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早期启用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9抑制剂对急诊冠状动脉介入中长期预后的影响

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心肺血管病杂志 2024年第6期43卷 560-564,604页

作者：黄旭俊李妍吕栋北京市仁和医院心内科 102600

目的:探讨早期启用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease,PCSK9)抑制剂治疗急诊冠状动脉介入患者的临床疗效和安全性。方法:选取2021年6月至2022年6月,我院心血管内科... 详细信息

目的:探讨早期启用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease,PCSK9)抑制剂治疗急诊冠状动脉介入患者的临床疗效和安全性。方法:选取2021年6月至2022年6月,我院心血管内科收治的急诊冠状动脉介入患者128例,随机分为观察组和对照组,每组各64例。观察组患者入院后手术前即开始启用PCSK9抑制剂,此后每次75mg皮下注射,每2周1次;对照组,按照指南推荐,待6周后评估LDL-C或非HDL-C水平后,评估是否加用依折麦布或启用PCSK9抑制剂。随访时间为12个月。评估发病6周、6个月及12个月后血脂水平及达标情况及主要心血管不良事件(main adverse cardiovascular events,MACE),包括全因死亡、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、心源性猝死及缺血性卒中,和药物不良事件,包括谷丙转氨酶升高超过正常值上限的3倍以上、肌痛。结果:与对照组相比,观察组治疗6周、6个月及12个月时血清TC、TG、LDL-C改善更为显著(P0.05)。结论:急性冠状动脉综合征发病后早期启用PCSK9抑制剂可以及早使血脂管理达标,改善急诊冠状动脉介入患者中长期预后,安全性较好。

关键词： PCSK9抑制剂急性冠状动脉综合征主要不良心血管事件冠状动脉介入血脂达标

油酸通过磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶途径调节水通道蛋白3和9的表达

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中华肝脏病杂志 2013年第10期21卷 753-758页

作者：顾陆昀邱烈旺陈小凤吕琳梅浙川重庆医科大学附属第二医院消化内科 400010 重庆医科大学附属永川医院消化内科

目的研究油酸在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中诱导水通道蛋白3 （AQP3）和AQP9表达改变的相关信号转导机制.方法采用油酸干预人肝癌HepG2细胞构建非酒精性脂肪变性肝细胞模型,油红O染色及吸光度值测定分析其脂肪变性程度,通过实时定... 详细信息

目的研究油酸在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中诱导水通道蛋白3 （AQP3）和AQP9表达改变的相关信号转导机制.方法采用油酸干预人肝癌HepG2细胞构建非酒精性脂肪变性肝细胞模型,油红O染色及吸光度值测定分析其脂肪变性程度,通过实时定量聚合酶链反应与Western blot检测AQP3和AQP9表达改变情况；以常规培养的细胞为对照组,联合油酸及不同信号通路抑制剂诱导HepG2细胞,实时定量聚合酶链反应和Western blot方法检测AQP3和AQP9在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中表达改变的相关信号分子机制.多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间数据比较采用独立样本t检验. 结果随着油酸刺激浓度的升高（0、250、500μmol/L）,肝细胞内脂肪变性程度增加,AQP3 mRNA表达逐渐下降,而AQP9 mRNA水平逐渐升高,油酸500μmol/L刺激下二者变化均最为明显,分别为0.47±0.18和1.57±0.21,与0 μmol/L组比较,差异均有统计学意义（t值分别为4.5450和3.0306,P值均＜0.05）；蛋白质水平检测结果与之一致.油酸联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002处理后,AQP9 mRNA水平升高到4.55±0.62,与对照组的1.00±0.10、油酸单独干预组的2.43±0.53和LY294002单独干预组的1.90±0.16相比,差异均有统计学意义（t值分别为9.7909、4.5018和7.1683,P＜0.01或P＜ 0.05）.p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂SB203580干预可使被油酸抑制的AQP3 mRNA水平恢复到与对照组相近水平（1.27±0.11）,AQP9 mRNA则从油酸明显上调的水平下降到0.38±0.09,与干预前相比,差异均有统计学意义（t值分别为5.7455和6.5727,P值均＜0.01）.细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059和c-Jun N端激酶抑制SP600125干预对AQP3和AQP9的蛋白和基因水平均无明显作用.油酸诱导后,磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶蛋白相对表达水平从0.21±0.02下降到0.13±0.03,磷酸化p38蛋白相对表达水平从0.58±0.06升高到1.02±0.10,差异均有统计学意义（t值分别为3.8431和12.5289,P＜0.01或P＜0.05）.结论油酸通过激活p38 MAPK信号通路下调AQP3的表达,而通过抑制磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶途径并激活p38MAPK途径刺激AQP9表达升高.

