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扶正解毒方对病毒性心肌炎大鼠氧化应激及Sirt1/FoxO3a通路的影响

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中成药 2024年第3期46卷 992-997页

作者：姜花沈延梅马驯凯青海红十字医院心内科青海西宁810001

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响。方法大鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高... 详细信息

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响。方法大鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高剂量组(112 g/kg)、EX527组(Sirt1抑制剂,1μg/kg)、扶正解毒方(28 g/kg)+EX527(1μg/kg)组,每组15只,另取未造模的正常大鼠15只为正常组,连续给药10 d。检测大鼠超声心动图Tie指数,HE染色观察心肌组织病理损伤情况,ELISA法检测血清心肌损伤标志物、氧化应激水平,TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡率,免疫组化法检测心肌组织Sirt1表达,Western blot法检测心肌组织FoxO3a、磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、细胞周期抑制蛋白p27、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞坏死加重,大鼠出现死亡,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均升高(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,扶正解毒方各剂量组大鼠无死亡,心肌组织损伤得以缓解,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均降低(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达升高(P<0.05);EX527可加重VMC大鼠的死亡及心肌细胞氧化损伤等症状,并逆转扶正解毒方对抗病毒性心肌炎的作用(P<0.05)。结论扶正解毒方可通过激活Sirt1/FoxO3a通路缓解VMC大鼠心肌氧化应激损伤。

关键词：扶正解毒方病毒性心肌炎氧化应激 Sirt1/FoxO3a通路

独参汤结合米索前列醇对产后宫缩乏力性出血凝血功能和子宫复旧状况的影响

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中华中医药学刊 2024年第7期42卷 214-217页

作者：措毛吉才德吉万玛南杰李海艳青海红十字医院青海西宁810000

目的评价独参汤结合米索前列醇对产后宫缩乏力性出血患者凝血功能和及子宫复旧状况的影响。方法选择2019年4月—2022年4月医院收治的产后宫缩乏力性出血患者96例为研究对象,依据随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组48例。对照组... 详细信息

目的评价独参汤结合米索前列醇对产后宫缩乏力性出血患者凝血功能和及子宫复旧状况的影响。方法选择2019年4月—2022年4月医院收治的产后宫缩乏力性出血患者96例为研究对象,依据随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组48例。对照组患者采用常规疗法治疗,密切监测患者的生命体征,包括血压、呼吸、心跳和心率等数据变化。检测出血量,并提前做好相应的准备,可按摩患者子宫,帮助止血。肌内注射宫缩素,每12 h注射1次,剂量为10 U,并将米索前列醇400置入产妇肛门。研究组患者在对照组治疗的基础上,口服独参汤治疗。将30 g生晒参和1000 mL蒸馏水煎,煎至150 mL,胎儿娩出后,每8 h口服1次,1次30 mL。比较两组患者产后24 h、产后48 h和产后72 h的出血量。收集方法:羊水排尽后,更换尿垫和吸引瓶,采用称重法计算。分别在生产前、治疗后24 h抽取静脉血,使用凝血分析仪检测凝血酶原时间(Prothrombin time, PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time, APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)和凝血酶时间(Thrombin time, TT)。产后随访1个月,比较两组患者宫腔积血发生率、子宫复旧不良发生率、恶露持续时间和宫底高度,比较治疗疗效。结果研究组中达到显效标准的有21例,占比43.75%,达到有效标准的有23例,占比47.92%,无效的有4例,占比8.33,总有效率为91.67%(44/48)。对照组中达到显效标准的有17例,占比35.42%,达到有效标准的有20例,占比41.67%,无效的有11例,占比22.92%。组间结果比较显示,χ^(2)=3.872,P=0.049;研究组产后24 h、产后48 h和产后72 h的出血量均低于对照组(P0.05)。结论独参汤结合米索前列醇有助于改善宫缩乏力性出血患者的临床症状,减少出血量,改善凝血相关指标,缩短恶露持续时间,降低宫腔积血发生率,促进子宫复旧,具有较好地临床应用价值。

关键词：独参汤米索前列醇产后宫缩乏力性出血凝血功能子宫复旧宫腔积血研究

枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用

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中成药 2024年第2期46卷 626-630页

作者：张翠翠谢玲孙文萍青海红十字医院产一科青海西宁810099

目的探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔... 详细信息

目的探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。末次给药24 h后,检测大鼠FBG、FINS、IRI水平。再次复制GDM模型32只,随机分为模型组、枸杞多糖组、ML385组、枸杞多糖+ML385组,另设对照组。药物分组干预后,检测大鼠FBG、FINS、IRI、TG、TC水平,妊娠第19天检测母体及胎鼠体质量以及血清IL-18、IL-6、SOD、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2、Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达升高(P<0.05),血清SOD水平、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);与枸杞多糖+ML385组比较,枸杞多糖组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达降低(P<0.05),血清SOD、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。结论枸杞多糖可通过促进Nrf2/HO-1/GPX4信号传导,抑制铁死亡途径,降低GDM大鼠血糖血脂水平,减弱其胰岛素抵抗。

