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不同海拔急性髓系白血病患者化疗前后血清及骨髓造血因子表达水平差异研究

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中国全科医学 2024年第14期27卷 1716-1722页

作者：孙琦周厚法李文倩解友邦王爱博青海大学研究生院青海省西宁市810016 山东省枣庄市立医院消化科 277000 青海省人民医院血液科青海省西宁市810000

背景化疗是急性髓系白血病(AML)患者重要的治疗手段,最常见的毒副作用是骨髓抑制。各类血细胞的发育增殖、分化受到多种造血因子的调控,不同海拔AML患者化疗后造血因子表达水平是否存在差异及其变化规律尚未明确。目的探讨不同海拔AML... 详细信息

背景化疗是急性髓系白血病(AML)患者重要的治疗手段,最常见的毒副作用是骨髓抑制。各类血细胞的发育增殖、分化受到多种造血因子的调控,不同海拔AML患者化疗后造血因子表达水平是否存在差异及其变化规律尚未明确。目的探讨不同海拔AML患者化疗前后骨髓及血清造血因子表达水平是否存在差异及其变化。方法选取2021—2022年青海省人民医院血液科(中海拔地区1501~2500 m)及中国人民解放军空军军医大学西京医院血液科(低海拔地区500~1500 m)首诊初治的28例AML患者(非M3型)为研究对象,根据就诊医院海拔高低将AML患者分为中海拔组(13例)和低海拔组(15例)。采用WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准评估患者化疗第8、14、28天骨髓抑制分度;采用酶联免疫吸附法对两组患者化疗前、化疗第8天、化疗第28天血清及骨髓促红细胞生成素(EPO)、FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3-L)、促血小板生成素(TPO)和干扰素γ(IFN-γ)表达水平进行检测并比较。结果化疗第14、28天,低海拔组患者骨髓抑制分度均高于中海拔组(Z=-1.975,P=0.048;Z=-2.049,P=0.040)。化疗第28天,低海拔组血清及骨髓EPO表达水平高于中海拔组(P0.05)。结论低海拔AML患者化疗后骨髓抑制恢复期间造血生长因子EPO、Flt3-L、TPO表达水平高于中海拔,造血抑制因子IFN-γ两组间无明显差异;中海拔AML患者化疗后骨髓抑制分度及程度较低海拔更严重。

关键词：白血病急性髓系白血病海拔造血细胞生长因子促红细胞生成素 FMS样酪氨酸激酶3配体促血小板生成素干扰素γ

枳实薤白桂枝汤对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞表型转化的影响

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中国中药杂志 2024年第19期 5297-5306页

作者：黄攀王玉香张晴晴马有刚魏民敏王亚婷马兰青海大学青海大学医学院高原医学研究中心青海大学附属医院呼吸科青海省中医院

探讨枳实薤白桂枝汤对低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension, HPH）大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）表型转化的影响。体内水平上，健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、低氧模型组、低... 详细信息