关键词：水甘油通道蛋白质类 1-磷脂酰肌醇-3激酶 p38丝裂原活化蛋白激酶类脂肪肝非酒精性

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表浅食管鳞癌淋巴结转移规律探讨

四川大学学报（医学版） 2015年第6期46卷 906-910页

作者：苏畅朱林林冯丽郭天骄甘涛杨锦林吴俊超王一平四川大学华西医院消化内科成都610041 武警四川总队成都医院消化内科成都610041

目的根据外科食管癌根治术后病理结果,分析表浅食管鳞癌淋巴结转移情况,预测T1期食管鳞癌淋巴结转移的可能性及内镜下治疗的可行性。方法回顾性分析344例行食管鳞癌根治术并经病理确诊的早期食管鳞癌患者的临床资料,比较有/无淋巴结转... 详细信息

目的根据外科食管癌根治术后病理结果,分析表浅食管鳞癌淋巴结转移情况,预测T1期食管鳞癌淋巴结转移的可能性及内镜下治疗的可行性。方法回顾性分析344例行食管鳞癌根治术并经病理确诊的早期食管鳞癌患者的临床资料,比较有/无淋巴结转移早期食管鳞癌患者的临床病理特征,对其与淋巴结转移的相关性进行单因素、多因素分析,估计淋巴结转移的风险。结果单因素分析显示:肿瘤大小(P=0.004)、浸润深度(P=0.009)、分化程度(P=0.030)和淋巴管肿瘤浸润((P=0.002)与淋巴结转移有关;多因素分析结果显示肿瘤直径(P=0.007)、浸润深度(P=0.003)、分化程度(P<0.050)和淋巴管肿瘤侵润(P<0.001)为淋巴结转移的独立危险因素。结论肿瘤直径<3cm的高/中分化黏膜内鳞癌患者淋巴结转移风险小,有行内镜切除术的绝对适应证;肿瘤直径≥3cm的高、中、低分化黏膜内鳞癌患者淋巴结转移风险大,如行内镜切除术,需关注术后病理及随访。

关键词：表浅食管癌淋巴结转移临床病理特征

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中华老年医学杂志 2021年第12期40卷 1537-1540页

作者：陈旭李晓讴马佳丽周玉玲邓彩虹何玲玲李坪北京地坛医院消化内科 100015 中日友好医院消化内科北京100029

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关老年肝硬化患者成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达及其与肝功能指标的相关性。方法选择北京地坛医院和中日友好医院2019年1月至2020年12月收治的150例老年HBV感染者作为研究对象,按照其病变类型分为慢性... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关老年肝硬化患者成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达及其与肝功能指标的相关性。方法选择北京地坛医院和中日友好医院2019年1月至2020年12月收治的150例老年HBV感染者作为研究对象,按照其病变类型分为慢性乙型肝炎(CHB)组70例及HBV相关肝硬化组80例.选择同期50例健康体检者为对照组。记录并比较各组患者的一般资料和实验室指标,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清FGF21.比较不同肝功能分级患者FGF21的水平.采用Pearson相关分析FGF21水平与肝功能指标的相关性。结果HBV相关肝硬化组患者的总胆红素(TBil)和总胆汁酸(TBA)高于CHB组,HBV相关肝硬化组的血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)水平、白蛋白、胆碱酯酶、FGF21水平和HBV-DNA水平低于CHB组(均P<0.05)。HBV相关肝硬化组患者中Child-Pugh A级、B级和C级患者血清FGF21水平分别为(108.6±7.3)ng/L.(92.5±7.6)ng/L.(75.8±6.3)ng/L;随Child-Pugh分级的增高FGF21水平降低(F=18.290、P=0.000)。血清FGF21与AST、ALT、TBil、胆碱酯酶和白蛋白水平呈正相关(r=0.652、0.579、0.609.0.558.0.613.均p<0.05)。结论HBV相关老年肝硬化患者血清FGF21水平的表达显著降低,且和肝功能指标呈正相关。

关键词：肝硬化肝炎,乙型,慢性成纤维细胞生长因子

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消化性溃疡药物治疗现状

人民军医 1990年第12期 41-42页

作者：邢延永张遵武穆方 304医院消化内科

消化性溃疡研究不断深入,治疗方法进一步增多和完善。本文结合近年来有关资料,就本病的药物治疗进展情况综述如下。一、抗胆碱能药物抗胆碱能药物是指一类对毒蕈碱样受体有拮抗作用的药品。主要有两大类,一类是三铵化合物,如阿托品和(艹... 详细信息

