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SEC16B基因多态性与体质指数和肥胖关联的Meta分析

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中华流行病学杂志 2016年第9期37卷 1288-1295页

作者：付利万张美仙高利旺米杰首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的探讨SEC16B基因多态性与BMI和肥胖的关联性。方法系统检索2009-2015年在万方数据库（Wanfangdata）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Embase、Web of Science、NIH GWAS catalog数据库... 详细信息

目的探讨SEC16B基因多态性与BMI和肥胖的关联性。方法系统检索2009-2015年在万方数据库（Wanfangdata）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Embase、Web of Science、NIH GWAS catalog数据库中收录的关于SEC16B基因多态性与BMI和/或肥胖关联性的文献。分别以β值和OR值及其95% CI作为Meta分析效应合并指标。采用Stata 12.0软件对研究结果进行异质性检验和效应值合并计算。结果最终纳入28篇文献，包括rs10913469相关15篇和rs543874相关13篇。Meta分析显示，在加性遗传模型下，rs10913469-C和rs543874-G与BMI水平具有正向关联，合并β值（95% CI）分别为0.04（0.03～0.05）和0.03（0.02～0.04）；与肥胖罹患风险关联的合并OR值（95% CI）分别为1.11（1.08～1.15）和1.28（1.20～1.36）。按种族、年龄和文献质量进行亚组分析后，rs10913469和rs543874位点与肥胖关联的合并OR值仍有统计学意义。结论 SEC16B基因多态性rs10913469和rs543874位点与不同种族人群BMI及肥胖均有关联，rs10913469-C等位基因和rs543874-G等位基因可增加肥胖罹患风险。

关键词：肥胖 SEC16B 体质指数 rs10913469 rs543874 Meta分析

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基因-基因间交互作用对学龄儿童腹型肥胖的影响

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中华流行病学杂志 2017年第7期38卷 883-888页

作者：付利万张美仙吴丽君高利旺米杰首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的探讨我国学龄儿童6个肥胖相关基因多态性位点（SNPs）及其交互作用与腹型肥胖的关联。方法以“北京市儿童青少年代谢综合征（BCAMS）研究”中1196名肥胖儿童和2306名非肥胖儿童为研究对象。采用盐析法从外周血白细胞中提取DNA。使用... 详细信息

目的探讨我国学龄儿童6个肥胖相关基因多态性位点（SNPs）及其交互作用与腹型肥胖的关联。方法以“北京市儿童青少年代谢综合征（BCAMS）研究”中1196名肥胖儿童和2306名非肥胖儿童为研究对象。采用盐析法从外周血白细胞中提取DNA。使用ABIPrismsTM-7900实时荧光定量PCR仪对6个SNPs（FTOrs9939609、MC4Rrs17782313、BDNFrs6265、PCSK1rs6235、SH281rs4788102和CSK rs 1378942）进行分型检测。采用BCAMS基线总人群腰围的性别年龄别第90百分位值判定腹型肥胖。运用logistic回归模型分析6个SNPs与腹型肥胖的关联。采用广义多因子降维法（GMDR）模型检测6个SNPs之间的基因一基因交互作用，并使用多因素logistic回归模型验证。结果在加性遗传模型下，调整性别、年龄、Tanner分期、体力活动和肥胖家族史后，FTOrs9939609-A、MC4Rrs17782313-C和BDNFrs6265-G等位基因增加儿童腹型肥胖罹患风险（OR=1．24，95％CI：1．06～1．45，P=0．008；OR=1．26，95％CI：1．11～1．43，P=2．98×10。；OR=1．18，95％CI：1．06～1．32，P=0．003）。GMDR模型分析显示，在调整同样的影响因素后，MC4Rrsl7782313和BDNFrs6265之间交互作用的差异有统计学意义（P=0．001），交叉验证一致性为10／10，平均检验准确度为0．539，为最优模型；logistic回归分析显示，MC4Rrs17782313-C和BDNFrs6265-G可能存在正交互作用。结论FTOrs9939609-A、MC4Rrs17782313-C和BDNFrs6265-G增加儿童腹型肥胖罹患风险；MC4Rrs17782313与BDNFrs6265可能存在交互作用，对学龄儿童腹型肥胖的罹患风险存在影响。