探讨枳实薤白桂枝汤对低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension, HPH）大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）表型转化的影响。体内水平上，健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、低氧模型组、低氧+枳实薤白桂枝汤低剂量组(440 mg·kg-1·d-1)、低氧+枳实薤白桂枝汤高剂量组(880 mg·kg-1·d-1)、低氧+西地那非组(30 mg·kg-1·d-1),每组8只。低氧模型组和低氧+药物组置于模拟海拔5 000 m的低压氧舱构建HPH模型，对照组置于舱外常规饲养，低氧+药物组分别给予各自剂量的枳实薤白桂枝汤和西地那非，每天1次，连续28 d。实验结束后，超声心动图检测各组大鼠肺动脉加速时间和射血时间比值（pulmonary acceleration time/pulmonary ejection time, PAT/PET）;右心导管术检测各组大鼠平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure, mPAP）;苏木素-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色观察肺组织病理改变；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测肺动脉组织表型转化相关蛋白表达。体外水平上，Ⅱ型胶原酶消化法培养原代PASMCs,免疫细胞化学染色鉴定PASMCs; SPF级SD大鼠给予枳实薤白桂枝汤干预后采集含药血清；cell counting kit-8（CCK-8）确定含药血清在低氧环境下对PASMCs的最佳干预浓度。将细胞分为常氧对照组、低氧对照组、低氧+含药血清组（10%含药血清、15%含药血清）,5-ethynyl-2′-deoxyuridine（EdU）检测各组细胞增殖情况；Transwell、细胞划痕实验检测各组细胞迁移情况；Western blot检测各组PASMCs表型转化相关蛋白表达水平。体内结果表明，与对照组比较，低氧模型组PAT/PET、肺动脉组织收缩型相关蛋白表达显著下调，mPAP、肺血管壁厚度、合成型相关蛋白表达显著上调；与低氧模型组比较，药物组大鼠PAT/PET、肺动脉组织收缩型相关蛋白表达上调，mPAP、肺血管壁厚度、合成型相关蛋白显著下调。体外结果表明，与常氧对照组比较，低氧诱导可使PASMCs增殖迁移能力、合成型相关蛋白表达显著上调，收缩型相关蛋白表达显著下调；与低氧对照组比较，枳实薤白桂枝汤含药血清可抑制低氧诱导PASMCs的增殖迁移，下调合成型相关蛋白的表达，同时上调收缩型相关蛋白表达。综上，枳实薤白桂枝汤可以抑制低氧环境下PASMCs的过度增殖、迁移，从而对HPH大鼠具有保护作用，其机制可能是通过调控PASMCs表型转化相关蛋白的表达水平有关。

关键词：枳实薤白桂枝汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞表型转化

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中高海拔地区2型糖尿病患者抵抗素基因多态性与代谢相关脂肪性肝病相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 23-28页

作者：王贝贝罗玮范培云赵玲玲蒋艳苹达娃卓玛周琳姚勇利青海省人民医院内分泌二科西宁810000 青海省人民医院科教处西宁810000 青海大学研究生院

目的探讨中高海拔地区T2DM患者抵抗素(RETN)基因多态性与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的相关性。方法选取青海地区T2DM患者400例,根据肝脏超声检查分为单纯T2DM组(n=200)及T2DM合并MAFLD组(T2DM+MAFLD,n=200),同期选取我院体检健康者180... 详细信息

目的探讨中高海拔地区T2DM患者抵抗素(RETN)基因多态性与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的相关性。方法选取青海地区T2DM患者400例,根据肝脏超声检查分为单纯T2DM组(n=200)及T2DM合并MAFLD组(T2DM+MAFLD,n=200),同期选取我院体检健康者180名为正常对照(NC)组。采用ELISA法检测受试者RETN,PCR测序法检测RETN基因-420C/G及+299G/A位点多态性。结果T2DM+MAFLD组G/G基因型频率和G等位基因频率高于NC、T2DM组(P<0.05),C/C基因型频率和C等位基因频率低于NC、T2DM组(P<0.05),C/G、G/G基因型及G等位基因可增加T2DM合并发生MAFLD风险的1.571、2.126和1.537倍。Logistic回归分析显示,-420C/G位点G/G基因型是T2DM合并MAFLD的危险因素。T2DM+MAFLD组A等位基因频率高于NC、T2DM组(P<0.05),G等位基因频率低于NC、T2DM组(P<0.05),等位基因A较G增加T2DM合并MAFLD风险的1.432倍。结论RETN基因-420C/G位点G/G基因型增加中高海拔地区T2DM合并MAFLD风险。

关键词：糖尿病,2型代谢相关脂肪性肝病抵抗素基因多态性中高海拔

miR-27a通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ/葡萄糖转运蛋白4调控多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞功能的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 51-58页

作者：王睿郭清民尹正芳熊正方青海省人民医院生殖医学中心西宁810000 青海省人民医院妇科西宁810000

目的探讨PPARγ/GluT4在颗粒细胞IR、细胞增殖和凋亡中的作用。方法选取2018年8月至2020年8月于青海省人民医院生殖医学中心接受常规IVF-ET辅助生殖治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)已婚患者45例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为IR组(PCOS-I... 详细信息

