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基于外翻肠囊模型考察人参、生姜单煎及合煎液纳米相态的肠吸收特性差异

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期 231-242页

作者：郭小萌王琪李美景张楠龚慕辛首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室

目的：比较人参、生姜单煎和配伍合煎形成的纳米相态（NP）在大鼠肠吸收差异，探讨人参生姜合煎后形成的新NP对人参、生姜主要成分吸收的影响。方法：采用差速离心和透析技术分别富集人参、生姜单煎与合煎液中的NP；采用透射电子显微镜... 详细信息

目的：比较人参、生姜单煎和配伍合煎形成的纳米相态（NP）在大鼠肠吸收差异，探讨人参生姜合煎后形成的新NP对人参、生姜主要成分吸收的影响。方法：采用差速离心和透析技术分别富集人参、生姜单煎与合煎液中的NP；采用透射电子显微镜、粒度分析仪、纳米颗粒跟踪分析仪对其形态、粒径、Zeta电位、浓度等进行表征；采用外翻肠囊模型，以超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法（UPLC-QqQ-MS/MS）对人参、生姜单煎、合煎的NP肠吸收液中指标性成分进行分析，以单位面积实际累积吸收量(Q实际)、吸收速率常数（Ka）、表观渗透系数(Papp)为评价指标，考察上述NP在十二指肠、空肠、回肠、结肠中的吸收特性。结果：人参、生姜单煎液与合煎液中均存在不规则球形NP，且合煎形成的NP中成分含量多低于单煎NP。其中，10种成分可吸收进入肠囊，主要吸收部位在小肠，Papp均>1×10-5cm·min-1。与单煎液NP比较，人参皂苷Rb1、人参皂苷Rf、4-姜酚、6-姜烯酚等成分的Q实际及Ka在合煎液NP中显著升高，而人参皂苷Re、6-姜酚则显著降低（P研究可为后续二药配伍机制研究提供参考。

关键词：人参生姜结构中药学外翻肠囊纳米相态中药配伍肠吸收

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探讨“天麻-红景天”药对调控TNF-α/NF-κB保护低灌注-脑小血管病模型小鼠内皮细胞屏障的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 611-624页

作者：张影程宏发刘时祺张雅文张秋霞首都医科大学中医药学院中医临床基础学学系北京100069 中医络病研究北京市重点实验室首都医科大学基础医学院

目的探讨“天麻-红景天”药对通过调控肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核因子κB(NF-κB),保护低灌注-脑小血管病小鼠内皮细胞屏障的作用机制。方法将70只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、天麻-红景天1~3组(天麻与红景天质量比分别为1... 详细信息

目的探讨“天麻-红景天”药对通过调控肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核因子κB(NF-κB),保护低灌注-脑小血管病小鼠内皮细胞屏障的作用机制。方法将70只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、天麻-红景天1~3组(天麻与红景天质量比分别为1∶1、2∶1、1∶2),每组14只。采用单侧颈总动脉闭塞法制备脑小血管病小鼠模型。术后6 h灌胃1次,之后每24 h灌胃1次,天麻-红景天1~3组小鼠给药剂量分别为1.30、1.95、1.95 g/(kg·d),假手术组、模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。在实验第3天(急性期)、第7天(亚急性期)进行脑血流量和行为学检测后取材。激光散斑衬比成像观察脑血流量的变化;步态分析仪评价运动协调能力;HE染色观察脑组织病理形态学变化;蛋白质印迹法检测白蛋白的表达水平;免疫荧光法和蛋白质印迹法检测咬合蛋白(Occludin)和闭锁连接蛋白-1(ZO-1)的表达水平;实时荧光PCR和蛋白质印迹法检测TNF-α、NF-κB、白细胞介素-β(IL-β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。结果与假手术组比较,第3、7天模型组小鼠脑血流量降低(P病理损伤严重,白蛋白表达水平升高,Occludin和ZO-1蛋白表达水平下降(P病理损伤减轻,白蛋白表达水平降低(P病小鼠脑血流量,改善步态异常,减轻脑组织病理损伤,保护内皮细胞屏障的功能和结构,其机制可能与降低炎症因子表达有关。

关键词：天麻红景天脑小血管病内皮细胞屏障小鼠

基于代谢组学与TCMSP的南北柴胡活性成分及差异代谢物分析

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中华中医药学刊 2024年

作者：王宝顺王瀚曲雪洁张佳琪曹睿宋泽孙逸轩罗容刘长利首都医科大学中医络病研究北京市重点实验室首都医科大学中医药学院

目的基于代谢组学，多元统计分析和网络药理学方法分析鉴定南北柴胡代谢物差异并分析造成二者临床疗效不同的物质基础。方法通过超高效液相色谱-质谱（UltraPerformanceLiquidChromatography-MassSpectrometry，UPLC-MS）和气相色谱-... 详细信息