消化性溃疡研究不断深入,治疗方法进一步增多和完善。本文结合近年来有关资料,就本病的药物治疗进展情况综述如下。一、抗胆碱能药物抗胆碱能药物是指一类对毒蕈碱样受体有拮抗作用的药品。主要有两大类,一类是三铵化合物,如阿托品和(艹颠)茄等;另一类是四铵化合物,如普鲁本辛、胃长宁、波尔定、东莨菪碱等。抗胆碱能药物能拮抗胃壁细胞的乙酰胆碱受体,减少胃酸

关键词：消化性溃疡溃疡愈合消化道溃疡胃肠病幽门弯曲菌溃疡病药物治疗

分子生物技术在家族性高胆固醇血症诊疗中的进展

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中国全科医学 2024年第36期27卷 4498-4504页

作者：张硕张龙张岩李建平北京大学第一医院心血管内科北京市100000

家族性高胆固醇血症是一种遗传性脂质代谢疾病,其主要特征是患者低密度脂蛋白胆固醇明显升高,进而增加罹患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,对个体、家庭和社会带来严重影响。分子生物技术的发展对家族性高胆固醇血症患者筛查、诊断和... 详细信息

家族性高胆固醇血症是一种遗传性脂质代谢疾病,其主要特征是患者低密度脂蛋白胆固醇明显升高,进而增加罹患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,对个体、家庭和社会带来严重影响。分子生物技术的发展对家族性高胆固醇血症患者筛查、诊断和治疗均至关重要。本文系统总结了基因检测技术,特别是第二代基因检测技术的发展提高了家族性高胆固醇血症筛查的效率和诊断的准确性,但同时也引入了许多意义不明的突变。与药物治疗不同,转基因技术或基因编辑技术可纠正家族性高胆固醇血症患者体内的分子缺陷,有望在分子层面根治此病。但相关临床研究结果显示这些治疗方式存在肝损伤等不良反应,并且仍需长期随访明确其疗效。因此,本文综述了基因检测和基因治疗等分子生物技术在家族性高胆固醇血症诊疗中的最新进展,旨在为后续该病的诊断和治疗相关研究提供新的视角。

关键词：高胆固醇血症基因检测遗传筛查基因编辑

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中医辨证论治对功能性消化不良患者焦虑、抑郁状态影响的研究

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北京中医药大学学报 2013年第9期36卷 640-644页

作者：许卫华姚树坤李妮矫张艳丽柯美云中日友好医院中医消化科北京100029 中日友好医院消化内科北京协和医院消化内科

目的观察中医辨证论治对功能性消化不良(FD)患者焦虑、抑郁状态的影响。方法采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究。收集273例FD患者,根据中医辨证论治将FD患者分为湿热壅滞证、脾虚气滞证、肝胃气滞证和肝胃郁热证,给予相应中... 详细信息

目的观察中医辨证论治对功能性消化不良(FD)患者焦虑、抑郁状态的影响。方法采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究。收集273例FD患者,根据中医辨证论治将FD患者分为湿热壅滞证、脾虚气滞证、肝胃气滞证和肝胃郁热证,给予相应中药配方颗粒及中药模拟剂治疗。观察治疗前后患者的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及症状的积分变化。结果肝胃气滞证焦虑患者比例显著高于脾虚气滞证患者(P<0.05);治疗后总体治疗组、对照组自身比较SAS、SDS、症状积分均显著下降(P<0.05);总体治疗组SAS、SDS、症状积分下降程度显著高于对照组(P<0.05)。进一步分层比较发现:各证型治疗组治疗后SAS、SDS积分,以及各证型治疗组、对照组症状积分均较治疗前显著下降(P<0.05);对照组中肝胃气滞证治疗后SAS、SDS积分显著下降(P<0.05);脾虚气滞证治疗组SAS、SDS、症状积分降低程度显著高于对照组(P<0.05)。结论中医辨证论治改善患者症状的同时可改善患者的焦虑、抑郁状态,香砂六君子汤合枳术丸加减对脾虚气滞证患者焦虑、抑郁状态的改善效果显著。

关键词：功能性消化不良辨证论治焦虑抑郁

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英夫利西治疗62例克罗恩病疗效观察

中华消化杂志 2013年第12期33卷 835-839页

作者：叶玲娜夏菁菁曹倩杭州市下沙医院消化内科 310018 浙江大学附属邵逸夫医院消化内科

目的评价英夫利西治疗CD患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2009年2月至2013年3月使用英夫利西治疗的62例CD患者的临床资料，选取英夫利西治疗后第14周（英夫利西注射3次后）和本研究随访终点（2013年3月）2个观察点。观察英夫利西治... 详细信息