目的探讨PPARγ/GluT4在颗粒细胞IR、细胞增殖和凋亡中的作用。方法选取2018年8月至2020年8月于青海省人民医院生殖医学中心接受常规IVF-ET辅助生殖治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)已婚患者45例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为IR组(PCOS-IR组,HOMA-IR≥2.57,n=23)和非IR组(PCOS-NIR组,HOMA-IR<2.57,n=22),另选取同期本院因男性或输卵管因素的已婚不孕患者为对照组(Con,n=21)。miR-27a模拟物(miR-27a mimics)、miR-27a抑制剂(miR-27a inhibitor)和相应对照(mimics NC和inhibitor NC)转染PCOS-IR组颗粒细胞,分为miR-27a mimics组、miR-27a inhibitor组、mimics-NC组和inhibitor-NC组。双荧光素酶报告试验证实miR-27a与PPARγ结合。CCK-8法和Annexinv-FITC/PI法检测细胞增殖和凋亡。定量实时PCR和Western blot法分别检测miR-27a、GluT4、PPARγ、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白表达。结果与Con组比较,PCOS-NIR、PCOS-IR组miR-27a表达升高(P<0.01),PPARγmRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与PCOS-NIR组比较,PCOS-IR组miR-27a表达升高(P<0.05),PPARγmRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。双荧光素酶报告显示,PPARγ和miR-27a之间有靶向结合位点。与inhibitor-NC组比较,miR-27a inhibitor组24、48、72和96 h时细胞活性升高(P<0.05或P<0.01),miR-27a inhibitor、mimics-NC组凋亡率降低(P<0.05或P<0.01),miR-27a mimics组凋亡率升高,48、72和96 h时细胞活性降低(P<0.01)。与miR-27a inhibitor组比较,mimics-NC、miR-27a mimics组凋亡率升高,24、48、72和96 h时细胞活性降低(P<0.05或P<0.01)。与inhibitor-NC组比较,miR-27a mimics组miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01),miR-27a inhibitor组GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达表达升高(P<0.05或P<0.01),miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白降低(P<0.01)。与miR-27a inhibitor组比较,mimics-NC、miR-27a mimics组miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论miR-27a表达与颗粒细胞IR,细胞增殖及细胞凋亡相关,其过程可能与PPARγ信号通路相关。

关键词： miR-27a 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 葡萄糖转运蛋白4 颗粒细胞多囊卵巢综合征

Toll样受体2基因多态性与青海地区结核病易感性的相关性研究

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中华疾病控制杂志 2024年第2期28卷 215-220页

作者：赵昌明王玉清黄秋丽王兴斌闫晓萍王玲刘旷怡李斌苏效东张亚欣杨得杰王兆芬青海大学医学部公共卫生系西宁810001 青海省第四人民医院呼吸一科西宁810007

目的研究Toll样受体2(Toll-like receptors-2,TLR2)基因rs3804099、rs3804100位点的多态性和青海地区结核病的关系。方法收取青海省某医院219例结核病患者为病例组,236例同期体检者为对照组,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reacti... 详细信息

目的研究Toll样受体2(Toll-like receptors-2,TLR2)基因rs3804099、rs3804100位点的多态性和青海地区结核病的关系。方法收取青海省某医院219例结核病患者为病例组,236例同期体检者为对照组,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术扩增rs3804099、rs3804100位点并鉴定基因型。结果TLR2基因rs3804099(χ^(2)=7.34,P=0.026)和rs3804100(χ^(2)=9.64,P=0.008)位点基因多态性与结核病相关;基因模型rs3804099(χ^(2)=5.23,P=0.022)、rs380410(χ^(2)=7.70,P=0.006)位点在杂合子模型中两组间比较差异均有统计学意义;rs3804100位点在隐形模型中两组间差异有统计学意义(χ^(2)=4.92,P=0.027)。TLR2基因rs3804099(χ^(2)=6.88,P=0.032)和rs3804100(χ^(2)=10.97,P=0.004)位点基因多态性与藏族人群结核病易感性相关,但未发现该位点与汉族人群结核病的发病相关。结论TLR2基因rs3804099、rs3804100位点基因多态性与青海地区藏族人群结核病的发病相关,CC基因型可能是结核病易感性的一个危险性因素。