关键词：枸杞多糖妊娠期糖尿病胰岛素抵抗 Nrf2/HO-1/GPX4 铁死亡途径

偏瘫复原丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死恢复期的临床研究

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 906-910页

作者：蔺丽娟祁丽霞马金花青海红十字医院中医科青海西宁810000

目的探讨偏瘫复原丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死恢复期患者的治疗效果。方法选取2021年2月—2023年4月青海红十字医院收治的94例急性脑梗死患者,依据随机数表法分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组患者口服硫酸氢氯吡格雷片,75mg/... 详细信息

目的探讨偏瘫复原丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死恢复期患者的治疗效果。方法选取2021年2月—2023年4月青海红十字医院收治的94例急性脑梗死患者,依据随机数表法分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组患者口服硫酸氢氯吡格雷片,75mg/次,1次/d。治疗组患者在对照组治疗基础上口服偏瘫复原丸,1丸/次,2次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后中医症状积分及血清炎症因子水平,比较两组患者的短期预后情况和不良反应情况。结果治疗后,治疗组的总有效率为93.62%,显著高于对照组的78.72%(P<0.05)。治疗后,两组患者的头晕目眩、肢体麻木、舌质暗淡、气短乏力评分较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组中医症状积分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗后,治疗组血清CRP、MCP-1、IL-6水平改善情况更为明显(P<0.05)。治疗组的短期预后良好率为82.98%,显著高于对照组的63.83%(P<0.05)。治疗后,治疗组不良反应发生率是6.38%,对照组是2.13%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论偏瘫复原丸联合氯吡格雷对急性脑梗死恢复期患者具有较好的治疗效果,可有效改善患者的中医症状、炎症状态以及短期预后情况,不良反应发生率低,且症状轻微。

关键词：偏瘫复原丸硫酸氢氯吡格雷片急性脑梗死恢复期中医症状积分 C反应蛋白单核细胞趋化蛋白-1

慢性肾脏病患者血清骨硬化蛋白与肌少症相关指标的相关性

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中华肾脏病杂志 2024年第1期40卷 11-17页

作者：邢婷婷李燕文罗娜李春蕾刘岩钟小仕谭荣韶广州市红十字会医院临床病态营养研究所广州510220 广州市红十字会医院肾内科广州510220

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清骨硬化蛋白水平与肌少症相关指标的相关性,寻找能兼顾骨质疏松症和肌少症的生物标志物和潜在治疗靶点。方法该研究为单中心横断面研究。收集2021年3月至2023年3月在广州市红十... 详细信息

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清骨硬化蛋白水平与肌少症相关指标的相关性,寻找能兼顾骨质疏松症和肌少症的生物标志物和潜在治疗靶点。方法该研究为单中心横断面研究。收集2021年3月至2023年3月在广州市红十字会医院血液透析中心规律治疗的维持性血液透析患者及CKD 1~5期非透析住院患者的临床资料。采用酶联免疫吸附测定法检测血清骨硬化蛋白水平,测量患者的身高、体重、上臂围、上臂肌围、皮褶厚度、握力、捏力等人体学指标,采用人体成分分析仪测量人体成分指标。根据估算肾小球滤过率以及是否透析将患者分为CKD 1~3期组、CKD 4~5期组及CKD 5期血液透析组。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验及χ^(2)检验比较CKD不同分期组间人口学资料和临床特征的差异。Spearman相关分析、多元线性逐步回归法分析CKD患者血清骨硬化蛋白与肌少症相关指标的相关性。结果该研究纳入CKD 5期血液透析患者104例及CKD 1~5期非透析住院患者104例,年龄为(61.8±13.7)岁,男性114例(54.8%),糖尿病肾病89例(42.8%),肌少症67例(32.2%)。随着肾损伤进展,CKD 1~3期、4~5期、5期血液透析患者血清骨硬化蛋白分别为0.4(0.3,0.9)ng/L、0.5(0.3,1.1)ng/L和1.1(0.6,2.3)ng/L(χ^(2)=8.934,P<0.001),肌少症患病率分别为16.4%(10/61)、34.9%(15/43)和40.4%(42/104)(χ^(2)=10.312,P=0.006)。Spearman相关分析结果显示,血清骨硬化蛋白与估算肾小球滤过率(r=-0.314,P<0.001)、捏力(r=-0.229,P=0.007)、皮褶厚度(r=-0.254,P<0.001)、四肢骨骼肌质量指数(r=-0.169,P=0.010)、人体细胞质量(r=-0.174,P=0.020)及相位角(r=-0.264,P<0.001)均呈负相关,与血磷(r=0.227,P=0.002)和全段甲状旁腺素(r=0.297,P<0.001)均呈正相关;多元线性逐步回归分析结果显示,男性(β=0.330,t=5.675,P<0.001)、血清骨硬化蛋白水平(β=-0.125,t=-2.143,P=0.033)和体重指数(β=0.474,t=8.090,P<0.001)是lg[四肢骨骼肌质量指数]的相关因素。结论血清骨硬化蛋白可作为评价CKD患者肌少症的良好指标及潜在治疗靶点。

