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脊柱结核患者的局部载药缓释系统临床治疗研究进展

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中国医药指南 2025年第1期23卷 68-71页

作者：耿永晨张宇翔吴雪花青海大学医学院药学系青海西宁810000 青海省人民医院骨科青海西宁810000 青海省人民医院药学部青海西宁810000

随着医学水平的不断提高,局部载药缓释系统(DDS)逐渐成为治疗脊柱结核的新方法,本文就脊柱结核DDS的临床应用研究进展进行综述。文章首先介绍脊柱结核与DDS,结合相关文献资料,分析脊柱结核患者的DDS的临床应用价值,得出其在临床治疗中... 详细信息

随着医学水平的不断提高,局部载药缓释系统(DDS)逐渐成为治疗脊柱结核的新方法,本文就脊柱结核DDS的临床应用研究进展进行综述。文章首先介绍脊柱结核与DDS,结合相关文献资料,分析脊柱结核患者的DDS的临床应用价值,得出其在临床治疗中具有促进病灶恢复、重建脊柱稳定、减少不良反应及耐药性等作用,最后通过各文献研究与临床治疗经验,从植骨材料、药物负载方式、3D打印人工骨、抗结核药缓释涂层等4个方面,总结脊柱结核患者的DDS临床治疗研究进展,为DDS在脊柱结核患者临床治疗提供理论研究参考。

关键词：脊柱结核局部载药缓释系统临床治疗进展

1992—2021年中国老年人群阿尔茨海默症及相关痴呆的疾病负担变化趋势及预测研究

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中国全科医学 2025年第8期 996-1003页

作者：韩树奎任义涛马昕宋盼盼马金祥张紫钰陈虹汝青海大学医学院公共卫生系青海卫生职业技术学院医学技术系青海卫生职业技术学院临床医学系

背景老龄化社会背景下，我国老年阿尔茨海默症及相关痴呆（ADRD）患者数量逐年增加，给其主要家庭照顾者带来了沉重的照护压力，受到了国内外广泛关注。目的分析中国老年人ADRD疾病负担变化趋势，探究年龄、时期和队列因素对ADRD发病... 详细信息

背景老龄化社会背景下，我国老年阿尔茨海默症及相关痴呆（ADRD）患者数量逐年增加，给其主要家庭照顾者带来了沉重的照护压力，受到了国内外广泛关注。目的分析中国老年人ADRD疾病负担变化趋势，探究年龄、时期和队列因素对ADRD发病率和患病率的影响，并对2021年以后中国老年人群ADRD发病率进行预测，为相关部门制订防制措施提供依据。方法利用2021年全球疾病负担数据库（GBD 2021）中ADRD数据为数据来源，提取1992—2021年中国老年人ADRD粗发病率、粗患病率、粗死亡率及粗伤残调整寿命年（DALY）率，按照年龄标准化（简称标化）后运用Joinpoint回归模型分析变化趋势，并计算年度变化百分比（APC）与平均年度变化百分比（AAPC）。采用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期及队列因素对中国老年人ADRD发病率和患病率的影响，并使用贝叶斯年龄-时期-队列-模型预测其2022—2030年的发病率。结果 1992—2021年中国老年人群的ADRD标化发病率、标化患病率总体均呈上升趋势（发病率：AAPC=0.57%,95%CI=0.41%～0.72%；患病率：AAPC=0.64%,95%CI=0.60%～0.68%）。其中男性标化发病率增速高于女性（AAPC:0.63%>0.60%），女性标化患病率增长高于男性（AAPC:0.68%>0.66%）。1992—2019年的三个区段中国老年人ADRD标化死亡率均呈下降趋势（APC分别为-0.11%、-0.41%、-0.08%）,2019—2021年标化死亡率呈升高趋势（APC=1.96%,95%CI=0.78%～3.15%）。年龄效应：60岁以上男性和女性ADRD的发病、患病风险均随着年龄的增长而增加。男、女性95岁以上人群发病风险分别为60～64岁组的13.24倍和13.53倍，患病风险是60～64岁组的13.55倍和16.05倍。时期效应：ADRD在男性和女性的发病、患病风险随年份推移而增加，均在2017—2021年达到最高。队列效应：男性和女性的ADRD的发病、患病风险在队列效应方面，均随着出生年份的推移而逐步下降。贝叶斯年龄-时期-队列模型预测结果显示，2022—2030年中国男性与女性ADRD的标化发病率呈现上升趋势，女性标化发病率高于男性，女性ADRD的标化发病率将从2021年的1 267.77/10万上升至1 820.80/10万，增幅约为43.62%；男性从2021年的920.22/10万增至2030年的1256.30/10万，增幅约为36.52%，男、女性2022—2030年的ADRD发病人数也在持续升高，2021—2030年男、女性发病人数增长幅度分别为89.74%和105.06%。结论中国老年人群ADRD的负担严重且呈现上升趋势，建议相关部门积极采取有效措施减轻患者的疾病负担，特别是加强对老年女性人群的防护。