关键词：结核病 Toll样受体基因基因多态性易感性肺结核

血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌相关性研究进展

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1424-1430页

作者：冉东升逯艳艳辛春玲马颖才青海大学研究生院青海省西宁市810000 青海省人民医院消化内科青海省西宁市810000

血脂水平异常可能与结直肠肿瘤的发生、发展有关。目前,众多研究证实血脂异常增加了患结直肠腺瘤的风险,然而血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌的关联仍存在争议,并且国内相关综述较少。本文全面探讨了血脂异常与结直肠锯齿状病变... 详细信息

血脂水平异常可能与结直肠肿瘤的发生、发展有关。目前,众多研究证实血脂异常增加了患结直肠腺瘤的风险,然而血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌的关联仍存在争议,并且国内相关综述较少。本文全面探讨了血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌相关性,分析了可能造成争议的原因,指出后续的研究方向,并讨论了血脂异常在结直肠肿瘤发生、发展中发挥的作用,提示血脂异常与结直肠锯齿状病变、结直肠癌有关。血脂异常可能是通过胰岛素抵抗、炎性因子、氧化应激、高脂饮食、免疫抑制等多种机制相互作用参与了结直肠肿瘤的发生、发展。结直肠癌发病率逐年上升,而其具有较缓慢的自然病程和较明确的癌前病变,因此明确血脂指标与结直肠肿瘤的相关性,便于早期预防和有针对性的筛查,为未来制订有针对性的预防结直肠癌策略提供参考。

关键词：高脂血症血脂异常结直肠肿瘤结直肠锯齿状病变结直肠癌综述

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足疗程去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征:多中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 738-747页

作者：刘晓珍周淑娟黄健赵彩芳蒋灵旭张喻堤梅琛马丽亚周歆平邵燕萍吴功强肖希斌姚荣欣杜小红胡通林钱申贤李园严雪芬黄黎王曼玲傅佳萍寿黎红江文华金伟媚李琳洁乐静罗文纪张蕴周秀杰张浩郎香花周梅金洁蒋慧芳张瑾欧阳桂芳佟红艳浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 温州医科大学附属第一医院血液科温州325015 浙江大学医学院附属第四医院血液科义乌322000 金华市中心医院血液科金华321000 浙江省台州医院血液科台州317000 东阳市人民医院血液科东阳322100 浙江大学医学院附属第二医院血液科杭州310009 温州医科大学附属第二医院血液科温州325035 宁波市鄞州人民医院血液科宁波315040 浙江省中医院血液科杭州310006 杭州市第一人民医院血液科杭州310006 嘉兴市第一医院血液科嘉兴314001 衢州市人民医院血液科衢州324000 金华市人民医院血液科金华321000 浙江省人民医院血液科杭州310014 绍兴市人民医院血液科绍兴312000 湖州市中心医院血液科湖州313000 台州市第一人民医院血液科台州318020 丽水市人民医院血液科丽水323000 丽水市中心医院血液科丽水323000 宁波市医疗中心李惠利医院血液科宁波315040 杭州市萧山区第一人民医院血液科杭州311200 乐清市人民医院血液科乐清325600 海宁市人民医院血液科海宁314400 瑞安市人民医院血液科瑞安325200 永康市第一人民医院血液科永康321300 诸暨市人民医院血液科诸暨311800 浙江省立同德医院血液科杭州310012 浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州310016 宁波大学附属第一医院血液科宁波315010