关键词：肥胖基因-基因交互作用广义多因子降维法儿童期

北京市学龄儿童肥胖类型与心血管危险因素的关联性研究

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中华流行病学杂志 2014年第1期35卷 3-8页

作者：刘军廷赵小元程红侯冬青米杰首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的分析学龄儿童肥胖类型与心血管危险因素间的关联。方法选择“北京市儿童青少年代谢综合征研究（BCAMS）”中3508名（2054名非肥胖、1454名肥胖）6～18岁儿童青少年作为研究对象。采用问卷调查收集人口学资料，并测量身高、体重、腰... 详细信息

目的分析学龄儿童肥胖类型与心血管危险因素间的关联。方法选择“北京市儿童青少年代谢综合征研究（BCAMS）”中3508名（2054名非肥胖、1454名肥胖）6～18岁儿童青少年作为研究对象。采用问卷调查收集人口学资料，并测量身高、体重、腰围和血压，检测空腹血糖和血脂。研究对象划分为非肥胖、一般性肥胖、中心性肥胖和复合型肥胖4种类型，并根据血脂异常、空腹血糖受损（IFG）和高血压进行心血管危险因素聚集分析。采用多元线性回归以及多因素logistic回归，分析儿童肥胖类型与心血管危险因素之间的关联。结果血压、血糖和血脂（TC除外）水平及血脂异常与高血压患病率均随非肥胖、一般性肥胖、中心性肥胖至复合型肥胖逐渐升高（P〈0．001）；各不同类型肥胖组间IFG率的差异无统计学意义。控制年龄、性别、青春发育期后，中心性肥胖和复合型肥胖组发生一种心血管危险因素的风险分别为非肥胖组的1．54倍和2．51倍；而一般性肥胖组与非肥胖组相比，发生一种心血管危险因素风险的差异无统计学意义；一般性肥胖、中心性肥胖和复合型肥胖组发生两种及以上心血管危险因素的风险分别是非肥胖组的3．32、2．21和7．42倍，发生3种及以上心血管危险因素的风险分别是非肥胖组的3．10、3．67和10．75倍。随着肥胖类型的变化，心血管危险因素的聚集性有逐渐升高趋势（P〈0．001）。结论北京市儿童青少年心血管危险因素水平及聚集风险随肥胖类型的变化而升高，其中复合型肥胖最高，其他依次为中心性肥胖和一般性肥胖。

关键词：肥胖中心性肥胖心血管危险因素学龄儿童

GNPDA2基因rs10938397多态性与不同发育阶段儿童肥胖关联的差异分析

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中华流行病学杂志 2018年第1期39卷 75-80页

作者：高利旺张美仙吴丽君付利万赵小元米杰首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的探讨葡萄糖胺-6-磷酸盐脱氨酶-2基因（GNPDA2）rs10938397多态性与不同发育阶段儿童肥胖的关联性，并分析差异原因。方法利用北京儿童青少年代谢综合征研究（BCAMS）的3 503名6～18岁中小学生的青春期发育、BMI、体脂百分比（FMP... 详细信息