关键词：肌减少症肾功能不全,慢性数据相关性骨硬化蛋白肌肉质量肌肉力量

全外测序联合拷贝数变异检测在遗传性耳聋的应用

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中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 83-87页

作者：张远辉林颖陈艺文刘小萍于锋广州市红十字会医院广州市应急医院暨南大学附属广州市红十字会医院广州市红十字会医院互联网医院广州510220 暨南大学耳鼻喉头颈外科研究所

目的探讨全外显子测序(WES)联合拷贝数变异(CNV)检测在遗传性耳聋中的临床应用价值,并加深对CNV的认识。方法选取广州市红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的双耳中度感音神经性聋患儿,无家族遗传史、用药史,完善内镜、影像学、主观和客... 详细信息

目的探讨全外显子测序(WES)联合拷贝数变异(CNV)检测在遗传性耳聋中的临床应用价值,并加深对CNV的认识。方法选取广州市红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的双耳中度感音神经性聋患儿,无家族遗传史、用药史,完善内镜、影像学、主观和客观听力学等检查,采集外周血样本,行WES寻找致聋原因并验证。结果患儿无家族遗传史、耳毒性药物用药史等,听性脑干反应阈值、ASSR及纯音听阈测听提示双侧中度感音神经性聋。在该患儿全外显子组发现12个纯合变异,分别定位于1(CR1基因,剪接变异)、5(ZSWIM6基因、SMN1基因,同义突变)、6(ATXN1基因,框内缺失突变;TENT5A基因,框内插入突变)、7(CFTR基因,内含子)、8(TG,启动子)、9(PRDM12基因,框内缺失突变)、10(TUBGCP2基因,剪接变异)、11(TENM4基因,剪接变异)、15(STRC基因,缺失)、16(ABCC11基因,错义变异)号染色体。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南、综合病史分析,只有STRC基因NM_153700.2:EX1-EX29E Del变异为致病变异,其余变异为良性或可能良性。多重链接探针扩增技术对靶序列进行验证,结果证实。结论本例患儿为DFNB16(OMIM:603720)的STRC基因变异导致双耳中度感音神经性聋。临床诊疗中,可根据病史,选择不同深度、广度的检测技术;加强耳科医师对CNV引起遗传性耳聋的认识。

关键词：全外显子测序拷贝数变异感音神经性耳聋多重链接探针扩增技术

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Fournier坏疽2例

临床皮肤科杂志 2024年第2期53卷 104-107页

作者：马有才张秀梅景钦香杜丽霞青海红十字医院泌尿外科青海西宁8810000 青海省第五人民医院急诊科青海西宁810006 青海红十字医院皮肤科青海西宁810000

报告2例Fournier坏疽。例1.男,30岁。阴囊、阴茎肿大伴破溃、发热8 d。皮肤科检查:阴茎及阴囊皮肤多处大面积破溃、坏死,最大4 cm×10 cm、表面有黑痂,周围弥漫性肿胀伴渗液,其上可触及捻发音,流出大量尸臭味脓性分泌物。例2.男,40岁。... 详细信息

报告2例Fournier坏疽。例1.男,30岁。阴囊、阴茎肿大伴破溃、发热8 d。皮肤科检查:阴茎及阴囊皮肤多处大面积破溃、坏死,最大4 cm×10 cm、表面有黑痂,周围弥漫性肿胀伴渗液,其上可触及捻发音,流出大量尸臭味脓性分泌物。例2.男,40岁。下腹部疼痛伴阴囊肿胀7 d。皮肤科检查:阴囊、阴茎皮肤大片坏死、破溃,最大为6 cm×12 cm,挤压双侧腹股沟区有恶臭味淡黄色脓液流出。2例患者经及时应用广谱抗生素和急诊手术彻底清创引流及理疗等对症治疗。例1患者因脓毒血症死亡,例2患者术中清创面积扩大,择期行皮瓣移植。

关键词： Fournier坏疽

连翘苷调节SphK1/S1P/S1PR1信号通路对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 378-382页

