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大黄素对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞自噬的影响

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 1-7页

作者：陶柏楠王咏兰洪岚袁林湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000

目的基于cGAS/STING信号通路研究大黄素对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)自噬的潜在作用。方法采用CCK-8法检测MH7A细胞增殖的结果,并根据细胞存活率筛选出药物的浓度,并加入自噬抑制剂3-MA进一步验证大黄素对自噬的影响;采用MD... 详细信息

目的基于cGAS/STING信号通路研究大黄素对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)自噬的潜在作用。方法采用CCK-8法检测MH7A细胞增殖的结果,并根据细胞存活率筛选出药物的浓度,并加入自噬抑制剂3-MA进一步验证大黄素对自噬的影响;采用MDC法检测MH7A细胞自噬情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测cGAS、STING、p-STING、LC3-I、LC3-II、P62和Beclin-1的蛋白表达水平。结果MDC染色结果提示,大黄素能够增强MH7A细胞自噬;Western blot结果提示,大黄素可降低MH7A细胞自噬相关蛋白cGAS、STING、p-STING和P62的表达,增加LC3-II和Beclin-1的表达。加入自噬抑制剂3-MA后,MH7A细胞P62蛋白表达升高,LC3-II和Beclin-1蛋白表达降低。结论大黄素可能通过下调cGAS/STING信号通路加速自噬,抑制MH7A细胞增殖。

关键词：大黄素 MH7A细胞 cGAS/STING信号通路自噬类风湿关节炎

鲁米诺-还原金纳米粒子/碳纳米管三维复合材料基电化学发光传感器检测血清中的乳酸

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分析试验室 2024年第6期 785-792页

作者：赵慧娄方明石晓冉张涵李群芳湖北民族大学化学与环境工程学院风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室

采用一锅水热法制备了鲁米诺-还原金纳米粒子/碳纳米管三维复合材料（Lu-AuNPs/CNTs），用其制备固态电化学发光（ECL）传感器，并用于血清中乳酸的检测。采用场发射扫描电子显微镜（FSEM）、透射电子显微镜（TEM）、 X射线粉末衍射仪（... 详细信息

采用一锅水热法制备了鲁米诺-还原金纳米粒子/碳纳米管三维复合材料（Lu-AuNPs/CNTs），用其制备固态电化学发光（ECL）传感器，并用于血清中乳酸的检测。采用场发射扫描电子显微镜（FSEM）、透射电子显微镜（TEM）、 X射线粉末衍射仪（XPS）和X射线光电子能谱仪（EDS）对Lu-AuNPs/CNTs的形貌、结构、尺寸进行了表征。结果表明，碳纳米管（CNTs）为三维立体网状结构，鲁米诺-还原金纳米粒子（Lu-AuNPs）尺寸均一地分布在CNTs的表面。将Lu-AuNPs/CNTs固定在玻碳电极表面制成固态ECL传感器，其电化学发光信号约是Lu-AuNPs的2倍。该传感器的电化学发光强度与溶液中H2O2浓度成正比，线性范围为0.5～200μmol/L，检测限为0.2μmol/L。Lu-AuNPs/CNTs可用于固定乳酸氧化酶，所制备的传感器对乳酸的检测限为3.0μmol/L。该生物传感器可用于人血清样品中乳酸的测定。

关键词：一步水热合成鲁米诺-还原金纳米粒子/碳纳米管三维复合材料过氧化氢乳酸

基于网络药理学及实验验证探讨飞龙掌血治疗缺血性脑卒中的作用机制

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1375-1383页

作者：高建红杨丹王刚宋天英赵方毓陈显兵湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000 湖北省肾脏病临床医学研究中心湖北民族大学医学部湖北恩施445000