目的探讨葡萄糖胺-6-磷酸盐脱氨酶-2基因（GNPDA2）rs10938397多态性与不同发育阶段儿童肥胖的关联性，并分析差异原因。方法利用北京儿童青少年代谢综合征研究（BCAMS）的3 503名6～18岁中小学生的青春期发育、BMI、体脂百分比（FMP）、脂肪指数（FMI）和非脂肪指数（FFMI）等数据。采用男性睾丸容积和女性乳房Tanner分期指标衡量发育阶段。生物电阻抗法测定FMP、脂肪质量（FM）和非脂肪质量（FFM）。采用肥胖问题工作组推荐的BMI分类标准判定一般性肥胖，采用儿童少年卫生学推荐的FMP分类标准判定体脂肥胖。使用ABI PrismsTM-7900实时荧光定量PCR仪对GNPDA2 rs10938397进行分型。分别采用多元线性回归和非条件logistic回归分析rs10938397多态性与连续性变量（BMI、FMP、FMI、FFMI）和分类变量（一般性肥胖、体脂肥胖）的关系。结果青春发育前期男生rs10938397-G与BMI和一般性肥胖关联（β＝0.328，P＝0.001；OR＝1.420，95%CI：1.126～1.790）有统计学意义，青春发育后期女生rs10938397-G与BMI和一般性肥胖关联（β＝0.266，P＝0.001；OR＝1.442，95%CI：1.005～2.069）有统计学意义。采用错误发现率（FDR）方法校正多重检验，青春发育后期女生该位点与一般性肥胖的关联消失。进一步分析GNPDA2 rs10938397-G等位基因与不同发育阶段儿童FMP、FMI、FFMI的关联，结果显示：GNPDA2 rs10938397-G与青春发育前期男生FMP、FMI和FFMI密切关联（β＝0.165，P＝0.032；β＝0.202，P＝0.007；β＝0.137，P＝0.016），与青春发育后期女生FMP和FMI密切关联（β＝0.153，P＝0.002；β＝0.168，P＝0.001）。此外，位点与体脂肥胖关联见于青春发育前期男生（OR＝1.285，95%CI：1.009～1.637）和青春发育后期女生（OR＝1.339，95%CI：1.093～1.637）。采用FDR校正多重检验，青春发育前期男生rs10938397与FMP和体脂肥胖关联消失。结论 GNPDA2基因rs10938397多态性与女生以体脂增加为表现的真实性肥胖具有关联。对于揭露基因与肥胖的真实关联，更准确地评价肥胖状况十分重要。

关键词：肥胖儿童葡萄糖胺-6-磷酸盐脱氨酶-2 基因多态性

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儿童期超重肥胖对成年期动脉粥样硬化及动脉僵硬的长期影响

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中华预防医学杂志 2016年第1期50卷 28-33页

作者：闫银坤侯冬青刘军廷赵小元程红杨平单鑫影米杰首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的分析儿童期超重肥胖对成年期动脉粥样硬化及动脉僵硬的长期影响。方法于1987年采用分层整群抽样方法，在北京市朝阳、西城及海淀区的所有学校中各抽取6所小学和6所中学，对其中的3198名6—18岁学生进行血压、身高、体重及左肩胛下... 详细信息

目的分析儿童期超重肥胖对成年期动脉粥样硬化及动脉僵硬的长期影响。方法于1987年采用分层整群抽样方法，在北京市朝阳、西城及海淀区的所有学校中各抽取6所小学和6所中学，对其中的3198名6—18岁学生进行血压、身高、体重及左肩胛下皮褶厚度（LSSF）等指标的测量。调查对象均排除患有先天性心脏病、慢性。肾病及肢体残疾者。于2010年3月至2012年7月对基线调查对象进行随访体检，共随访到1225名，对其进行问卷调查，同时进行血生化指标检测、颈．股脉搏波传导速度（cfPwV）及颈动脉内膜中层厚度（cIMT）检测。根据儿童期及成年期体重状态变化，将调查对象分为4组（儿童期至成年期持续非超重组、仅儿童期超重组、仅成年期超重组、儿童期至成年期持续超重组）并作为自变量，以成年期高cfPWV及高cIMT为因变量，进行多因素非条件logistic回归模型分析。结果1225名随访对象超重肥胖患病率为52．2％（639例）；男性吸烟率、饮酒率、超重肥胖患病率分别为62．5％（422／675）、52．1％（353／675）和69．3％（468／675），均高于女性[29．4％（160／550）、26．1％（140／550）和31．1％（171／550）]（X2值分别为133．21、87．13、182．18，P值均〈0．001）。调整性别、基线年龄及随访年限后，儿童期BMI每增加1个单位，成年期高cfPWV及高clMT的发生风险分别增加26％、58％；儿童期LSSF每增加1个单位，则成年期高cfPWV及高clMT的发生风险分别增加30％、36％。另外，仅儿童期超重不会增加成年期高cfPWV及高cIMT的发生风险[（OR=1．59，95％CI：0．77～3．30）、（OR=I．47，95％CI：0．65～3-31）1，但仅成年期超重可增加成年期高cfPWV及高clMT的发生风险[（OR=I．92，95％CI：1．37～2．68）、（OR=3．69，95％CI：2．61～5．23）]；儿童期至成年期持续超重也可增加成年期高cfPWV及高clMT的发生风险[（OR=2．53，95％CI：1．70～3．76）、（OR=5．37，95％CI：3．62～7．97）]。结论超重儿童在成年期体重变为正常，则不会增加颈动脉粥样硬化及动脉僵硬的发生风险。