目的基于代谢组学，多元统计分析和网络药理学方法分析鉴定南北柴胡代谢物差异并分析造成二者临床疗效不同的物质基础。方法通过超高效液相色谱-质谱（UltraPerformanceLiquidChromatography-MassSpectrometry，UPLC-MS）和气相色谱-质谱（GasChromatography-MassSpectrometry，GC-MS）两种分析技术获得南北柴胡的代谢物，采用主成分分析（PrincipalComponentAnalysis，PCA）、聚类分析（ClusterAnalysis，CA）和正交偏最小二乘判别分析（OrthogonalPartialLeastSquaresDiscriminantAnalysis，OPLS-DA）筛选南北柴胡差异代谢物，通过中药系统药理学数据库分析平台(TraditionalChineseMedicineSystemPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform，TCMSP)筛选南北柴胡中的关键活性成分，预测其可能治疗的疾病。结果在两种柴胡中共检测到1733个代谢物，其中有759个为差异代谢物。共筛选出96个关键活性成分，主要包括黄酮类、木脂素和香豆素类、挥发油和萜类化合物。这些关键活性成分与多种靶蛋白相关，对应癌症、肿瘤、心血管疾病、高血压、炎症、糖尿病、阿兹海默症等多种疾病。结论相较于北柴胡，南柴胡中黄酮和挥发油以及酚酸类成分含量相对较高。研究结果进一步证明了柴胡中除皂苷类成分，其黄酮、香豆素、挥发油、酚酸等成分也可能发挥了重要的药理作用。南北柴胡药效物质基础存在差异，其发挥药效各有不同，因此在临床中若能实现区分用药，对柴胡药用资源实现最大化利用具有重要意义。

关键词：柴胡 UPLC-MS GC-MS TCMSP

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王鸿谟望色诊治胸痹临床经验

中华中医药杂志 2024年第2期39卷 810-813页

作者：马赟杜正光首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室北京100069 首都医科大学附属北京中医医院北京100010

望色诊病是中医独特的诊病方法之一,全国名老中医专家王鸿谟教授致力于望色诊病的临床应用与研究,在《黄帝内经》颜面脏腑分部诊察的基础上,创立了颜面整体-自然标志分区-中心坐标定点三级色部定位法,通过察颜观色以知五脏症结。文章从... 详细信息

望色诊病是中医独特的诊病方法之一,全国名老中医专家王鸿谟教授致力于望色诊病的临床应用与研究,在《黄帝内经》颜面脏腑分部诊察的基础上,创立了颜面整体-自然标志分区-中心坐标定点三级色部定位法,通过察颜观色以知五脏症结。文章从临床常见的心血管疾病入手,介绍王鸿谟教授所创之中医心系色部定位及色诊要点,结合临床实例从中医胸痹入手,探讨中医色诊的临床应用,并作为望诊的一部分,与其他诊法四诊合参,在精准辨证的基础上,指导临床辨证用药。

关键词：名医经验王鸿谟中医诊断学色诊胸痹望诊三级色部定位法心血管疾病

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针刺参与缺血性脑卒中二级预防的研究进展

针刺研究 2024年第6期49卷 625-633页

作者：周菁付渊博宋玉强王璟霏谢媛王一战杜鑫赵冰骢首都医科大学附属北京中医医院针灸科北京100010 针灸神经调控北京市重点实验室北京100010

由于缺血性脑卒中(IS)复发率高,预防IS复发具有重要意义,循证而有效的二级预防策略是当前干预IS的重要手段,针刺对IS二级预防相关危险因素均具有积极作用。本文从针刺对IS二级预防主要危险因素,即高血压(控制IS后血压水平,预防血管等组... 详细信息