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床... 详细信息

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床资料差异,采用Logistic回归和Cox回归分析疗效与生存的影响因素,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果409例患者HMA治疗的中位疗程为6(4~25)个疗程。完全缓解(CR)率为33.98%,总缓解率(ORR)为77.02%。多因素分析显示,复杂核型(P=0.02,OR=0.39,95%CI 0.18~0.84)是CR的独立良好影响因素;TP53突变(P=0.02,OR=0.22,95%CI 0.06~0.77)是ORR的独立良好预测因素。患者的中位总生存(OS)时间为25.67(95%CI 21.14~30.19)个月,HMA治疗有反应(P=0.036,HR=0.47,95%CI 0.23~0.95)是OS的独立良好预后因素,而伴有复杂核型(P=0.024,HR=2.14,95%CI 1.10~4.15)、发生白血病转化(P<0.001,HR=2.84,95%CI 1.64~4.92)、TP53突变(P=0.012,HR=2.19,95%CI 1.19~4.07)均是OS的独立不良预后因素。HMA减剂量较标准剂量在疗效和中位OS时间均无显著差异。地西他滨和阿扎胞苷治疗组的CR率、ORR均无显著差异。接受地西他滨治疗患者的中位OS时间长于接受阿扎胞苷治疗患者(29.53个月对20.17个月,P=0.007),但地西他滨组严重骨髓抑制、肺炎发生率高于阿扎胞苷组。结论在患者能够耐受情况下,连续规律地使用适当剂量的HMA,有利于MDS患者最大程度从治疗中获益。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物地西他滨阿扎胞苷预后

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慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的临床进展

临床医学进展 2024年第4期14卷 768-777页

作者：熊玉林李英兰青海大学医学院青海西宁青海省人民医院全科医学青海西宁

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、可预防和可治疗的疾病,中国慢阻肺的发病率每年都在增长,成为一个巨大且不断增长的公共卫生负担。多因素分析显示,COPD是肺栓塞(PE)发生的独立危险因素之一,COPD患者肺栓塞的发生率明显高于正常人... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、可预防和可治疗的疾病,中国慢阻肺的发病率每年都在增长,成为一个巨大且不断增长的公共卫生负担。多因素分析显示,COPD是肺栓塞(PE)发生的独立危险因素之一,COPD患者肺栓塞的发生率明显高于正常人。由于相同的临床症状,在COPD急性加重中,PE很容易被忽视,从而延误患者治疗,影响预后。慢阻肺合并肺栓塞的诊断仍是一项挑战,因此对于早期识别、积极寻找有效的评估方法、及时诊治尤为重要。本文对慢阻肺合并肺栓塞患者的相关机制、危险因素、生物学标志物研究进展进行阐述。

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺栓塞生物学标志物

1例急性髓系白血病患者中心静脉导管相关皮肤损伤的护理

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临床医学进展 2024年第1期14卷 111-119页

作者：李世梅潘世琴杨敏青海省人民医院血液科青海西宁

总结了1例急性髓系白血病(M2型)患者中心静脉导管相关皮肤损伤的护理经验。护理要点:针对中心静脉导管相关皮肤损伤的不同表现及风险因素,给予个体化护理方法,包括3M水胶体敷料改善皮下出血,藻酸盐敷料改善穿刺点渗液,生理盐水 + 百多邦... 详细信息

总结了1例急性髓系白血病(M2型)患者中心静脉导管相关皮肤损伤的护理经验。护理要点:针对中心静脉导管相关皮肤损伤的不同表现及风险因素,给予个体化护理方法,包括3M水胶体敷料改善皮下出血,藻酸盐敷料改善穿刺点渗液,生理盐水 + 百多邦 + 无菌纱布敷料换药改善导管穿刺点周围敷料下方的渗出、红斑等症状,同时注重维护过程中粘胶剂粘贴与移除中的细节。患者局部症状得到改善,导管安全留置270 d,顺利完成10个疗程化疗后顺利拔出导管。

关键词：急性髓系白血病中心静脉导管相关皮肤损伤护理