目的评价英夫利西治疗CD患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2009年2月至2013年3月使用英夫利西治疗的62例CD患者的临床资料，选取英夫利西治疗后第14周（英夫利西注射3次后）和本研究随访终点（2013年3月）2个观察点。观察英夫利西治疗后第14周的CRP水平、克罗恩病活动指数（CDAI）评分情况及临床缓解情况。在随访终点，观察英夫利西治疗后的临床缓解情况、肛瘘闭合情况、结肠黏膜愈合情况及不良反应。正态分布数据用j±S表示，t检验比较治疗前后差异。非正态分布数据用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，Wilcoxon非参数检验比较治疗前后差异。结果剔除4例注射未满3次的患者、1例失访的患者、9例术后预防复发的患者，共有48例处于活动期的CD患者纳入疗效研究。第14周时，48例患者的CRP为1．9（0．5，5．4）mg／L，与治疗前的28．9（6．4，51．1）mg／I。相比下降（Z=-5．468，P〈0．01）；CDAI评分为87．0±35．8，与治疗前（245．1±59．1）相比显著下降（t=18．579，P〈0．01）。第14周时，46例CD活动患者达到临床缓解，缓解率为95．8％。随访终点时，仍有38例患者维持临床缓解，缓解率为79．2％。有26例患者在英夫利西治疗前有活动性肛瘘，7例（26．9％）肛瘘完全闭合，17例（65．4％）部分闭合，2例（7．7％）无反应。15例患者在英夫利西治疗≥6次后肠镜复查，治疗后简化CD内镜评分（SES—CD）为3（O，5），较治疗前[8（7，9）]下降（z=-3．306，P=0．001）。48例CD活动患者中22例采用上阶梯治疗，26例采用下阶梯治疗。第14周时，上阶梯治疗组有20例（90．9％）、下阶梯治疗组有26例（100．0％）进入临床缓解；随访终点时，上阶梯治疗组有14例（63．6％）、下阶梯治疗组有24例（92．3％）维持临床缓解。26例肛瘘患者中2例无反应者均为上阶梯治疗组，完全闭合者7例均为下阶梯治疗组。62例患者中有5例发生不良反应，其中3例为急性输液反应，1例为迟发性输液反应，1例发生贫血。结论英夫利西在控制CD患者炎性反应活动、诱导临床缓解、促进肛瘘闭合及黏膜愈合方面体现出较好的疗效。对部分高危CD患者使用下阶梯治疗也显现了较好的疗效。

关键词： Crohn病抗体,单克隆直肠瘘肠黏膜

睡眠障碍与非睡眠障碍维持性血液透析患者肠道菌群多样性分析

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浙江医学 2024年第5期46卷 512-517页

作者：潘璐璐王泽敏陈辉何颖雪胡文雯邵国建温州市中心医院肾内科 325000

目的分析睡眠障碍维持性血液透析(MHD)患者和非睡眠障碍MHD患者肠道菌群结构的差异,探讨MHD患者睡眠障碍与肠道菌群的关系。方法选取2022年1至7月就诊于温州市中心医院根据匹兹堡睡眠质量指数量表评估为睡眠障碍和非睡眠障碍的MHD患者... 详细信息

目的分析睡眠障碍维持性血液透析(MHD)患者和非睡眠障碍MHD患者肠道菌群结构的差异,探讨MHD患者睡眠障碍与肠道菌群的关系。方法选取2022年1至7月就诊于温州市中心医院根据匹兹堡睡眠质量指数量表评估为睡眠障碍和非睡眠障碍的MHD患者各30例。采集两组患者粪便标本,进行16S r DNA高通量测序及生物学信息分析,比较两组患者肠道菌群的差异。结果睡眠障碍组患者肠道菌群的α多样性高于非睡眠障碍组患者(P<0.05)。经β多样性比较,两组患者肠道菌群的菌群结构差异有统计学意义(P<0.05)。进一步行LEfSe分析,相较于非睡眠障碍组患者,睡眠障碍组患者肠道菌群中拟杆菌属、大肠杆菌-志贺氏菌属、毛螺菌属、链球菌属、副拟杆菌属、巴恩斯氏菌属及颤杆菌克属的相对丰度显著升高(均P<0.05),而双歧杆菌属、乳杆菌属及罗氏菌属的相对丰度显著降低(均P<0.05)。结论睡眠障碍MHD患者和非睡眠障碍MHD患者在肠道菌群结构上存在显著差异。肠道菌群结构的变化可能在MHD患者睡眠障碍的发生、发展中起重要作用。

关键词：血液透析睡眠障碍肠道菌群