由于缺血性脑卒中(IS)复发率高,预防IS复发具有重要意义,循证而有效的二级预防策略是当前干预IS的重要手段,针刺对IS二级预防相关危险因素均具有积极作用。本文从针刺对IS二级预防主要危险因素,即高血压(控制IS后血压水平,预防血管等组织结构、内分泌因子及中枢神经系统等不同维度失调后造成的不良影响)、高胆固醇血症(降低血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量,提高高密度脂蛋白胆固醇含量)、糖尿病(调节脂肪组织分泌功能,激活胰岛素信号转导通路,保护胰腺β细胞功能,调节中枢神经系统功能)、吸烟(降低血液内啡肽水平,调节中枢神经系统兴奋性,缓解戒烟症状,减少吸烟者对吸烟的依赖)、睡眠呼吸暂停综合征(调节局部肌肉功能和神经系统兴奋性,减轻扁桃体肿胀)、肥胖(降低血糖和血脂,增加褐色/白色脂肪比例,减轻瘦素抵抗,抑制食欲,调节脂肪组织的存在形式)6大方面的作用机制角度,对当前相关研究进展进行综述。结果显示,针刺对于IS危险因素的调节机制多与神经-内分泌系统密切相关,且可同时兼顾多种危险因素的多个靶点。针刺疗法作为一种重要的二级预防干预手段,具有良好的疗效、安全性及重要的临床推广价值。

关键词：针刺缺血性脑卒中二级预防危险因素

吴茱萸汤2种相态成分及抗炎镇痛作用差异的分析

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中国中药杂志 2024年

作者：王琪李美景郭小萌张则宽张楠王智民龚慕辛首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室中国中医科学院中药研究所

基于液质联用技术快速辨识和定量吴茱萸汤（Wuzhuyu Decoction，WZYD）纳米相态（Nanophase of WZYD，WZYD-N）和沉淀相态（Suspension phase of WZYD，WZYD-S）成分组成，并结合初步药效实验以及网络药理学分析，探究WZYD 2种相态抗炎... 详细信息

基于液质联用技术快速辨识和定量吴茱萸汤（Wuzhuyu Decoction，WZYD）纳米相态（Nanophase of WZYD，WZYD-N）和沉淀相态（Suspension phase of WZYD，WZYD-S）成分组成，并结合初步药效实验以及网络药理学分析，探究WZYD 2种相态抗炎镇痛作用差异的物质基础。采用差速离心-透析法分离WZYD不同相态，通过粒度分析仪、透射电镜表征WZYD-N和WZYD-S的粒径、Zeta电位、PDI、形貌；利用UPLC-QQQ-MS／MS建立WZYD中23种代表性成分的含量测定方法，明确WZYD不同相态成分含量差异；建立醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增强炎症模型和醋酸扭体疼痛模型初步研究WZYD不同相态抗炎镇痛作用；应用网络药理学筛选WZYD抗炎镇痛关键靶点与活性成分，结合液质定量结果，分析WZYD不同相态成分-药效关系。结果显示，分离得到的WZYD-N主要由200 nm左右的球形自组装聚集体组成，PDI约为0.299，电位约为－22.1 mV；以等生药量为单位，黄柏酮和二氢吴茱萸卡品碱在WZYD-N和WZYD-S中含量相当，吴茱萸次碱、吴茱萸卡品碱、吴茱萸苦素、柠檬苦素和人参皂苷Ro在WZYD-S中含量更高，吴茱萸碱、去氢吴茱萸碱、人参皂苷Re、6-姜酚、人参皂苷Rg1等15种成分在WZYD-N中含量更高，6-去氢姜二酮在WZYD-N、WZYD-S中含量均很低。初步药效实验表明，WZYD-N可减少小鼠扭体次数，抑制醋酸引起的疼痛反应，表现出与WZYD近似的镇痛作用；WZYD-S可降低小鼠腹腔灌洗液吸光度值，表现出与WZYD近似的抗炎作用。网络药理学分析去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱、6-姜酚、人参皂苷Rb1等可能为WZYD镇痛活性成分，柠檬苦素、吴茱萸苦素、人参皂苷Ro等可能为WZYD抗炎活性成分，为WZYD药效物质发现与复方制剂研发提供新思路。

关键词：吴茱萸汤抗炎镇痛相态液质联用网络药理学纳米活性成分

基于深度学习模型的非小细胞肺癌新辅助免疫联合化疗疗效预测

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中国肿瘤临床 2024年第11期51卷 561-566页

作者：谭婧赵宏杨墨轩熊佳航赵丹周立娟车南颖首都医科大学附属北京胸科医院病理科北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京市101149 首都师范大学物理系透彻未来实验室

目的:基于深度学习算法,使用临床数据构建人工智能(artificial intelligence,AI)模型,评估其预测非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)新辅助免疫联合化疗疗效的可行性。方法:收集2020年1月至2024年1月于首都医科大学附属北... 详细信息

