准确检测肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)型碳青霉烯酶基因的方法。方法收集2020—2021年北京市垂杨柳医院保存的25株产耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)临床分离株和5株碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP),提取菌株总DNA。设计检测KPC DNA特异性RAA引物和检测CRISPR RNA(crRNA),建立基于RAA-CRISPR-Cas13a技术快速准确检测KPC型碳青霉烯酶基因的方法。通过KPC质粒和临床样本菌株对方法进行评价,同时使用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)方法进行检测,比较2种方法的检出率和一致性。结果本研究建立的RAA-CRISPR-Cas13a方法检测KPC质粒和样本的检测灵敏度均可达到1拷贝/μl,高于qPCR(101拷贝/μl)。RAA-CRISPR-Cas13a检测方法和qPCR方法均从30株临床菌株(包含25株CRKP菌株和5株CSKP菌株)中检出23株携带KPC基因,7株未检出KPC基因,25株CRKP菌株中KPC基因检出率为92%(23/25),2种检测方法阳性符合率为100%(23/23)。结论将RAA扩增技术结合CRISPR-Cas13a技术,建立了一种准确检测KPC型碳青霉烯酶基因的方法。该方法有助于精准的筛选产KPC型碳青霉烯酶的菌株。

关键词：克雷伯菌,肺炎微生物敏感性试验分子检测

乙型肝炎病毒DNA整合及抗病毒治疗对其作用的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 375-379页

作者：赵景陈新月郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBVDNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的肝细胞无清除功能,故血清HBVDNA阴转的患者仍存在发展为肝癌的风险;而干扰素作为一种免疫调节药物,不仅可以抑制病毒复制,还可以抑制甚至清除既存的携带整合HBVDNA片段的克隆性扩增肝细胞。然而,目前核苷(酸)类似物与干扰素治疗对HBVDNA整合影响的研究尚少,函需开展大样本的的临床研究来进一步明确。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA整合临床治愈肝细胞癌核苷(酸)类似物干扰素