关键词：儿童人体质量指数动脉粥样硬化左肩胛下皮褶厚度动脉僵硬

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儿童青少年肥胖与成年后糖尿病的关联分析

中华预防医学杂志 2016年第1期50卷 23-27页

作者：侯冬青赵小元刘军延陈芳芳闫银坤程红杨平单馨影米杰首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的分析儿童青少年期肥胖与成年期血糖水平及糖尿病的关系。方法于1987年采用分层整群抽样方法，在北京市朝阳、西城及海淀区选择6所小学和6所中学，对体检当天6—18岁在校学生（患有先天性心脏病、慢性肾病及肢体残疾者除外）进行体... 详细信息

目的分析儿童青少年期肥胖与成年期血糖水平及糖尿病的关系。方法于1987年采用分层整群抽样方法，在北京市朝阳、西城及海淀区选择6所小学和6所中学，对体检当天6—18岁在校学生（患有先天性心脏病、慢性肾病及肢体残疾者除外）进行体格发育、血压测量及问卷调查，共计3198名。2010年3月至2012年7月进行随访体检及问卷调查，检测血生化指标，共随访到1225名。7~18岁儿童肥胖判定使用中国肥胖问题工作组推荐的7-18岁儿童青少年超重和肥胖标准，6岁儿童肥胖使用美国CDC儿童青少年生长曲线BMI年龄别性别第95百分位值作诊断界值；成年期肥胖采用BMI^28kg／m。诊断。糖尿病诊断：FPG≥7．0mmol／L和／或2hPG≥11．1mmol／L和／或糖化血红蛋白（HbAlc）／〉6．5％和／或服用降糖药和／或使用胰岛素。控制相关变量（年龄、性别、吸烟、饮酒、饮食和睡眠等生活方式），采用多因素非条件logistic回归模型分析儿童期肥胖与成年期糖尿病之间的关联。结果基线肥胖组在成年后血糖诊断糖尿病患病率（16．2％，18／111）高于非肥胖组（5．6％，62／1114）（Z2=18．76，P〈0．001）；糖化血红蛋白诊断糖尿病患病率（18．1％，20／111）也高于非肥胖组（6．9％，77／1114）（Z2=16．66，P〈0．001）。多因素非条件logistic回归分析结果显示，调整控制性别、随访时年龄、吸烟、饮酒、饮食和睡眠因素后，仅儿童肥胖或成年期肥胖不会增加成年期血糖诊断糖尿病发生风险[0R（95％CI）值分别为1．90（0．86—4．19）、1．71（0．50～5．79）]；儿童与成年期均肥胖可增加成年期血糖诊断糖尿病的发生风险[0R（95％CI）：4．50（2．22．9．14）]；调整控制性别、随访时年龄、吸烟、饮酒、饮食和睡眠因素后，仅仅儿童期肥胖或成年期肥胖不会增加成年期糖化血红蛋白诊断糖尿病的发生风险[0R（95％CI）值分别为1．42（0．71～2．86）、3．13（0．83—11．75）]，儿童与成年期均肥胖可增加成年期糖化血红蛋白诊断糖尿病的发生风险[（0R（95％CI）：5．93（3．06—11．49）]。结论儿童青少年期持续到成年期的肥胖为成年期糖尿病的危险因素；以控制儿童期肥胖为早期防治糖尿病的策略是十分必要的。

关键词：肥胖症儿童成年人糖尿病队列研究

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中国低出生体重儿危险因素的病例对照研究

中华预防医学杂志 2002年第3期36卷 158-160页

作者：张新利刘玉琳林良明曹兰华米杰首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的　探讨我国不同特征低出生体重儿发生的有关危险因素。方法　 1998年 7～ 10月 ,对我国 11个省 4 4个县市的 999例低出生体重儿进行 1∶1病例对照研究。结果　我国低体重儿发生的危险因素主要为多胎、孕周不足、孕期异常、孕期营养... 详细信息