关键词：阿尔茨海默病痴呆疾病负担老年人中国预测

亮氨酸对高脂饮食诱导小鼠代谢相关脂肪性肝病的改善作用

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中国药理学与毒理学杂志 2025年

作者：丁一芝赵慧文单姗张砾文赵秀兰山东大学公共卫生学院毒理与营养系青岛市疾病预防控制中心

目的观察亮氨酸（Leu）对高脂饮食（HFD）诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病的改善作用并探讨其机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为常规饲料（正常）、常规饲料+Leu（正常+Leu）、HFD和HFD-Leu组，每组10只。正常组和正常+Leu组小鼠喂饲... 详细信息

目的观察亮氨酸（Leu）对高脂饮食（HFD）诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病的改善作用并探讨其机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为常规饲料（正常）、常规饲料+Leu（正常+Leu）、HFD和HFD-Leu组，每组10只。正常组和正常+Leu组小鼠喂饲脂肪能量占总能量10%的饲料，HFD和HFD-Leu组喂饲脂肪能量占总能量45%的饲料；正常+Leu和HFD-Leu组小鼠饮用水中添加1.5%Leu；持续24周。第20周，用Oxymas/CLAMS动物代谢系统检测小鼠能量代谢的变化。24周后处死小鼠，用油红O染色检测小鼠肝中脂肪含量，用Western印迹法检测小鼠肝组织中支链α-酮酸脱氢酶E1α（BCKDE1A）的活性和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的激活、下游效应分子沉默信息调节因子1（SIRT1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）、以及脂肪酸合成酶（FAS）和脂肪酸结合蛋白（FABP4）蛋白表达。结果与HFD组相比，HFD+Leu组小鼠体重增加减少（P<0.01），肝重量降低（P<0.05），肝脂肪蓄积明显减轻。与HFD组相比，HFD+Leu组小鼠昼、夜间的产热量增加（P<0.01）、O2消耗量升高（P<0.05），昼、夜间的CO2呼出量也升高（P<0.05,P<0.01）。此外，各组小鼠夜间产热量、CO2呼出量、O2消耗量均明显高于白天（P<0.01）；正常组、正常+Leu组和HFD组小鼠夜间的呼吸交换率亦显著高于白天（P<0.01）。Western印迹法结果显示，与HFD组相比，HFD+Leu组小鼠肝BCKDE1A磷酸化失活减轻（P<0.05）,AMPK磷酸化活化增强（P<0.05）,SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平增强（P<0.05）,FAS和FABP4蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。结论 Leu能减轻HFD诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病，该作用可能与其增强能量代谢并抑制肝脂肪合成相关。

关键词：亮氨酸代谢相关脂肪性肝病能量代谢脂肪合成

青海省15～69岁人群病毒性肝炎相关知识知晓情况调查分析

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医学动物防制 2025年第2期 161-166页

作者：杜星星郝增平阿克忠巴文生徐瑾郭子哲丁睿尧青海大学医学院公共卫生系青海省疾病预防控制中心

目的了解青海省15～69岁人群病毒性肝炎相关知识的知晓情况，为今后开展病毒性肝炎知识宣教提供针对性的参考依据。方法采用多阶段整群随机抽样在青海省抽取15～69岁常住人口1 133人，于2020年12月—2021年3月以入户调查的方式进行问... 详细信息

目的了解青海省15～69岁人群病毒性肝炎相关知识的知晓情况，为今后开展病毒性肝炎知识宣教提供针对性的参考依据。方法采用多阶段整群随机抽样在青海省抽取15～69岁常住人口1 133人，于2020年12月—2021年3月以入户调查的方式进行问卷调查；组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，采用二元logistic回归模型对影响因素进行分析。结果本次调查总知晓人数为688人，总知晓率为60.72%。各项知识问卷中，青海省甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎和戊型病毒性肝炎相关知识的知晓率分别为50.40%、57.53%、65.43%和52.25%。男性病毒性肝炎相关知识的知晓率略高于女性，差异有统计学意义（χ2=5.041,P=0.025）;20～大学及以上（OR=9.663,95%CI:5.004～18.663）文化程度人群及海东市平安区（OR=2.687,95%CI:1.915～3.772）、海北州门源回族自治县（OR=3.822,95%CI:2.662～5.487）人群知晓情况较好；乙肝疫苗免疫接种史不详（OR=0.533,95%CI:0.349～0.815）人群知晓情况较差。结论应进一步加强青海省病毒性肝炎防治知识的宣传，以促进青海省更好地实现到2030年消除病毒性肝炎的目标。