目的基于网络药理学、分子对接技术以及动物实验,阐释飞龙掌血治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法利用数据库筛选飞龙掌血化学成分和IS靶点,构建PPI网络,建立KEGG通路富集分析,进行成分与靶点的分子对接,最后通过动... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接技术以及动物实验,阐释飞龙掌血治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法利用数据库筛选飞龙掌血化学成分和IS靶点,构建PPI网络,建立KEGG通路富集分析,进行成分与靶点的分子对接,最后通过动物实验,验证药物对PI3K/AKT/mTOR通路及自噬的影响。动物实验中,制备MCAO大鼠模型,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、飞龙掌血组,并设假手术组,观察药物对大鼠海马区、皮质区神经元的病理变化情况,免疫组化检测mTOR表达及定位,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR以及自噬标识物LC3-Ⅱ、p62表达情况。结果最终筛选到22个活性成分,AKT1、MAPK3等29个核心靶点,PI3K/AKT、MAPK等194条信号通路。活性成分与IS相关靶点的结合稳定。动物实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠海马区、皮质区神经元分布稀疏紊乱,尼氏小体数量减少,胞质空泡化,海马区、皮质区mTOR阳性细胞表达减少,海马组织p-PI3K、p-AKT、mTOR和p62表达降低(P实验表明,飞龙掌血可以保护海马区、皮质区神经元结构,这可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路介导的过度自噬有关。

关键词：网络药理学飞龙掌血缺血性脑卒中 PI3K/AKT/mTOR信号通路自噬实验

湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移、侵袭和铁死亡的影响

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 274-281页

作者：陈国庆董倩男杨锐高瑛刘人嘉袁林向阳吴昊湖北恩施学院医学部湖北恩施445000 湖北恩施学院附属恩施慧宜中西医结合风湿医院湖北恩施445000 湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000

目的:探究湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移与侵袭及铁死亡的影响及机制。方法:将A549细胞分为:对照组,低、中、高剂量(100、150和200μg/mL)枫杨总黄酮组,铁死亡抑制剂liproxstatin-1(Lip-1)组,Lip-1+高剂量枫杨总黄酮组。采... 详细信息

目的:探究湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移与侵袭及铁死亡的影响及机制。方法:将A549细胞分为:对照组,低、中、高剂量(100、150和200μg/mL)枫杨总黄酮组,铁死亡抑制剂liproxstatin-1(Lip-1)组,Lip-1+高剂量枫杨总黄酮组。采用CCK-8法检测细胞活力;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞脂质过氧化水平;RT-qPCR检测细胞溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA水平;Western blot检测SLC7A11、GPX4、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,各剂量枫杨总黄酮组A549细胞活力降低(P湖北枫杨总黄酮能抑制A549细胞迁移与侵袭并且通过调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路诱导肺癌A549细胞铁死亡。

关键词：湖北枫杨总黄酮非小细胞肺癌铁死亡 Keap-1/Nrf2/HO-1通路

一步法制备铁氮掺杂碳点荧光探针用于测定丙酮酸

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分析试验室 2024年第3期43卷 314-321页

作者：石晓冉赵慧张涵李群芳娄方明湖北民族大学化学与环境工程学院恩施445000 遵义医科大学药学院恩施445000 风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室遵义563000

以邻苯二甲酸为前体,三乙烯二胺为氮源,氯化血红素为铁源,采用一步微波法制备了荧光量子产率约20.8%的新型铁氮掺杂碳点(Fe,N@CDs),并对其形貌、组成及发光性能进行了研究。Fe,N@CDs在425 nm激发波长下能够发射出500 nm的绿色荧光。基于... 详细信息

以邻苯二甲酸为前体,三乙烯二胺为氮源,氯化血红素为铁源,采用一步微波法制备了荧光量子产率约20.8%的新型铁氮掺杂碳点(Fe,N@CDs),并对其形貌、组成及发光性能进行了研究。Fe,N@CDs在425 nm激发波长下能够发射出500 nm的绿色荧光。基于Fe,N@CDs的荧光猝灭作用,建立了对丙酮酸定量测定的方法。在50~350μmol/L范围内,Fe,N@CDs的荧光猝灭程度与丙酮酸浓度呈良好的线性关系,相关系数R2=0.998,检出限(LOD)为16.7μmol/L。该方法成功应用于胎牛血清蛋白中丙酮酸含量的检测,回收率范围为99.3%~103.4%。