目的　探讨我国不同特征低出生体重儿发生的有关危险因素。方法　 1998年 7～ 10月 ,对我国 11个省 4 4个县市的 999例低出生体重儿进行 1∶1病例对照研究。结果　我国低体重儿发生的危险因素主要为多胎、孕周不足、孕期异常、孕期营养差、母亲疾病史及母亲文化程度低等 ,其OR值分别为 10 6 9、18 79、3 4 2、1 93、2 6 1和 1 4 3。各危险因素在沿海、内地及边远地区的分布差异有显著性。农村低体重儿的原因主要为宫内发育迟缓 (71 6 % ) ,城市低体重儿的原因还包括多胎和早产。早产及宫内发育不全的低出生体重儿之间的危险因素存在差异。结论　有针对性地开展防治工作是降低我国低体重儿出生率的有效措施。

关键词：低出生体重危险因素病例对照研究胎儿生长迟缓新生儿早产儿

中年人群血清瘦素水平与代谢综合征及其组分的关系

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中华预防医学杂志 2007年第4期41卷 281-284页

作者：丁秀原米杰程红赵小元侯冬青首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的探讨中年人群血清瘦素水平与代谢综合征(MS)及其组分的关系。方法对345例"宫内发育与成人疾病"研究队列人群(男184例、女161例,年龄46～53岁)的身高、体重、血压、血脂、血糖、胰岛素及血清瘦素进行测定,采用稳态模式评估法计算胰... 详细信息

目的探讨中年人群血清瘦素水平与代谢综合征(MS)及其组分的关系。方法对345例"宫内发育与成人疾病"研究队列人群(男184例、女161例,年龄46～53岁)的身高、体重、血压、血脂、血糖、胰岛素及血清瘦素进行测定,采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数。根据2005年国际糖尿病联盟(IDF)关于 MS 的定义进行诊断。结果该群体中心性肥胖、高甘油三酯、低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高血糖、高血压及 MS 检出率分别为53.0%、47.5%、34.2%、26.7%、33.9%和31.9%;女性血清瘦素水平几何均数为男性的2.9倍,随着血清瘦素浓度的升高,该人群的MS 及组分异常检出率明显上升,除男性组 HDL-C 指标外,不同血清瘦素水平与 MS 及组分比较均有显著统计学意义(P病的一个指标。

关键词：瘦素代谢疾病胰岛素抗药性评价研究

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中国低出生体重儿抽样调查结果

中华预防医学杂志 2002年第3期36卷 149-153页

作者：林良明刘玉琳张新利米杰曹兰华首都儿科研究所流行病学研究室北京100020

目的　调查全国活产儿出生体重情况和低出生体重儿发生率。方法　采用分层抽样方法 ,对中国 11个省的 16个市、2 8个县 ,1998年 7～ 10月出生的孕周≥ 2 8周的全部活产婴儿进行出生体重测查。结果　共测查活产儿 2 2 35 0人 (男 115 84... 详细信息

目的　调查全国活产儿出生体重情况和低出生体重儿发生率。方法　采用分层抽样方法 ,对中国 11个省的 16个市、2 8个县 ,1998年 7～ 10月出生的孕周≥ 2 8周的全部活产婴儿进行出生体重测查。结果　共测查活产儿 2 2 35 0人 (男 115 84人、女 10 76 6人 )。多胎率和早产率分别为 1 8%和 3 5 %。城市、农村和全国加权低出生体重儿发生率分别为 4 2 0 %、6 2 6 %和 5 87%。低出生体重儿中 6 1 2 %为足月儿 (≥ 37周 ) ,在农村则占 71 6 %。城市和农村活产儿平均出生体重分别为 330 1g和 32 2 5g,城市显著高于农村。男婴和女婴活产儿平均出生体重分别为 32 80g、3173g ,接近WHO推荐的出生体重均值。沿海、内地、边远地区活产儿平均出生体重呈逐渐下降趋势。低出生体重儿早期新生儿死亡率在城市为 5 0 0‰ ,农村为 179 4‰ ,全国为 15 1 5‰ ,显著高于正常出生体重婴儿。结论中国活产儿平均出生体重和低出生体重的发生率与发达国家水平接近 ,但地区间差异有显著性。低出生体重的主要原因是宫内发育迟缓 ,低出生体重儿的早期新生儿死亡率显著高于正常体重儿 ,应采取干预措施。

关键词：新生儿早产儿宫内发育迟缓低出生体重抽样调查