关键词：病毒性肝炎知识现场调查知晓影响因素

心血管代谢危险因素与心血管疾病发病和死亡的关联及归因负担

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中华高血压杂志(中英文) 2025年

作者：王明宏张飞云黄宜林韩国亮马海滨游凯李卫中国医学科学院/北京协和医学院群医学及公共卫生学院中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心国家心血管疾病临床医学研究中心阜外医院医学统计部中国人民解放军32261部队内蒙古自治区巴彦淖尔市疾病预防控制中心青海省西宁市疾病预防控制中心北京市顺义区疾病预防控制中心

目的探讨我国心血管代谢危险因素与心血管疾病发病和死亡之间的关联强度及归因负担。方法本研究依托前瞻性城乡流行病学研究中国地区(PURE-China)队列,于2005—2009年在我国12个省份115个城乡社区招募年龄35～70岁的参与者作为研究对... 详细信息

目的探讨我国心血管代谢危险因素与心血管疾病发病和死亡之间的关联强度及归因负担。方法本研究依托前瞻性城乡流行病学研究中国地区(PURE-China)队列,于2005—2009年在我国12个省份115个城乡社区招募年龄35～70岁的参与者作为研究对象,每3年随访一次,本次分析随访时间截止至2021年4月。通过多因素Cox脆弱模型分析心血管代谢危险因素(高血压、糖尿病、血脂异常、腹型肥胖)与心血管疾病发病与死亡之间的关联,并通过计算人群归因风险分值探究心血管疾病的归因负担。结果共纳入39 693名研究对象,平均年龄(50.41±9.62岁),中位随访时间为11.9年,共记录2 086例(5.3%)全因死亡、688例(1.7%)心血管疾病死亡和3112例(7.8%)心血管事件。多因素Cox共享脆弱模型结果显示,糖尿病和高血压是增加心血管疾病风险最高的两种代谢危险因素,其中糖尿病与全因死亡风险相关(HR=1.665,95%CI 1.459～1.899,P<0.001),高血压则与心血管疾病死亡风险相关(HR=2.388,95%CI 2.002～2.849,P<0.001),并且增加心血管事件的发生风险(HR=1.983,95%CI 1.833～2.146,P<0.001)。此外,研究对象中18.2%全因死亡、49.7%心血管疾病死亡、42.0%心血管事件的发生风险归因于代谢危险因素,所有代谢危险因素中高血压贡献最大,分别解释了13.3%、36.1%、28.6%的全因死亡、心血管疾病死亡、心血管事件发生。结论心血管代谢危险因素与心血管事件发生和死亡风险增加存在关联,提示早期对高血压、糖尿病、血脂异常、腹型肥胖实施综合干预,对降低心血管疾病负担至关重要。

关键词：心血管代谢危险因素高血压心血管疾病人口归因分值

白细胞介素与肺结核因果关联的孟德尔随机化研究

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中华疾病控制杂志 2024年第7期28卷 827-832,855页

作者：王兴斌赵昌明黄秋丽王玲张亚欣杨得杰王兆芬青海大学医学部公共卫生系西宁810001 青海省西宁市城西区西关社区医院西宁810007

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法研究多种白细胞介素(interleukin,IL)水平与患肺结核风险的因果关联。方法IL和肺结核的数据分别来自3项公开发表的欧洲人群全基因组关联研究(genome-wide association studi... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法研究多种白细胞介素(interleukin,IL)水平与患肺结核风险的因果关联。方法IL和肺结核的数据分别来自3项公开发表的欧洲人群全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)汇总数据。根据预设的阈值和连锁不平衡等要求从汇总数据中提取了与多种IL密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点作为工具变量,研究主要采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归和加权中位数估计法(weighted median estimator,WME)评估9种IL水平与肺结核风险之间的因果效应。同时,对结果进行了水平多效性和异质性的检验以保证其稳定性,采用方向性检验检查是否存在反向因果效应。结果IVW结果显示,尚未发现IL-1RA、IL-2RA、IL-6、IL-6RA、IL-8、IL-17、IL-I8与肺结核风险之间存在因果关联(均P>0.05)。IL-16水平的增加与肺结核风险增加有关(OR=1.210,95%CI:1.032~1.419,P=0.019,P_(校正)=0.086),而IL-27水平的增加与肺结核风险降低有关(OR=0.875,95%CI:0.788~0.970,P=0.011,P_(校正)=0.086),结果在3种MR方法中稳定并且方向一致,同时不存在反向因果关系。结论尚未发现IL-1RA、IL-2RA、IL-6、IL-6RA、IL-8、IL-17、IL-I8与肺结核之间存在因果关联。IL-16水平的增加与肺结核风险增加有关,而IL-27水平的增加与肺结核风险降低有关。

关键词：孟德尔随机化白细胞介素肺结核因果关联

低氧预处理脐带间充质干细胞源外泌体抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖

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中国组织工程研究 2023年第19期27卷 2986-2992页