关键词：铁氮掺杂量子点荧光丙酮酸一步微波法

西红花总苷片结合微量泵输注多柔比星防治弥漫大B细胞淋巴瘤患者急性心脏毒性的临床研究

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：董克臣梁毅李松曹曼刘丹费新雄黄石市中心医院/湖北理工学院附属医院肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室

目的：观察西红花总苷片（crocin tablets，cro）结合微量泵输注多柔比星防治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者急性心脏毒性的临床效果，并探讨相关机制。方法：选择2022年10月至2023年10月从黄石市中心医院收集的DLBCL患者病例，将符... 详细信息

目的：观察西红花总苷片（crocin tablets，cro）结合微量泵输注多柔比星防治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者急性心脏毒性的临床效果，并探讨相关机制。方法：选择2022年10月至2023年10月从黄石市中心医院收集的DLBCL患者病例，将符合纳入标准的92例受试者按照1∶1比例随机分配至对照组和观察组，每组各46例。对照组行常规静脉输注多柔比星，观察组接受西红花总苷片联合微量泵输注蒽多柔比星。比较两组异常心电图发生情况、化疗前后心肌损伤标志物、心功能指标、氧化应激、炎性因子和血液流变学指标变化。结果：观察组异常心电图发生率（23.91%）显著低于对照组（54.35%），差异有统计学意义(χ2=8.944，P发生率，具有保护心肌细胞和改善心功能作用。其机制可能与抗氧化、抗炎及改善血液流学等相关。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤多柔比星心脏毒性西红花总苷片疗效机制

星形胶质细胞在脑缺血/再灌注损伤中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 441-444页

作者：张安杨李钊硕卢志刚荆门市中心医院神经内科湖北荆门448000 河南省人民医院(郑州大学人民医院)脑血管病科郑州450003 湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000

脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的病理生理机制复杂,目前治疗方法有限且疗效不佳。既往针对CIRI的治疗策略大多靶向神经元,但未取得重要进展。目前预期星形胶质细胞可成为治疗CIRI的前景广阔的效应细胞。星形胶质细胞在CIRI病理过程中是一把"... 详细信息

脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的病理生理机制复杂,目前治疗方法有限且疗效不佳。既往针对CIRI的治疗策略大多靶向神经元,但未取得重要进展。目前预期星形胶质细胞可成为治疗CIRI的前景广阔的效应细胞。星形胶质细胞在CIRI病理过程中是一把"双刃剑",对中枢神经系统既有神经毒性作用,又有神经保护作用。如何有效利用星形胶质细胞治疗CIRI成为当前的研究热点。本文综述了星形胶质细胞在CIRI机制中的双重作用,着重阐述了星形胶质细胞缓解CIRI所致氧化应激的相关机制,以期为CIRI治疗提供新的思路。

关键词：星形胶质细胞脑缺血/再灌注损伤氧化应激

基于网络药理学和动物实验探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用

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中成药 2024年第2期46卷 651-657页

作者：陶柏楠王咏兰刘道忠万星黄德斌袁林湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000 四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610064

目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索TCMSP、TCMID数据库筛选出当归补血汤活性成分,运用PubChem平台获取靶点Canonical SMILES号,SwissTarget、TargetNet数据库筛选出当归补血汤对应的靶... 详细信息