目的:基于深度学习算法,使用临床数据构建人工智能(artificial intelligence,AI)模型,评估其预测非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)新辅助免疫联合化疗疗效的可行性。方法:收集2020年1月至2024年1月于首都医科大学附属北京胸科医院确诊且接受新辅助免疫联合化疗的132例NSCLC患者的临床病理数据。对影响新辅助免疫联合化疗疗效的主要因素进行统计学分析。根据统计学分析结果以及查阅相关文献对变量进行筛选,构建变量数据集。基于多层感知机(multi-layer perceptron,MLP)算法采用5折交叉验证建立深度学习模型,应用接收者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估模型性能。结果:132例患者中单因素分析显示获得主要病理缓解(major pathological response,MPR)组与未获得MPR组的患者在性别(P=0.020)、吸烟史(P=0.004)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)(P=0.038)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是否≥1%(P=0.038)方面差异具有统计学意义;获得完全病理缓解(complete pathological response,pCR)组与未获pCR组患者在肿瘤大小是否≤3 cm(P=0.007)和CEA水平方面(P=0.010)差异具有统计学意义。经5折交叉验证后,MPR预测模型在验证集和测试集的平均受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.72及0.71。结论:该深度学习模型能够有效预测NSCLC患者新辅助免疫联合化疗疗效。

关键词：肺癌新辅助治疗深度学习

基于血脑屏障完整性探讨神经源性炎症疾病中星形胶质细胞与T细胞互作

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中国免疫学杂志 2024年

作者：刘昱含张艺馨宋一讷刘璐首都医科大学附属北京中医医院针灸中心针灸神经调控北京市重点实验室

神经源性炎症是指中枢神经系统内广泛的免疫反应。T淋巴细胞作为细胞免疫中的主要效应细胞，通过各亚群分泌的细胞因子调节星形胶质细胞的活性参与神经源性炎症病理过程。星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的神经胶质细胞，被T淋巴细... 详细信息

神经源性炎症是指中枢神经系统内广泛的免疫反应。T淋巴细胞作为细胞免疫中的主要效应细胞，通过各亚群分泌的细胞因子调节星形胶质细胞的活性参与神经源性炎症病理过程。星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的神经胶质细胞，被T淋巴细胞活化的星型胶质细胞通过产生促炎细胞因子和其他炎性介质通过改变紧密连接功能，破坏血脑屏障的完整性，为免疫细胞迁移至中枢神经系统提供条件。本综述基于血脑屏障完整性，简要探讨了包括阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、病毒性脑炎以及偏头痛在内的神经炎症性疾病中星胶细胞和T淋巴细胞之间的相互作用机制，以期为神经炎症性疾病的治疗提供新的思路和方法。

关键词：星形胶质细胞血脑屏障神经源性炎症疾病 T淋巴细胞

超广角视网膜激光扫描成像系统在DR筛查中的应用评价

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中华实验眼科杂志 2024年第8期42卷 722-728页

作者：杨默迟魏文斌王倩宁夏医科大学总医院眼科银川750004 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室北京市眼科学与视觉科学重点实验室北京100730

目的评价超广角视网膜激光扫描成像(UWFSLO)在糖尿病视网膜病变(DR)筛查中的应用价值。方法采用横断面研究,选取2016年10—12月在河北省唐山市开滦康复医院行DR筛查的2型糖尿病患者1288例2304眼,收集患者一般信息,完成UWFSLO和45°水平... 详细信息

目的评价超广角视网膜激光扫描成像(UWFSLO)在糖尿病视网膜病变(DR)筛查中的应用价值。方法采用横断面研究,选取2016年10—12月在河北省唐山市开滦康复医院行DR筛查的2型糖尿病患者1288例2304眼,收集患者一般信息,完成UWFSLO和45°水平两视野数字彩色眼底照相检查,比较DR的检出及分级水平。不同眼底检查对DR分级的一致性采用Cohen Kappa检验。结果去除成像不清晰及缺失的图像,最终1857眼纳入分析。彩色眼底照相、UWFSLO复合彩色图像及绿通道图像对DR的检出率分别为31.3%(581/1857)、44.5%(826/1857)和43.4%(807/1857),差异有统计学意义(χ^(2)=85.547,P病变的检出水平均低于绿通道图像,差异均有统计学意义(Z=-16.489、-4.198、-2.111,均P病变检出上更为出色。在大规模人群DR的筛查及诊断中,UWFSLO具有较好的应用价值。

关键词：糖尿病糖尿病视网膜病变大规模筛查超广角视网膜激光扫描成像两视野数字彩色眼底照相

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