作者：张雨薇刘川川毛稼琦张晴晴刘红陈英马兰青海大学医学部公共卫生系青海省西宁市810001 青海大学高原医学研究中心青海省西宁市810001 青海大学附属医院包虫病实验室青海省西宁市810001

背景:已有研究表明外泌体可以改善低氧性肺动脉高压,而且不同来源、不同环境的外泌体功能存在显著差别。低氧预处理脐带间充质干细胞来源外泌体对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响尚不清楚。目的:探讨低氧预处理人脐带间充质干细胞来源... 详细信息

背景:已有研究表明外泌体可以改善低氧性肺动脉高压,而且不同来源、不同环境的外泌体功能存在显著差别。低氧预处理脐带间充质干细胞来源外泌体对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响尚不清楚。目的:探讨低氧预处理人脐带间充质干细胞来源外泌体对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法:采用组织贴壁法分离培养原代人脐带间充质干细胞,用超滤法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体;采用组织消化法分离大鼠肺动脉平滑肌细胞,用CCK-8法测定不同质量浓度外泌体干预肺动脉平滑肌细胞不同时间后的细胞增殖抑制率,确定外泌体作用的适宜质量浓度和干预时间。将第3代肺动脉平滑肌细胞分为常氧对照组、低氧对照组、低氧+常氧外泌体处理组和低氧+低氧外泌体处理组,EdU法检测各组细胞增殖情况,Western blot检测各组细胞核增殖抗原蛋白表达水平。结果与结论:①与常氧对照组相比,低氧对照组肺动脉平滑肌细胞增殖能力明显增加;与低氧对照组相比,低氧+常氧外泌体组细胞增殖能力下降,且低氧+低氧外泌体组增殖能力下降更明显;②与常氧对照组相比,低氧对照组细胞的细胞核增殖抗原蛋白表达升高;与低氧对照组相比,低氧+常氧外泌体组细胞核增殖抗原蛋白表达水平稍微降低,低氧+低氧外泌体组细胞核增殖抗原蛋白表达水平明显降低;③结果表明,低氧预处理人脐带间充质干细胞来源外泌体具有抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的能力。

关键词：低氧预处理肺动脉平滑肌细胞人脐带间充质干细胞细胞增殖外泌体

骨关节炎软骨细胞中hsa-miR-3202的生物信息分析与功能验证

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2458-2465页

作者：张佳琪刘艳虹梁慧婷周晶晶王雅雯许憬瑜李煜爽雷立健胡晓琴山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西省太原市030001

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达... 详细信息

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达及其对软骨细胞增殖与凋亡能力的影响。方法:①通过生物信息分析筛选骨关节炎软骨细胞中差异表达的microRNA,基于国内外研究现状,选择hsa-miR-3202进行后续研究,采用GO功能富集和KEGG通路富集对其进行靶基因预测。②选择对数生长期的人正常软骨细胞系C28/I2,随机分4组培养:正常组加入普通培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖组加入含脂多糖的培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+NC组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics对照转染6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics转染6 h,更换普通培养基继续培养。继续培养48 h后,采用RT-qPCR检测细胞hsa-miR-3202表达,流式细胞术检测细胞凋亡;继续培养0-72 h,采用CCK-8检测细胞增殖活力。结果与结论:①生物信息分析结果显示,hsa-miR-3202表达在骨关节炎软骨细胞中显著下调;GO功能富集与KEGG通路富集结果显示,hsa-miR-3202靶基因功能与细胞生长、凋亡密切相关。②体外细胞实验结果显示,与正常组比较,脂多糖组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05);与脂多糖组比较,脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力升高(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05)。③结果表明,hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中表达下调,其表达下调可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,进而影响骨关节炎疾病的发生和发展。

关键词： has-miR-3202 骨关节炎生物信息学软骨细胞炎症细胞增殖细胞凋亡老年人

结核分枝杆菌耐药特征及新型抗结核药物研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第7期44卷 663-668页

作者：申秀丽王兆芬青海大学医学院公共卫生系西宁810008

近年来耐药结核病流行呈日益严重趋势,已成为严重威胁人类健康的重大公共卫生和社会问题。及早发现并应用规范药物治疗对控制其蔓延意义重大。本文对常用抗结核药物耐药现状、耐药机制和新型抗结核药物进行了总结,以期为结核病的预防及... 详细信息

近年来耐药结核病流行呈日益严重趋势,已成为严重威胁人类健康的重大公共卫生和社会问题。及早发现并应用规范药物治疗对控制其蔓延意义重大。本文对常用抗结核药物耐药现状、耐药机制和新型抗结核药物进行了总结,以期为结核病的预防及临床抗结核药物的合理应用提供参考和借鉴。

关键词：结核分枝杆菌耐药新型抗结核药物