作者：刘海燕付明月孙海珍曾玉英青海红十字医院感染科青海西宁810000 青海红十字医院消化内科青海西宁810000 西宁市妇幼保健计划生育服务中心中医科青海西宁810000

目的探究连翘苷(KD-1)对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响以及对鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)信号通路的调节机制。方法将Wistar雄性大鼠分为对照组(灌胃等量0.9%NaCl)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl)、... 详细信息

目的探究连翘苷(KD-1)对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响以及对鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)信号通路的调节机制。方法将Wistar雄性大鼠分为对照组(灌胃等量0.9%NaCl)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl)、阳性药物组(灌胃0.02 g·kg^(-1)利巴韦林)、PF-543组(灌胃10 mg·kg^(-1)SphK1抑制药PF-543 Citrate)和低、高剂量实验组(分别灌胃6.5、13 mg·kg^(-1)KD-1)。除对照组外,其余各组大鼠用流感病毒滴鼻建立流感病毒感染肺炎模型。测量大鼠的肺指数,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织的病理损伤情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6的含量,用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中SphK1、S1P、S1PR1蛋白的表达水平。结果低、高剂量实验组和PF-543组、阳性药物组、模型组、对照组的肺指数分别为(7.62±0.51)、(5.34±0.46)、(6.53±0.52)、(5.48±0.43)、(12.46±0.87)和(4.41±0.32)mg·g^(-1),IL-1β含量分别为(47.26±2.05)、(25.18±1.58)、(35.75±1.50)、(27.31±1.67)、(62.37±2.51)和(13.28±1.04)ng·L^(-1),TNF-α含量分别为(76.58±4.73)、(51.82±3.90)、(64.81±4.15)、(53.06±3.86)、(98.47±4.92)和(42.71±3.52)ng·L^(-1),IL-6含量分别为(57.62±4.29)、(39.06±3.86)、(48.75±3.83)、(41.23±3.61)、(76.92±5.24)和(28.56±3.17)ng·L^(-1),SphK1蛋白相对表达水平分别为1.07±0.08、0.51±0.04、0.65±0.05、0.53±0.04、1.28±0.09和0.36±0.03,S1P蛋白相对表达水平分别为1.21±0.10、0.57±0.05、0.73±0.06、0.58±0.05、1.39±0.11和0.39±0.03,S1PR1蛋白相对表达水平分别为0.45±0.03、0.83±0.07、0.64±0.05、0.81±0.07、0.28±0.02和1.03±0.07。模型组的上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组、PF-543组、阳性药物组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 KD-1可能通过抑制SphK1/S1P/S1PR1信号通路减轻流感病毒肺炎大鼠的肺损伤。

关键词：连翘苷鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇/鞘氨醇1磷酸酯受体1信号通路流感病毒肺炎肺损伤

转录组学联合蛋白质组学分析表皮生长因子样结构域9影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 130-136页

作者：赵陇成李子烨吴帆王百林暨南大学附属广州红十字会医院肝胆外科广州510220

目的通过转录组学联合蛋白质组学的研究方法,分析表皮生长因子样结构域9(EGFL9)影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路。方法采用RNA干扰技术构建EGFL9基因敲减的Huh-7肝癌细胞系,选取对照组(NC组)和实验组(KD组),每组3个样本,进行转... 详细信息

目的通过转录组学联合蛋白质组学的研究方法,分析表皮生长因子样结构域9(EGFL9)影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路。方法采用RNA干扰技术构建EGFL9基因敲减的Huh-7肝癌细胞系,选取对照组(NC组)和实验组(KD组),每组3个样本,进行转录组学和蛋白质组学分析,筛选出差异基因和差异蛋白质后,对其进行表达关联分析、聚类分析,利用基因本体论(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)分别进行基因功能和通路的注释富集分析。结果基于组学分析发现,KD组与NC组比较,有8335个差异基因,其中上调4207个,下调4128个;有298个差异蛋白质,其中上调188个,下调110个。基于两组学联合分析发现,213个共有差异表达基因,其中在转录水平和翻译水平差异表达程度明显的前3名共有差异表达基因为:转铁蛋白受体2(TFR2)、膜联蛋白A1(ANXA1)、溶质载体家族38成员2(LC38A2);共有差异表达基因显著富集的信号通路为:细胞周期信号通路、氨基酸的生物合成通路、p53信号通路和糖酵解/糖异生信号通路。结论EGFL9可能通过调控TFR2、ANXA1、LC38A2等基因的表达参与肝癌细胞的细胞功能调控,并可能通过调控细胞周期等分子信号通路发挥作用。

关键词：癌,肝细胞转铁蛋白受体2 转录组学蛋白质组学细胞周期