目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索TCMSP、TCMID数据库筛选出当归补血汤活性成分,运用PubChem平台获取靶点Canonical SMILES号,SwissTarget、TargetNet数据库筛选出当归补血汤对应的靶点,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库检索获得肝纤维化相关疾病靶点,Venny 2.1.0获取当归补血汤活性成分靶点与肝纤维化的交集疾病靶点;STRING数据库获取PPI网络,Cytoscape 3.9.1软件获取核心靶点,构建“药物-活性成分-靶点”网络;DAVID数据库对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,并进行可视化处理。动物实验验证网络药理学预测结果,采用腹腔注射CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,造模同时给药,持续6周;采用HE、Masson染色观察肝组织病理学变化,试剂盒检测血清ALT、AST水平,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结果从当归补血汤中筛选得到作用于肝纤维化的活性成分29种,肝纤维化相关疾病靶点2901个,药物与疾病有259个交集基因,核心靶点为MAPK、c-Jun、Akt等。KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、PI3K/Akt信号通路、乙型肝炎、脂质与动脉硬化信号通路、MAPK信号通路等。动物实验结果表明,当归补血汤能够下调肝纤维化小鼠血清ALT、AST、IL-6、TNF-α、IL-1β水平和肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结论当归补血汤可通过多组分、多靶点、多通路发挥抗肝纤维化作用,其机制可能与下调炎症因子释放,调节PI3K/Akt和JNK/P38 MAPK信号通路相关。

关键词：当归补血汤肝纤维化网络药理学炎症因子 PI3K/Akt信号通路 JNK/P38 MAPK信号通路

竹节参总皂苷缓解CCl诱导的大鼠急性肝损伤：基于调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路

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南方医科大学学报 2024年

作者：吴广阳宋添力唐浪王一民刘绪黄胜湖北恩施学院湖北民族大学风湿性疾病发生与干预实验室湖北民族大学医学部

目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl4致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组（100 mg/kg）、竹节参总皂苷低、中、高（50、100、200 mg/kg）剂量组... 详细信息

目的探讨土家族药用植物竹节参提取物总皂苷对CCl4致急性肝损伤的保护作用及潜在的药理学机制。方法将6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组（100 mg/kg）、竹节参总皂苷低、中、高（50、100、200 mg/kg）剂量组，各组8只，除空白组外，其余各组采用CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型，处理组于造模中给予药物灌胃干预。比较各组大鼠的血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）和碱性磷酸酶（ALP）水平；HE染色观察肝组织病理学改变；免疫组化检测肝脏组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关分子的表达；酶联免疫法测定肝脏组织总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平；蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K-Akt和SIRT6-NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果网络药理学分析显示，竹节参总皂苷对急性肝损伤的有治疗作用，其关键的通路为PI3K/Akt等信号通路。血清学和酶联免疫学实验结果显示，与正常组相比，模型组大鼠血清和肝组织的AST、ALT、ALP、TBil和MDA明显增高（P<0.01）,T-SOD和GSHPx水平显著降低（P<0.01）；与模型组相比，各治疗组ALT、AST、ALP、TBIL和MDA水平显著降低（P<0.01）,T-SOD和GSH-Px水平显著升高（P<0.01）。免疫组化结果显示，正常组大鼠肝组织细胞内未见p-NF-κB表达阳性，与正常组相比，模型组中p-NF-κB阳性表达则明显增加，阳性细胞数增多（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组阳性表达明显减少（P<0.01）。免疫印迹结果显示，相对于正常组，模型组PI3K、p-Akt蛋白的表达水平下降，p-NF-κB、TNF-α和IL-6蛋白的表达水平升高（P<0.05）；与模型组相比，各治疗组PI3K、p-Akt和SIRT6蛋白的表达水平显著升高，p-NF-κB p65、TNF-α和IL-6的蛋白的表达水平显著降低（P<0.05）。结论竹节参总皂苷可以通过调节PI3K/Akt和NF-κB通路，有效减缓CCl4诱导的大鼠急性肝损伤，发挥其抗炎、抗氧化应激和保护肝损伤的作用。

关键词：急性肝损伤竹节参总皂苷 PI3K/Akt/NF-κB 抗炎抗氧化